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电针干预痛转化效应及其对背根神经节中蛋白激酶Cε 表达的影响
目的:观察电针对痛觉敏化诱发大鼠机械缩足反射阈值(MWT)及腰椎背根神经节(DRG)中蛋白激酶Cε(PKCε)表达的影响,探讨电针干预痛转化效应的机制.方法:第1部分:SD大鼠随机分为空白组、假敏化组、敏化组,每组6只.于大鼠左后足足底皮下注射1％ 角叉菜胶100 mL,7 d后于该足足背注射100 ng/25 mL前列腺素E 2(PGE 2)建立痛转化模型.分别测量大鼠造模前,第1次注射后4、24、48、72 h和7 d,及第2次注射后1、4、24、48 h患侧足趾MWT.第2部分:SD大鼠随机分为假敏化组、敏化组、电针组、假电针组,每组6只.造模方法同第1部分.电针组于第1次注射后开始电针双侧"足三里""昆仑"穴,每次30 min,1次/d,共10 d.检测MWT时间点同第1部分.Western blot法检测第2次注射后48 h患侧DRG中PKCε蛋白表达.结果:与假敏化组相比,敏化组角叉菜胶注射后4、24、48 h,PGE 2注射后4、24、48 h患侧足底MWT显著降低(P<0.01);与敏化组相比,电针可以显著提升角叉菜胶注射后24、48、72 h及PGE 2注射后24、48 h患侧足底MWT(P<0.05,P<0.01),而假电针无此作用(P>0.05).与假敏化组相比,敏化组腰椎DRG中PKCε表达增多(P<0.01);与敏化组相比,电针组腰椎DRG中PKCε表达减少(P<0.01),而假电针组无明显变化(P>0.05).结论:电针具有良好的镇痛作用并可干预痛转化效应,其机制可能与下调患侧腰椎DRG中PKCε表达有关.
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氧化苦参碱对神经性疼痛小鼠坐骨神经保护作用研究
目的:探讨氧化苦拳碱(OMT)对神经性疼痛小鼠坐骨神经的保护作用.方法:将C57BL/6小鼠分为Sham组,CCI(慢性坐骨神经结扎)组和CCI+OMT组(术后7d给予CCI疼痛小鼠腹腔注射150 mg/kg OMT连续治疗7 d);Von Frey纤毛笔检测各组小鼠的机械缩足反射阈值;热刺激痛敏仪检测各组小鼠的热缩足反射潜伏期;HE染色检测各组小鼠坐骨神经的形态;硫代巴比妥酸检测丙二醛(DMA)含量;黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:与CCI组比较,腹腔注射OMT明显提高CCI疼痛小鼠的机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期;改善坐骨神经髓鞘和轴突的形态;显著降低MDA的含量以及增强SOD的活性.结论:OMT对CCI疼痛小鼠坐骨神经的损伤有一定的保护作用,可能是通过减轻氧化应激造成的损伤来发挥治疗作用.
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加巴喷丁对骨癌痛大鼠脊髓CX3CR1受体表达的影响
目的 观察加巴喷丁(gabapentin,GBP)对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)大鼠脊髓CX3CR1受体表达的影响.方法 雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,采用随机数字表法将其随机分为5组(每组8只):正常对照组(N组)、假手术组(右侧胫骨骨髓腔内注入生理盐水)(SN组)、BCP组、BCP+生理盐水组(BN组)、BCP+GBP 200 mg· kg-1·d-1组(BG 200组).术后7 d～14 d,GBP 200 mg·kg-1·d-1溶于5 ml生理盐水中饲喂BG 200组大鼠,SN组、BN组喂食等容积的生理盐水.分别于术前1d(T0)及术后1 (T1)、3(T2)、5(T3)、7(T4)、9(T5)、11(T6)、14 d(T7)测定大鼠50％的机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)及自发性疼痛评分(behavioral assays for ambulatory pain,BAAP),Western blot法测定脊髓CX3CR1蛋白的表达水平. 结果 与N组[(13.2±1.0)g]比较,术后第3天开始,BCP组大鼠PWMT[(10.5±0.4)g]减少;与N组(0分)比较,术后第5天BCP组BAAP[(2.0±0.8)分]增加.与BN组[(3.0±0.8)g]比较,术后第9天BG 200组大鼠PWMT[(6.1±0.9)g]增加;与BN组[(2.8±0.5)分]比较,术后第9天BG 200组大鼠BAAP[(1.6±0.7)分]减少;一直持续到第14天,差异仍有统计学意义(P＜0.01).与N组比较,术后第3天开始,BCP组大鼠脊髓CX3CR1表达增加.与BN组比较,BG 200组大鼠脊髓CX3CR1表达下调(P＜0.01). 结论 GBP可以减轻BCP大鼠的痛觉过敏,其机制可能与降低脊髓CX3CR1表达有关.
