首页 > 文献资料
-
急性心肌梗死患者心脏β1和M2受体自身抗体的临床研究
背景:许多研究认为心脏G-蛋白偶联受体细胞外第二环表位肽段是扩张型心肌病患者产生自身抗体的靶肽段,心脏β1和M2受体的自身抗体参与了扩张型心肌病的病理生理过程;目前,不清楚心脏β1和M2受体的自身抗体是否与其它心脏病有关.目的:本研究拟检测急性心肌梗死患者血清中心脏β1和M2受体的自身抗体,探讨心脏结构和功能发生病理变化时,这两种自身抗体的产生与疾病发生、发展的相关性.方法:以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测40例AMI患者发病24小时内及发病2-4周血清中心脏β1和M2受体的自身抗体;同时以41例正常人(NC)为对照组.结果:①自身抗体阳性率:AMI组发病24小时内心脏β1和M2受体自身抗体的阳性率为15%(6/40)和17.5%(7/40),与NC组的7.3%(3/41)和9.8%(4/41)比较无差异(p＞0.05);AMI组发病2-4周心脏β1和M2受体自身抗体的阳性率为42.5%(17/40)和50%(20/40),明显高于NC组(p＜0.01);②自身抗体滴度:AMI组发病24小时内心脏β1受体自身抗体平均滴度为1:89.7,明显高于正常对照组的1:25.2(p＜0.05),M2受体自身抗体的平均滴度为1:36.2,与对照组的1:23.8比较无明显差异(p＞0.05);AMI发病2-4周心脏β1和M2受体自身抗体的滴度分别为1:54.4和1:84,均明显高于正常对照组(p＜0.05).结论:心脏β1和M2受体的自身抗体存在于AMI患者血清中,它们可能参与心肌梗死后左室重构的病理生理过程,也可能与心肌梗死后心功能的变化相关;心脏β1和M2受体的自身抗体仅存在于AMI发病2-4周患者的血清中,提示:自身免疫反应可能在AMI后2-4周开始参与并影响心脏的结构和功能变化.
-
降压药对呼吸系统的不良影响
为探讨降压药对呼吸系统的不良影响,结合药理特点进行了分析,对血管紧张素转换酶ACE抑制类降压药药对呼吸系统的影响、α、β受体阻断类降压药对呼吸系统的影响和其他降压药对呼吸系统的影响,诸如钙拮抗剂、利尿降压药对呼吸系统的影响进行分析.
关键词： 降压药 血管紧张素转换酶α、β受体 β2受体 β1受体 -
参芪心复康对心气虚细胞模型β1受体基因表达的影响
目的:研究参芪心复康对心气虚细胞模型β1受体基因表达的影响.方法:采取"培养心肌细胞缺氧再给氧损伤"的方法建立心气虚细胞模型.设空白对照组、模型对照组、人参组、水蛭组、丹参组、参芪心复康组.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)基因表达检测心气虚细胞模型和各中药治疗组的β1受体基因表达情况.结果:各中药组β1受体mR-NA表达与心气虚的细胞模型的β1受体mRNA表达比较差异有显著性(P＜0.01),参芪心复康组与其他中药组的β1受体mRNA表达情况比较差异有显著性(P＜0.01).结论:参芪心复康防治心气虚证的机制与其干预β1受体mRNA表达有关.
-
β1受体反义基因治疗对两肾一夹高血压大鼠心肌Bcl-2的影响
目的比较两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠心肌Bcl-2的表达,探讨阳离子脂质体混合物介导的β1受体反义基因治疗对肾性高血压大鼠血压及心肌Bcl-2表达的影响.方法将18只雄性SD大鼠随机分成3组,每组6只.其中2组12只用来制作两肾一夹高血压模型,作为两肾一夹组;6只作为假手术组,仅分离左肾动脉而不套银夹.两肾一夹模型又分为反义寡核苷酸(β1-AS-ODN)组(反义组)和反向寡核苷酸(Inverted ODN,β1-IN-ODN)组(反向组).阳离子脂质体1,2-bis(oleoyloxy)-3-(trimethylammonio)propane/cholesterol(DOTAP)和辅助脂质体l-a-dioleoyl hosphatidylethanolamine(DOPE)以1:1的摩尔比混合.阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)与β1-AS-ODN、β1-IN-ODN混合的摩尔比率均为2.0,经鼠尾静脉注射.监测血压,8周后测定血流动力学指标,免疫组织化学方法检测3组大鼠心肌Bcl-2的表达.结果反义寡核苷酸治疗可使血压显著下降,单剂治疗可维持血压降低27 d,血压大下降39mm Hg.反义组的心脏湿重/体重(HW/BW)也显著低于对照组(P<0.01).两肾一夹组心肌Bcl 2表达明显高于假手术组,β1-IN-ODN组心肌Bcl-2表达明显高于β1-AS-ODN组.结论以β1受体为靶基因的反义基因对肾性高血压有效,单剂治疗降压持续时间长,而且在抑制血压和左室肥厚的同时也明显抑制心肌Bcl-2的表达,提示β1-AS-ODN对心肌Bcl-2的抑制在抗高血压靶器官损伤过程中起一定的作用.
