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坎地沙坦酯片治疗原发性高血压左室舒张功能不全患者的临床观察
坎地沙坦酯抑制肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统,是一种高选择性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,除了有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的特点,无ACEI抑制缓激肽降解而引起的干咳不良反应,能更安全更有效地阻断肾素-血管紧张素系统.血管紧张素(Ang)Ⅱ有生长因子的作用,引起心脏和血管平滑肌细胞的肥大和增生、心血管的重构[1].有效地阻断AngⅡ可以改善高血压病患者左室重构.本研究选择67例高血压左室舒张功能不全患者服用坎地沙坦酯观察疗效,报告如下.
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血管紧张素转换酶抑制剂临床用药分析
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEL)是近年来进展为迅速的一种药物,降压作用是通过抑制ACE生成.同时抑制缓激肽降解,两者均有利于血管扩张,使血压降低.
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内皮源性心血管活性物质与心血管疾患的诊断与治疗
内皮细胞(特别是冠状动脉内皮细胞和心内膜细胞)可分泌多种心血管活性物质.这些物质分泌异常时,通过改变心肌收缩力、心率、心肌前后负荷、冠脉灌注这五个因素对心脏血流动力学产生影响,在多种心血管疾病(如心肌缺血、高血压、心力衰竭、左室肥厚、左室重构、PTCA后再狭窄)的发病机制中发挥重要作用.本文对内皮分泌的心血管活性物质的作用及其与各种心血管疾患的关系等进行了表述.
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规避慢性病用药风险,记住“三不”和“三要”
出现过不良反应的药物,并非一定就弃之不用是药物,不良反应就必然存在,但并非每个人服药后均会出现不良反应,即并非所有的不良反应均会发生;即使发生,往往也都较为轻微.患者不能因为药物可能存在不良反应而不去用药,因噎废食不可取,“是药三分毒”的说法也存在偏颇.以ACEI类的降压药物(普利类降压药)为例,因其影响了患者缓激肽的水平,所以有夜间咳嗽发生的可能,且亚洲人缓激肽水平本身就较高,所以出现咳嗽的比例较欧美人多见.事实上,ACEI类降压药是一类非常经典且性价比高的降压药物,瑕不掩瑜,一且患者不出现夜间咳嗽或咳嗽轻微,患者可以自行耐受,该类药物仍属好药,是临床首选.大家应该正视不良反应,但并非药物一出现不良反应就要弃之不用.新药不良反应少,但其上市时间短,患者用药经验亦少,存在不良反应积累的隐患.
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苯那普利咳嗽不良反应候选基因研究
目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性和缓激肽β2受体(BDKRB2)基因C/T多态性与苯那普利相关的咳嗽不良反应间的关联.方法在对1 831例高血压患者进行苯那普利3年上市后监测的基础上,嵌套病例对照研究.采用分层随机抽样方法,从与病例对应的年龄、性别和肾功能状态组内随机抽取对照.结果 ACE I/D等位基因频率为I 65.4%、D 34.6%,BDKRB2 C/T频率为T 53.0%、C 47.0%.基因型频率分别为II 42.2%、ID 46.4%、DD 11.4%(ACE基因);以及CC 21.6%、 CT 50.9%、TT 27.6%(BDKRB2基因).BDKRB2 C/T与咳嗽间未发现有统计学意义的关联.肾功能失代偿的男性组中,ID或DD基因型发生咳嗽的OR值为4.805.肾功能正常或代偿的35~49岁女性组中DD基因型对应的OR值为5.128.其他亚组未发现差异有显著统计学意义.结论 D等位基因对应较高的咳嗽危险性.肾功能状态以及年龄和性别代理的某些生理因素可能对这种关联有一定的效应修饰作用.
