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ACE2-Ang(1-7)-Mas轴与肺动脉高压右心衰竭的相关性研究进展
1.肺动脉高压概述 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种肺动脉循环血流受限引起肺血管阻力进行性增高并终导致右心力衰竭的综合征,以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生、中层肥厚、外膜增生、原位血栓形成、不同程度的炎症和丛状改变等为特征.其主要表现为肺血管结构进行性改变伴有血管阻力不可逆性升高,导致肺动脉压力升高,右心室暴露于升高的压力负荷之下,出现心室重构,引起功能发生显著改变,终导致右心衰竭[1].
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AngII及Ang(1-7)在心梗后心肌重塑中作用研究进展
心肌重塑是心脏在一些生理的或病理的刺激作用下,心肌细胞和心肌细胞外基质在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面出现的明显的变化即心脏的大小、形状和功能的变化.在急性心肌梗死发展为心力衰竭的过程中,心肌重塑贯穿于整个病程的始终.而AngII及Ang(1-7)分别作为ACE-AngII-AT1轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas轴主要成员,在心肌重塑的过程中发挥着重要作用.本文将就AngII,Ang(1-7)的生理作用,心肌重塑的过程及AngII和Ang(1-7)在其中发挥的作用做一综述.
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ACE2-Ang (1-7)-Mas轴与心血管疾病的研究进展
肾素-血管紧张素系统(RAS)是心血管系统中的一个重要组成部分,它在调节机体水和电解质平衡、稳定血压、维持心肌正常结构和功能等环节中起着十分重要的作用.近年来发现的ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对于经典的ACE-AngⅡ-AT1R轴有反向调节作用,它对心血管、肝脏、肺脏等靶器官的保护作用也已经得到证实.越来越多的研究将ACE2-Ang (1-7)-Mas轴作为治疗肺动脉高压、高血压、心脏重构等心血管疾病的新靶点.本文就近几年关于ACE2-Ang (1-7)-Mas轴与心血管疾病的新近研究作一综述.
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ACE2在心血管疾病中的病理生理作用
肾素-血管紧张素系统与心血管疾病的发生密切相关.新发现的血管紧张素转换酶2(ACE2) 与ACE 是同源物,ACE2 可能在肾素-血管紧张素系统中有拮抗血管紧张素Ⅱ (AngII) 介导的多种病理生理作用,与高血压、动脉粥样硬化以及心力衰竭等疾病的发生关系密切,其可能的作用机制是ACE2 水解AngII 并产生Ang(1-7),Ang(1-7) 可以通过其自身受体在功能上与Ang Ⅱ生物学作用相互拮抗.本文就ACE2 与心血管疾病的相互作用关系做一综述.
关键词： 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素转化酶2 Ang(1-7) 心血管疾病 -
血管紧张素转换酶2-Ang(1-7)-Mas轴对心血管系统保护作用研究进展
肾素-血管紧张素系统 (renin-angiotensin system ,RAS)是人体重要的体液调节系统之一,在体内发挥着稳定血压 ,维持心肌正常结构功能等生理作用 ,是多种心血管疾病的发生发展过程中的关键环节.近年来,对肾素-血管紧张素系统新成员:血管紧张素转换酶(ACE)2-血管紧张素(Ang) (1-7 )-M as受体轴作用的研究发现 ,该轴对于经典的ACE-Ang Ⅱ-Ang1型受体(AT1R)轴有反向调节作用 ,它对心血管的保护作用已得到证实 ,丰富了传统RA S系统的内容.
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Ang(1-7)和依那普利拉对大鼠严重烧伤早期心脏保护作用的研究
目的:观察Ang(1-7)和依那普利拉对烧伤早期心功能及心肌损伤的保护作用.方法:健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为正常组、烧伤组、Ang(1-7)组和依那普利拉组.于烧伤后6H检测血流动力和心肌力学指标(SBP,DBP,LVSP,LVEDP,+LVdp/dt-max,-LVdp/dtmax),血清cTnI,及血清和心肌组织中AngⅡ含量变化.结果:ACEi组和Ang(1-7)组SBP,DBP,LVSP,+LVdp/dt-max,-LVdp/dtmax较烧伤组均明显增高(P＜0.01),LVEDP和血清cTnI明显降低(P＜0.01),ACEi组血清和心肌中AngⅡ较烧伤组明显降低(P＜0.01).结论:Ang(1-7)和ACEi均能有效的改善大鼠烧伤早期心功能,减轻心肌损伤.
