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  • miR-146a通过TLR4-ACAT1信号通路抑制巨噬细胞脂质蓄积

    作者:匡海军;徐娜丽;黄金梅;徐朝;吴剑峰;杨宏发;刘显庆

    目的:观察miR-146a对泡沫细胞内胆固醇水平的影响,探讨TLR4-ACAT1信号通路在miR-146a调控胆固醇酯中的作用.方法:转染miR-146a mimic和Inhibitor,采用HPLC观察总胆固醇、胆固醇酯和游离胆固醇的变化;qPCR和Western-blot法检测TLR4和ACAT1 mRNA和蛋白的变化.结果:TLR4是miR-146a的一个靶基因,miR-146a通过调控TLR4-ACAT1信号通路,抑制细胞内游离胆固醇向胆固醇酯的转化,减少巨噬细胞内的胆固醇酯含量,减少泡沫细胞的形成.结论:miR-146a通过调控TLR4-ACAT1信号通路,抑制胆固醇酯的形成和泡沫细胞的形成,是动脉粥样硬化防治的重要靶点.

  • miR-146a和miR-196a2前体区遗传多态性与焦炉工人遗传损伤的关系

    作者:王甜;邓棋霏;张笑;李晓亮;邓思芸;戴霞云;黄素丽;冯晶;李珺

    目的 探讨miR-146a和miR-196a2前体区遗传多态位点rs2910164 G>C和rs11614913 T>C与焦炉工遗传损伤的关联性.方法 于2010年9月至10月,选取湖北省武汉市某焦化厂工龄在1年以上,无肿瘤,无吸烟习惯的焦炉作业工人,共575名.收集一般人口学资料并采集外周静脉血和尿液;采用胞质分裂阻滞试验计算外周血淋巴细胞的微核率来评价染色体损伤的程度;采用TaqMan探针对miR-146a前体区rs2910164 G>C和miR-196a2前体区rs11614913 T>C多态位点进行分型分析;采用三明治ELISA测定血浆中苯并[a]芘二氢二醇环氧化物-白蛋白(BPDE-白蛋白)加合物的浓度;并进行数据分析,并计算频率比(FR)及其95% CI值.结果 共纳入575名工人.与携带野生型rs2910164 GG基因型的工人的外周血淋巴细胞微核率(4.02±3.09)相比,携带rs2910164CC基因型工人的微核率(4.38±3.46)增加(FR=1.18,95%CI:1.04~1.34),且有明显的等位基因剂量-效应关系(P趋势=0.025).按研究对象不同特征分层后,发现男性(FR=1.11,95% CI:1.02~ 1.20)、不饮酒(FR=1.07,95% CI:1.00 ~1.14)、工龄<20年(FR=1.12,95%CI:1.03 ~ 1.22)和低BPDE-白蛋白水平组(FR=1.11,95%CI:1.02~1.21)中,rs2910164C等位基因与微核率的增加具有等位基因剂量-效应关系(P趋势分别为0.011、0.044、0.006和0.020).此外,与携带rs11614913TT基因型的工人(3.90±3.32)相比,携带rs11614913 TC基因型工人的外周血淋巴细胞微核率增加(4.27±2.91)(FR=1.12,95%CI:1.02 ~ 1.23).以同时携带rs2910164 GG及rs11614913TT基因型的工人组作为对照,同时携带rs2910164CC与rs11614913 CC基因型个体的外周血淋巴细胞微核率(5.32±4.94)是对照组(3.75±3.01)的1.51(1.21 ~1.89)倍.结论 miR-146a前体区域rs2910164C等位基因及miR-196a2前体区域rs11614913 C等位基因与焦炉工遗传损伤水平增加有关.

