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细胞外组蛋白在酸吸入性急性肺损伤发病中的作用研究
目的 研究细胞外组蛋白是否是盐酸吸入性急性肺损伤(ALI)发病过程中的重要炎症介质,是否可作为干预的靶标.方法 选取生理盐水和4个浓度的盐酸(0.01、0.1、0.3和0.5mol/L)来研究小鼠吸入盐酸与血浆组蛋白水平的相关性;选取吸入盐酸后共6个时间点(1、3、6、12、24和72 h)观察组蛋白的变化规律;采用抗组蛋白中和抗体研究特异拮抗组蛋白对小鼠病死率、血气分析、肺水肿、肺组织MPO活力、肺病理的影响.结果 小鼠吸入盐酸后血浆中组蛋白水平明显升高,而且吸入盐酸浓度与血浆中组蛋白H4水平具有明显的正相关性(r=0.874 6,P=0.031 7).抗组蛋白H4中和抗体可减少病死率(P=0.034 5),血气分析结果有所改善,肺水肿、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活力、肺组织病理均有改变.结论 细胞外组蛋白是一种新的内源性炎性介质,在介导酸吸入性ALI中起重要作用;它既可作为反映损伤严重程度的指标,还可作为干预治疗的靶标.
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卡介苗多糖核酸吸入对肺炎大鼠肺组织β防御素mRNA表达的影响
防御素是近年来在哺乳动物的上皮细胞中发现的一类具有广谱抗微生物作用的小分子多肽物质.特别是β防御素对呼吸道内的细菌、分枝杆菌、螺旋体、真菌、被膜病毒具有广谱的抗微生物效应.更重要的是防御素作用的机制是破坏目的微生物的细胞膜,致使目的微生物难以产生抗性突变,这对于解决当前的抗生素耐药问题非常重要.
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咳嗽激发试验的临床应用
咳嗽激发试验有助于对咳嗽的不同程度和各种镇咳药物疗效的评价,还可以用来检测动物支配气道的单个迷走传入神经的活动,辣椒素或枸橼酸吸入激发试验可用来研究清醒动物的咳嗽反射[1,2].咳嗽激发试验与支气管激发试验的方法类似,不同之处在于后者测定气道对支气管收缩剂的反应性,而咳嗽激发试验则评价咳嗽反射对致咳物质的反应.支气管激发试验的标准指南已被广泛用于支气管高反应性的研究中;而咳嗽激发试验尽管已有40多年历史,但至今仍然没有统一的标准指南,对吸入特殊致咳物质咳嗽反应的正常值仍然未确定[3].
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脂多糖性急性肺损伤血管紧张素转换酶2表达变化及血管紧张素Ⅰ受体拮抗剂的干预作用
血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)于2000年被发现,是人体内近半个世纪发现的第一个ACE同源化合物,它是仅含有一个催化位点的羧肽酶,对血管紧张素Ⅱ(angiotermin Ⅱ,Ang Ⅱ)的催化作用与ACE相反.研究发现,酸吸入和脓毒症诱导大鼠急性肺损伤(acutelung injury,ALI)模型中,ACE2对肺组织有显著保护作用;而肾素-血管紧张素系统中其他成员如ACE和Ang Ⅱ却促进ALI的发生、发展[1].本实验通过观察脂多糖对ALI大鼠肺组织局部ACE2表达的影响,并给予AngⅡⅠ型受体(AT1R)拮抗剂干预,旨在研究脂多糖诱导大鼠ALI肺组织ACE2表达的变化规律及可能的调节机制.
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急性硝酸酸雾吸入致肺水肿一例
硝酸吸入可导致急性呼吸道损伤,临床上可以表现为轻微的上呼吸道刺激症状、非心源性肺水肿,甚至死亡.硝酸吸人性肺水肿为极其罕见的病例,目前还未发现治疗硝酸吸入性肺水肿的有效方法[1-2].
