首页 > 文献资料
-
川芎对豆腐果苷的促吸收与增效作用研究
目的:对川芎对豆腐果苷的增效进行探索性研究.方法:采用大鼠离体外翻小肠吸收试验,于37℃恒温水浴中实验,以台试液为接收液,以累积渗透量为评价指标,考察川芎对豆腐果苷吸收情况的影响；采用硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,以一次性sc硝酸甘油10 mg·kg-1造模,以5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)为评价指标,考察川芎对豆腐果苷药效的影响.结果:川芎可将豆腐果苷累积渗透量从53.72 μg提高至335.48 μg,可显著增加豆腐果苷的药效(P＜0.05).结论:川芎不仅对豆腐果苷起到吸收促进作用,还兼有增效的作用,显示了中药的“药辅合一”作用.
-
豆腐果苷在大鼠体内的药动学研究
目的:建立RP-HPLC测定大鼠血浆中豆腐果苷(helicid,HD)浓度的方法,研究HD在大鼠体内的药动学.方法:Wistar雄性大鼠15只,随机分为3组,尾静脉注射HD(0.223,0.496,0.67 mg·kg-1),不同时间点尾静脉取血,血浆样品用6%高氯酸沉淀蛋白后,上清液进样,采用反相C18色谱柱,检测波长270 nm.结果:HD在43.8～43 800μg·L-1呈良好线性关系(r=0.999 8),日内和日间精密度RSD均小于6%,提取回收率大于87%.静注3个剂量的药一时曲线符合二室模型,分布半衰期分别为4.582,5.097和4.727 min,消除半衰期分别为23.945,26.508和25.396 min,分布容积分别为36.1,35.1,35.0 mL.AUC与剂量之间线性相关.结论:在考察浓度范围内,HD在大鼠体内符合线性动力学过程.
-
豆腐果苷对慢性神经病理性疼痛大鼠热痛觉过敏及脊髓背角p-CREB表达的影响
目的:观察豆腐果苷(helicid)对坐骨神经慢性压迫伤(CCI)后大鼠热痛觉过敏的影响及对脊髓背角磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response element binding protein,P-CREB)表达的影响.方法:32只180～220 g Wistar雄性大鼠随机分为4组(n=8);分别为Sham组(假手术组)、CCI组(CCI模型组)、H1组(CCI 10天后豆腐果苷,25 mg·kg-1·d-1×10 d灌胃)和H2组(CCI 10天后豆腐果苷,50 mg·kg-1·d-1×10d灌胃).4组分别于CCI手术前1天、CCI手术后1、3、5、7、9、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20天进行热板实验、测后肢回缩时间(PWL).CCI后20天取L4、5脊髓,免疫组织化学染色,计数p-CREB免疫反应阳性(p-CREB-IR)神经元数量.结果:第一部分:CCI手术后第9天,Sham组、CCI组、H1组、H2组分别与术前PWL基础值比较,Sham组无差异(P>0.05),CCI组、H1组、H2组均有差异(P<0.05),且下降达30%以上;CCI手术后第9天,CCI组、H1组、H2组分别做PWL值组间两两比较均无差异(P>0.05),证实CCI模型制作成功.给药后第1-10天,H1组、H2组分别与CCI组做组间比较,PWL值增高,H2组第3天已有差异,H1组第5天开始有差异,两组PWL值增高至第7天达峰值,后一直保持稳定,H2组较H1组保持较高水平.第二部分:脊髓背角p-CREB免疫反应阳性神经元细胞计数比较:与Sham组比较,CCI组、H1组和H2组计数明显升高,有差异(P<0.01);H1组和H2分别与CCI组比较,数量较之为少(P<0.01);H1组计数稍大于H2组,但无差异;即CCI>H1>H2>Sham组.结论:口服豆腐果苷能剂量依赖性提高CCI大鼠热痛阈值,降低热痛觉过敏,并与影响脊髓背角P-CREB的表达有关.
-
HPLC-ESI-MS法测定Beagle犬血浆中豆腐果苷浓度
目的:建立灵敏、准确的测定Beagle犬血浆中豆腐果苷浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用(HPLC-ESI-MS)的分析方法,并将其应用于Beagle犬的药动学研究.方法:应用正丁醇作为提取剂的液-液萃取方法.色谱柱为Luna C_(18)s(150 mm×2.00 mm,3.5 μm),流动相为乙腈和500 μmol·L~(-1)的氯化铵,梯度洗脱程序.四极杆质谱,负离子选择性离子检测方式,检测离子豆腐果苷和内标岩白菜素[M+Cl]~- m/z分别为319.00和363.05.结果:豆腐果苷的低定量限为 5 ng·mL~(-1),本方法在5-2 500 ng·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好.被分析物的批内及批间变异在10.0%以内.豆腐果苷血浆样品在存储、制备和分析过程中稳定性良好.结论:本方法可以准确用来进行豆腐果苷临床前药动学的定性、定量研究,并已经成功地应用于Beagle犬的药动学研究.
关键词： 豆腐果苷 岩白菜素 HPLC-ESI-MS 临床前药动学 -
豆腐果苷口腔崩解片的制备
目的 以微晶纤维素(MCC),交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和泡腾剂(碳酸氢钠与枸橼酸比例为1∶1.2)为崩解剂制备豆腐果苷口腔崩解片.方法 采用粉末直接压片法制备,运用星点设计-效应面法进行处方优化,并对药物体外溶出进行评估.结果 以MCC,PVPP和泡腾剂含量为自变量,体外崩解时间为因变量进行二次多项式拟合,结果表明,拟合的效果较好,较优处方为MCC 5.4%、PVPP 5.8%、泡腾剂12%.与市售普通片比较,口腔崩解片具有明显速释效果.结论 将豆腐果苷制成口腔崩解片能显著提高其体外溶出速度.
