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降压药对呼吸系统的不良影响
为探讨降压药对呼吸系统的不良影响,结合药理特点进行了分析,对血管紧张素转换酶ACE抑制类降压药药对呼吸系统的影响、α、β受体阻断类降压药对呼吸系统的影响和其他降压药对呼吸系统的影响,诸如钙拮抗剂、利尿降压药对呼吸系统的影响进行分析.
关键词： 降压药 血管紧张素转换酶α、β受体 β2受体 β1受体 -
麻黄中生物碱类成分富集新方法及化学成分分析
目的:研究麻黄中生物碱类成分富集新方法并对其生物碱类成分进行分析,以期从中发现新的平喘活性成分.方法:为减少非生物碱类成分对定性分析的干扰、提高生物碱类成分分离制备的效率,该研究采用新型固相萃取填料对麻黄提取物中生物碱类成分进行富集,利用高效液相色谱法对富集到的生物碱类成分进行分离制备,采用HPLC-TOF-MS技术对制备的各组分进行分析,应用无标记整合药理学方法筛选各组分对β2受体的激动活性.结果:新型AC18固相萃取填料对麻黄中生物碱类成分的富集具有较高的选择性,采用基于反相/强阴离子交换混合模式的色谱固定相XCharge C18对富集得到的生物碱类成分进行分离,共制备了14个组分,经HPLC-MS分析,共检测出26个生物碱类成分.在筛选的14个组分中有11个组分显示了对β2肾上腺素受体的激动活性.结合这11个组分HPLC-MS分析结果,检识出其中12个生物碱类成分具有β2肾上腺紊受体激动活性,其中包括5组生物碱及其异构体:麻黄碱/伪麻黄碱,甲基麻黄碱/甲基伪麻黄碱,去甲基麻黄碱/去甲基伪麻黄碱,(±)-1-苯基-2-亚胺基-1-丙醇,(±)-酪胺甜菜碱.结论:麻黄中活性生物碱同分异构体的分离和鉴定对新的平喘活性成分的发现具有指导意义.
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冰片对梓醇及葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障作用的研究
该研究通过观察冰片是否具有促进梓醇、葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障的作用,及其是否与激活β2肾上腺素受体-eNOS-NO途径有关,从医学生物学作用角度阐释冰片“通窍引经”的传统功效及其机制.该研究采用大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血模型,5d后神经功能障碍评分达5分者为造模成功.将模型成功大鼠随机分为7组,用药前经统计学检验各组间无显著性差异后,灌服给予相应药物[梓醇45 mg · kg-1、葛根素200 mg·kg-1、冰片200 mg·kg-1、布他沙明(Butoxamine,BTX)1.5 mg· kg-1]:模型组(M组,溶剂)、梓葛组(ZG组)、梓葛冰组(ZGB组)、梓冰组(ZB组)、葛冰组(GB组)、β2受体阻断剂+梓葛组(BTX+ ZG组)、β2受体阻断剂+梓葛冰组(BTX+ ZGB组),另设假手术组(S组,溶剂),每组10只.各组给药10 min后取材,采用UPLC-MS测定脑脊液中梓醇和葛根素含量,Western blot法测定脑组织中eNOS含量、β2受体表达,Griess法检测脑组织中NO含量.结果显示,与假手术组相比,造模大鼠神经功能得分均值均在5分以上,具有显著差异(P＜0.05),显示造模成功.除假手术组外,经单因素方差分析,给药前各组之间的神经功能评分均无显著性差异.给药后与模型组相比,ZG组梓醇质量分数为26.673 μg·L-1,葛根素含量在检测限以下,脑组织中eNOS表达和NO含量、β2受体表达没有显著差异;与ZG组相比,ZGB组、ZB组、GB组脑脊液中梓醇质量分数增加至40～43 μg·L-1、葛根素质量分数增加至72～ 75 μg·L-1,脑组织中eNOS表达和NO含量、β2受体表达均有显著升高(P＜0.05),显示冰片有促进作用;与ZG组相比,BTX+ ZG组大鼠脑脊液中梓醇质量分数为21.401 μg·L-1,葛根素检测不出,2组无显著差异,显示BTX无抑制作用;与ZGB组相比,BTX+ ZGB组脑脊液中梓醇质量分数32.826 μg·L-1、葛根素质量分数47.820 μg·L-1,脑组织中eNOS表达和NO含量均有显著下降(P＜0.05),显示BTX有抑制作用.该研究说明冰片能够显著促进梓醇、葛根素透过局灶性脑缺血大鼠血脑屏障,其作用可被β2肾上腺素受体阻断剂布他沙明所阻断,其机制可能与上调β2肾上腺素受体从而促进eNOS表达,进而使NO含量升高有关.