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前列环素衍生物对慢性肾衰大鼠肾脏局部RAS系统关键因子表达的影响
目的:建立慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠模型,研究前列环素(prostacyclin,PGI2)衍生物对CRF大鼠肾脏局部肾素—血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)关键因子血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang-(1-7)]、血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、血管紧张素1型受体(angioten-sinⅡtype 1 receptor,AT1R)表达的影响,探索PGI2衍生物对大鼠CRF的可能保护机制.方法:清洁级雄性大鼠30只,按1:2分为假手术组及手术组.手术组行5/6肾切除术后,第5周通过生化及病理检查确定造模成功,再将手术组按1:1随机分成模型组及治疗组.自术后第5周,治疗组予PGI2衍生物贝前列素钠片(beraprost sodium,BPS)0.6 mg/(kg·d),分2次灌胃,模型组和假手术组大鼠给予等量蒸馏水.治疗4周后检测大鼠血清肌酐、尿素氮,收集24h尿液测24 h尿蛋白量(24 hUPE).随后处死大鼠,HE及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理改变,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR) 、Western b1ot、免疫荧光检测肾组织ACE2、AT1R表达,ELISA检测肾组织中AngⅡ、Ang(1-7)浓度及血清中ACE2、AngⅡ、Ang(1-7) 、AT1R的浓度变化.结果:术后5周和9周时手术组尿蛋白、血清肌酐、尿素氮均高于假手术组,差异有统计学意义.与术后5周时相比,术后9周时治疗组血清肌酐、尿素氮不同于模型组的明显下降,而仅仅是轻度下降,且高于模型组术后9周水平,蛋白尿的变化则相反.肾脏病理可见手术组出现系膜细胞增生、基质增生,肾间质炎性细胞浸润,间质纤维化,肾小球硬化等改变,而治疗组上述变化有所改善.手术组肾脏局部AngⅡ、AT1R较假手术组上调,而Ang(1-7)、ACE2则下调;与模型组相比,给予PGI2后,治疗组这4种RAS系统因子的变化趋势均减弱,差异有统计学意义,而血清中这4种RAS系统因子的变化与肾脏局部不同.结论:PGI2衍生物能减少CRF大鼠模型24 h尿蛋白定量,减轻肾脏慢性纤维化,可能延缓慢性肾脏病进展,其机制可能是通过调控CRF大鼠模型肾脏局部RAS系统关键因子AngⅡ、ACE2、Ang(1-7)、AT1R来实现的.