-
靶剂量比索洛尔治疗慢性心力衰竭对心脏β1和M2受体自身抗体和心功能的影响
目的探讨靶剂量β受体阻滞剂比索洛尔治疗慢性心力衰竭时对血清中抗心脏β1和M2受体自身抗体和心功能的影响.方法 58例慢性心力衰竭患者随机分为常规治疗组(血管紧张素转换酶抑制剂+利尿剂+地高辛)和比索洛尔组(常规治疗组药物+比索洛尔),随访半年,观察二组治疗前后心功能和两种自身抗体的变化.结果 (1)二组治疗后均较治疗前左心室收缩末径、舒张末径及NYHA分级下降,左室射血分数升高(P<0.01),比索洛尔组的上述变化均较常规治疗组明显(P<0.05).(2)常规治疗组治疗后两种自身抗体阳性率和滴度有下降趋势,但无显著性意义(P>0.05);比索洛尔组治疗后β1和M2受体自身抗体阳性率(均为28.95%和31.58%)较治疗前(均为55.26%)明显下降(P<0.05).β1受体自身抗体转阴率为47.62%,M2受体自身抗体转阴率为42.86%;未转阴者,β1和M2受体自身抗体滴度(分别为1:62.18和1:71.27)较治疗前明显降低(均为1:144.92,P<0.01).结论β1和 M2受体自身抗体在慢性心力衰竭发病中起着重要作用,β受体阻滞剂可通过阻断β1和M2受体自身抗体对心脏的不利作用而进一步阻止心脏扩大,延缓心室重塑,改善心功能.
-
持续性心房颤动犬交感神经活性及β1受体表达的改变
目的 研究持续性心房颤动(房颤)对自主神经的影响.方法 快速起搏制备持续性房颤犬模型.停止起搏后待转复为窦性心律,评价其心率变异(HRV)的波动.然后测定左、右心耳,左、右心房游离壁和房间隔心肌中去甲肾上腺素的含量.同时研究心肌中神经生长因子蛋白和β1受体的表达.并与正常犬对照.结果 持续性房颤形成后,交感神经张力增高.长期房颤组(1682±362)ms2和短期房颤组(1247±219)ms2的低频成分(LF)高于正常对照组(798±154)ms2(P＜0.01).而长期房颤组(232±75)ms2和短期房颤组(310±165)ms2高频成分(HF)低于正常对照组(1041±195)ms2(P＜0.01).房颤犬正常RR间期标准差(SDNN)和HRV三角指数低于正常对照组(P＜0.01).房颤犬心房肌交感神经递质含量增多,心房各部位的去甲肾上腺素含量均高于对照组的相应部位(P＜0.01).而且心房不同部位的递质含量存在变异,差异有统计学意义(P＜0.01).房颤组心房肌神经生长因子蛋白表达增多,β1受体表达下调.结论 持续性房颤造成心脏交感神经张力增高,心房肌去甲肾上腺素不均一积聚.这种变化可能是通过NGF介导的.
