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房颤大鼠心肌血管紧张素Ⅱ受体表达及青蒿提取物的干预作用
目的 探讨房颤状态下大鼠心肌血管紧张素Ⅰ型(AT1R)、Ⅱ型受体(AT2R) mRNA的表达水平以及青蒿提取物对其表达的影响.方法 建立房颤大鼠模型,用青蒿提取物进行干预,以卡托普利作为对照组.通过PCR、Western-blot技术观察AT1RmRNA、AT2RmRNA表达以及蛋白表达.结果 与对照组(0.36±0.05)相比,模型组大鼠(0.84±0.04)心肌AT1R mRNA的表达增加(P＜0.05).青蒿组(0.56±0.03)与卡托普利组(0.53±0.04)均可减少房颤大鼠心肌AT1R mRNA的表达(P＜0.05).卡托普利组对AT1RmRNA的减少趋势较明显,但与青蒿组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).青蒿提取物对于AT2R mRNA的表达未见影响.结论 房颤大鼠AT1R的表达明显增加.青蒿提取物可有效减少房颤大鼠心肌AT1R表达.
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电针干预对D-半乳糖致衰大鼠术后认知功能障碍及海马AngⅡ/AT1R的影响
目的:观察电针对D-半乳糖致衰大鼠部分肝叶切除术后认知功能障碍(POCD)及对海马血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和1型受体(AT1R)的影响,探讨电针干预对术后认知功能影响的可能作用机制.方法:80只雄性SD大鼠随机分为青年对照组(10只),D-半乳糖致衰(D-Galactose induced aged,Da)组(10只),Da+肝叶切除术组(30只,再随机分为1d、3d、7d组3个亚组,10只/亚组)和电针组(30只,再随机分为1d、3d、7d组3个亚组,10只/亚组).电针组穴取"百会""大椎",给予连续波,15 Hz,1 mA干预治疗,各亚组分别干预1d、3d、7d,其余各组只抓取固定,每天1次.采用Y迷宫检测大鼠认知行为学改变,ELISA法检测海马AngⅡ含量,荧光定量PCR(RT-PCR)和免疫组化法分别检测海马AT1R mRNA及其阳性表达.结果:Da组大鼠主动回避次数显著少于青年对照组(P<0.05),其海马AT1R mRNA和阳性细胞百分比均显著多于青年对照组(均P<0.01);与Da组比较,Da+肝叶切除术1d、3d和7d各亚组和电针1d、3d和7d各亚组大鼠主动回避次数均较少(均P<0.01),AngⅡ水平、AT1R mRNA表达和阳性百分比均增加(P<0.05,P<0.01);电针组各亚组大鼠主动回避次数均显著多于同时间点Da+肝叶切除术各亚组(P<0.05,P<0.01),其相应海马AngⅡ水平、AT1R mRNA表达和AT1R阳性百分比均显著少于同时间点Da+肝叶切除术组(P<0.05,P<0.01).结论:电针"百会""大椎"穴可改善Da致衰大鼠部分肝叶切除后认知功能障碍行为,其作用机制可能与抑制海马AngⅡ、AT1R阳性表达及AT1R mRNA有关.
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高浓度氨基酸对人肾小管上皮细胞的影响
目的 体外观察高浓度氨基酸对肾小管上皮细胞(HKC)的影响.方法 高浓度氨基酸对HKC体外干预,监测干预后转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管紧张索Ⅱ-1型受体(ATIR)的变化.结果 高浓度氨基酸干预HKC,实验组与对照组相比,TGF-β1含量增多,表达ATIR上调.结论 高浓度氨基酸可以诱导HKC分泌TGF-β1增多,增加AT1R表达.
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AT1R、AT2R与原发性高血压相关性研究
肾素-血管紧张素系统(rennin angitensin system,RAS)是由肾素、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统,在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等病理过程中具有重要作用.RAS不仅存在于体液系统,而且在肾脏、心脏、血管与脑组织中也有肾素-血管紧张素系统,协同缓激肽系统调节局部的生理病理过程.