  • MiRNA-146a的单核苷酸多态性rs2910164与2型糖尿病相关性的系统分析

    作者:王彤彤;庄天微

    目的 对miR-146a rs2910164 与T2DM相关性进行荟萃分析.方法 在Pubmed、EMBASE、以及CNKI、万方数据库进行文献检索,收集病例对照研究,对纳入的文献进行质量评价,并获取相关数据,使用Stata12进行meta分析.结果共检索文献499篇,终有4篇符合入选标准,其中病例组共2069人,对照组1950人.结果显示rs2910164的基因位点及各遗传模型与T2DM均无明显相关性,但以种族进行分层分析,在各遗传模型中纯合子模型及隐性模型提示与白种人T2DM有关,增加T2DM的发病风险(OR=1.79 95% CI 1.07~3.00, PH=0.216;GG+GC/CC:OR=1.80 95% CI 1.09~2.97, PH=0.314).在敏感性分析中去除Wang等人的研究,此基因位点及纯合子模型与T2DM有关,也提示增加T2DM的发病风险(G/C:OR=1.32 95% CI 1.05~1.67, PH =0.104;GG/CC:OR=1.97 95% CI 1.49~2.61, PH=0.420).结论 miR-146a rs2910164可能增加T2DM的患病风险,但仍需纳入更多高质量、更多不同种族的文献研究,进行综合分析.

  • miR-146a调控血小板免疫活化功能

    作者:王路乔;徐吉淋;黄清昱;程晓曙;杨人强

    目的 探讨miR-146a对血小板免疫活化功能的影响.方法 流式细胞术检测冠心病(n=31)及健康成年人(n=35)全血中血小板PAC-1、CD62-P阳性率,q-PCR及光比浊法分别检测血浆中miR-146a及血小板聚集率;培养K562细胞,佛波酯(PMA)诱导分化为巨核细胞后,分别转染miR-146a mimics、inhibitor及其阴性对照,Western blot检测转染后细胞中TLR-4、PAC-1及CD62-P表达水平.结果 冠心病患者miR-146a、血小板聚集率及PAC-1、CD62-P阳性率较对照组升高(P<0.05);转染miR-146a mimics后,TLR-4、PAC-1和CD62-P表达水平升高(P<0.05).结论 miR-146a可能依赖血小板TLR-4信号通路,介导血小板免疫活化进而促进血小板聚集,加速血栓形成.

  • MiR-146a调节TRAIL不敏感的乳腺癌细胞迁移及其分子机制

    作者:刘丹;姜明红;刘敏;高静;刘彦信;郑德先

    目的 研究miR-146a及其靶基因EGFR对乳腺癌细胞迁移的影响.方法 用终浓度为50、100、200和500 μg/L的重组可溶性TRAIL(rsTRAIL)持续刺激对TRAIL敏感的MDA-MB-231细胞4周,筛选得到TRAIL不敏感的乳腺癌细胞MDA-MB-231/TR.RT-PCR检测miR-146a的表达;Transwell实验以及划痕实验检测乳腺癌细胞的迁移能力;双荧光素酶报告基因分析以及Western blot鉴定MDA-MB-231/TR细胞中miR-146a与EGFR基因的靶向调控关系;Western blot检测DR4、DR5、IRAK1、CXCR4、p-IκBα、IκBα、caspase 8和caspase 3的蛋白表达水平;染色质免疫共沉淀技术(ChIP)分析MDA-MB-231和MDA-MB-231/TR细胞中NF-κB P65亚基与miR-146a启动子区的结合情况.结果 TRAIL细胞毒作用不敏感的人乳腺癌细胞系MDA-MB-231/TR中miR-146a的表达降低,并引起其靶基因EGFR的表达增加,终导致TRAIL不敏感的乳腺癌细胞迁移能力增强.同时发现NF-κB参与miR-146a低表达的调控.结论 miR-146a对TRAIL不敏感的乳腺癌细胞迁移起重要的调节作用.

