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CCR2抑制剂延缓输尿管结扎小鼠肾纤维化
目的 探究趋化因子受体2(CCR2)抑制剂(RS504393)在小鼠肾纤维化中的作用及其机制.方法 将小鼠随机分为假手术组(sham组,单侧输尿管分离术)、UUO模型组(单侧输尿管结扎术)和给药组(UUO+RS504393,术前3天开始灌胃给予RS50439325 mg/kg,早晚各1次,连续17 d);用Masson染色和HE染色观察肾脏纤维化程度和炎性细胞变化;流式细胞计量术分析各组小鼠肾脏CCR2及CD11b+Ly6C+单核细胞的比例.结果 UUO模型组肾间质炎性细胞数量较假手术组明显增多(P<0.05),给药组炎性细胞数量较模型组显著减少(P<0.05);UUO模型组肾脏胶原蛋白沉积面积较假手术组显著增加(P<0.05),给药组胶原沉积面积较模型组明显减少(P<0.05);UUO模型组肾脏CCR2比例较假手术组显著增多(P<0.05),给药组CCR2比例较模型组减少(P<0.05);UUO模型组肾间质CD11b+Ly6C+单核细胞群比例较假手术组明显增加(P<0.05),给药组CD11b+Ly6C+单核细胞群比例较模型组明显减少(P<0.05).结论 CCR2抑制剂RS504393可减少CD11b+Ly6C+单核细胞浸润延缓肾脏纤维化.
关键词： 肾纤维化 趋化因子受体2 CD11b+Ly6c+单核细胞 -
CCR2可能通过cAMP-PKA信号通路参与大鼠炎性疼痛
目的:探讨趋化因子受体2(chemokine receptor 2,CCR2)和cAMP-PKA信号通路在大鼠炎性疼痛发生及维持中的作用.方法:72只雌性大鼠随机分为假手术组,炎性疼痛组和CCR2抑制剂组,每组24只,各组大鼠分别采取不同处理措施,分别于处理前(T0)、注药后1d(T1)、3d(T2)、5d(T3)和7d(T4)时,对左侧后足底双足机械缩爪阈值(mechanical paw withdrawal threshold,MWT)进行测定;分别于处理后T2、T3和T4时,利用ELISA法测定背根神经节细胞中cAMP水平,利用荧光定量PCR检测CCR2、PKA和CREB在背根神经节中的表达,利用Western blot检测pCREB蛋白在背根神经节中表达.结果:与T0时相比,炎性疼痛组和CCR2抑制剂组大鼠T1～4时MWT均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);炎性疼痛组和CCR2抑制剂组大鼠T1～4时MWT均低于假手术组,CCR2抑制剂组大鼠T14时MWT均高于炎性疼痛组,差异均有统计学意义(P＜0.05);炎性疼痛组和CCR2抑制剂组大鼠T2～4时cAMP、CCR2 mRNA、PKA mRNA、CREB mRNA及pCREB蛋白表达量均高于假手术组,CCR2抑制剂组大鼠T2～4时cAMP、CCR2 mRNA、PKA mRNA、CREB mRNA及pCREB蛋白表达量均低于炎性疼痛组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:背根神经节中CCR2在炎性疼痛发生及进展中发挥重要作用,CCR2可能通过cAMP-PKA信号通路而参与炎性疼痛的发生.