-
受体拮抗剂靶向治疗对糖尿病肾病患者降低蛋白尿疗效分析
目的 观察受体拮抗剂靶向治疗与常规治疗对糖尿病肾脏病减少蛋白尿的临床疗效.方法 以合成的β1和AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测271例糖尿病肾病患者血清抗β1和AT1受体自身抗体,根据检测结果分为受体自身抗体阳性组171例(阳性组中AT1、β1受体自身抗体均阳性者为靶向治疗组,71例)、受体自身抗体阴性组100例(阴性组中AT1和β1受体自身抗体均阴性者为常规治疗组,57例)和正常对照组40例.治疗组均给予酒石酸美托洛尔(metoprolol tartrate)、缬沙坦、非洛地平、双氯噻嗪、阿司匹林,治疗前后检测尿微量白蛋白和血压,分别观察靶向治疗和常规治疗对降压和减少尿微量白蛋白尿的疗效.结果 271例糖尿病肾病患者中受体自身抗体阳性率为63.1%(171/271),阴性率为36.9%(100/271),阳性率明显高阴性率,同样其阳性率明显高于正常对照组的12.5%(5/40),差异均有统计学意义(P<0.05).靶向治疗组降压及减少蛋白尿疗效明显优于常规治疗组(P<0.01).结论 糖尿病肾脏病患者通过抗β1和AT1受体自身抗体检测,有针对性的酒石酸美托洛尔和缬沙坦受体拮抗剂靶向治疗,可提高降压及减少蛋白尿疗效且较安全.
-
参芪汤在慢性心力衰竭病人β1受体抗体阳性的应用观察
目的 通过对慢性心力衰竭病人血清中β1肾上腺素能受体自身抗体水平的监测,从而预测心功能情况,并指导中药参芪汤的临床应用.方法 75例心力衰竭病人采用酶联免疫吸附法测定病人血清中β1受体自身抗体水平,随机分为β1受体自身抗体阳性组(β1阳性组)40例和β1受体自身抗体阴性组(β1阴性组)35例.在血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂应用基础上加用中药参芪汤.随访半年,治疗前后采用超声心动图测量左室舒张末直径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)和左室射血分数(LVEF)进行比较.结果 治疗前β1阳性组心率明显高于β1阴性组(P<0.05).治疗后两组心率、血压均较治疗前显著减低(P<0.01),β1阳性组心率与β1阴性组差异无统计学意义(P>0.05).治疗前β1阳性组LVEDD、LVESD高于β1阴性组(P<0.05),LVEF显著低于β1阴性组(P<0.05).治疗后两组LVEDD、LVESD均较治疗前显著减少(P<0.01),LVEF较治疗前提高(P<0.01).β1阳性组LVEDD、LVESD和LVEF与β1阴性组治疗无统计学意义(P>0.05).β1阳性组治疗后血清中抗心脏β1受体自身抗体滴度较治疗前显著降低(P<0.01).结论 β1受体自身抗体参与心力衰竭的病理生理过程,通过对β1受体自身抗体的检测可以预测病人的临床过程,提示参芪汤在心力衰竭病人治疗能起到活血化瘀,抑制神经内分泌激活、减轻心室重构、提高心力衰竭病人心脏射血分数抗心力衰竭的治疗作用.
-
M2和β1受体抗体与慢性肺源性心脏病关系的实验研究
目的 用缺氧方法制备的肺源性心脏病(肺心病)大鼠为对象,研究肺心病中M2和β1受体抗体的含量及其与疾病的关系.方法 选取健康雄性Wistar大鼠36只.随机分为3组:单纯缺氧组,缺氧加注射FeCl3组,健康对照组.SA-酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清M2和β1受体抗体变化.后处死大鼠观察心脏指标,并分析它与抗体滴度的相关性.结果 血清中M2和β1受体抗体随缺氧时间延长而升高,滴度分别到第3周达高峰M2受体抗体为1:80(单纯缺氧组)和1:53(缺氧加注射FeCl3组),β1受体抗体为1:60(单纯缺氧组)和1:45(缺氧加注射FeCl3组),并且P/N值从第2周开始有阳性意义,到第3周同样达高峰M2和β1受体抗体分别为2.88(单纯缺氧组)、2.76(缺氧加注射FeCl3组)和3.25(单纯缺氧组)、3.99(缺氧加注射FeCl3组).而肺心病大鼠心脏指标终改变为R/(L+S)0.333±0.027(单纯缺氧组),0.348±0.033(缺氧加注射FeCl3组),R/BW×10-10.58±0.13(单纯缺氧组),0.60±0.15(缺氧加注射FeCl3组),(L+S)/BW×10-32.000±0.024(单纯缺氧组),2.081±0.037(缺氧加注射FeCl3组).并且抗体滴度与心脏改变呈正相关.结论 M2和β1受体抗体阳性率及抗体滴度在大鼠肺心病模型中明显增高,表明肺心病的发生发展与M2和β1受体的自身抗体密切相关.
