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栝楼薤白半夏汤预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤JAK-STAT细胞信号传导调节的研究
目的:探讨栝楼薤白半夏汤(GXBD)对大鼠心肌缺血再灌注损伤Janus激酶信号转导子与转录激活子(JAKSTAT)细胞信号传导的调节作用.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照(A)组,缺血再灌注(B)组(1/R),缺血预处理(C)组( IPC),GXBD预处理(D)组,AG490处理(E)组,每组8只.结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注90 min制作心肌缺血再灌注损伤模型.A,B,D,E组每天ig 1次,连续3d,末次ig后1h行冠脉结扎.A,B组给等容量生理盐水,D,E组分别以4.95 g·kg-1 ig给药,E组AG 490以2 mg· kg-1剂量于造模前1h舌下静脉注射,造模结束后,分别测定各组血清腺苷(Ado)和缓激肽(BK)水平,心肌梗死面积及心肌组织JAK2,STAT3的蛋白表达.结果:模型组和AG490组血清Ado和BK水平显著下降(P＜0.05),心肌梗死面积显著扩大(P＜0.01),JAK2,STAT3蛋白表达显著减少(P ＜0.05);GXBD组和IPC组均可使Ado,BK,JAK2,STAT3水平显著升高(P＜0.05),心肌梗死面积显著缩小(P＜0.01).结论:GXBD能通过JAK-STAT细胞信号传导通路的介导,上调JAK2,STAT3的蛋白表达,升高Ado,BK含量,减少心肌梗死面积,对缺血再灌注心肌起保护作用.
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心肌JAK-STAT信号通路的研究进展
JAK-STAT信号通路介导心肌细胞的生长、存活和凋亡,并参与血管生成的调节,在心脏疾病的发生机制中发挥重要作用.压力负荷导致的心肌肥大、心力衰竭、缺血预处理诱导的心肌保护,以及缺血-再灌注引起的心功能障碍,都与这一信号通路密切相关.血管紧张素Ⅱ(ANG Ⅱ)与JAK-STAT信号通路相互作用加重缺血性心肌损伤;激活gp130-STAT3信号通路对心力衰竭和缺血性心脏病的防治具有重要意义.
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铁调素的表达与调节机制研究进展
铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响.这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1等信号通路,改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平.但目前对调节铁调素表达的分子机制还不明确.本文从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面入手,对铁调素表达的调节机制方面的新研究进展加以综述.
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SrtA基因在金黄色葡萄球菌诱发的小鼠乳腺炎致病过程中的作用研究
目的 研究分选酶A基因(SrtA)在金黄色葡萄球菌诱发的小鼠乳腺炎致病过程中的作用.方法 金黄色葡萄球菌野生型菌株及SrtA基因缺失突变型菌株分别通过乳导管注射到相应组BALB/c小鼠乳腺中,构建小鼠乳腺炎模型.对照组小鼠注射等量的无菌生理盐水.用TUNEL法检测各组小鼠乳腺细胞凋亡情况,酶联免疫吸附(ELISA)实验检测乳腺组织中炎症细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)和 IL-10的含量,Western blot检测乳腺组织中JAK-STAT信号通路p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达和核因子(NF-κB)信号通路p-IκBα、p-p65蛋白的表达.结果 与对照组相比,野生型菌株处理组乳腺细胞凋亡率显著升高(P<0.01),炎症细胞因子TNF-α、IL-8和 IL-10含量显著增加(P<0.01),乳腺组织中p-JAK2、p-STAT3、p-IκBα、p-p65蛋白表达显著上调(P<0.01).与野生型菌株处理组相比,突变型菌株处理组乳腺细胞凋亡率显著降低(P<0.01),炎症细胞因子TNF-α、IL-8和 IL-10含量显著减少(P<0.01),乳腺组织中p-JAK2、p-STAT3、p-IκBα、p-p65蛋白表达显著下调(P<0.01).突变型菌株处理组与对照组相比,各项检测无显著性差异(P>0.05).结论 金黄色葡萄球菌SrtA基因的缺失突变可能通过抑制JAK-STAT和NF-κB信号通路的激活,从而减少乳腺细胞的凋亡和炎症细胞因子的释放,终减弱金黄色葡萄球菌对乳腺炎的致病作用.