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β2受体与慢性阻塞性肺疾病相关研究进展
慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一种以气流受限为特征的常见的呼吸系统疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与吸烟、有害气体及颗粒等引起的全身炎症反应有关,目前居全球死因第4位,预计至2020年将位居第3位[1].β2受体激动剂是慢阻肺患者治疗中重要的一类药物,如沙丁胺醇、福莫特罗、沙美特罗等.近年来学者们对β2受体与慢阻肺之间的联系有了更为深入的研究,现予以综述.
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缓激肽β2受体介导卡托普利抑制心脏成纤维细胞的增殖作用
目的探讨卡托普利(Captopril)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖中的作用及缓激肽(BK)β2受体对此作用的影响及机制.方法经差速贴壁法培养的新生大鼠CFs,随机分为6组:空白对照组,卡托普利组,AngⅡ组,AngⅡ+卡托普利组,Hoe-140组和AngⅡ+卡托普利+Hoe-140组.采用四氮唑盐(MTT)比色法测细胞数目,流式细胞仪技术(FCM)检测细胞周期,硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定培养CFs细胞上清液中NO含量和细胞内cGMP水平.结果与空白对照组比较,AngⅡ10-7mol/L孵育细胞48 h后可显著增加CFs S期细胞百分率和MTT比色法测定的CFs吸光度(A490nm)值(分别P＜0.01,P＜0.05);ACEI类药物卡托普利10-5mol/L可明显降低AngⅡ作用下的CFs S期细胞百分率和A490nm值,而NO含量和细胞内cGMP水平均显著高于AngⅡ组(均P＜0.05);缓激肽β2受体阻断剂Hoe-140 10-6mol/L可部分阻断卡托普利的作用.结论缓激肽β2受体部分介导了卡托普利抑制AngⅡ诱导的CFs增殖作用,BK该作用与NO、cGMP生成有关.
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高血压病患者淋巴细胞β2受体密度变化与左室肥厚及心功能的关系
目的:研究高血压病患者外周血淋巴细胞β2受体密度与左室肥厚程度及心功能的关系. 方法:采用放射性配基结合分析法,测定了116例高血压病患者外周血淋巴细胞β2受体密度,并与31例正常人对照.结果:与对照组比较,高血压病患者外周血淋巴细胞β2受体密度显著增加,且与左室肥厚程度呈正相关.当发生心功能不全时,β2受体密度降低.结论:高血压病患者β2受体密度增加是导致心室重塑的可能机制之一.
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婴幼儿血管瘤组织中β2受体的表达
目的 探讨β2受体在婴幼儿血管瘤组织中的表达及其在血管瘤病理演变过程中的作用.方法 将48例婴幼儿血管瘤患者分为增殖期组(29例)和消退期组(19例).采用免疫荧光技术将两组婴幼儿血管瘤组织进行荧光标记.观察两组照片荧光标志物的显示位置,并应用Image-Pro Plus 6.0软件分析比较内皮细胞核及β2受体阳性的平均荧光强度.结果 荧光显示,β2受体于婴幼儿血管瘤中广泛表达,并以内皮细胞核荧光表达处为主.增殖期组内皮细胞核的平均荧光强度0.031±0.002显著高于消退期的0.022±0.002,差异有统计学意义(P＜0.05).增殖期组β2受体的平均荧光强度0.035±0.003显著高于消退期组的0.028±0.002,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 β2受体主要广泛表达于婴幼儿血管瘤内皮细胞.
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β2受体脱敏的分子药理学机制
β2受体激动剂是治疗哮喘的主要药物,但却存在着耐受性.耐受性的产生与受体脱敏有关.以前普遍认为受体的脱敏主要是由于受体-G蛋白的脱偶联及受体的下行调节,目前认为该脱敏作用还与磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)加速环磷酸腺苷(cyclic Adenosine Monophosphate,cAMP)的降解有关.
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原发性高血压与心脏β2、α1及AT1受体自身抗体的关系
目的探讨抗G-蛋白偶联型β2、α1及AT1受体的自身抗体在原发性高血压病程中的分布情况.方法应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,检测50例高血压心脏病、40例单纯高血压和40例正常人血清中抗G-蛋白偶联家族中β2、α1和AT1受体的自身抗体.结果高血压心脏病患者血清中抗G-蛋白偶联型β2、α1和AT1受体自身抗体的阳性率明显高于单纯高血压和正常组(P＜0.05);高血压心脏病自身抗体阳性的平均几何滴度与单纯性高血压比较无明显差异(P＞0.05),但两组阳性抗体的平均几何滴度均明显高于正常组.高血压心脏病抗β2受体自身抗体阳性患者中,81.0%同时具有α1受体的自身抗体,76.2%同时具有AT1受体的自身抗体,52.4%存在上述3种受体的自身抗体.结论抗G-蛋白偶联型β2、α1及AT1受体的自身抗体参与原发性高血压的病理生理过程,可能与心肌和血管重构有关.