  • MicroRNA-146a对人骨髓间充质干细胞分化能力的影响

    作者:叶勖;王兴兵;汪健;明静

    目的:探讨MicroRNA-146a(miR-146a)对人骨髓间充质干细胞(BM-MSC)分化能力的影响.方法:从健康志愿者骨髓中分离培养BM-MSC,用miR-146a抑制剂或类似物转染细胞,实时定量PCR检测转染后细胞miR-146a表达量.应用分化实验方法比较转染后各组细胞成脂及成骨分化能力的改变情况,了解miR-146a对BM-MSC分化能力的影响.结果:BM-MSC能够诱导分化成脂肪及成骨细胞.用miR-146a抑制剂或类似物转染细胞后,细胞miR-146a表达量出现相应的下调或上调,与对照组相比,转染miR-146a抑制剂后细胞miR-146a表达下调(P<0.01),转染miR-146a类似物后细胞miR-146a表达显著上调(P<0.01).在成脂分化实验中,转染miR-146a抑制剂可抑制BM-MSC向脂肪细胞分化(P<0.01),转染miR-146a类似物可促进BM-MSC向脂肪细胞分化(P<0.01);在成骨分化实验中,转染miR-146a抑制剂或类似物对BM-MSC成骨分化均无明显影响(P>0.05).结论:BM-MSC具有成脂及成骨分化潜能,miR-146a可促进BM-MSC向脂肪细胞分化.

  • Pre-miR-146a基因rs2910164位点单核苷酸基因多态性及miR-146a表达与类风湿关节炎相关性研究

    作者:钱龙;高登文;汪国生;李向培;厉小梅;陈杰;秦明明

    目的 探讨pre-miR-146a基因rs2910164位点单核苷酸基因多态性及miR-146a表达与类风湿关节炎相关性.方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应检测123例类风湿关节炎(RA)患者和220例健康对照者pre-miR-146a rs2910164位点基因多态性,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测68例RA患者、10例骨关节炎(OA)患者及20例健康对照外周血单个核细胞中miR-146a的表达水平,并选取10例RA疾病活动患者行激素加免疫抑制剂正规治疗3个月后miR-146a表达水平的测定.收集并计算RA患者临床参数:发病年龄、性别、类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体、RA疾病活动(DAS28≥3.2)、骨破坏(X>Ⅰ期).统计学处理采用X2检验、方差分析、t检验和Pearson相关分析.结果 RA组pre-miR-146a rs2910164位点的基因型频率和等位基因频率与健康对照组比较,差异无统计学意义(P均>0.05).RA患者pre-miR-146ars2910164位点基因型与发病年龄、性别、RF和抗-CCP抗体阳性率、RA疾病活动、骨破坏阳性率及miR-146a表达量均无相关性(P均>0.05).RA患者组miR-146a的表达量高于健康对照组和OA组(P均<0.01),后两组miR-146a的表达量无统计学差异(P>0.05).RA疾病活动组miR-146a表达高于非活动组和对照组(P均<0.01),后两组miR-146a的表达量无统计学差异(P>0.05).RA疾病活动患者治疗后miR-146a表达下降(P<0.05),DAS28评分降低(P<0.01).RA患者组miR-146a的表达与红细胞沉降率(ESR,即血沉)、C反应蛋白(CRP)及DAS28评分之间呈正相关(P均<0.01),与RF、抗-CCP抗体滴度无相关性(P均>0.05).结论 我国汉族人群中,pre-miR-146a rs2910164位点多态性与RA的易感性、临床参数及miR-146a的表达无相关性,RA患者外周血单个核细胞miR-146a表达上调,其表达水平与RA病情活动有关,miR-146a的检测可能是RA病情活动的一个有用的判断指标.

  • miR-146a调节原发性胆汁性肝硬化患者单核细胞对LPS以及Poly I∶C的反应

    作者:黄元兰;陈燕;孙懿;邓安梅;仲人前

    目的 分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者单核细胞对内毒素(LPS)和多聚次黄嘌呤胞嘧啶核苷酸(Poly I∶C)刺激呈现出的高反应性是否与miR-146a有关.方法 以10 μg/ml的LPS或Poly I∶C分别刺激PBC患者和健康个体的外周血单核细胞,采用ELISA检测培养基内IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-α水平的变化,采用RT-PCR检测二者单核细胞内miR-146a、miR-21、let-7e、miR155、miR-125b表达变化情况.同时通过改变单核细胞系THP-1细胞株内miR-146a的表达来研究miR-146a在单核细胞对LPS和Poly I∶C刺激诱导活化中的调控作用.结果 LPS或Poly I∶C诱导PBC患者单核细胞释放炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-α的能力显著强于健康个体单核细胞,但二者诱导PBC患者单核细胞表达miR-146a的能力弱于健康个体.在LPS或Poly I∶C的刺激下,改变THP-1细胞内miR-146a可以调节部分炎症因子的释放.结论 在接受到LPS或Poly I∶C刺激后,PBC患者单核细胞内miR-146a表达受损是导致单核细胞过度活化的原因之一.