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栝楼薤白半夏汤预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤JAK-STAT细胞信号传导调节的研究
目的:探讨栝楼薤白半夏汤(GXBD)对大鼠心肌缺血再灌注损伤Janus激酶信号转导子与转录激活子(JAKSTAT)细胞信号传导的调节作用.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照(A)组,缺血再灌注(B)组(1/R),缺血预处理(C)组( IPC),GXBD预处理(D)组,AG490处理(E)组,每组8只.结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注90 min制作心肌缺血再灌注损伤模型.A,B,D,E组每天ig 1次,连续3d,末次ig后1h行冠脉结扎.A,B组给等容量生理盐水,D,E组分别以4.95 g·kg-1 ig给药,E组AG 490以2 mg· kg-1剂量于造模前1h舌下静脉注射,造模结束后,分别测定各组血清腺苷(Ado)和缓激肽(BK)水平,心肌梗死面积及心肌组织JAK2,STAT3的蛋白表达.结果:模型组和AG490组血清Ado和BK水平显著下降(P<0.05),心肌梗死面积显著扩大(P<0.01),JAK2,STAT3蛋白表达显著减少(P <0.05);GXBD组和IPC组均可使Ado,BK,JAK2,STAT3水平显著升高(P<0.05),心肌梗死面积显著缩小(P<0.01).结论:GXBD能通过JAK-STAT细胞信号传导通路的介导,上调JAK2,STAT3的蛋白表达,升高Ado,BK含量,减少心肌梗死面积,对缺血再灌注心肌起保护作用.
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补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症模型小鼠BK/BKB1R、PGF2α水平的影响
目的 探讨补肾温阳化瘀方干预子宫内膜异位症痛经的作用机制.方法 将75只BALB/c雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组与西药组,每组15只.除假手术组外,其余各组小鼠均采用手术移植法复制子宫内膜异位症痛经模型.造模同时中药高、低剂量组分别每日予补肾温阳化瘀方61.67、15.42g,/kg和戊酸雌二醇0.5mg/kg,西药组每周2次予孕三烯酮0.4mg/kg和戊酸雌二醇0.5mg/kg.于造模12天腹腔注射缩宫素后观察各组小鼠扭体反应,测量异位灶体积,检测小鼠血清血管舒缓激肽(BK)、前列腺素F2α (PGF2α)含量,免疫组化法和western blotting法检测子宫和异位灶缓激肽B1受体(BKB1R)蛋白表达,RT-PCR法检测子宫和异位灶BKB1R mRNA的表达.结果 造模第12天,除假手术组外,其余各组小鼠均成功诱发扭体反应并见异位灶.与模型组比较,中药高剂量组、中药低剂量组与西药组扭体潜伏期均明显延长、扭体次数显著减少、异位灶体积减小(P <0.05或P<0.01).与模型组比较,中药高剂量组、中药低剂量组、西药组血清BK、PGF2α含量显著下降,子宫及异位灶BKB1R蛋白及其mRNA表达显著降低(P<0.01),且中药高剂量组子宫内膜异位灶BKB1R mRNA明显低于西药组(P<0.01).结论 补肾温阳化瘀方能有效防治子宫内膜异位症,其机制可能与降低血清BK及PGF2α含量、抑制BKB1R蛋白及其mRNA的表达有关.
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阿司匹林抑制内皮素-1诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖
目的 探讨阿司匹林(aspirin)对内皮素-1(ET-1)诱导的大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的干预作用及可能机制.方法 经差速贴壁法培养的新生大鼠CFs,随机分为7组:对照组、ET-1组、阿司匹林组、ET-1+阿司匹林1、2、5和10 mmol/L组.用四氮唑盐(MTT)法测定CFs数目,流式细胞仪检测CFs细胞周期,液体闪烁计数仪测定CFs[~3H]-脯氨酸掺入率,硝酸还原酶法测定细胞培养上清液中NO含量.结果 与对照组相比,10~(-7)mol/L ET-1能显著促CFs增殖及[~3H]-脯氨酸掺入率,降低CFs生成NO_2~-/NO_3~-的量(均P<0.01),1~10 mmol/L阿司匹林呈浓度依赖性地缓解上述变化(均P<0.05);ET-1能显著提高S期细胞百分率(P<0.01),10 mmol/L阿司匹林抑制ET-1诱导S期细胞百分率上升(P<0.01).结论 阿司匹林抑制ET-1诱导的CFs增殖及胶原合成,可能和NO生成有关.
