电针抗胃炎性痛对内脏感觉c-fos及NOS阳性神经元的影响

目的:探讨大鼠内脏感觉传入系统c-fos及NOS阳性神经元在胃炎性痛时的变化和电针抗胃炎性痛对其的影响.方法:采用免疫组织化学方法和还原型辅酶Ⅱ显色方法,显示在生理条件、胃炎性痛及电针抗痛时c-fos和NOS 阳性神经元在结状神经节(NG)、背根神经节(DRG)、脊髓(SC)及孤束核(NTS)的表达及其变化.结果:胃炎性痛时大鼠NG、DRG、SC和NTS 中NOS阳性成分有明显变化,而c-fos 的变化仅仅出现在NTS.电针抗胃痛时能调整各个部位NOS阳性成分的变化幅度及孤束核c-fos的表达量.结论:①NO可能参与将胃的伤害性信息向中枢传递,其上传途径可能主要是伴随迷走神经径路上行到达脑干的内脏感觉通路;②依据c-fos在NTS和SC中表达的差异,推测在脊髓中可能存在着下行抑制性通路,在脊髓水平即对传入的内脏伤害性信息进行了整合,阻抑信息的上传;③电针参与对胃炎性痛的调节与迷走神经通路中的NO能神经有密切的关系.

电针对痛觉敏化大鼠背根神经节蛋白酶激活受体2的影响

目的:观察电针对痛觉敏化诱发大鼠机械性刺激缩足反应阈值(MPWT)和热刺激缩足反应潜伏期(TPWL)及背根神经节(DRG)内蛋白酶激活受体2(PAR 2)蛋白含量的影响,探讨电针干预痛觉敏化诱发的背根神经节PAR 2机制.方法:第1部分:SD大鼠随机分为假敏化诱发组和敏化诱发组,用于MPWT检测的假敏化诱发组为5只,敏化诱发组为6只,用于TPWL检测的每组均8只.于大鼠左后足足底皮下注射1％角叉菜胶100 μL(第1次注射),7d后于该足背注射100 ng/25 μL前列腺素E2(第2次注射)建立痛觉敏化诱发模型.假敏化诱发组于第1次注射100 μL的生理盐水,其余同痛觉敏化诱发模型.检测造模前,第1次注射后5h及3、6d,第2次注射后0.5、4、24 h的大鼠造模侧足跖MPWT和TPWL.第2部分:SD大鼠随机分为假敏化诱发组、敏化诱发组、假电针组和电针组,每组16只.造模方法同第1部分.电针组于第1次注射后开始电针双侧“足三里”和“昆仑”穴,1次/d,共7d.检测同第1部分相同时间点大鼠造模侧足跖MPWT和TPWL;用酶联免疫吸附法检测第2次注射后24 h造模侧DRG内PAR 2蛋白含量.结果:第1部分:与假敏化诱发组比较,敏化诱发组大鼠第1次注射后5h,第2次注射后4、24 h造模侧MPWT及TPWL明显降低(P＜0.01,P＜0.05).第2部分:与敏化诱发组比较,电针可显著提高第2次注射后4、24 h的MPWT及第1次注射后3d、第2次注射后4、24 h造模侧的TPWL(P＜0.01,P＜0.05),而假电针无此作用.与假敏化诱发组比较,敏化诱发组大鼠造模侧腰(L)4-L 6 DRG中PAR 2含量升高(P＜0.05);与敏化诱发组比较,电针组大鼠造模侧L 4-L 6 DRG中PAR 2含量降低(P＜0.05),而假电针组无明显变化.结论:电针治疗可阻断痛觉敏化诱发的发生,促使MPWT、TPWL升高,可能与下调DRG中PAR 2蛋白表达相关.