  • miR-146a rs2910164 C>G基因多态性与先天性心脏病易感性的研究

    作者:王振华;刘锐;顾海勇;聂宇;张辉;刘瑞平;张浩;胡盛寿

    目的 研究中国汉族人群中miR-146a rs2910164 C>G基因多态性与先天性心脏病发生危险因素关系.方法 采用以医院为基础的病例-对照研究,运用质谱SNP分型技术对120例法洛四联症(TOF)患儿,124例大动脉转位(TGA)患儿和136例对照人群进行了miR-146a rs2910164C>G基因多态性分析,计算各种基因型的先心发生风险及其95%可信区间.结果 miR-146a rs2910164 C>G基因多态三种基因型CC,CG,GG在TOF组、TGA组以及对照组的频率分别为33.9% (CC),49.2% (CG),16.9% (GG);36.1% (CC),51.6% (CG),12.3% (GG)以及35.8% (CC),51.5% (CG),12.7% (GG);通过Logistic回归分析,发现携带miR-146a rs2910164 CG或GG等位基因型与TOF和TGA的发病风险无明显相关.结论 miR-146a rs2910164 C>G基因多态性可能不是先天性心脏病发生的危险因素,相关结果需要进一步研究证实.

  • MiR-146a减轻脂多糖诱导的大鼠隐窝上皮细胞的损伤

    作者:吕涛;王俊杰;邱啸臣

    目的:研究MiR-146a对脂多糖(LPS)导致的大鼠隐窝上皮细胞(IEC-6)的损伤效应。方法将复苏后的IEC-6细胞分为三组:正常组(无LPS,N组),脂多糖组(LPS,L组)和MiR-146a治疗组(LPS+MiR-146a,H组)。在H组,MiR-146a在LPS刺激30 min后立即加入细胞培养基中。LPS刺激2 h后收集细胞用于氧自由基(ROS)测定,LPS刺激12 h后,离心细胞用于超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的测定;LPS刺激24 h后,收集细胞用于细胞凋亡和细胞活力检测,并用Hoechst 33342进行细胞凋亡的检测。结果 MiR-146a抑制了LPS导致的ROS的过量产生,减轻了氧化应激的损伤,进而减轻了LPS诱导的IEC-6细胞的凋亡和活力的下降。结论 MiR-146a可以减轻LPS造成的IEC-6细胞的损伤。

  • 外周血单个核细胞miR-146a在2型糖尿病微血管并发症的异常表达及意义

    作者:闫永鑫;王国凤;尹冬;惠媛;徐宁;韩冠军;梁程程

    目的 探讨外周血单个核细胞(PBMCs)中miR-146a在健康人群和T2DM及不同微血管并发症(DMA)患者中的表达水平及其临床意义.方法 选取2013年9月至2017年6月于我院内分泌科住院的264例T2DM患者,根据是否合并DMA分为单纯T2DM组(n=80)和DMA组(n=184),DMA组患者再分为DR亚组(n=60)、糖尿病周围神经病变亚组(DPN,n=64)及DKD亚组(n=60).另选取同期于本院体检的健康人群33名为对照组(NC).实时荧光定量聚合酶反应测定各组PBMCs miR-146a的表达水平,并对HOMA-IR、HbA1c、SBP、UACR等临床指标进行相关性分析.结果 与单纯T2DM组相比,DPN组、DKD组及DR组miR-146a的表达水平降低(P<0.05),miR-146a表达水平随着并发症数量的增加而逐渐减低.二分类Logistic回归分析结果显示,HOMA-IR、HbA1c、SBP、UACR、糖尿病病程、miR-146a是DMA的危险因素.Pearson相关分析显示,miR-146a的表达水平与糖尿病病程、HOMA-IR、HbA1c、UACR、SBP呈负相关;多元线性逐步回归结果显示,HOMA-IR、HbA1c、UACR为miR-146a的独立影响因素(β=-22.45、-19.01、-31.26,P<0.05).结论 miR-146a可能通过糖代谢和IR参与了DMA的发生发展.