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坎沙曲联合缬沙坦与奥帕曲拉均减轻大鼠心肌肥厚
目的 比较坎沙曲联合缬沙坦与奥帕曲拉(OMA)对大鼠心肌肥厚的保护作用.方法 注射1 mg/kg异丙肾上腺素(ISO)制备大鼠心肌肥厚模型,随机分为对照组、心肌肥厚组、坎沙曲组、缬沙坦组、OMA组与坎沙曲+缬沙坦(半量及全量)组,每组n=8,染色后测定心肌细胞横截面积、心肌间质胶原容积分数及血管周围胶原面积;免疫组化学检测心肌组织p-PI3K和p-Akt表达;放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心房利钠肽(ANP)、缓激肽(BK)水平.结果1)坎沙曲+缬沙坦(全量)及OMA组均可降低心肌肥厚组大鼠心脏重量指数(分别为3.64±0.30、3.62±0.28和4.32±0.58)、心肌细胞横截面积、心肌间质胶原容积分数及血管周围胶原面积的明显上升(P<0.01),两组间无明显差异.2)与心肌肥厚组相比,坎沙曲+缬沙坦(全量)及OMA组均可降低血浆AngⅡ含量[分别为(741±89)、(682 ±66)和(479±62) ng/L],并显著上调ANP[分别为(117 ±33)、(298 ±91)和(288±95) μg/L]及BK[分别为(124±12)、(232 ±21)和(309±24) ng/L]水平(P<0.01),但坎沙曲+缬沙坦(全量)较OMA组BK的上调幅度低.3)坎沙曲+缬沙坦(全量)与OMA均下调心肌肥厚组心肌组织p-PI3K和p-Akt蛋白表达,且两者间无明显差异.结论 坎沙曲联合缬沙坦与OMA均可减轻大鼠心肌肥厚,但对血浆激素水平的影响有差异.
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缓激肽B_2受体部分介导奥帕曲拉抑制乳鼠心脏成纤维细胞增殖
大量研究证明,心力衰竭及心肌梗死时循环中的ET-1的浓度升高,后者与心肌纤维化发生发展密切相关.奥帕曲拉(Omapatrilat,OMA)作为一种新型的血管肽酶抑制剂(va-sopeptidase inhibitor,VPi),能同时抑制血管紧张素转换酶(angiotension converting enzyme,ACE)和中性内肽酶(neutral endopeptidase,NEP)的活性,呈浓度依赖性抑制ET-1诱导的心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成[1],但机制目前尚未见报道.
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疼痛分子机制研究的新进展: P2X3 ATP受体介导膀胱充盈引起的不适
近, Cockayne 和 Souslova 及其研究组人员在 P2X3 ATP 受体敲除小鼠上发现:(1)ATP既参与伤害性疼痛又参与膀胱充盈所引起的不适;(2)P2X3受体还参与温觉的感知。值得一提的是,早在25年以前就了解到ATP与疼痛有关。其后,由于缓激肽、前列腺素等的发现而使ATP与疼痛关系的研究渐趋消失。5年前,P2X3受体被克隆,并发现其大量表达于痛觉神经元,但在外周的感觉神经元上不表达,因而重新唤起了对“ATP假说”的兴趣。给小鼠爪注射福尔马林后,P2X3受体缺失的小鼠抬腿和舔爪次数明显减少,表明痛觉下降;而注射ATP能在痛觉严重下降的P2X3受体缺失小鼠引起疼痛,说明P2X3 ATP受体确实介导一定原因引起的疼痛。正常鼠与该受体缺失鼠对压尾和对脚爪加高温伤害性刺激有相似的反应,提示ATP并非所有痛觉刺激的普遍介质。另外,受体缺失鼠排尿次数减少,提示对膀胱膨胀变得不敏感了。受体缺失鼠的脊神经节对20至40摄氏度的皮肤升温不产生任何反应,但对炎性痛却更为敏感。这些结果表明,ATP和 P2X3受体在数种不同类型的疼痛感知方面起着不同的作用,其机制有待进一步阐明。 ( Nature, 2000,407: 951~952) (王浩然韩济生)
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1例静点维脑路通引起过敏性休克的抢救及护理
维脑路通学名"羟乙基芦丁",它能抑制血小板聚集,有防止血栓形成;同时能对抗5-羟色胺缓激肽引起的血管损伤,增加毛细血管抵抗力,降低毛细血管通透性的药理作用,偶有过敏者,极其罕见,一般症状轻微.我院于2002年11月收治了1例因静点维脑路通注射液致过敏性休克的病人,现将抢救及护理体会报道如下.