关键词： 炎性疼痛 趋化因子受体2 cAMP-PKA信号通路 背根神经节 -
P38MAPK在炎性痛大鼠背根神经节中的表达及CCR2对其调控的影响
目的:观察p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)在炎性痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中的表达及趋化因子受体2(chemokine receptor 2,CCR2)对其调控的影响.方法:青年雌性SD大鼠72只,150～180 g.随机分为对照组(A组,在右后足底皮下注射100 μl生理盐水)、炎性疼痛模型组(B组,在右后足底注射100μl完全弗氏佐剂CFA制备大鼠炎性痛模型)、拮抗剂组(C组,在右后足底注射100 μl CFA,同时腹腔注射CCR2拮抗剂RS102895 20 mg/kg,连续注射7天).三组分别于制模前和制模后1、3、5、7天测定制模侧后足机械刺激缩足阈值(MWT),在3、5、7天分别处死8只大鼠,取制模侧L4～5 DRG,采用免疫组化与荧光定量PCR方法测定CCR2和p-p38MAPK表达水平.结果:与A组相比,B组与C组制模侧后足MWT显著降低(P＜0.05),制模后3、5、7天CCR2和p-p38MAPK表达水平明显增高(P＜0.05).B组与C组比较,C组大鼠制模后相应时间点MWT显著增高(P＜0.05),CCR2和p-p38MAPK表达水平明显下降(P＜ 0.05).结论:p38MAPK在炎性痛大鼠DRG中表达升高;抑制CCR2活性可以降低p38MAPK在大鼠DRG的磷酸化水平,达到减轻炎性疼痛的作用.
关键词： 背根神经节 趋化因子受体2 炎性痛 p38丝裂原活化蛋白激酶 -
留兰香油对慢性阻塞性肺疾病大鼠的气道炎症反应与白细胞介素-8和CCR2受体表达的影响
目的 观察留兰香油对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症反应与白细胞介素(IL)-8和CC-亚族超化因子受体2(CCR2)受体表达的影响.方法 用反复被动吸烟和气道内滴入脂多糖12周建立大鼠COPD模型后,留兰香油灌胃治疗4周.测定气道阻力,计数大鼠COPD模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类,肺组织病理切片HE、AB-PAS和Masson染色观察气道炎症并行芈定量评分及病理图像的形态学测量分析,测定IL-8含量和CCR2的表达水平.结果 留兰香油30、100和300 mg·kg~(-1)能明显降低BALF中白细胞总数、分类中中性粒细胞、淋巴细胞及单核巨噬细胞;减轻细支气管炎和肺间质炎及炎症细胞浸润;能明显减少肺泡破坏,使细支气管壁变薄以及抑制杯状细胞增生,能使气道壁胶原沉积厚度明显降低.留兰香油100和300 mg·kg~(-1)能明显降低肺组织匀浆中的IL-8含量,留兰香油30、100和300 mg·kg~(-1)能明显降低肺组织CCR2表达水平.结论 留兰香油对熏烟和脂多糖引起的大鼠COPD模型的肺部炎症、肺气肿、杯状细胞增生、胶原沉积增厚、气道重塑有改善作用,其机制可能是留兰香油降低了肺组织IL-8的含量和CCR2受体的表达.
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CCR2-64I在中国29个民族群体中的分布情况分析
通过对已有研究结果的检索,调查HIV-1感染相关等位基因CCR2-64I在我国人群中的频率和多态性分布.通过对检索结果的汇总发现,CCR2-64I在中国29个民族群体中的分布存在种族和地域差异,不存在明显地域上的趋势性变化,多数民族突变频率明显高于美国白人和高加索人,与美国黑人和西班牙人比较接近,但多数明显低于亚洲黄种人水平.部分研究结果可靠性较差.
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慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期治疗前后诱导痰趋化因子受体2及其配体CXCL1表达的研究
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗前后诱导痰中趋化因子受体2(CXCR2)及其配体CXCL1表达量及肺功能、动脉血气分析指标的变化,明确其表达量与痰中性粒细胞、巨噬细胞数的相关性.方法 选取2011年10月至2012年10月由南方医学院附属小榄医院收治的AECOPD患者90例(AECOPD组),同时选取呼吸内科患者168例,根据吸烟史及肺功能测定分为吸烟肺功能正常组(88例)和不吸烟肺功能正常对照组(80例).对所有受试者留取诱导痰,计数中性粒细胞、巨噬细胞数;检测诱导痰CXCL1、CXCR2表达.结果 AECOPD组诱导痰CXCL1、CXCR2表达量显著高于对照组;其表达量与痰中性粒细胞、巨噬细胞数呈正相关.结论 CXCR2及CXCL1为炎性反应的表达因子,其表达增强反映炎性反应的急性加重.