-
卡维地洛对扩张型心肌病心肌β1和M2受体自身抗体的影响
目的:探讨卡维地洛对扩张型心肌病(DCM)患者血清心肌β1和M2受体自身抗体的影响.方法:50例DCM患者随机分为卡维地洛治疗组和常规治疗对照组,随访6个月,观察两组的心功能和血清两种自身抗体的变化情况.结果:两组治疗后较治疗前心脏的左室收缩末径、左室舒张末径均减小,左室射血分数增加,心功能NYHA分级改善(P＜0.01),卡维地洛组较常规组更明显(P＜0.05).卡维地洛组心肌β1和M2受体自身抗体滴度较治疗前明显降低(P＜0.01),常规组治疗前后两种自身抗体滴度有下降趋势,但无显著差异(P＞0.05).结论:卡维地洛可能通过阻断心肌β1和M2受体自身抗体对心脏的不利作用抑制DCM患者的心室重塑,改善心功能.
-
心脏β1肾上腺素受体对钙通道调节及其在心肌重塑中作用
目的探讨β1肾上腺素受体对心肌钙通道的调节及其在心肌重塑中的作用.方法建立Wistar大鼠心肌梗死后心肌重塑模型,用免疫组化法观测心肌I型、III型胶原和纤维连接蛋白(FN)表达的变化;RT-PCR和原位杂交方法检测Ica-T通道、Ica-L通道、β1受体mRNA表达的变化,原子吸收光谱法测定心肌总Ca2+浓度.结果倍他乐克组心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原及纤维连接蛋白的表达均比梗死组显著减少(P<0.05或P<0.01),胚胎型Ica-L通道mRNA表达被抑制,Ica-T通道mRNA表达无明显改变,β1受体mRNA的表达比梗死组减少41.18%,心肌总Ca2+浓度比梗死组显著降低(P<0.05).结论心肌梗死后胚胎型Ica-T通道和Ica-L通道的 mRNA表达增强可能在于增加Ca2+内流,触发心肌重塑;β1受体可能是通过胚胎型Ica-L通道参与心肌重塑过程.
-
β1受体反义基因治疗对两肾一夹高血压大鼠血压及血流动力学的影响
目的:探讨阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)介导的β1受体反义基因治疗对两肾一夹(Goldb-latt)肾性高血压大鼠血压及血流动力学的影响,寻求脂质体与β1反义寡核苷酸(β1-AS ODN)混合的佳转染比例.方法:用雄性SD大鼠制造两肾一夹(Goldblatt)肾性高血压模型.β1寡核苷酸(β1-ODN)末端用FITC标记,DOTAP/DOPE与β1-AS-ODN的摩尔比率分别为0,1.5,2.0,2.5,3.0,经鼠尾静脉注射.监测血压,8周后测定血流动力学指标.结果:FITC标记的β1-AS-ODN主要分布在非钳夹肾动脉一侧的肾近曲小管上皮细胞的细胞浆中.当比率为2.0时,可使血压下降维持27 d,血压大下降39 mmHg,其降压效果及维持时间好.比率2.0组的左心室收缩压、左室舒张末压降低(P＜0.05,P＜0.01),左室大收缩和舒张速率明显升高(P＜0.01,P＜0.01),明显地改善了心功能.结论:以β1受体为靶基因的反义基因治疗有效,阳离子脂质体去掉可以增加静脉注射AS-ODN的疗效;阳离子脂质体与β1-AS-ODN以不同的比率混合后注射,其降压效果及维持时间以及对血流动力学的影响有差异,当比率为2.0时好.而且β1-AS-ODN没有中枢神经系统及减慢心率的不良反应.