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鳖甲煎口服液对肝纤维化大鼠AngⅡ、Ang（1－7）的影响
[目的]研究鳖甲煎口服液（biejiajian oral liquid, BOL）对肝纤维化大鼠肝组织血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、血管紧张素(1－7)[an－giotensin(1－7)，Ang(1－7)]水平及两者比值的影响。[方法]将健康雄性Wistar大鼠随机分为空白组，模型组，BOL高、低剂量组，每组10只。模型组大鼠腹腔注射未灭活猪血清，每只0．5mL，每周2次，持续8周。其余各组大鼠腹腔注射同等剂量同周期生理盐水。模型成功后，BOL低剂量组大鼠给予BOL 10g·kg－1，BOL高剂量组大鼠给予BOL 20g·kg－1，空白组与模型组大鼠每日给予等量蒸馏水，连续灌胃给药5周。计算肝、脾指数，将肝组织进行HE及Masson染色，连续监测法测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotrans－ferase, AST）水平，放射免疫法测定血清细胞外基质成分含量，酶联免疫法测定肝组织AngⅡ、Ang(1－7)水平。[结果]与空白组比较，模型组肝脏胶原纤维增生、结构破坏，ALT、AST水平显著升高，细胞外基质成分含量均上升，AngⅡ、Ang(1－7)水平升高，AngⅡ/Ang(1－7)比值上调。BOL干预组与模型组比较，肝组织病理变化好转，血清ALT、AST、细胞外基质成分、AngⅡ水平均显著降低，Ang(1－7)水平进一步上升，AngⅡ/Ang(1－7)比值显著下降。[结论]BOL具有保护肝细胞，维护肝功能，抗肝纤维化的作用，其作用机制可能与上调Ang(1－7)水平、降低AngⅡ的水平及AngⅡ/Ang(1－7)比值有关。
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电针“百会”“太冲”对自发性高血压大鼠主动脉AngⅡ、Ang(1-7)蛋白表达的影响
目的 观察电针“百会”“太冲”对SHR主动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]蛋白表达的影响,以主动脉AngⅡ、Ang(1-7)蛋白为切入点,研究其可能的机制.方法 选取12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)24只,随机分为电针组(EA)和模型组(SHR),Wistar-Kyoto(WKY)大鼠12只作为空白对照组(WKY),每日上午针刺电针组“百会”与双侧“太冲”穴,并将电针仪的正负极分别连于“百会”、右侧“太冲”穴,电流强度1mA,频率2 Hz/15 Hz,留针20 min,连续针刺30 d.空白组和模型组每天进行与电针组相同的抓捉固定刺激.用无创血压仪检测各组大鼠尾动脉收缩压,HE染色后观察其组织形态,并用计算机图像分析系统测定主动脉血管中膜面积(MA)以及血管壁厚(WT)、血管内径(LD),计算LD/WT比值.用ELISA法检测主动脉组织AngⅡ、Ang(1-7)的蛋白含量并进行统计学分析.结果 1)模型组收缩压较正常组显著升高(P＜0.01),电针组收缩压较模型组显著降低(P＜0.01).2)模型组较正常组WT明显增厚(P＜0.01)、LD明显缩小(P＜ 0.01)、LD/WT比值明显增大(P＜0.01)、MA明显增大(P＜0.05).电针组较模型组WT明显缩小(P＜0.01)、LD明显增大(P＜0.01)、LD/WT比值明显减小(P＜0.01)、MA面积明显缩小(P＜0.01).3)ELISA结果显示,与正常组相比较,模型组主动脉组织AngⅡ蛋白表达显著升高(P＜0.01),Ang(1-7)蛋白表达显著降低(P＜0.01),AngⅡ/Ang(1-7)比值显著增大(P＜0.01).与模型组相比较,电针组主动脉组织AngⅡ蛋白表达明显降低(P＜0.01),Ang (1-7)蛋白表达显著升高(P＜0.05),AngⅡ/Ang(1-7)比值显著缩小(P＜0.01).结论 电针“百会”“太冲”可有效改善SHR主动脉血管重塑,保护主动脉,其机制可能是电针通过激活主动脉局部RAS系统ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴,促进Ang(1-7)蛋白表达,抑制AngⅡ蛋白表达来实现.
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风湿性心脏瓣膜病患者血清 Ang（1-7）浓度与心房颤动的发生相关性分析?
目的：：分析风湿性心脏瓣膜病患者血浆血管紧张素1-7(Ang1-7)的浓度与心房颤动发生之间的相关性,探讨 Ang(1-7)在风湿性心脏瓣膜病房颤发生与维持中的作用及房颤的预防及治疗新的靶点。方法：收取风湿性心脏瓣膜病患者(AF 组24例,SR 组22例)外周静脉血,用 ELISA法检测血清中 Ang(1-7)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度,分析两组间的差别及相关性。结果：在AF 组,①左心房直径明显大于 SR 组(P <0.05)；②血清 Ang(1-7)浓度显著低于 SR 组(P <0.05)；③血清 AngⅡ浓度明显高于 SR 组(P <0.05)。结论：在风湿性心脏瓣膜病患者中,Ang(1-7)可能通过减弱 AngⅡ的作用,抑制心房的重构,对于房颤的发生具有保护作用。