关键词： 趋化因子受体2 趋化因子受体2配体1 诱导痰 慢性阻塞性肺疾病 -
脂肪源性干细胞移植对脑缺血/再灌注损伤大鼠趋化因子及其受体表达影响的实验研究
目的 探讨脂肪源性干细胞(ADSCs)移植对大鼠脑缺血/再灌注损伤梗死区CXC趋化因子1(CXCL1)和CXC趋化因子2(CXCL2)及其受体CXCR2表达的影响.方法 24只实验动物随机分为假手术组、模型组和脂肪源性干细胞(ADSCs)组.ADSC组尾静脉注射PKH26标记的ADSCs细胞悬液,缺血72 h后行神经功能损害评分(NSS),免疫蛋白印迹法检测梗死区CXCL1、CXCL2和CXCR2蛋白表达.结果 ADSCs移植后可见PKH26标记的ADSCs在梗死区表达.与模型组比较,ADSC组NSS评分降低(P＜0.05),梗死区CXCL1、CXCL2和CXCR2蛋白表达显著下降(P＜0.05).结论 ADSCs移植具有促进脑缺血损伤神经功能恢复的作用,其机制可能与其下调炎症趋化因子CXCL1 和CXCL2及其受体CXCR2表达,抑制炎性反应有关.
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CXCR1、CXCR2及IL-8在老年社区获得性肺炎患者病情及预后评估中的作用
目的 探讨趋化因子受体(CXCR)1、CXCR2及白细胞介素(IL)-8在老年社区获得性肺炎(CAP)患者病情及预后评估中的作用.方法 选取78例CAP患者CAP组,50名健康志愿者为对照组,比较两组CXCR1、CXCR2及IL-8水平.CAP患者进行肺炎严重指数(PSI)评分,并分析PSI评分与CXCR1、CXCR2及IL-8的相关性.结果 与对照组相比,CAP组血CXCR1、CX-CR2、IL-8水平及mRNA表达水平显著升高(P<0.05).校正年龄及性别后,CAP患者PSI评分与上述指标具有显著相关性(P<0.05).结论 CXCR1、CXCR2及IL-8在老年CAP患者病情及预后的评估中具有应用价值.
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消痰散结方对小鼠胃移植瘤及瘤旁胃组织中白细胞介素8及其受体表达的影响
目的:观察消痰散结方对小鼠胃移植瘤和瘤旁胃组织中自细胞介素8(interleukin-8,IL-8)及其受体趋化因子受体1(chemokine receptor 1,CXCRl)和趋化因子受体2(chemokine receptor 2,CXCR2)表达的调节作用,探讨消痰散结方抑瘤、防复发的部分作用机制.方法:50只昆明小鼠随机分为正常组、生理盐水组、清热解毒方组、喃氟啶组和消痰散结方组.除正常组外,其余各组通过移植S180瘤块,建立小鼠胃移植瘤模型.予相应药物灌胃治疗3周后,剥取肿瘤,称取瘤质量,计算抑瘤率;运用酶联免疫吸附测定法检测肿瘤及瘤旁胃组织中IL-8的蛋白表达;免疫组织化学法检测CXCR1、CXCR2蛋白表达.结果:肿瘤及瘤旁胃组织中IL-8及其受体CXCR1和CXCR2蛋白表达较正常小鼠胃组织明显升高(P<0.01);消痰散结方下调肿瘤及瘤旁组织中IL-8蛋白表达的作用优于对照药清热解毒方和喃氟啶(P<0.05);消痰散结方下调肿瘤中CXCR1蛋白表达的作用优于喃氟啶(P<0.01),对瘤旁胃组织中CXCR1蛋白表达的作用优于喃氟啶及清热解毒方(P<0.01);消痰散结方下调肿瘤中CXCR2蛋白表达的作用优于喃氟啶及清热解毒方(P<0.01),而3种药物对瘤旁胃组织中CXCR2蛋白表达的调节作用差异无统计学意义(P>0.05).结论:消痰散结方可明显下调胃肿瘤及瘤旁胃组织中IL-8及其受体的蛋白表达,是其抑瘤、防复发的可能机制之一.