  • 外周血单个核细胞miR-146a变化与糖尿病周围神经病变的相关性研究

    作者:王国凤;徐宁;杨涛

    目的 探讨外周血单个核细胞(PBMCs)中miR-146a在T2DM合并周围神经病变(DPN)患者中的表达情况,及对DPN的诊断价值.方法 根据是否合并DPN,将80例T2DM患者分为T2DM不伴DPN(T2DM)组36例和T2DM伴DPN(DPN)组44例.采用RT-PCR检测两组PBMCsmiR-146a的表达水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价PBMCs中miR-146a对DPN的诊断价值,同时将miR-146a表达量与临床指标行相关性分析.结果 DPN组miR-146a表达水平低于T2DM组[(1.21±0.33)vs(2.51±0.32),P<0.05].根据PBMCs中miR-146a表达水平绘制ROC曲线,得出ROC曲线下面积(AUC)为(0.704±0.069),敏感性83.8%,特异性61.9% (95%CI:0.568~0.840,P=0.009).Pearson相关性分析显示,miR-146a的表达水平与病程、密歇根神经病变评分(MNSI)、多伦多临床评分系统(TCSS)、FPG呈负相关,与神经传导速度呈正相关(P<0.05).结论 外周血miR-146a可作为DPN的潜在分子标志物之一,有助于DPN的早期诊断.

  • 1型糖尿病患者外周血单个核细胞miR-146a、miR-150和miR-424的异常表达及临床意义

    作者:王国凤;顾愹;施云;季荔;徐宁;张梅;杨涛

    目的 探讨微小RNA(miR-150、miR-146a、miR-181a、miR-424、miR-142-3p)在T1DM患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达情况及临床意义.方法 应用实时荧光定量聚合酶反应检测69例T1DM患者、46例T2DM患者和56名健康对照者(NC) PBMCs miRNAs的表达水平.应用受试者工作特征(ROC)曲线评价有差异表达的miRNAs对T1DM的诊断价值,同时将其表达量与临床指标进行相关性分析.结果 与NC组和T2DM组比较,T1DM组PBMCs中miR-146a、miR-424、miR-150相对表达量降低(P<0.05).T1DM组和NC组ROC曲线下面积(AUC)分别为(0.860±0.061)、(0.905±0.058)和(0.844±0.066);T1DM组和T2DM组AUC分别为(0.868±0.068)、(0.921±0.064)和(0.698±0.065);与GADAb抗体阴性者比较,miR-146a、miR-150、miR-424在GADAb抗体阳性的T1DM患者中进一步下降.结论 miR-146a、miR-150、miR-424在T1DM患者PBMCs中低表达,可能与自身免疫状态有关,有助于早期发现T1DM患者.

  • 海南省气候对"候鸟"高血压患者炎性因子和miR-146a的短期影响

    作者:朱连荣;彭志晴;刘文徽;李楠;蓝云锋;贾国栋

    目的:调查海南省外地(候鸟)高血压人群的血压水平、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)以及外周血单核细胞(PBMC)内微小RNA(miR)-146a基因表达的3个月内的变化.方法:共纳入90例研究对象,其中高血压组60例和正常对照组30例.测量并记录两组人群初到海南1周内、1个月和3个月后的血压情况,比较两组人群的血清中TNF-α、IL-6和IL-1β以及PBMC内miR-146a基因的表达情况.结果:与1周内相比,高血压患者1个月和3个月收缩压和舒张压明显降低(P均<0.05),TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及miR-146a基因表达也明显下调(P<0.05).miR-146a基因与TNF-α、IL-1β呈显著正相关(P<0.05),而与IL-6无显著相关性(P>0.05).正常对照组的血压水平、血清炎性因子浓度和miR-146a基因表达在三个时间段无明显差异.结论:高血压患者在海南居住1个月后血压改善,可能与TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及miR-146a基因表达降低有关.