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血管紧张素Ⅱ受体1在小鼠肾脏输尿管芽的表达
目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体1(Angiotensin Ⅱ receptor type1,AT1R)在小鼠早期肾脏发育中输尿管芽的表达及其与肾脏发育的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测胚龄12、14、15、16、18天小鼠肾脏输尿管芽AT1R的含量.结果 在胚龄12天,AT1R在输尿管芽有少量表达,胚龄15天到达高峰,胚龄16天AT1R在输尿管芽及其分支中仅有微量表达.结论 输尿管芽在小鼠后肾发生发育中有AT1R表达,推测AT1R与诱导输尿管芽分支不断延长有关.
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肺动脉高压对右心重构及右心室AT1R、TGF-β1、ERK1/2蛋白表达的实验研究
目的:探讨肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)对大鼠右心重构及右心室AT1R,TGF-β1及ERK1/2蛋白的表达.方法:选取体质量250～ 260g的健康雄性SD大鼠12只,随机分为:对照组(n=6)、PAH右心重构组(n=6).对照组和PAH右心重构组分别予以0.9％氯化钠液和野百合碱(MCT) 60 mg/kg单次注射于大鼠颈背部皮下,饲养6w建立模型.应用超声生物显微镜测定其右心室前壁厚度(RVAWd)及右心室射血分数(RVEF),应用右心导管测定肺动脉平均压(mPAP).处死后分别称量右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+ SP)质量,计算右心室肥厚指数(RVHI).天狼猩红染色计算心肌组织胶原容积分数(CVF).应用Western blot测定右心室AT1R,TGF-β1,ERK1/2蛋白表达.结果:与对照组相比,野百合碱诱导6w后,PAH右心重构组的RVAWd、mPAP、RVHI及CVF均高于对照组,差异有统计学意义,分别为RVHI[(25.01±1.20) vs.(40.57±4.17)％],mPAP[(16.56±1.98) vs.(29.46±2.47)mmHg],RVAWd[(0.65 ±0.09)vs.(1.17 ±0.08)mm],RVEF [(54.15±4.60)vs.(62.63 ±9.54)％],均为P＜0.01;PAH右心重构组右心室心肌组织AT1R、TGF-β1及ERK1/2蛋白表达显著高于对照组(均为P＜0.05).结论:肺动脉高压对大鼠右心重构及右心室AT1R、TGF-β1及ERK1/2蛋白表达显著上调.
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肾素-血管紧张素系统及其拮抗剂:回顾与现状
一、肾素-血管紧张素系统(RAS)认识史从100多年前发现肾素开始,对RAS的认识一直在不断深化,有着如下重要里程碑:1898年Tigerstedt及Bergman发现肾素;1939-1940年Braun-Manendez等及Page等发现血管紧张素(Ang);1954-1956年Skeggs等成功地提纯了Ang Ⅱ、Ang Ⅰ及血管紧张素原,并发现了血管紧张素转换酶(ACE);1970年Yang和Erdos等报道ACE又为激肽酶Ⅱ,除能催化Ang Ⅰ生成Ang Ⅱ外,还能降解缓激肽~([1-3]).1970年Goodfriend和Lin~([4])发现Ang Ⅱ存在两个受体,即Ang Ⅱ1型和2型受体(AT1R和AT2R).
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探讨中枢血管紧张素系统与甲基苯丙胺成瘾的关系
甲基苯丙胺俗称“冰毒”,是一种具有精神活性的新型毒品,极易使人产生精神依赖,在青年人群中滥用的情况则更为严重[1].根据《2015年中国禁毒报告》记载,2014年,全国共破获毒品犯罪案件14.59万起,抓获毒品犯罪嫌疑人16.89万名,缴获各类毒品合计68.95吨,其中海洛因9.3吨、冰毒类毒品25.9吨、氯胺酮11.2吨、大麻4吨,冰毒滥用人数增长迅猛[2].