电针干预痛转化效应及其对背根神经节中蛋白激酶Cε 表达的影响

目的:观察电针对痛觉敏化诱发大鼠机械缩足反射阈值(MWT)及腰椎背根神经节(DRG)中蛋白激酶Cε(PKCε)表达的影响,探讨电针干预痛转化效应的机制.方法:第1部分:SD大鼠随机分为空白组、假敏化组、敏化组,每组6只.于大鼠左后足足底皮下注射1％ 角叉菜胶100 mL,7 d后于该足足背注射100 ng/25 mL前列腺素E 2(PGE 2)建立痛转化模型.分别测量大鼠造模前,第1次注射后4、24、48、72 h和7 d,及第2次注射后1、4、24、48 h患侧足趾MWT.第2部分:SD大鼠随机分为假敏化组、敏化组、电针组、假电针组,每组6只.造模方法同第1部分.电针组于第1次注射后开始电针双侧"足三里""昆仑"穴,每次30 min,1次/d,共10 d.检测MWT时间点同第1部分.Western blot法检测第2次注射后48 h患侧DRG中PKCε蛋白表达.结果:与假敏化组相比,敏化组角叉菜胶注射后4、24、48 h,PGE 2注射后4、24、48 h患侧足底MWT显著降低(P<0.01);与敏化组相比,电针可以显著提升角叉菜胶注射后24、48、72 h及PGE 2注射后24、48 h患侧足底MWT(P<0.05,P<0.01),而假电针无此作用(P>0.05).与假敏化组相比,敏化组腰椎DRG中PKCε表达增多(P<0.01);与敏化组相比,电针组腰椎DRG中PKCε表达减少(P<0.01),而假电针组无明显变化(P>0.05).结论:电针具有良好的镇痛作用并可干预痛转化效应,其机制可能与下调患侧腰椎DRG中PKCε表达有关.

不同病理痛早期电针镇痛频率优选及其脊髓背角TRPV1活化机制研究

目的:筛选炎性痛和神经病理痛早期电针镇痛的优势频率并探讨其脊髓背角TRPV1活化的干预机制.方法:SD大鼠60只,随机分为空白组、炎性痛模型组、2Hz电针Ⅰ组、100Hz电针Ⅰ组、2/100Hz电针Ⅰ组;假模型组、神经病理痛模型组、2Hz电针Ⅱ组、100Hz电针Ⅱ组和2/100Hz电针Ⅱ组,每组6只.炎性痛模型选用弗氏完全佐剂(CFA)模型,神经病理痛模型选用坐骨神经分支选择性损伤(SNI)模型.取双侧足三里、昆仑进行电针干预.采用Von Frey丝检测各组大鼠造模后1d及电针治疗1、3d时患侧50％足底机械缩足反应阈值(PWTs);采用免疫印迹法测大鼠患侧SCDH TRPV1、p-TRPV1的表达.结果:100Hz电针升高CFA大鼠早期患侧PWTs的作用显著(P＜0.05);2Hz电针升高SNI大鼠早期患侧PWTs的效果显著(P＜0.01).CFA和SNI模型组大鼠早期SCDH TRPV1、p-TRPV1蛋白表达显著升高(P＜0.05);100Hz和2Hz电针分别降低了CFA和SNI大鼠早期SCDH TRPV1、 p-TRPV1的蛋白表达(P＜0.05).结论:100Hz、2Hz电针分别为干预炎性痛和神经病理痛早期的优势频率电针;优势频率电针的镇痛效应可能通过调控炎性痛和神经病理痛大鼠早期SCDH TRPV1受体活化实现.

穴位注射型电针治疗仪对炎性痛大鼠消炎镇痛作用的研究

目的:研究穴位注射型电针治疗仪对炎性痛大鼠消炎镇痛作用的机制.方法:SD雄性大鼠48只,随机分为对照组、模型组、电针十穴位注射组(EA+PI组)、穴位注射型电针治疗仪组(EAPI组)、电针组(EA组)、穴位注射组(PI组),每组8只.对照组大鼠在左后肢足背皮下注射50μL溶媒液体石蜡油;余组在同一部位注射50μL完全弗氏佐剂(complete freund's adjuvant,CFA)诱导炎性痛模型.EA+PI组、EAPI组、EA组、PI组足背注射CFA造模后隔日(第2、4、6d)分别给予电针联合穴位注射、穴位注射型电针治疗仪、电针、穴位注射治疗,每次持续30 min.观察各组大鼠造模前和造模后1～6 d机械痛阈值、热痛阈值及足部肿胀程度的变化,并采用Western blotting法检测干预结束后各组大鼠炎性局部皮肤组织中IL-1β蛋白的表达.结果:炎性痛模型建立后,与对照组比较,余组大鼠机械痛阈值和热痛阈值均降低(均P＜0.05),而足背肿胀程度升高(均P＜0.05);治疗后,EAPI组大鼠的机械痛阈、热痛阈值较模型组、EA+PI组、EA组和PI组显著升高(均P＜0.05),而足背肿胀程度则降低(均P＜0.05).模型组IL-1β蛋白的表达较对照组增加(P＜0.05),经治疗后,EAPI组IL-1β蛋白表达低于模型组、EA组和PI组(均P＜0.05),而与EA+PI组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:穴位注射型电针治疗仪治疗炎性痛的疗效优于电针结合穴位注射疗法和单纯电针或单纯穴位注射疗法.