  • miR-499、miR-146a在急性冠脉综合征患者中的表达水平以及与冠脉病变程度的相关性

    作者:陈晨;周刚;曹丽萍

    目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血小板miR-499、miR-146a表达水平变化以及与冠脉病变程度的相关性.方法 选取2016年5月~2017年12月于四川省科学城医院心内科进行冠状动脉造影术(CAG)并住院接受治疗的ACS患者139例.另外选择CAG结果 正常的42例受试者作为对照组.比较ACS患者与对照组受试者之间以及ACS不同亚组患者之间血小板miR-499、miR-146a相对表达量的差异,并探讨血小板miR-499、miR-146a表达水平与Gensini评分的相关性.结果ACS患者血小板miR-499、miR-146a相对表达量和Gensini评分明显高于对照组患者(P<0.05),急性心肌梗死(AMI)患者血小板miR-499、miR-146a相对表达量和Gensini评分明显高于不稳定型心绞痛(UA)患者(P<0.05).三支病变的ACS患者血小板miR-499、miR-146a相对表达量和Gensini评分明显高于单支病变和双支病变患者(P<0.05).重度冠脉病变的ACS患者血小板miR-499、miR-146a相对表达量和Gensin评分明显高于中度和轻度病变的ACS患者(P<0.05).经Pearson相关性分析,ACS患者Gensini评分与血小板miR-499、miR-146a表达呈正相关性(r分别为0.785,0.806,P均<0.05).结论 血小板miR-499、miR-146a表达水平与冠状动脉狭窄病变程度密切相关,可作为诊断或预后的潜在靶点.

  • 结核病患者外周血单核细胞miR-146a表达

    作者:吴晓光;张立群;高孟秋;马丽萍;陈红梅;宋艳华;刘荣梅;黄麦玲;李雪莲;谢莉

    目的:研究miR-146a在结核病患者外周血单个核细胞中的表达水平和临床意义。方法采用Trizonl一步法从结核病患者、结核病潜伏感染者和健康对照外周血单个核细胞提取总RNA,荧光定量PCR测定miR-146a的表达。同时使用荧光定量PCR测定样本中肿瘤坏死因子受体相关因子6、白细胞介素受体相关激酶1和肿瘤坏死因子的表达。结果肺结核患者外周血单核细胞miR-146a表达较结核潜伏感染和健康对照者显著下降,而潜伏感染者miR-146a表达水平(4.49±0.61)与对照组(4.57±0.25)没有差异。同时,miR-146a下游靶基因TRAF6、IRAK-1以及TNF-α表达在活动性肺结核患者中较结核潜伏感染和健康对照者增加。结论与健康对照和潜伏感染者相比,miR-146a在结核病患者外周血单个核细胞中表达显著下降,推测miR-146a有可能成为鉴别活动性结核和结核潜伏感染新的标记物。

  • miR-146a抑制胃癌细胞转移潜能机制探讨

    作者:张伟;周林;韩东升;任淑红;李大鹏

    目的 探讨microRNA-146a(miR-146a)在胃癌细胞转移中的作用及其调控机制.方法 收集解放军第八十八医院2012-09-01-2014-03-31收治的20例胃癌及对应转移淋巴结手术标本,同时收集细胞系GC9811、G-C9811-P、MKN28NM和MKN28M细胞.RT-PCR检测胃癌组织和细胞系中miR-146a的表达,应用microRNA mimic及inhibitor转染改变细胞内miR-146a的表达,Transwell及体内转移试验检测处理后胃癌细胞转移能力.生物信息学分析、报告基因和蛋白质印迹法检测miR-146a对ErbB4的调控.结果 miR-146a在胃癌转移淋巴结中表达量为1.59±1.782,低于原发灶的3.23±1.639,t=4.32,P=0.000 4;且在低转移潜能的胃癌细胞系中高表达.采用mimic转染使得miR-146a相对表达量从1.0±0.00上升至3 660.2±239.34,t=26.52,P=0.001 4;采用inhibitor转染使得miR-146a相对表达量从1.0±0.00下降至0.16±0.080,t=18.12,P=0.003 0.miR-146a过表达后胃癌细胞的体外迁移能力下降了47.35%,t=8.335,P=0.014 0;侵袭能力下降了39.91%,t=5.62,P=0.030 0.而下调miR-146a表达后迁移增加了99.30%,t=4.47,P=0.047 0;侵袭能力增加了2.16倍,t=62.18,P=0.000 3.体内实验发现,miR-146a高表达的10只裸鼠仅1只出现肺转移,而对照组10只裸鼠中7只发生肺转移,差异有统计学意义,x2 =7.50,P=0.006 0.生物信息学方法预测提示,ERBB4是miR-146a的靶基因;荧光素酶报告实验结果证实,共转染野生型荧光素酶质粒和miR-146a,荧光素酶活性为0.50±0.127,与突变组的0.98±0.120相比明显降低,差异有统计学意义,t=4.982,P=0.038 0.miR-146a上调后ErbB4蛋白表达量为0.13±0.111,较对照组的0.87±0.095明显下降,差异有统计学意义,t=83.53,P=0.000 1.结论 miR-146a通过调控ErbB4表达而抑制胃癌细胞的侵袭和转移,其有望成为胃癌转移预警和治疗的候选靶点.