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心肌营养素-1诱导大鼠心肌细胞肥大与JAK激酶/信号转导转录活化因子信号通路的关系
目的研究心肌营养素-1(CT-1)对培养大鼠心肌细胞肥大的诱导作用,探讨细胞因子信号途径JAK激酶/信号转导转录活化因子(JAK-STAT)与CT-1诱导心肌细胞肥大的关系.方法以培养的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌细胞为实验模型,分为对照组、CT-1刺激组(10 ng/mL)、JAK2拮抗剂AG490(10 μmol/L)干预组.应用图像分析系统测定心肌细胞表面积,[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心钠素(ANP)mRNA表达,RT-PCR和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测JAK-STAT的mRNA和蛋白表达水平.结果 (1)CT-1组心肌细胞表面积(1664.7±152.3)μm2明显高于对照组(621.1±90.2)μm2,P<0.01,AG490干预后心肌细胞面积(862.9±158.1)μm2明显减小,与CT-1组比较,P<0.01.(2)CT-1组心肌细胞[3H]亮氨酸掺入率(2388±72)计数/(min·孔)高于对照组(1353±81)计数/(min·孔),P<0.01,AG490组[3H]亮氨酸掺入率(1693±59 )计数/(min·孔)明显下降,与CT-1组比较,P<0.01.(3)CT-1组心肌细胞ANP的mRNA表达水平(0.61±0.03)明显增强,与对照组(0.23±0.02)比较,P<0.01,经AG490干预后ANP的mRNA表达水平(0.29±0.02)明显下降,和CT-1组相比,P<0.01.(4)CT-1刺激后心肌细胞JAK-STAT的mRNA和蛋白表达水平显著增强(P<0.01),在AG490干预后JAK-STAT的mRNA和蛋白表达明显减弱,与CT-1组比较,P<0.05.结论 CT-1有明显的促心肌细胞肥大效应,细胞因子信号通路JAK-STAT活化参与了这一过程,并可能是心肌细胞肥大的分子生物学机制之一.
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心肌营养素-1诱导心肌细胞肥大及辛伐他汀的干预作用
目的 观察细胞因子心肌营养素-1(CT-1)诱导大鼠心肌细胞的肥大效应,探讨辛伐他汀(Sim)对这一过程的干预作用及其信号转导机制.方法 以培养的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌细胞为实验模型,分为对照组,CT-1诱导组,CT-1+Sim组,CT-1+Sim+甲羟戊酸(MVA)组,CT-1+AG490(JAK2拮抗剂)组.应用图像分析系统测定心肌细胞表面积,3H-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心钠素(ANP)mRNA表达,RT-PCR检测细胞因子信号通路JAK/STAT的mRNA表达水平.结果 (1)与对照组相比,CT-1组心肌细胞表面积,3H-亮氨酸掺入率,ANP mRNA表达水平均明显增高(P＜0.01),JAK2拮抗剂AG490可显著的抑制CT-1的作用(P＜0.01).(2)与CT-1组相比,辛伐他汀共培养后心肌细胞表面积,3H-亮氨酸掺入率,ANP mRNA表达水平明显减小(P＜0.01),外源性甲羟戊酸可显著的抑制辛伐他汀的作用(P＜0.01);(3)CT-1可使心肌细胞JAK-STAT的mRNA表达水平显著增强,辛伐他汀显著抑制CT-1诱导心肌细胞JAK-STAT mRNA表达水平增高(P＜0.01),而MVA和AG490可部分阻断辛伐他汀的效应(P＜0.01).结论 心肌营养素-1能够诱导心肌细胞肥大,辛伐他汀可抑制其这一过程并可能与细胞因子信号通路JAK-STAT活化有关.
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大鼠心肌缺血再灌注心功能变化与JAK-STAT信号通路相关性研究
目的 观察JAK-STAT信号通路在离体大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤过程中激活的时程及意义.方法 采用Langendorff离体灌流模型,将42只雄性Wistar大鼠随机分为7组:对照组:用改良的KH液持续灌流180 min;I/R组:按再灌注时间分为R0、R5、R15、R30、R60、 R120 6组,用改良的KH液灌流平衡30 min后,全心停灌30 min,分别再灌注0、5、15、30、60、120 min.连续监测左室舒张压(LVDP)、左室压力大升降速率(+dp/dtmax)以评价心功能,免疫印记法检测再灌注不同时程磷酸化的信号转导与转录激活子-1(STAT1)、STAT3蛋白表达的变化.结果 与对照组相比,再灌注120 min时,LVDP 从(96.0±7.4)mm Hg 降至(46.2±3.8)mm Hg,+dp/dtmax从(2002±215)mm Hg降至(642±124)mm Hg(P＜0.01).再灌注各时程STAT1、STAT3均处于激活状态,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01),但二者表达存在时间差异,p-STAT1在缺血30 min增高不明显,再灌注过程中处于显著激活状态(P＜0.01);p-STAT3在缺血30 min即明显升高(P＜0.01),而再灌注期未见进一步升高(P＞0.05),p-STAT1/p-STAT3与LVDP及+dp/dtmax呈明显的相关性(r=-0.894, r=-0.886,P＜0.001).结论 JAK-STAT信号通路参与了心肌I/R损伤,磷酸化的STAT1与STAT3的比值可能决定了再灌注损伤的严重程度.