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β2肾上腺素能受体减敏及其激素保护的研究进展
β2受体激动剂在支气管哮喘(哮喘)的防治中具有举足轻重的作用,也有悠久的历史.本文从分子结构及分子机制方面阐述了β2受体(β2AR)的结构及分布、减敏的机制及与减敏有关的细胞内运输、糖皮质激素的作用机制、糖皮质激素和β2受体激动剂的相互作用及其对β2AR减敏的保护作用,并对以后的研究方向在复习文献的基础上作了一个初步的探讨.
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支气管哮喘的临床护理措施分析研究
目的 通过支气管哮喘的临床护理措施分析,研究该病的护理方法,为临床上治疗该病提供医学依据.方法 临床上根据几种护理情况分别分析研究其药物应用情况,通过护理学的角度探讨该在护理上的方式方法,研究该病在治疗时的护理效果及其用药情况,便于患者早日康复.结果 药物护理主要用支气管舒张药和抗炎药物,临床上表现为将相应的药物进行配合治疗,可以起到事半功倍的效果.结论 支气管哮喘在目前医疗卫生事业高度发达的时代,治愈已经是很容易的事情,因此在临床护理上护士要配合患者注意饮食和合理用药就能够得到康复.
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异丙酚对乙酰胆碱所致豚鼠离体气管平滑肌收缩作用的影响
目的:研究异丙酚对乙酰胆碱(Ach)所致豚鼠离体气管平滑肌收缩的作用及作用机制.方法:采用离体气管环模型,以营养液中加入β2受体阻滞剂和营养液中无Ca2+的方法,通过力-位移换能器记录其张力变化,观察异丙酚对豚鼠离体气管平滑肌β2受体和细胞内Ca2+浓度变化的影响.结果:(1)100,300μmol/L异丙酚的舒张作用分别为(81.4±7.6)%和(33.6±6.6)%,与对照组比较,差异十分显著(P＜0.01);(2)100,300μmol/L异丙酚使Ach所致气管平滑肌收缩的量效曲线右移,但大收缩无明显变化.10 μmol/L普萘洛尔不影响100μmol/L异丙酚抑制乙酰胆碱收缩气管平滑肌量效曲线的作用.(3)100,300μmol/L异丙酚可剂量依赖地显著抑制Ach所致气管平滑肌依内钙性收缩、依外钙性收缩和总收缩,与对照组比较差异十分显著(P＜0.01).结论:异丙酚能抑制乙酰胆碱对离体豚鼠气管平滑肌的收缩作用,且有剂量相关性.异丙酚抑制离体豚鼠气管平滑肌收缩的机制可能为抑制细胞内Ca2+释放和跨膜细胞外Ca2+内流,与β2受体无关.
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β2受体阻断剂ICI118551预防大鼠主动脉内注射小剂量肾上腺素所致的血压下降
目的 肾上腺素浸润注射或气管内应用可引起血压明显的下降,其确切机制尚不清楚.文中观察大鼠主动脉内注射小剂量肾上腺素降低血压作用,以及静脉预先注射特异性β2受体阻断剂ICI 118551对预防此类血压下降的作用.方法 成年雄性SD大鼠48只随机均分为4组(n=12):等渗盐水对照组(S组)、ICI 118551+等渗盐水组(Ⅰ组)、等渗盐水+肾上腺素组(E组)及ICI118551+肾上腺素组(IE组).S组和Ⅰ组先分别静脉注射等渗盐水0.2ml和ICI 118551 0.5mg/kg,20 min后在大鼠主动脉处注射等渗盐水0.2ml;E组和IE组先分别静脉注射等渗盐水0.2ml和ICI 118551 0.5mg/kg,20 min后在大鼠主动脉处注射肾上腺素0.1μg/kg.记录注射前基础值(T0)和注射后5、t0、15、30s及1、2、3、4、5min(T1-9)时的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)和心率(heart rate,HR). 结果 与T0时相比,E组于T2-4时MAP下降(P＜0.05),并于T5时恢复至基础值水平；其余3组各时间点MAP未见明显改变.4组HR各时间点未见明显改变. 结论 主动脉内注射0.1μg/kg肾上腺素可引起大鼠血压短暂下降,静脉预先注射ICI 118551可预防此类血压的下降.