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过表达趋化因子受体2促进脂肪间充质干细胞对皮肤损伤的修复
目的 探讨过表达趋化因子受体2 (CCR2)是否能促进脂肪间充质干细胞(ADSCs)皮下移植对小鼠皮肤创伤修复的效率.方法 分离培养ADSCs,取3～5代细胞通过流式细胞技术检测ADSCs相关的细胞表面标志物CD73、CD105、CD44和CD31的表达,并分别置于骨、软骨和脂肪诱导分化培养基中进行诱导分化,检测其多向分化潜能.通过慢病毒感染法构建过表达CCR2的ADSCs.在实验小鼠脊背两侧皮肤上分别制备一个面积为0.8 cmx0.8cm的机械创面,随机分成3组,分别皮下注射CCR2-EGFP-ADSCs、EGFP-ADSCs和磷酸盐缓冲液(PBS)到小鼠创面4周.每天记录创面愈合情况,并进行病理切片观察,与对照组对比分析.结果 分离培养的ADSCs高表达CD73、CD105和CD44,不表达CD31,具有骨、软骨、脂肪诱导分化潜能.过表达CCR2的ADSCs构建成功.小鼠皮肤创伤造模及移植细胞后,各组小鼠均存活,创面逐日缩小.CCR2-EGFP-ADSCs组、EGFP-ADSCs组和对照组第5、9天的创面愈合率分别为(68±3.1)％和(91±2.1)％、(63±2.7)％和(87±2.1)％、(58±3.5)％和(80±2.9)％.注射了ADSCs的两组愈合率均显著高于对照组(均P＜0.05).病理组织切片显示3组小鼠第9天创面真皮层较正常皮层均有增厚,且CCR2-EGFP-ADSCs组观察到明显的类毛囊结构,多于EGFP-ADSCs组,对照组未观察到类似结构.结论 过表达CCR2可促进ADSCs对皮肤损伤的修复.
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趋化因子配体5及其受体趋化因子受体2在急性白血病髓外浸润中的表达和意义
目的 观察趋化因子配体5(CXCL5)及其受体趋化因子受体2(CXCR2)在急性白血病(AL)髓外浸润(EI)中的表达,并探讨其临床意义.方法 60例初治成人AL患者,急性髓系白血病(AML)41例,急性淋巴系白血病(ALL) 19例,骨穿取骨髓,ELISA法测定骨髓液中CXCL5含量,流式细胞术检测骨髓细胞CXCR2的相对荧光强度,统计分析其表达水平.结果 AL组、对照组的骨髓液CXCL5浓度[M(Q)]分别为3 173.93(1 392.22) pg/mL、349.88(178.67) pg/mL,差异有统计学意义(U=0.000,P＜0.05),CXCR2相对荧光强度分别为71.03(32.94)、19.68(8.90),差异有统计学意义(U=0.000,P＜0.05);伴有EI与无EI的骨髓CXCL5表达水平分别为3 687.81(885.05) pg/mL、2 305.32 (781.85) pg/mL,差异有统计学意义(U=29,P＜0.05),骨髓细胞CXCR2相对荧光强度分别为80.72(21.11)、50.37(14.38),差异有统计学意义(U=16,P＜0.05);但AML组与ALL组的患者骨髓CXCL5/CXCR2表达差异无统计学意义(P＞0.05).有效的化疗可以使AL患者获得完全缓解,使骨髓CXCL5、CXCR2表达水平明显下调;但在表达水平与完全缓解率方面,AML组与ALL组差异无统计学意义(P＞0.05).AL患者骨髓液CXCL5浓度和骨髓细胞CXCR2的表达呈正相关(r=0.809,P=0.000);同时,骨髓CXCL5、CXCR2的表达与骨髓幼稚细胞百分比、外周血白细胞计数均呈正相关(P均＜0.05);与年龄、外周血小板计数均无明显相关性(P均＞0.05).结论 AL患者的骨髓CXCL5、CXCR2表达均上调,在伴有EI的患者尤为明显,CXCL5、CXCR2轴的高表达可用于预测急性白血病的EI.