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S100A4/Mts1在低氧诱导肺动脉平滑肌增殖中的作用机制
目的 探讨S100A4/Mtsl在低氧诱导肺动脉平滑肌增殖中的作用机制.方法 大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)分为对低氧刺激组及AG490干预组;免疫荧光分别检测常氧组、低氧刺激组及AG490干预组RPASMCs细胞S100A4/Mtsl的表达情况,Western blot分别检测三组细胞的S100A4/Mtsl、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达.结果 低氧0h S100A4/Mtsl在胞浆中极少表达,低氧刺激后胞浆及胞核中明显表达;S100A4/Mtsl、p-JAK2、p-STAT3蛋白在低氧刺激8 h比低氧刺激0 h表达明显升高(P＜0.05),AG490干预低氧刺激8 h组三种蛋白的表达较低氧刺激8h组显著下降(P＜0.05).结论 低氧刺激下S100A4/Mtsl基因在PAMSCs增殖中发挥重要作用,并且可被AG490抑制.
关键词： 低氧 肺动脉平滑肌细胞 S100A4/Mts1 JAK-STAT -
蚓激酶对缺血再灌注大鼠脑内JAK-STAT通路的作用
目的 研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织JAK1和STAT1蛋白及mRNA的表达以及给予蚓激酶(lurmbrokinase)后二者的变化.方法 线拴法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,随机分为蚓激酶高剂量组(1.2 mg·kg~(-1)).蚓激酶中剂量组(0.6mg·kg~(-1))、蚓激酶低剂量组(0.3 mg·kg~(-1))、阳性药脉络宁组(1.1 mL·kg~(-1))、模型组和假手术组.再灌注开始时给予蚓激酶,连续给药3 d,用免疫荧光染色法检测JAK1,STAT1蛋白的表达,半定量RT-PCR方法检测JAK1mRNA,STAT1 mRNA的表达.结果 模型组JAK1,STAT1蛋白和mRNA的表达均较假手术组显著升高;蚓激酶1.2 mg·kg~(-1)组和蚓激酶0.6 mg·kg~(-1)组JAK1蛋白和mRNA的表达均高于模型组;蚓激酶1.2 mg·kg~(-1)组STAT1蛋白和mRNA的表达均低于模型组.结论 JAK1有抗神经细胞凋亡作用,STAT1有促进神经细胞凋亡作用,蚓激酶可能通过增加脑组织JAK1蛋白和mRNA表达、减少STAT1蛋白和mRNA的表达起到对脑组织的保护作用.
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JAK-STAT信号转导通路在类风湿性关节炎中的研究进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以多关节受累为主要表现的自身免疫性疾病, 其病理特征主要表现为关节滑膜增生、血管翳生成、炎性细胞浸润、关节软骨破坏,终关节功能障碍,甚至畸形.虽然RA的病因及发病机制目前还未完全明确,但其病理过程主要由细胞因子参与和介导. 这些细胞因子在RA滑膜病变中起着核心作用, 其主要通过RA滑膜自分泌或旁分泌的形式大量产生, 它们相互影响,相互促进,构成了一个较为复杂的网络,终引起免疫失衡、炎症反应、滑膜细胞增殖[1 ].
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CNTF及其信号转导通路的实验研究现状
神经营养因子及其信号转导通路是从分子水平对疾病的发病机制进行阐释,该领域的研究日益受到人们的重视.查阅文献,对近年来的研究热点CNTF及其信号转导通路,以及在针灸治病机理研究中的应用归纳总结如下,以期为今后的实验研究提供理论依据.
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JAK-STAT信号通路在视神经保护中的作用
Janus激酶-信号转导子与转录激活子(Janus kinase signal transducer and activator of transcription,JAK-STAT)信号通路是近年来新发现的一条细胞因子信号转导途径.参与神经系统多种生理及病理过程,影响神经细胞的生长与分化.此文简要介绍了JAK-STAT信号通路组成及调控的机制,并对该信号通路在视神经保护中的作用做一综述.
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贝那普利阻断RAS系统对自发性高血压大鼠心肌JAK-STAT信号通路的影响
目的 探讨贝那普利对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织JAK-STAT信号转导通路及细胞凋亡的影响.方法 30周龄WKY大鼠12只,同龄SHR24只,随机分为SHR组,贝那普利组10 mg/(kg·d).RT-PCR法检测AT1 mRNA、AT2 mRNA表达,免疫组化法检测心肌组织STAT1、STAT3表达及TUNEL末端标记法进行细胞凋亡检测.结果 与SHR组比较,贝那普利组AT1 mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),AT2 mRNA表达水平显著增高(P＜0.01).与SHR组比较,贝那普利能降低STAT1表达(P＜0.01),升高STAT3表达(P＜0.01).贝那普利组心肌细胞凋亡显著低于SHR组(P＜0.01).结论 贝那普利能调节心肌组织JAK-STAT信号转导通路,抑制细胞凋亡,从而发挥其心脏保护作用.