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蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌舒张作用的研究
目的:研究蝙蝠葛碱( Dauricine,Dau)对离体豚鼠气管平滑肌的作用及机制.方法:取豚鼠气管制成气管片,运用离体器官实验的方法,记录蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌的作用和在不同通道及受体阻滞剂孵育的条件下对豚鼠气管平滑肌的作用的变化.结果:蝙蝠葛碱对离体气管平滑肌有明显的舒张作用,在60～120 μmol/L的浓度之间舒张效果具有明显的浓度依赖性(P＜0.05).硝苯地平+Dau组在80～160 μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用较Dau组弱(P＜0.05).普萘洛尔+ Dau组在60～120 μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用较Dau组弱(P＜0.05),在120～160 μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用与Dau组相近(P＞0.05).结论:蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用,其机制可能是通过阻断Ca2+通道和激动气管平滑肌上的β2受体有关.
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川芎嗪注射液对离体豚鼠气管平滑肌作用机制探讨
目的:研究川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌的作用及机制.方法:取豚鼠气管制成气管片,用体外实验方法分别记录川芎嗪对豚鼠气管平滑肌的作用以及在钙通道和不同受体阻断剂孵育的条件下对豚鼠气管平滑肌的作用的变化.结果:川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用(P＜0.01),呈剂量依赖性(10-5.5～10-3 mol·L-1),其作用可以被普萘洛尔(心得安)所拮抗;其与硝苯地平有协同舒张气管平滑肌的作用;M受体阻滞剂阿托品对川芎嗪的作用无明显影响.结论:川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用,其机制很可能是通过作用于气管平滑肌上的β2受体,抑制细胞外Ca2+的内流而导致气管平滑肌的舒张.
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4种异甾体生物碱单体激动β2受体活性评价与筛选
目的 考察西贝素、贝母辛、贝母素甲及贝母素乙是否具有激动β2受体的作用.方法 以32AR - HEK293细胞系为筛选模型,采用双荧光素酶报告基因检测系统进行检测.结果 西贝素、贝母辛、贝母素甲及贝母素乙均未表现出激动β2受体的活性.结论 西贝素、贝母辛、贝母素甲、贝母素乙舒张支气管的作用并非通过激动β2受体产生.
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缓激肽对卡托普利抑制新生大鼠心脏成纤维细胞增殖作用的影响
目的:探讨卡托普利在血管紧张素Ⅱ ( AngⅡ) 诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖中的作用和缓激肽(BK)对该作用的影响及机制.方法:经差速贴壁法培养的新生大鼠CFs, 随机分为6组:空白对照组(A组),卡托普利组(B组),AngⅡ组(C组),AngⅡ加卡托普利组(D组),HOE-140组(E组)和AngⅡ加卡托普利加HOE-140组(F组).采用四氮唑盐(MTT)比色法测细胞数,流式细胞仪技术(FCM)检测细胞周期,硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定培养CFs细胞上清液中NO含量和细胞内cGMP水平.结果:与A组比较,C组孵育细胞48 h后可显著增加CFs S期细胞百分率和MTT比色法测定的CFs吸收度(A)(分别P< 0.01,P< 0.05 );B组明显降低AngⅡ作用下的CFs S期细胞百分率和A值, 而NO含量和细胞内cGMP水平均显著高于C组 (均P<0.05);E组可部分阻滞卡托普利的作用,F组的CFs S期细胞百分率和A值均明显高于D组(分别P< 0.01,P< 0.05), NO含量和细胞内cGMP水平均显著低于后者(均P< 0.05).结论:卡托普利可能通过NO、cGMP途径抑制AngⅡ诱导的CFs增殖, 而BK经β2受体部分介导卡托普利的抗增殖肥厚作用.