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CD11b+/CD66b-表型髓系细胞在结肠癌进展和肝转移中的作用
目的 探讨 CD11b+/CD66b-表型髓系细胞与人类结肠癌进展和肝转移的关系.方法 采用 real-time PCR、Western blotting及免疫组化方法检测正常结肠组织、结肠癌组织及结肠癌肝转移组织中CD11b、趋化因子配体2(CCL2)和趋化因子受体2(CCR2)的转录水平、蛋白翻译水平.免疫共沉淀方法检测CCL2和CCR2间的相互结合关系.结果 结肠癌组织、肝转移瘤组织的CD11b mRNA转录水平及蛋白的表达水平较癌旁正常组织高(P<0.05).肝转移瘤组织中CCL2的mRNA转录水平及蛋白的表达水平明显高于癌旁正常结肠组织及结肠癌组织(P<0.05),而CCR2mRNA转录水平及蛋白表达水平在三者中无统计学差异(P>0.05).趋化因子配体CCL2和趋化因子受体CCR2之间可相互结合.结论 CD11b表型髓系细胞在结肠癌组织及结肠癌肝转移组织中广泛浸润,并可能在CCL2-CCR2轴的介导下促进结肠癌进展和结肠癌肝转移.
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腹腔注射趋化因子受体2抑制剂RS102895、色甘酸钠对小鼠间质性膀胱炎的预防观察
目的 观察腹腔注射趋化因子受体2(CCR2)抑制剂RS102895、肥大细胞稳定剂色甘酸钠对小鼠间质性膀胱炎(IC)的预防作用.方法 36只雌性BALB/c小鼠随机分为A、B、C、D组,每组9只.A、B、C组麻醉后排空膀胱,膀胱灌注50 g/L硫酸鱼精蛋白,保留45 min,再次排空膀胱,生理盐水冲洗3次,灌注750 μg/mL的脂多糖溶液并保留30 min,再次排空膀胱,每隔7天1次,上述处理共3次.A组在上述首次处理后1.5h即5 mg/kg腹腔注射RS102895,1次/d,共注射21 d;B组在上述首次处理前2天腹腔内注射肥大细胞稳定剂色甘酸钠溶液50 mg/kg,1次/d,共注射23 d;C组每日注射等体积PBS溶液,共注射21 d.D组为空白对照.首次膀胱灌注记为第1d,第5d收集各组小鼠尿液,采用ELISA法测定各组尿液单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、组胺含量;第22 d处死各组小鼠,HE染色后观察膀胱组织膀胱组织黏膜和固有层炎性变化,甲苯胺蓝染色后测算膀胱固有层及逼尿肌中肥大细胞、脱颗粒细胞.结果 与D组比较,A、B、C组MCP-1均升高,P均＜0.05;与C组比较,A、B组MCP-1均降低,P均＜0.05.与D组比较,A、B、C组组胺含量均升高,P均＜0.05;与C组比较,A、B组组胺含量均降低,P均＜0.05.C组膀胱上皮部分脱落,膀胱上皮黏膜下及逼尿肌肥大细胞浸润增多;A、B组膀胱组织尿路上皮细胞脱落轻于C组,肥大细胞浸润少于C组.与D组比较,A、B、C组固有层和逼尿肌中肥大细胞计数和脱颗粒细胞百分比均升高,P均＜0.05;与C组比较,A、B组固有层和逼尿肌中肥大细胞计数和脱颗粒细胞百分比均降低,P均＜0.05.结论 腹腔注射RS102895、色甘酸钠对小鼠IC起预防作用,其机制可能为MCP-1与肥大细胞结合、促进组胺释放.