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大鼠颅脑损伤后血管紧张素及其受体变化与β受体阻断剂对其的影响
目的探讨颅脑损伤后心肌损害、循环和心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体的变化以及预先应用β受体阻断剂(β-RB)对其的影响.方法建立颅脑损伤及药物干预模型,测定血浆AngⅡ水平和血清肌酸磷酸激酶同工酶(MB isoenzyme of creatine kinase,CK-MB)含量,免疫组织化学方法检测心肌AngⅡ和血管紧张素受体1(AT1R)表达,并观察心肌HE染色及超微结构病理形态学改变.结果大鼠颅脑损伤后血浆AngⅡ、心肌组织AngⅡ和AT1R水平显著升高(P＜0.05).血清CK-MB含量显著增高,HE染色和超微结构的病理观察可见心肌损害.预先应用比索洛尔,血浆AngⅡ和血清CK-MB水平比单纯损伤大鼠显著降低(P＜0.05),HE染色和超微结构可见心肌损伤程度减轻.结论颅脑损伤可引起明显的心肌损害.肾素-血管紧张素系统(RAS)可能是参与颅脑损伤后心肌损害的机制之一.β-RB具有防止颅脑损伤后心肌损害的作用.
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血管紧张素Ⅱ及其受体在疼痛中的研究进展
血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(the renin-angiotensin system,RAS)的主要活性肽,主要作用于AT1R(angiotensinⅡreceptor)和AT2R(angiotensinⅡtype 2 receptor)两种受体,在人类及大鼠组织中广泛表达.近年来发现AngⅡ及其受体还参与疼痛的调节,其受体拮抗剂可应用与临床疼痛的治疗.本文就血管紧张素Ⅱ及其受体在疼痛中的研究进展进行综述.
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血管紧张素受体阻断剂对大鼠脑损伤致心肌损害的作用
[目的]探讨急性脑损伤后心肌损害、血浆和心肌局部血管紧张素Ⅱ及其受体的变化以及预先应用血管紧张素受体阻断剂对其的影响.[方法]建立颅脑损伤及血管紧张素受体阻滞剂(ARB)药物干预模型,测定血浆AngⅡ水平和血清肌酸磷酸激酶同工酶含量,免疫组织化学方法检测心肌AngⅡ和血管紧张素受体1表达,并观察心肌HE染色及超微结构病理形态学改变.[结果]大鼠颅脑损伤后血浆AngⅡ、心肌组织AngⅡ和AT1R水平显著升高.血清CK-MB含量显著增高,HE染色和超微结构的病理观察可见心肌损害.预先应用ARB心肌组织AT1R表达及血清CK-MB水平比单纯损伤大鼠显著降低,HE染色和超微结构可见心肌损伤程度减轻.[结论]颅脑损伤可引起明显的心肌损害.ARB具有防止颅脑损伤后心肌损害的作用.肾素血管紧张素系统可能是参与颅脑损伤后心肌损害的机制之一.
关键词： 急性脑损伤 心肌损害 AngⅡ AT1R 血管紧张素受体阻断剂 -
替米沙坦对高血压大鼠心室重构及AT1R表达的影响
目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对高血压大鼠心室重构及AT1R表达的影响.方法 腹主动脉部分缩窄构建高血压大鼠模型,随机分成高血压组(EH,n=8)和替米沙坦组[Tel,n=8,3 mg/(kg·d)]6周,另设8只作为假手术组(Sham,n=8).测定血流动力学指标和心室质量指数,放免疫法测定心肌和血浆的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,免疫组化法测定心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)蛋白的表达.结果 与假手术组比较,高血压组SBP、DBP和MABP显著升高(P＜0.05),左室质量指数(LVMI)和右室质量指数(RVMI)亦显著升高(P＜0.05);血浆与心肌组织AngⅡ含量和AT1R表达水平明显增加(P＜0.05～0.01).相关分析显示AngⅡ、AT1R和LVMI互为显著正相关(P＜0.01～0.001).替米沙坦能显著改善血流动力学指标,降低LVMI和RVMI(P＜0.05);心肌组织中AngⅡ含量显著降低(P＜0.01),AT1R的表达明显减少(P＜0.05),血浆AngⅡ含量显著升高(P＜0.01).结论 过度表达的AT1R在高血压大鼠心室重构中起到了重要作用,替米沙坦通过抑制AT1R的表达从而逆转心室重构.