-
β1受体基因治疗对肾性高血压大鼠心室重构的影响
目的:观察阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)介导的β1受体反义寡核苷酸单次注射对两肾一夹肾性高血压大鼠血压及心肌胶原含量的影响.方法:用雄性SD大鼠制造两肾一夹肾性高血压模型.β1寡核苷酸(β1-ODN)末端用FITC标记,阳离子脂质体混合物与β1反义寡核苷酸(β1-AS-ODN)的摩尔比率分别为0,1.5,2.0,2.5,3.0,经鼠尾静脉注射,β1-AS-ODN注射剂量为0.5 mg·kg -1 .反向寡核苷酸(β1-IN-ODN)注射剂量也为0.5 mg·kg -1 ,比率为2.0.共聚焦检测荧光分布.监测血压,8周后测定左、右心室重量和心肌羟脯氨酸含量.结果:FITC标记的β1-AS-ODN主要分布在心肌细胞的细胞浆中,且呈时间依赖性的减弱.当比率为2.0时,可使血压下降维持27 d,可以使血压大下降39 mmHg,其降压效果及维持时间好.β1-IN-ODN组左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重与假手术组相比显著性升高(P<0.01,P<0.01);比率2.0组的左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重比β1-IN-ODN组显著性降低(P<0.05,P<0.01).结论:单次注射β1受体反义寡核苷酸对2K1C肾性高血压治疗有效,阳离子脂质体混合物与β1-AS-ODN以不同的比率混合后注射,其降压效果及维持时间以及对左室重构的影响有差异,当比率为2.0时好;且β1-AS-ODN预防与逆转左室肥厚的同时,也降低左室胶原含量,这对高血压心肌重构及其并发症的防治非常有益.
-
抗心肌β1和M2受体自身抗体在卡维地洛治疗慢性心力衰竭中的检测
目的通过监测抗心肌β1和M2受体自身抗体及心功能探讨常规法及β受体阻滞剂卡维地洛在慢性心力衰竭治疗中的影响.方法 60例慢性心力衰竭患者随机分为常规治疗组(血管紧张素转换酶抑制剂+利尿剂+地高辛)和卡维地洛组(常规治疗药物+卡维地洛),随访半年,检测两组病人治疗前后两种自身抗体及前后心功能的变化.结果常规治疗组治疗后两种自身抗体滴度有下降趋势,但差异无显著性(P＞0.05);而卡维地洛组治疗后,β1和M2受体自身抗体滴度较治疗前明显降低(P＜0.01).两组治疗后均较治疗前左心室收缩末径、舒张末径及NYHA分级下降,左室射血分数升高(P＜0.01),卡维地洛组的上述变化均较常规治疗组明显(P＜0.05).结论β1和M2受体自身抗体在慢性心力衰竭发病中起着重要作用,通过监测这两种自身抗体的滴度,可了解β受体阻滞剂在治疗慢性心力衰竭时的显著疗效.
-
反义基因治疗对H9C2心肌细胞β1受体表达的影响
目的 观察阳离子脂质体介导的β1受体反义基因对H9C2心肌细胞B1受体mRNA及受体蛋白表达的影响,寻求佳转染比率.方法 H9C-2心肌细胞,用去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)刺激24 h后转染β1受体反义寡核苷酸(β1 antisense oligonucleotide,β1-AS-ODN),脂质体与B1-AS-ODN的混合摩尔比为2.0、2.5和3.0,分别转染18 h、24 h和36 h;在倒置荧光显微镜下观察心肌细胞的形态;用免疫印迹技术测定心肌细胞β1受体蛋白的时间表达曲线.实验分为4组:NE组、NE加β1受体反向寡核苷酸(β1 inverse oligonueleotides,β1-IN-ODN)组、NE加β1-AS-ODN组、心肌细胞组,用半定量逆转录多聚酶链反应检测心肌细胞β1受体mRNA的表达.结果 β1-AS-ODN分布在心肌细胞的胞浆及细胞核中,转染24 h效率达70%,此后平缓降低;NE组的心肌细胞β1受体蛋白显著升高;与NE组相比,脂质体与β1-AS-ODN的混合摩尔比2.0、2.5,和3.0的心肌细胞β1受体蛋白显著降低(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05);与心肌细胞组比较,NE组和β1-IN-ODN组的心肌细胞B1受体mRNA和受体蛋白显著升高(P＜0.01);与NE组相比,NE加AS-ODN组的心肌细胞β1受体mRNA和受体蛋白显著降低(Pβ0.01).结论 阳离子脂质体与β1-AS-ODN比率为2.5转染24 h效果好,其机制可能是通过激活核糖核酸酶H降解靶mRNA,在转录和翻译水平抑制目的基因表达.