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清肠栓对大鼠溃疡性结肠炎急性期模型CXCR2的影响
[目的]观察清肠栓对大鼠溃疡性结肠炎(UC)急性期模型结肠黏膜CXCR2的影响.[方法]SD大鼠48只,分为正常组、模型组、清肠栓组和SASP组,每组12只.用三硝基苯磺酸(TNBs)诱导大鼠UC急性期模型.造模后第3天开始给药,连续给药7d后处死.Elisa、免疫组化检测病变部位结肠组织中的CXCR2含量及蛋白表达.[结果]模型组CXCR2含量及蛋白表达较正常组明显升高(P＜0.05),清肠栓及SASP组较模型组均降低(P＜0.05).[结论]清肠栓通过调节结肠黏膜CXCR2蛋白含量,减少中性粒细胞向病变局部黏膜组织的趋化和激活,从而起到缓解病变部位炎症的作用.
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脊髓CXCR2在CCI大鼠神经病理性疼痛中的作用研究
目的 探讨脊髓趋化因子受体2(CXCR2)在坐骨神经慢性压迫(CCI)模型大鼠神经病理性疼痛(NPP)中的作用.方法 18只成年Sprague-Dawley雄性大鼠,随机分为3组,每组6只.对照组:大鼠不做任何处理;模型组:复制CCI大鼠模型;实验组:复制CCI大鼠模型后第3天腹腔注射漆树酸5 mg/kg.于复制大鼠CCI模型前1天,以及第1、3、5和7天分别测定大鼠后足热痛阈及机械痛阈,并应用Western blot测定腰段脊髓CXCR2的蛋白表达.结果 CCI大鼠术后第3天开始术侧下肢热痛阈值降低,模型组、实验组术侧下肢热痛阈值与对照组比较,差异有统计学意义(<0.05);实验组大鼠第5和7天术侧热痛阈值与模型组比较,差异有统计学意义(<0.05).机械痛阈变化趋势与热痛阈一致.模型组、实验组大鼠脊髓CXCR2表达与对照组比较,差异有统计学意义(<0.05);实验组CXCR2表达与模型组比较,差异有统计学意义(<0.05).结论 脊髓CXCR2表达的异常上调,可导致NPP产生和维持.腹腔注射漆树酸能够部分抑制CCI大鼠脊髓腰段CXCR2的表达上调,并缓解CCI大鼠的疼痛行为.
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克罗恩病淋巴细胞归巢水平与疾病活动度的相关性
目的 了解克罗恩病(CD)患者结肠黏膜中淋巴细胞归巢受体表达水平与疾病活动度的相关性,探讨其在CD致病机制中的作用.方法 收集广州医科大学附属第二医院消化内科2014-2017年确诊为CD的23例结肠黏膜标本(CD组),另设10例肠镜正常的健康人结肠黏膜标本为对照组.RT-PCR和Western blotting检测CC趋化因子受体2 (CCR2)、趋化因子受体5(CCR5)、趋化因子受体7(CCR7)、γ干扰素(IFN-γ)的表达水平,克罗恩病活动指数评价疾病活动度.结果 CD组患者结肠中CCR5[核酸水平(0.25±0.057),蛋白水平(0.61±0.19)]、IFN-γ[核酸水平(0.39±0.038),蛋白水平(0.87±0.24)]的表达均高于对照组的CCR5[核酸水平(0.02±0.003),蛋白水平(0.08±0.014)]、IFN-γ[核酸水平(0.03±0.006),蛋白水平(0.13±0.037)],差异均有统计学意义(P＜0.05),而CCR2、CCR7的表达与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);CD组患者的CCR5 (r棱酸=0.764,r蛋白=0.812)、IFN-γ(r核酸=0.677,r蛋白=0.795)的表达水平与疾病活动度呈正相关(P＜0.05),CCR2(r核酸=0.137,r蛋白=0.092)、CCR7(r核酸=-0.087,r蛋白=0.176)与疾病活动度无相关性(P＞0.05).结论 CD的致病机制中,淋巴细胞归巢可能由CCR5、IFN-γ主导,且归巢水平与疾病活动度有关.