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CXCL4对人真皮微血管内皮细胞的功能及分泌血管舒缩因子的影响
目的:探讨CXCL4对人真皮微血管内皮细胞(HDMEC)增殖能力、血管形成能力及相关因子表达的影响.方法:采用梯度浓度CXCL4干预HDMEC,通过CCK-8检测细胞增殖能力,血管形成实验观察CXCL4对HDMEC血管形成能力的影响,通过RT-PCR 检测内皮素-1、Fli-1、AT1R、ETAR 的 mRNA 水平.并使用 CXCL4拮抗剂观察能否抑制 CXCL4对HDMEC上述功能的影响.结果:HDMEC上可表达CXCL4特异性受体CXCR3.CXCL4可抑制HDMEC增殖及血管形成数目,且呈剂量依赖关系.CXCL4显著上调HDEMC中内皮素-1、AT1R基因的mRNA水平(P<0.05),下调Fli-1基因的mRNA水平(P<0.05),对ETAR的mRNA水平无影响.且CXCL4拮抗剂可逆转CXCL4对HDMEC的上述影响.结论:CXCL4能抑制HDMEC的增殖及血管形成,提高ET-1、AT1R 的mRNA水平,降低Fli-1的mRNA水平,且呈浓度依赖性.
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衔接蛋白2敲除对AT1受体介导的AngⅡ内吞的影响
目的 通过RNAi沉默AP2-μ2亚单位的表达,观察其是否影响AT1R介导的AngⅡ内吞.方法 通过设计构建的AP2-μ2 RNAi表达载体,转染H9C2细胞,通过Western印迹验证沉默效果;激光共聚焦显微镜观察沉默AP2-μ2基因对AT1R介导的AngⅡ内吞的影响.结果 蛋白质水平检测siRNA重组质粒对AP2-μ2蛋白表达的影响,可见pSH1Si-AP2 plasmid-1表达质粒可明显抑制AP2-μ2蛋白表达.给予AngⅡ不同时间点,可见其在15 min时受体内吞至胞内数量多.重组质粒沉默AP2-μ2亚单位后,外源加入AngⅡ后,可明显抑制AT1R介导的AngⅡ内吞. 结论 AT1R介导AngⅡ内吞的发生,与其他GPCR一样,主要通过网格蛋白依赖的内吞方式进行,并且需要AP2蛋白参与.
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肾素-血管紧张素系统与胃癌
肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是体内重要的体液调节系统,越来越多的证据显示,RAS组分与多种肿瘤的发生、发展有关.此文综述了RAS组分在不同胃病变组织中的表达,尤其是其与胃癌发生、发展关系的研究进展,并总结了RAS组分的单核苷酸基因多态性与胃癌易感性的关联.