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神经妥乐平治疗神经根型颈椎病54例观察
神经根型颈椎病是颈椎间盘的退行性变,在发生发展中因神经根缺血再灌注损伤,存在着反复的炎症、渗出过程.神经妥乐平可抑制缓激肽的释放,起到镇痛及抗炎的作用.我们采用神经妥乐平治疗神经根型颈椎病54例,获得良好效.现总结报告如下:
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骨癌疼痛的原因、后果及治疗时机
常见癌症,如乳腺癌、肺癌和前列腺癌常向骨骼转移,引起剧痛.骨癌疼痛的原因会随病情的进展而发展变化.转移到骨中的癌细胞及其基质细胞会释放与疼痛有关的物质,包括H+、缓激肽、内皮素、前列腺素、蛋白酶及酪氨酸激酶激活剂等.这些物质可以使骨骼处的神经纤维敏感化并产生痛觉;造成破骨细胞增生肥大,活性增强,终导致骨折.
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缓激肽在血管紧张素(1~7)抑制心脏成纤维细胞增殖中的作用
目的探讨缓激肽(BK)在血管紧张素(1~7)[Ang(1~7)]抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心脏成纤维细胞(CFs)增殖中的作用及其可能机制.方法将差速贴壁法培养的新生大鼠CFs,随机分为5组:对照组、AngⅡ组、Ang(1~7)组、AngⅡ+Ang(1~7)组和AngⅡ+Ang(1~7)+HOE-140组.以3H胸腺嘧啶掺入反映细胞增殖情况,通过硝酸还原酶法测定NO含量,放射免疫分析法测定cGMP含量.结果(1)与对照组比,AngⅡ10-7mol/L孵育细胞36 h后可明显诱导CFs3H胸腺嘧啶掺入增加,[100%vs 51.8%±1.8%,P<0.01].(2)Ang(1~7)呈浓度依赖性的抑制AngⅡ诱导的CFs3H胸腺嘧啶掺入增加,其Ang(1~7)10-6mol/L可使3H胸腺嘧啶掺入下降至57.9%±2.1%(P<0.01).(3)与对照组比,AngⅡ组的NO和cGMP含量显著降低(P<0.01),而Ang(1~7)10-5mol/L可显著增加NO和cGMP的含量,与AngⅡ组比,分别上升至177.2%±6.9%、242.3%±19.1%(P<0.01).(4)缓激肽β2受体阻断剂HOE-140 10-8mol/L明显减弱了Ang(1~7)抑制CFs增殖和促进CFs释放NO与cGMP的作用,AngⅡ+Ang(1~7)组与AngⅡ+Ang(1~7)+HOE-140组比,57.9%±2.1%、177.2%±6.9%、242.3%±19.1%分别转变为88.9%±4.2%、125.7%±8.2%、162.2%±14.7%(P<0.01).结论Ang(1~7)可能通过与BK相互作用促进NO和cGMP的产生,从而抑制AngⅡ诱导的CFs的增殖.