视交叉上核损毁对小鼠疼痛日节律行为的影响

目的 通过建立视交叉上核(SCN)损毁实验建立小鼠节律调控中枢失能模型,观察中枢节律控制中心SCN对疼痛节律行为的影响.方法 1)12 h光照/12 h黑暗条件下观察小鼠甲醛诱导的炎性痛反应的节律波动;2)SCN损毁建立小鼠节律中枢失能模型,观察小鼠转轮节律行为紊乱;3)观察SCN损毁后小鼠甲醛诱导的炎性痛日节律波动特征的改变.结果 1)12h光照/12 h黑暗条件下小鼠的甲醛诱导炎性痛存在日节律波动;2)SCN损毁后小鼠正常的炎性痛日节律波动特点明显改变,出现活动期与静息期波动峰值的反转.结论 脑内的节律调控中枢SCN对小鼠炎性痛的节律波动具有中枢调控作用.

疼痛分子机制研究的新进展： P2X3 ATP受体介导膀胱充盈引起的不适

近， Cockayne 和 Souslova 及其研究组人员在 P2X3 ATP 受体敲除小鼠上发现：(1)ATP既参与伤害性疼痛又参与膀胱充盈所引起的不适；(2)P2X3受体还参与温觉的感知。值得一提的是，早在25年以前就了解到ATP与疼痛有关。其后，由于缓激肽、前列腺素等的发现而使ATP与疼痛关系的研究渐趋消失。5年前，P2X3受体被克隆，并发现其大量表达于痛觉神经元，但在外周的感觉神经元上不表达，因而重新唤起了对“ATP假说”的兴趣。给小鼠爪注射福尔马林后，P2X3受体缺失的小鼠抬腿和舔爪次数明显减少，表明痛觉下降；而注射ATP能在痛觉严重下降的P2X3受体缺失小鼠引起疼痛，说明P2X3 ATP受体确实介导一定原因引起的疼痛。正常鼠与该受体缺失鼠对压尾和对脚爪加高温伤害性刺激有相似的反应，提示ATP并非所有痛觉刺激的普遍介质。另外，受体缺失鼠排尿次数减少，提示对膀胱膨胀变得不敏感了。受体缺失鼠的脊神经节对20至40摄氏度的皮肤升温不产生任何反应，但对炎性痛却更为敏感。这些结果表明，ATP和 P2X3受体在数种不同类型的疼痛感知方面起着不同的作用，其机制有待进一步阐明。 ( Nature, 2000,407: 951～952) (王浩然韩济生)

乌头直流电离子导入对佐剂性关节炎大鼠痛阈的影响

目的:观察乌头直流电离子导入对关节炎大鼠痛阈的影响.方法:Wistar大鼠45只,随机分为空白对照组(n=15),致炎模型组(n=15)和乌头直流电离子导入治疗组(n=15).制作大鼠佐剂性关节炎,测量乌头直流电离子导入前后佐剂性关节炎大鼠踝周径,以热板反应潜伏期为指标观察大鼠实验后1d,3d,5d,7d,10d的痛阈变化以及乌头直流电离子导入治疗后佐剂性关节炎大鼠治疗局部皮肤的组织学变化.结果:①模型组大鼠各时间点热板反应潜伏期均较空白组明显缩短;治疗组大鼠各时间点反应潜伏期均较模型组延长.②模型组大鼠各时间点踝关节周径均较空白组明显增大;乌头导入治疗1d,3d踝关节周径较模型组无明显变化,5d,7d,10d踝关节周径较模型组减小.结论:乌头直流电离子导入可明显提高佐剂性关节炎大鼠痛阈,治疗局部可见真皮层内毛细血管扩张.