关键词： 贝那普利 JAK-STAT 肾素-血管紧张素系统 细胞凋亡 -
干扰素gamma的信号转导通路
干扰素gamma(IFN-γ)是一个重要的多向细胞因子,它通过激活细胞膜表面的激酶(JAK)、磷酸化偶联信号转导系统(STAT),活化的STAT移至核内,并结合特异的DNA元件,进行相应的基因转录.JAK-STAT1信号的各个水平均受到严格的抑制性调控,指导基因转录.严格的弱化性抑制信号调控对于精确可控的细胞反应至关重要,其中该信号有三个抑制信号,磷酸酪氨酸磷酸酶(FTP)家族,细胞因子信号抑制因子(SCOS)家族以及活化STAT抑制蛋白(PIAS)家族,它们各自通过特异性的途径在信号转导的不同层面显示出核心调控作用.
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036 细胞内早期信号转导的NT-PTK机制研究进展
继细胞外的信号与细胞膜上的受体结合之后,细胞内的信号转导机构发生各种反应,终引起细胞的分化、增殖、效应、死亡等各种应答.其中,酪氨酸磷酸化和去磷酸化占据重要地位.本文主要对由MIRR启动的早期NT-PTK(non-transmembrane protein tyrosine kinase)信号转导机制、细胞因子受体启动的与核内转录直接相联系的Jak-STAT途径以及对它们的调控机制作一综述.
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调控肝再生的胞内信号通路研究进展
肝脏具有很强的再生能力.肝损伤后,许多信号分子通过激活级联反应促进残肝细胞的转录因子AP1、NF-kB、STAT3等转录,进而促进G0期肝细胞进入G1期.然后,促进肝实质细胞和非实质细胞相继进行细胞周期,代偿丢失的肝脏细胞及恢复肝脏的生理功能.这一肝再生过程需要多条胞内信号通路调控,主要包括MAPK、JAK-STAT、NF-kB和RHO通路等.本文对近年这方面研究进展作一综述.
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STAT蛋白在心脏疾病中作用的研究进展
细胞信号转导途径JAK-STAT通路是细胞因子由细胞膜外向细胞核内传递信号的主要途径,参与了介导细胞生长,增殖分化,炎症反应,细胞凋亡等多种病理生理过程.STAT蛋白是JAK-STAT通路的核心分子,且所有的STAT蛋白在心脏中均有表达,改变其分子结构能调节STAT蛋白的生物学活性.目前,已有大量文献报道了STAT1、STAT3在心脏疾病中的作用,缺血性心脏疾病、缺血再灌注引起心肌损伤、心肌肥大、心肌梗塞后的心脏衰竭以及缺血预/后处理介导的心脏保护作用等均与STAT蛋白密切相关.本文主要就近年来STAT蛋白在心脏疾病中作用的研究进展进行了综述.
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与肺癌密切相关的细胞信号传导通路研究进展
肺癌是目前世界常见的恶性肿瘤之一，但人们对它的发病机制仍不是完全了解。随着对肺癌发生、发展的相关信号通路的不断深入研究，我们发现mTOR相关信号通路、JAK-STAT信号传导途径、Notch信号通路和胰岛素样生长因子通路广泛参与了肿瘤细胞的生长、增殖、分化、凋亡及侵袭等过程。本文就上述几种信号通路在肺癌中的作用研究现状做一综述，以阐明肺癌的发病机制及为治疗提供新的依据。
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STAT调控机制研究进展
JAK-STAT信号转导途径是细胞因子信号由胞膜向核内传递的主要途径.STAT是这条途径的核心分子,改变它分子的一级结构、高级结构,和胞内空间分布,能够调节STAT生物学活性.同时,MAPK、TGF-β、核受体、整合素等信号途径与JAK-STAT途径广泛"沟通",精确调控STAT分子的信号转导效能,JAK-STAT途径内部的"沟通"也是调控STAT活性的重要方式.文章将从单分子修饰、多分子聚合、分子空间转位,以及信号途径之间的交互作用等几个方面,对STAT调控机制的研究进展作一综述.
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JAK-STAT信号通路与结直肠癌
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,它的发生是一个复杂多阶段的过程,涉及肠上皮细胞的增殖、凋亡、分化和生存等机制.近来研究发现JAK-STAT信号通路的异常活化与结直肠癌的关系密切,涉及结直肠癌的发生、发展、侵袭、转移和预后等过程.因此,JAK-STAT信号通路有可能成为结直肠癌治疗的新靶点.