关键词: 缓激肽 缓激肽β2受体 血管紧张素(1~7) 血管紧张素Ⅱ 心脏成纤维细胞增殖 -
缓激肽β2受体介导卡托普利抑制心脏成纤维细胞的增殖作用
目的探讨卡托普利(Captopril)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖中的作用及缓激肽(BK)β2受体对此作用的影响及机制.方法经差速贴壁法培养的新生大鼠CFs,随机分为6组:空白对照组,卡托普利组,AngⅡ组,AngⅡ+卡托普利组,Hoe-140组和AngⅡ+卡托普利+Hoe-140组.采用四氮唑盐(MTT)比色法测细胞数目,流式细胞仪技术(FCM)检测细胞周期,硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定培养CFs细胞上清液中NO含量和细胞内cGMP水平.结果与空白对照组比较,AngⅡ10-7mol/L孵育细胞48 h后可显著增加CFs S期细胞百分率和MTT比色法测定的CFs吸光度(A490nm)值(分别P<0.01,P<0.05);ACEI类药物卡托普利10-5mol/L可明显降低AngⅡ作用下的CFs S期细胞百分率和A490nm值,而NO含量和细胞内cGMP水平均显著高于AngⅡ组(均P<0.05);缓激肽β2受体阻断剂Hoe-140 10-6mol/L可部分阻断卡托普利的作用.结论缓激肽β2受体部分介导了卡托普利抑制AngⅡ诱导的CFs增殖作用,BK该作用与NO、cGMP生成有关.
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血管紧张素转换酶抑制剂对不伴高血压2型糖尿病者动态血压观察
近年研究结果提示血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能保护血管内皮细胞功能,其作用机制系增加缓激肽及乙酰胆碱水平刺激一氧化氮释放引起血管扩张[1~4]。鉴于此,作者试图用小剂量ACEI对不伴高血压2型糖尿病作治疗前、后24h 动态血压监测(ABPM),观察其对血压波动状况及临床反应,以便指导日后该药临床长期应用可行性,对伴与不伴高血压糖尿病者其慢性并发症的发生与发展作干预探索。
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2型糖尿病患者血管紧张素转化酶基因与高血压合并左心室肥厚的关系
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可刺激心肌蛋白的合成,而缓激肽(BK)可能具有抗增生的效果.血管紧张素转化酶(ACE)在AngⅡ的产生和BK的降解中是关键酶,因此参与心脏生长的调节[1].ACE主要受控于ACE基因.在非糖尿病人群中,ACE基因与左室肥厚(LVH)的关系文献报道不一[1-3].本研究旨在探讨我国汉族2型糖尿病(T2DM)患者并发高血压左室肥厚的遗传因素.
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心力衰竭患者纤溶参数变化及药物干预效果的评价
目的:了解风湿性心脏病和扩张型心肌病心力衰竭(心衰)患者纤溶参数的变化,并观察血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对心衰患者纤溶参数的影响. 方法:测定20例健康者(正常对照组)以及29例风湿性心脏病和31例扩张型心肌病心衰患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性,随后60例心衰患者被随机分为常规治疗组,常规治疗+福辛普利(fosinopril)10 mg每日1次(福辛普利组),常规治疗+氯沙坦(losartan)50 mg每日1次(氯沙坦组),均为20例,治疗14天后复测t-PA和PAI-1活性. 结果:与正常对照组比较,风湿性心脏病和扩张型心肌病心衰患者纤溶参数异常,t-PA活性下降,PAI-1活性升高(P均<0.01).常规治疗组纤溶参数无显著变化(P>0.05),福辛普利组和氯沙坦组纤溶参数明显改善,表现为t-PA活性上升,PAI-1活性下降(P均<0.01),二者改善纤溶参数的效果相似(P>0.05). 结论:风湿性心脏病和扩张型心肌病心衰纤溶参数明显异常,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂能改善心衰患者纤溶参数.
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结直肠神经内分泌肿瘤诊治进展
神经内分泌肿瘤( neuroendocrine neoplasm ,NEN)泛指所有起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,可发生于全身许多器官和组织。根据肿瘤组织分化程度的不同, NEN可分为高分化神经内分泌瘤( neuroendocrine tumor , NET)和低分化神经内分泌癌( neuroendocrine carcinoma , NEC)。根据肿瘤是否分泌生物活性物质(如组胺、缓激肽、5-羟色胺、嗜铬素等)可分为功能性和非功能性。多年来,先后使用过类癌,APUD瘤等多种术语描述这种肿瘤,其相互之间有交叉,对其认识也多有混淆。神经内分泌肿瘤诊断标准的不统一以及发病率的相对较低影响了大样本病例的收集和临床试验的开展,对其很多方面都还存在争议,有待进一步研究。