羟基磷灰石纳米颗粒/NR2B-siRNA复合物减轻小鼠福尔马林炎性痛

目的:观察羟基磷灰石纳米颗粒(hydroxyapatite nanoparticles,HA)/N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B亚基(N-Methyl-D-aspartic Acid receptor 2B,NR2B)siRNA复合物(HA/NR2B-siRNA)鞘内转染对小鼠福尔马林炎性痛的影响及脊髓背角NR2B表达的变化,初步探讨HA作为NR2B-siRNA体内转染载体的可行性.方法:制备HA/NR2B-siRNA,检测HA对NR2B-siRNA的结合能力和稳定性.选18～20 g昆明小鼠48只,随机分六组(n=8):HANR组,PEINR组,HAGFP组,HA组,NS组,SO组.术后第7天,各组行福尔马林检测后,取腰段脊髓行NR2B免疫组化检测.结果:HA/NR2B-siRNA的佳质量比为35:1,在生理盐水重悬液中不解离.HN组和PN组的Ⅱ相痛行为显著减少(P＜0.05).HN组和PN组脊髓背角NR2B阳性细胞数明显减少(P＜0.05).结论:①HA能与NR2B-siRNA形成稳定的转染复合物;②鞘内注射HA/NR2B-siRNA能减少福尔马林致痛小鼠Ⅱ相痛行为并有效抑制脊髓背角NR2B的表达.

P38MAPK在炎性痛大鼠背根神经节中的表达及CCR2对其调控的影响

目的:观察p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)在炎性痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中的表达及趋化因子受体2(chemokine receptor 2,CCR2)对其调控的影响.方法:青年雌性SD大鼠72只,150～180 g.随机分为对照组(A组,在右后足底皮下注射100 μl生理盐水)、炎性疼痛模型组(B组,在右后足底注射100μl完全弗氏佐剂CFA制备大鼠炎性痛模型)、拮抗剂组(C组,在右后足底注射100 μl CFA,同时腹腔注射CCR2拮抗剂RS102895 20 mg/kg,连续注射7天).三组分别于制模前和制模后1、3、5、7天测定制模侧后足机械刺激缩足阈值(MWT),在3、5、7天分别处死8只大鼠,取制模侧L4～5 DRG,采用免疫组化与荧光定量PCR方法测定CCR2和p-p38MAPK表达水平.结果:与A组相比,B组与C组制模侧后足MWT显著降低(P＜0.05),制模后3、5、7天CCR2和p-p38MAPK表达水平明显增高(P＜0.05).B组与C组比较,C组大鼠制模后相应时间点MWT显著增高(P＜0.05),CCR2和p-p38MAPK表达水平明显下降(P＜ 0.05).结论:p38MAPK在炎性痛大鼠DRG中表达升高;抑制CCR2活性可以降低p38MAPK在大鼠DRG的磷酸化水平,达到减轻炎性疼痛的作用.

丝裂原活化的蛋白激酶激活通路在病理性痛痛觉调制中的作用研究进展

病理性痛(pathological pain)是临床上常见的疼痛,通常分为炎性痛(inflammatory pain)和神经病理性痛(neuropathic pain),具有痛觉过敏和痛觉异常等特点,给临床治疗带来极大难度.严重的吗啡耐受导致痛敏、痛觉异常现象,因此病理性痛机制研究对于其临床治疗具有重要意义,信号转导机制是目前国内外研究的热点之一~([1,2]).

PI3K-Akt-mTOR信号转导通路与病理性疼痛的研究进展

PI3K-Akt-mTOR信号转导通路是生物体内重要的信号转导系统之一,在多种生理功能的调节中发挥着重要作用.近年来研究表明,PI3K-Akt-mTOR信号转导通路还参与了病理性疼痛的发生、发展过程,其激活后能够诱导和维持不同条件下的痛敏反应.随着对这一信号通路研究的深入,不仅能够在细胞、分子水平对病理性疼痛机制进行更深入的探讨,而且能够为病理性疼痛的临床治疗提供新的靶点.