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低镁摄入对C57BL/6小鼠肺组织β2受体表达的影响
目的:探讨低镁饮食对小鼠肺组织β2受体(β2AR)表达和β2AR低调节的影响.方法:健康4～6周龄清洁级雌性C57BL/6小鼠96只,体重12±2 克,随机分为A、B、C、D组,每组各24只.A、B组予低镁饮食,C、D组予正常镁饮食.B、D组腹腔内注射沙丁胺醇诱导β2受体低调节,A、C组腹腔内注射生理盐水作对照.d1、d21、d34天各组分别随机抽取8只检测血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肺组织β2受体mRNA及蛋白表达.结果:血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肺组织β2AR mRNA及蛋白表达:d1各组间差异无显著性(P＞0.05).d21、d34组间比较:C组显著高于A组(d21:0.95±0.07 vs 0.73±0.08 mmol/L、2.44±0.09 vs 2.32±0.09 mmol/L、0.82±0.10 vs 0.61±0.04、96.6±7.1 vs 75.1±4.3 fmol/mg protein;d34:0.94±0.10 vs 0.69±0.14 mmol/L、2.43±0.08 vs 2.26±0.13 mmol/L、0.81±0.08 vs 0.58±0.06、99.2±7.5 vs 69.6±7.1 fmol/mg protein)(P均＜0.05);D组显著高于B组(d21:0.92±0.09 vs 0.60±0.10 mmol/l、2.46±0.16 vs 2.13±0.16 mmol/L、0.73±0.10 vs 0.52±0.03、97.4±7.9 vs 62.3±7.2 fmol/mg protein;d34:0.67±0.10 vs 0.47±0.08 mmol/L、2.07±0.12 vs 1.89±0.14 mmol/L、0.62±0.05 vs 0.43±0.05、78.3±8.4 vs 45.1±7.3 fmol/mg protein)(P均＜0.05).结论:细胞内镁不足小鼠肺组织β2AR表达减少;维持一定水平的细胞内镁可抑制激动剂诱导的小鼠肺组织β2AR低调节.
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大鼠实验性心肌梗死后β2肾上腺素受体动态变化及其拮抗剂对室颤阈值的作用
[目的]观察心肌梗死后心室肌β2受体mRNA表达水平的动态变化及其拮抗剂对室颤阈值及心室有效不应期的影响.[方法]制作大鼠心肌梗死模型(n=60),随机分为心肌梗死后2、4、8周组,另行假手术为对照组(n=20).每组再随机分为4小组,分别给予β2受体拮抗剂ICI118,551、β1受体拮抗剂阿替洛尔、β受体拮抗剂普萘洛尔,测定室颤阈值、心室有效不应期.取左室梗死边缘区组织,用RT-PCR方法测定β1、β2受体mRNA表达水平.[结果]心肌梗死后β1受体mRNA表达水平明显下降(P＜0.05),β2受体水平无明显变化,β2受体占β受体比例由17%升高至38%(P＜0.01);ICI 118.551在心肌梗死后4、8周有明显升高室颤阈值作用(P＜0.05),且其作用与β2受体占β受体比例呈显著正相关(r=0.99,P＜0.05).[结论]心肌梗死后β2受体在大鼠心脏β受体中所占比例逐渐升高,β2受体拮抗剂提高室颤阈值的作用也逐渐增强,两者呈正相关.
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β2受体下调哮喘模型的构建研究
目的 构建β2受体(β2R)下调哮喘动物模型,以研究β2R下调及其激素保护作用的机制.方法 32只BALB/c小鼠随机分成对照组、哮喘组、β2R下调组和地塞米松组,每组8只.哮喘组、β2R下调组和地塞米松组分别于实验的第0、14和21 d腹腔注射卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝的混悬液200μL,第28 d开始连续1周(30 min/d)雾化吸入1%OVA(W/V)溶液;β2R下调组和地塞米松组在后1周每天雾化吸入OVA之前腹腔注射60μg沙丁胺醇及雾化吸入0.01%沙丁胺醇30 min;地塞米松组同时予以腹腔注射地塞米松5 mg·kg-1·d-1,连续7 d.对照组腹腔注射等量的磷酸盐缓冲液(PBS),以PBS雾化吸入.用体积描记箱测定各组小鼠气道阻力.测定BALF中白细胞总数和分类计数.ELISA法检测BALF中IL-4、IFN-γ以及血清总IgE浓度.提取小鼠肺组织总蛋白,免疫印迹实验测定β2R总量,放射配基结合实验测定β2膜受体数量.结果 哮喘组、β2R下调组与对照组、地塞米松组比较,高剂量乙酰胆碱激发下的气道阻力明显增高(P<0.01),BALF中嗜酸粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞明显增多(P<0.01),BALF中IL-4和血清总IgE水平显著增高(P<0.01),BALF中IFN-γ水平显著降低(P<0.01).β2R下调组肺组织β2R总量和β2膜受体数量均显著低于其余三组(P<0.01),对照组、哮喘组、地塞米松组之间无显著差异.结论 在传统的OVA致敏激发哮喘动物模型基础上,采用腹腔注射结合雾化吸入沙丁胺醇的方法成功构建了β2R下调的哮喘动物模型.地塞米松对β2R下调具有保护作用.