关键词： 肾素-血管紧张素系统 胃癌 AT1R -
血管紧张素Ⅱ通过AT1R/ERK/MAPK信号通路影响乳腺癌细胞MCF-7的增殖能力
背景与目的：研究表明，肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)与肿瘤发生、发展密切有关，血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)是RAS系统重要的组成部分。本文旨在探讨AngⅡ对乳腺癌细胞株MCF-7细胞增殖的作用及其机理。方法：采用CCK8法观察AngⅡ对MCF-7细胞增殖的影响、氯沙坦(AT1R抑制剂)及PD98059(MAPK抑制剂)对AngⅡ介导MCF-7细胞增殖变化的影响；利用蛋白质印迹法(Western blot)检测不同浓度AngⅡ处理MCF-7细胞后ERK及p-ERK1/2蛋白的表达变化。结果：AngⅡ具有明显的促MCF-7细胞增殖作用，并呈时间和剂量依赖性，分别在24 h时和10-7 mol/L浓度处理时促进作用为显著(P<0.0001)；氯沙坦能显著降低AngⅡ促进细胞增殖的作用(P=0.022)；Western blot检测结果显示，AngⅡ能激活p-ERK蛋白的表达水平；进一步用MAPK抑制剂PD98059处理能够部分逆转AngⅡ的促细胞增殖作用。结论：AngⅡ通过激活AT1R/ERK信号通路增强乳腺癌细胞MCF-7的增殖能力，使用AT1R抑制剂或MAPK抑制剂均能抑制AngⅡ的作用。因此，靶向AngⅡ/AT1R/MAPK可能为乳腺癌治疗提供新的途径。
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LPS诱导大鼠急性肺损伤后早期肺纤维化进展过程中肺组织AT1R/Mas受体表达的动态变化
目的 建立脂多糖(LPS)介导的大鼠急性肺损伤后早期肺纤维化模型并观察其过程中血管紧张素系统主要组分血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和Mas受体的变化趋势.方法 分别由腹腔和气道内间断3次注射LPS建立大鼠急性肺损伤后早期肺纤维化模型,并于末次注射后第3、7、14和21日处死大鼠,取肺组织及血浆.H-E染色和Masson染色观察肺组织形态结构改变;ELISA试剂盒检测血浆中TGF-β的水平;RT-qPCR及Western blotting检测肺组织中AT1R和Mas mRNA和蛋白表达变化.结果 经LPS复合打击后,大鼠肺组织病理改变在第3日以肺部炎症反应为主要表现,而第7日后炎症减弱,肺组织正常形态结构遭到破坏,Masson染色提示胶原纤维沉积逐渐增加,血浆中TGF-β的含量逐渐升高(P＜0.01),从而形成早期肺纤维化.另外,随着LPS诱导肺纤维化的发展,AT1R mRNA表达无显著变化,但其蛋白表达在第14日及21日明显增加;肺组织内Mas mRNA表达逐渐增加,至第21日明显升高至对照组的15倍,而Mas受体蛋白的表达在第14日及21日明显下调至对照组的30％ (P ＜0.01).结论 LPS复合多次打击能有效建立大鼠急性肺损伤后早期肺纤维化模型,且随着肺纤维化发展,ATI R/Mas受体呈上升/下降相反的表达变化.
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糖脂清颗粒对2型糖尿病大鼠心肌组织AT1R表达影响的实验研究
目的：观察糖脂清颗粒对2型糖尿病大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）蛋白和mRNA表达的影响，探讨其干预2型糖尿病大鼠心肌纤维化的机制。方法：雄性SD大鼠，采用高糖高脂饲料和一次性小剂量（30mg/kg）2%链脲佐菌素（STZ）溶液腹腔注射制作2型糖尿病模型。将模型大鼠分为模型组、厄贝沙坦组和糖脂清颗粒高、中、低剂量组，另取5只正常大鼠设为正常组，分别给药或生理盐水8周后，检测心肌组织AT1R蛋白及mRNA的表达。结果：糖脂清高、中剂量组大鼠心肌组织AT1R蛋白及mRNA表达明显低于模型组，糖脂清低剂量组AT1R mRNA表达也较模型组显著降低。结论：糖脂清颗粒通过抑制心肌组织AT1R蛋白及mRNA的表达，抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的发展。
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前列环素衍生物对慢性肾衰大鼠肾脏局部RAS系统关键因子表达的影响