趋化因子参与慢性痛的机制研究进展

趋化因子是一类具有细胞募集功能的小分子蛋白,在机体发生炎症、损伤及病原体入侵时,可以募集免疫细胞,促使机体产生免疫应答.近年来已有越来越多的证据表明趋化因子及其受体在参与慢性痛方面发挥了重要作用.本文将针对趋化因子及其受体参与慢性痛(包括炎症痛、神经病理痛、癌痛等)产生机制方面的新研究进展进行综述,以期为慢性痛机制的研究提供崭新思路.

脊髓感觉网络中钙信号在炎性痛状态下的活动依赖性增强

臭氧治疗炎性痛的应用研究

炎性痛广泛存在于各种疾病进程中,对患者的工作和生活影响较大,其治疗是世界医学难题之一,现有临床各类药物虽有一定疗效,但均因具有不同程度的不良反应而限制了其对疼痛的有效治疗,因此,寻求更为有效安全的治疗方法,就显得尤其重要.医用臭氧作为一种新型的治疗方式,具有抗炎镇痛、改善局部组织的缺氧情况和血液循环的作用,而且操作简单、费用较少、创伤小、安全性高,在治疗颈椎病、腰椎间盘突出症、骨性关节炎、口腔疾病、血液疾病、呼吸系统疾病、慢性感染性疾病等方面有明显优势,在临床上已广泛开展.对于医用臭氧治疗炎性痛的临床疗效及发挥作用的机制已有大量的文献报道.本文综述了臭氧在治疗脊柱相关性炎性痛、关节相关性炎性痛和软组织炎性痛等方面的临床疗效,为以后的临床炎性痛的治疗提供可行方向.

米诺环素抑制甲醛炎性痛及机制

目的:观察米诺环素对脊髓背角胶状质(substantia gelatinosa,SG)区神经元突触传递的影响,以阐明其在甲醛炎性痛中的作用机制.方法:行为学和免疫组织化学实验:将30只3～5周龄雄性SD大鼠,随机分为对照组(8只)、模型组(8只)、生理盐水模型组(6只)和米诺环素模型组(8只).对照组采用右后足背皮下注射生理盐水,模型组(甲醛炎性痛模型)采用右后足背皮下注射5％(体积分数)甲醛溶液,生理盐水模型组和米诺环素模型组分别在模型制备前1h腹腔注射生理盐水和米诺环素.记录4组大鼠足背皮下注射生理盐水或甲醛溶液后1h内每5 min缩足和舔爪的时间,共记录1h.痛行为学记录结束1h后,行4％多聚甲醛心脏灌流取脊髓组织,以免疫组化实验的方法观察脊髓背角c-Fos蛋白的表达.电生理实验:选取26只3～5周龄雄性SD大鼠制作离体脊髓纵切片,每只大鼠随机选取2～5个神经元进行全细胞膜片钳记录,分别记录米诺环素、氟代柠檬酸和多西环素对SG神经元的自发性兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents,sEPSCs)或自发性抑制性突触后电流(spontaneous inhibitory postsynaptic currents,sIPSCs)的作用.结果:模型组与对照组比较,右侧缩足和舔爪等炎性痛行为及脊髓背角c-Fos蛋白表达显著增加;腹腔注射米诺环素可显著减轻大鼠第二相的炎性痛行为(t=2.957,P＜0.05),并减少脊髓背角浅层(Ⅰ～Ⅱ)和深层(Ⅲ～Ⅳ)c-Fos蛋白的表达(tⅠ-Ⅱ=3.912,tⅢ-Ⅳ=2.630,P＜0.05).米诺环素显著增加SG神经元的sIPSCs的频率至用药前的220％±10％ (P ＜0.05),但对sEPSCs的频率(100％±1％,t=0.112,P=0.951)和幅度(98％±1％,t=0.273,P=0.167)、sIPSCs的幅度(105％±3％,t=0.568,P=0.058)均无显著影响.氟代柠檬酸和多西环素对sIPSCs的频率[分别为:(99％±1％,t=0.366,P=0.099);(102％±1％,t=0.184,P=0.146)]和幅度[分别为:(98％±1％,t=0.208,P=0.253);(99％±1％,=0.129,P=0.552)]均无显著影响.结论:米诺环素可抑制甲醛炎性痛及减少脊髓背角c-Fos蛋白的表达,这些效应与其增强SG神经元的抑制性突触传递有关,而与其抑制小胶质细胞的激活及抗生素的效应无关.