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硬膜外注射舒芬太尼和布托啡诺对骨癌痛大鼠神经行为功能的影响
目的 观察硬膜外注射不同剂量的舒芬太尼或布托啡诺对骨癌痛大鼠神经功能及行为学的影响.方法 SD雌性未交配大鼠,体质量150～ 180 g,于L1～L2处行硬膜外置管,置管成功3d后,取无运动障碍的大鼠,采用Walker256乳腺癌细胞,建立胫骨癌痛模型或行假手术,共64只,按随机数字表法分为8组(n=8):假手术组(C组),骨癌痛生理盐水组(N组),布托啡诺3组(B1组、B2组、B3组),舒芬太尼3组(S1组、S2组、S3组).癌痛模型建模成功后第10～14天,C组和N组硬膜外注射NS 30μl,B1组、B2组、B3组分别硬膜外注射30μl布托啡诺25,50,100 μg(溶于NS),S1组、S2组、S3组硬膜外分别注射30μl舒芬太尼1,2,4μg(溶于NS),1次/d.观察各组机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)检测疼痛行为学的变化,并且通过各组行斜板试验和BBB(BASSO,BEATHE,BRESNAHAN)评分检测神经功能行为学的变化.结果 第1次给药前,各模型组[N组(15.23±2.46)g、B1组(16.14±2.28)g、B2组(15.42±3.22)g、B3组(14.35±2.32)g、S1组(15.37±2.11)g、S2组(15.22±2.93)g、S3组(16.25±2.36)g]和C组[(67.65±9.29)g]相比MWT水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与N组[(16.13±2.37)g]相比,B2组[(35.63±1.53)g]、B3组[(35.12±5.16)g]和S3组[(34.24±5.93)g]大鼠的MWT水平在第1次给药后明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);第4次给药后6h,B3组大鼠的斜板实验[(34.72±4.56)°]和BBB评分[(10.64±1.82)分]与N组[(43.15±4.67)°,(14.05±1.78)分]相比明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),但各模型组在第1次给药后BBB评分和斜扳试验差异无统计学意义(P＞0.05).结论 布托啡诺50 μg或100μg或者舒芬太尼4μg硬膜外连续给药均可减轻大鼠骨癌痛,但布托啡诺100μg连续给药会损害骨癌痛大鼠神经功能,造成神经功能行为学影响.
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大鼠坐骨神经电损伤后的实验性痛定量检测
目的:对大鼠坐骨神经电损伤后疼痛行为进行定量检测,探索周围神经电损伤后出现的感觉功能障碍.方法:成年雄性SD大鼠56只,随机分成假手术组、电损伤65 V、75 V、100 V、125 V、150 V和坐骨神经慢性压榨(CCI)组,共7组,每组8只大鼠.分别于术后1、2、4周对大鼠后足进行热痛敏和机械痛敏定量检测.结果:和对照组相比65 V和75 V组表现出明显的机械缩足反射阈值减小,125 V组1周时机械缩足反射阈值减小,而2周和4周时则明显增大.150 V组1周机械缩足反射阈值无明显变化,2周和4周时明显增大.100 V、125 V和150 V均表现为热刺激缩足反射潜伏期延长.CCI组不论机械还是热刺激,其缩足反射阈值均减小.结论:坐骨神经电损伤可引起大鼠机械性痛阈值和热痛阈值的改变,其中较低电压损伤组大鼠机械性痛阈值减小,而较高电压组大鼠机械刺激阈值和热刺激阈值反而增高,说明较高电压可能导致坐骨神经的感觉传导功能完全受损.
关键词： 坐骨神经 电损伤 热刺激缩足反射潜伏期 机械缩足反射阈值 坐骨神经慢性压榨模型 -
豆腐果苷对大鼠坐骨神经压迫性模型机械痛敏和热痛敏的影响
目的:观察豆腐果苷(helicid)对坐骨神经慢性压迫性模型(CCI)大鼠机械性缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)的影响;探讨豆腐果苷在神经病理疼痛中的调节作用.方法:将32只180～220 g Wistar雄性大鼠随机分为4 组(n=8);分别为Sham 组(假手术组)、CCI 组(CCI 模型组)、豆腐果苷低剂量组(H1)和豆腐果苷高剂量组(H2).4 组分别于CCI手术前1 天、CCI手术后第10 天灌胃给药,1 次/d,连续10天测定后肢MWT和TWL.结果:CCI手术后第9天Sham 组、CCI 组、H1 组、H2组MWT和TWL 值分别与术前基础值比较,Sham组无差异(P＞0.05),CCI 组、H1 组、H2组均有差异(P＜0.05),CCI模型制作成功.给药后第1～10 天,H1 组、H2 组MWT 和TWL值分别与CCI 组组间比较,MWT 和TWL 明显升高(P＜0.05),H2 组较H1 组保持较高水平.结论:口服豆腐果苷能剂量依赖性提高CCI 大鼠机械性缩足反射阈值,延长热缩足潜伏期;可延缓大鼠神经病理性疼痛的形成.