目的:建立慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠模型,研究前列环素(prostacyclin,PGI2)衍生物对CRF大鼠肾脏局部肾素—血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)关键因子血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang-(1-7)]、血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、血管紧张素1型受体(angioten-sinⅡtype 1 receptor,AT1R)表达的影响,探索PGI2衍生物对大鼠CRF的可能保护机制.方法:清洁级雄性大鼠30只,按1:2分为假手术组及手术组.手术组行5/6肾切除术后,第5周通过生化及病理检查确定造模成功,再将手术组按1:1随机分成模型组及治疗组.自术后第5周,治疗组予PGI2衍生物贝前列素钠片(beraprost sodium,BPS)0.6 mg/(kg·d),分2次灌胃,模型组和假手术组大鼠给予等量蒸馏水.治疗4周后检测大鼠血清肌酐、尿素氮,收集24h尿液测24 h尿蛋白量(24 hUPE).随后处死大鼠,HE及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理改变,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR) 、Western b1ot、免疫荧光检测肾组织ACE2、AT1R表达,ELISA检测肾组织中AngⅡ、Ang(1-7)浓度及血清中ACE2、AngⅡ、Ang(1-7) 、AT1R的浓度变化.结果:术后5周和9周时手术组尿蛋白、血清肌酐、尿素氮均高于假手术组,差异有统计学意义.与术后5周时相比,术后9周时治疗组血清肌酐、尿素氮不同于模型组的明显下降,而仅仅是轻度下降,且高于模型组术后9周水平,蛋白尿的变化则相反.肾脏病理可见手术组出现系膜细胞增生、基质增生,肾间质炎性细胞浸润,间质纤维化,肾小球硬化等改变,而治疗组上述变化有所改善.手术组肾脏局部AngⅡ、AT1R较假手术组上调,而Ang(1-7)、ACE2则下调;与模型组相比,给予PGI2后,治疗组这4种RAS系统因子的变化趋势均减弱,差异有统计学意义,而血清中这4种RAS系统因子的变化与肾脏局部不同.结论:PGI2衍生物能减少CRF大鼠模型24 h尿蛋白定量,减轻肾脏慢性纤维化,可能延缓慢性肾脏病进展,其机制可能是通过调控CRF大鼠模型肾脏局部RAS系统关键因子AngⅡ、ACE2、Ang(1-7)、AT1R来实现的.
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丹参酮IIA对大鼠肝纤维化的干预作用及其调控AngⅡ的分子机制
[目的]观察丹参酮IIA（ tanshinone IIA，TSN）对四氯化碳（ carbontetrachloride，CCl4）致大鼠肝纤维化的干预作用，并以血管紧张素 II（ angiotensin II，Ang II）受体为靶点探讨相关的作用机制。[方法] SD大鼠随机分为5组，每组6只。除空白对照组外，其余各组大鼠用CCl4诱导肝纤维化模型。治疗组分别给予剂量为21.3mg/(kg·d)、14.2mg/(kg·d)、7.1 mg/(kg·d)的TSN与5%的黄蓍树胶混悬液，模型组和空白对照组给予等容积的5%黄蓍树胶溶液，灌胃1次/d。用药10周后，测定各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（ aspartate transferase，AST）、Ang II的含量，并对各组大鼠肝组织进行HE染色和羟脯氨酸（ hydroxyl proline，Hyp）测定，实时荧光定量逆转录PCR（ RT-PCR）和免疫组化法（ im－munohistochemistry，IHC）分别检测I型胶原蛋白（ collagen type I，Col I）、缺氧诱导因子-1α（ hypoxia inducibleFactor-1α，HIF-1α）、血管内皮细胞生长因子（ vascular endothelial growthFactor，VEGF）及血管紧张素II 1型受体（ angiotensin II type 1 receptor，AT1R）的 mRNA和蛋白表达。[结果] TSN能明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、Ang II的水平，降低肝组织中Hyp的含量，抑制胶原纤维的表达，降低 Col I、HIF-1α、VEGF及 AT1R各mRNA和蛋白表达。[结论] TSN有明显的抗肝纤维化作用，其机制与改善肝脏微循环、减少细胞外基质合成、抑制胶原纤维密切相关。