  • 非小细胞肺癌患者外周血miR-146a水平检测及临床意义

    作者:李存龙;刘峰;周锋;薛亚妮

    目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血miR-146a水平检测及其与肿瘤恶性程度的相关性.方法 选取2015年1月至2017年10月间延安大学附属医院收治的接受根治性手术的80例NSCLC患者作为NSCLC组,同期选取确诊为良性病变且进行手术治疗的90例肺部小结节患者作为对照组.比较两组患者术前外周血中miR-146a表达水平、免疫逃逸指标水平以及术中所得肺部病灶中原癌基因表达量的差异,分析NSCLC患者外周血miR-146a水平与肿瘤恶性程度的相关关系.结果 NSCLC组患者外周血中miR-146a表达水平高于对照组患者;外周血中免疫逃逸指标CD4+ CD25+调节性T细胞和CD8+ CD25+抑制性T细胞的分布比例均高于对照组患者,自然杀伤细胞(NK)的分布比例低于对照组患者;病灶组织中原癌基因Wip1、Pim-1、pokemon和C-Myc mRNA的表达量均高于对照组患者,差异均有统计学意义(均P <0.05).NSCLC患者外周血miR-146a水平与机体免疫逃逸程度及原癌基因表达量均直接相关,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 NSCLC患者外周血miR-146a异常高表达,与肿瘤细胞的免疫逃逸及原癌基因表达量均直接相关,是客观反映肿瘤恶性程度的可靠指标.

  • 晚期胃癌患者miR-146a及LIN52的表达及其意义

    作者:崔勇霞;李锡清;罗执芬;卢创新;朱琰琰;周云

    目的 探讨miR-146a和LIN52在晚期胃癌中的表达情况及其与临床预后的相关性.方法 提取93例胃癌组织标本的总RNA,采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测miR-146a的相对表达量,免疫组织化学方法检测LIN52表达情况,并分析其临床诊断特异性及其与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、分化程度以及肿瘤疗效和预后等临床病理因素的关系.结果 miR-146a在胃癌组织中的表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.05).miR-146a的表达与患者预后有相关性(P<0.01).miR-146a高表达患者的生存率提高,而LIN52高表达患者的生存率则降低(P<0.05).受试者工作特征曲线分析显示miR-146a用于诊断胃癌的敏感度和特异度分别为94.1%和61.5%.结论 miR-146a在胃癌中作为抑癌基因与LIN52存在负相关,其高表达患者的化疗有效率可提升.miR-146a可能作为胃癌诊断和预后判断的分子标志物.

  • MiR-146a在神经系统疾病中的作用及研究进展

    作者:薄纯锐;王丽华;王健健

    MicroRNAs(miRNAs)是一类18~25个核苷酸长度的小分子非编码RNA,其可以在转录后水平调节基因表达,神经系统各组织器官表达大量的miRNA.miR-146a作为人类中枢神经系统中表达为丰富的miR-NAs之一,现已经被证实其在多种神经系统疾病中表达发生变化,并通过以多种基因为靶点调控转录后的病理通路,进而参与疾病的发生发展.本文对miR-146a在不同种类神经系统疾病中的调控作用和相关机制进行综述.

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