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前列腺素E1对稀盐酸吸入性急性肺损伤的保护作用
目的研究前列腺素E1(PGE1)能否阻止酸吸入后急性肺损伤(ALI)的发展。方法 20只新西兰兔在稀HCl滴入后随机分成两组：(1)损伤组在酸滴入后维持机械通气，未做其他治疗；(2)治疗组在酸滴入后即刻缓慢静注PGE1并维持。在基础状态及酸滴入后记录血气，动物处死后测定右肺的湿干比(W/D)值及测定右肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白(TP)及TNF-α，IL-1β和IL-8的水平，并作肺组织形态学观察。结果治疗组在酸滴入后PaO2显著高于损伤组；右肺W/D、TP及TNF-α、IL-1β和IL-8的水平显著低于损伤组。损伤组右肺呈弥漫性炎性损伤，而治疗组则呈局灶性，且其病理损伤程度较损伤组明显减轻。结论①酸吸入后即刻应用PGE1可减轻ALI的范围和严重程度；②PGE1可通过调节肺内炎性细胞释放TNF-α、IL-1β和IL-8而阻止ALI的发展。
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前列腺素E1在酸吸入性急性呼吸窘迫综合征中的肺保护作用(摘要)
目的研究静脉注射前列腺E1(PGE1)能否阻止酸吸入性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生。方法 20只新西兰兔在稀HCI经右支气管滴入后随机分成两组：(1)损伤组(n=10)在酸滴入后维持机械通气，未行其他治疗；(2)治疗组(n=10)在酸滴入后即刻缓慢静注PGE1并维持。在基础状态及酸滴入后记录血气、气道压力并抽动脉血测定6-K-PGF1α、TxB2、NO2/NO3-/和ET-1，动物处死后测定右肺的湿干比(W/D)值及测定右肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白(TP)的水平，并作肺组织形态学观察。结果治疗组在酸滴入后血氧分压(Pa02)显著高于损伤组。治疗组血浆6-K-PGF1α和N02-/N03-水平显著高于损伤组。而血浆TxB2和ET-1水平显著低于损伤组，治疗组右肺W/D和TP显著低于损伤组。损伤组右肺呈弥漫性炎性损伤，而治疗组则见损伤呈局灶性，且其病理损伤程度较损伤组明显减轻。结论 (1)酸吸入后即刻应用PGE1可减轻ARDS的范围和严重程度；(2)PGF1保护了肺血管内皮细胞，使内源性PGI2/TXA2和N01ET-1的产生保持平衡，有利于减轻ARDS。[全刊登于中华麻醉学杂志2001，21(1):28]
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沐舒坦对盐酸吸入后大鼠氧化抗氧化系统的影响
目的:观察沐舒坦对盐酸吸入性肺损伤是否具有保护作用,并探讨其可能机制.方法:30只健康SD大鼠随机分成3组(A组:生理盐水吸入组;B组:稀盐酸吸入组;C组:稀盐酸吸入+沐舒坦处理组).C组予以50 mg/kg沐舒坦腹腔注射,每天1次,连续3 d,A,B组则以等体积生理盐水腹腔注射代替.第3 d腹腔注射沐舒坦或生理盐水30 min后,A组以1.2 ml/kg生理盐水经气管注入作为对照组;B,C组用pH 1.25盐酸+生理盐水混合液1.2 ml/kg气管注入.观察盐酸注入5 h后大鼠动脉血气、肺组织匀浆和血清中SOD活力、MDA含量.结果:沐舒坦预先处理能抑制盐酸吸入后引起的PaO2下降,3组间比较差异有统计学意义(P<0.01).盐酸吸入5 h后B组肺匀浆和血中SOD活力均明显下降、肺匀浆MDA升高,而C组在盐酸吸入5 h后肺匀浆以及血中SOD活力明显高于B组,肺匀浆MDA则比B组明显低(P<0.01),但3组血中MDA值比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:沐舒坦对盐酸吸入性肺损伤有保护作用,抑制脂质过氧化反应、提高抗氧化能力可能是沐舒坦减轻盐酸吸入性肺损伤的机制之一.
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乌司他丁在酸吸入性急性肺损伤早期治疗中的作用
目的:探讨乌司他丁对酸吸入性急性肺损伤早期所诱发的肺局部炎症因子的影响及意义.方法:SD大鼠30只随机分为对照组(10只),酸吸入损伤组(10只)和乌司他丁(UTI)治疗组(10只).建立大鼠酸吸入性急性肺损伤模型.用放射免疫法测定术后5 h肺组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)两种细胞因子的含量.同时进行肺湿干重比值(W/D)和血气的测定.结果:治疗组的W/D值显著低于损伤组(P<0.01).治疗组炎症因子升高幅度明显低于损伤组(P﹤0.01),且治疗组与对照组之间比较无统计学意义(P>0.05).治疗组血氧分压(PaO2)高于损伤组(P<0.01).结论:UTI可减轻酸吸入早期由细胞炎症因子介导的急性肺损伤.
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酸吸入性急性肺损伤小鼠Akt2、TLR4和miR-146a的表达及意义
目的 探讨酸吸入性急性肺损伤小鼠Akt2、Toll样受体-4(TLR4)和miR-146a的表达及意义.方法 以60只SPF级小鼠为研究对象,数字表法随机分为实验组(n=30)和对照组(n=30).实验组和对照组均行口腔气管插管,分别向两组右侧肺导入1μL/g的0.1 mol/L盐酸和等量0.9％氯化钠溶液.导入后每12 h监测1次深吸气量、外周血Akt2、TLR4和miR-146a表达水平,连续监测3 d.比较两组深吸气量、外周血Akt2、TLR4和miR-146a表达水平变化.导入72 d后两组均开胸取右下肺进行肺损伤病理评分评价,并分析其Akt2、TLR4和miR-146a表达与肺损伤病理评分及深吸气量的关系.结果 两组导入前深吸气量、外周血Akt2、TLR4和miR-146a表达水平差异无统计学意义(P>0.05).对照组导入前后的深吸气量、外周血Akt2、TLR4和miR-146a表达水平差异无统计学意义(P>0.05).与导入前比较,实验组导入12、24、48、72 h的深吸气量和外周血Akt2表达水平均降低,而同期外周血TLR4和miR-146a表达水平则升高(P<0.05).与对照组比较,实验组导入12、24、48、72 h的深吸气量和外周血Akt2表达水平均降低,而同期外周血TLR4和miR-146a表达水平及肺损伤病理评分则升高(P<0.05).Pearson线性相关分析结果显示,酸吸入性急性肺损伤小鼠外周Akt2、TLR4和miR-146a表达水平与其深吸气量以及肺损伤病理评分均密切相关(深吸气量:r=0.879、-0.826、-0.868,肺损伤病理评分:r=-0.835、0.866、0.872,P<0.05).结论 酸吸入性急性肺损伤小鼠可引发Akt2低表达以及TLR4和miR-146a高表达的发生,且其Akt2、TLR4和miR-146a表达与肺功能相关,可能作为其肺功能评估的参考指标.