外周P2X3受体在不同炎性痛模型中的作用比较

P2 X3亚单位是嘌呤受体P2 X家族成员之一，高度选择性的表达于伤害感受器上，参与炎性痛病理过程。目前炎性痛的动物模型主要包括福尔马林炎性痛模型、弗氏佐剂炎性痛模型、角叉菜胶炎性痛模型、蜜蜂毒炎性痛模型等。不同的炎性痛模型具有不同的病理特征，福尔马林模型的主要特点是双时相的自发痛，由于炎症持续时间的不同，角叉菜胶模型一般用于亚急性的炎症模型，而弗氏佐剂模型和蜜蜂毒模型，以及松节油模型则用于慢性炎性痛模型研究，P2X3受体在其中的表达和功能可能有所不同，本文就外周P2X3受体在不同炎性痛模型中的作用做一综述。

星形胶质细胞在完全弗氏佐剂诱导的炎性痛中的作用

目的 探讨脊髓背角星形胶质细胞在完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)诱导的炎性痛中的作用.方法 雄性SD大鼠随机分为3组(6只/组):CFA组(大鼠左后肢足底注射CFA诱导炎性痛,同时行鞘内置管术,术后6 d鞘内给予生理盐水);L-α-aminoadipate(LAA)组(处理方式同CFA组,但术后6 d鞘内给予LAA);对照组(处理方式同CFA组,但足底注射生理盐水).术前2 d及术后7 d检测各组机械痛和热痛阈值,术后7 d以Real-time PCR法检测脊髓背角GFAP mRNA变化.结果 术前2 d各组大鼠左后肢足底机械痛及热痛阈值无明显差异(P> 0.05).术后7 d,CFA组大鼠脊髓背角GFAP mRNA较对照组明显增高(P<0.01),左后肢足底机械痛及热痛阈值较对照组明显降低(P<0.01);与CFA组相比,LAA组大鼠脊髓背角GFAP mRNA明显降低(P<0.01),左后肢足底机械痛及热痛阈值均明显增高(P<0.01).结论 LAA特异性抑制脊髓背角星形胶质细胞活性,缓解了CFA大鼠炎性痛,提示脊髓背角星形胶质细胞活化是CFA诱导炎性痛的重要机制.

CGRP受体拮抗剂CGRP8-37对甲醛炎性痛大鼠自发痛反应及脊髓后角NOS表达和NO含量的影响

目的:探讨CGRP受体拮抗剂CGRP8-37对甲醛炎性痛大鼠自发痛反应及脊髓后角NOS表达和NO含量的影响.方法:大鼠足底注射甲醛制造炎性痛模型;计数缩足反射次数反映自发痛程度;NADPH-d组织化学法观察脊髓后角NOS表达;硝酸还原酶法测定NO-3/NO-2含量以反映NO含量.结果:足底注射甲醛后,动物出现自发痛反应行为.足底注射甲醛后24 h,双侧脊髓后角NOS表达及NO含量明显增加.预先鞘内注射CGRP8-37可使甲醛诱导的自发性缩足反射次数明显减少,并可明显抑制甲醛炎性痛诱导的脊髓后角NOS表达及NO含量的增加.结论:甲醛炎性痛时,脊髓后角CGRP受体激活可促进NOS活性表达及NO的产生.

甲醛炎性痛诱导大鼠海马神经元凋亡

目的:观察甲醛炎性痛是否可诱导大鼠海马神经元凋亡.方法:采用行为学方法观察大鼠自发痛反应,流式细胞术检测海马神经元凋亡率,免疫组织化学法检测海马神经元p53蛋白的表达.结果:与正常对照组相比,大鼠足底皮下注射甲醛后海马神经元凋亡率显著增高,海马各区p53蛋白表达明显增加,二者均于注射甲醛后3 d达高峰;足底两次注射甲醛和一次注射甲醛组比较,大鼠自发痛反应增强,并且海马神经元凋亡率进一步增加.结论:甲醛炎性痛可诱导大鼠海马神经元凋亡,这种改变具有一定的时程特征;海马神经元凋亡率与疼痛强度有关;p53蛋白的表达增加可能参与了伤害性信息传入对神经元凋亡的诱导.