-
豆腐果苷磷脂复合物的制备及理化性质研究
目的 制备豆腐果苷磷脂复合物并考察其理化性质.方法 以豆腐果苷与磷脂的复合率为评价标准,通过正交设计考察反应初始浓度、投料比例和反应时间对复合率的影响;研究豆腐果苷磷脂复合物的理化性质包括晶体特征、相变特征、1H-NMR及溶解性能等.结果 确定了豆腐果苷磷脂复合物的佳制备工艺即在室温下以四氢呋喃为反应溶剂,豆腐果苷质量浓度为5 g·L-1,投料质量比例为1∶5,反应时间为2 h.X-射线衍射分析显示复合物呈现无定型特征;差热扫描显示复合物的相变温度改变;1H-NMR谱图显示豆腐果苷的羟基参与氢键的结合.磷脂复合物明显改善了豆腐果苷在水及正辛醇中的溶解性能.结论 确定了制备豆腐果苷磷脂复合物的佳工艺,并且其磷脂复合物明显的改变了原药的理化性质.
-
豆腐果苷对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响
目的 研究豆腐果苷对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响,探讨其抗抑郁作用的可能机制.方法 给予小鼠多种慢性不可预知性应激刺激,建立小鼠抑郁模型,刺激前30 min给予豆腐果苷(10、20、40 mg·kg-1,ig),连续28 d.用免疫组化实验检测海马齿状回神经前体细胞分裂及脑源性神经营养因子(BDNF)表达,Western蛋白印迹法检测海马BDNF蛋白表达水平.结果 免疫组化显示,慢性应激28 d小鼠海马齿状回神经前体细胞分裂减少,同时BDNF水平低下,均表现为阳性棕色颗粒缺失,豆腐果苷或盐酸氟西汀则明显增加神经前体细胞的分裂,并上调BDNF蛋白表达,提高BDNF水平.结论 豆腐果苷对慢性应激小鼠的抗抑郁作用机制可能与促进海马齿状回神经前体细胞增殖,提高BDNF水平有关.
-
豆腐果苷研究进展
豆腐果苷(helicid,对甲醛苯O-β-D阿咯吡喃糖苷)又名昆明神衰果素,为云南野生植物山龙眼科萝卜树(Heliciaerratica Hook.f.)的果实(俗称豆腐渣果)中提得的单体成分,其化学结构类与天麻素(gastrodin,对羟甲基苯-O-β-D-吡喃葡萄糖苷)相似.药理和临床研究表明,豆腐果苷对中枢神经系统的作用与天麻素相似,但其镇静、止痛作用较天麻素强,对神经官能症引起的头痛、头昏、睡眠障碍的治疗作用显效快,同时对记忆力、思维力具有较好改善和调节作用,应用前景广阔[1].由其制成的产品神衰果素片现己面市,但其它剂型研究较少,均处于研究阶段.
-
豆腐果苷在大鼠小肠吸收动力学研究
目的 研究豆腐果苷小肠吸收动力学及吸收促进剂对吸收的影响.方法 以紫外分光光度法、高效液相色谱法分别测定酚红和豆腐果苷质量浓度,采用大鼠在体肠灌注实验研究吸收过程.结果 4.464、13.393、40.179μg/mL不同质量浓度豆腐果苷小肠吸收速率常数(ka)分别为O.059 7、0.057 7、0.058 3 h-1;加入促进剂0.5%牛胆盐、1.0%牛胆盐、十二烷基硫酸钠、卡波姆、冰片时,豆腐果苷小肠(ka)分别为0.113、0.163、0.060 2、0.124、0.072 5 h-1.结论 不同药物质量浓度对豆腐果苷大鼠小肠吸收无显著影响,药物吸收属于一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;豆腐果苷在大鼠肠道吸收较差,吸收促进剂促吸收能力为:1.0%牛胆盐＞卡波姆＞0.5%的牛胆盐＞冰片＞十二烷基硫酸钠.
-
母鼠妊娠期服用豆腐果苷对仔代的神经行为效应
目的应用神经行为畸胎学方法评价豆腐果苷对大鼠仔代的神经行为毒性.方法妊娠6～15 d大鼠采用豆腐果苷0,27,270,1 350 mg/kg@d剂量连续ig染毒,17只孕鼠自然分娩.观察母鼠妊娠期和分娩后的生理、生育指标;160只仔鼠出生后的体重增长、早期生理发育和神经行为发育指标;随机选择32只仔鼠于10周龄时进行自动化操作行为测试.此外,对10周龄仔鼠24只进行脑组织的光镜观察和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.整个实验采用双盲法.结果未观察到豆腐果苷对大鼠的母体毒性;3个剂量组仔鼠的体重增长、早期生理发育及神经行为发育与对照组相比无显著性差异(P＞0.05);操作行为测试中,仔鼠学习记忆能力无性别差异,3个剂量组仔鼠的学习成绩与对照组相比均无显著性差异(P＞0.05);与对照组相比,各剂量组仔鼠脑组织均未观察到明显的形态学改变,脑神经递质含量也未见异常(P＞0.05).结论未观察到胚胎期服用豆腐果苷对大鼠仔代神经系统的早期发育、神经行为功能和脑组织学的影响.
-
山龙眼属药用植物有效成分研究概况
山龙眼属(Helicia Lour.)系山龙眼科植物,全世界约有90种,分布于亚洲、大洋洲热带和亚热带地区.我国产18种,2个变种,分布于西南至东南各省区.本属分2组,我国种类均属山龙眼组[1],其中深绿山龙眼H.nilagirica Bedd.(俗名豆腐渣果)、网脉山龙眼H.reticulata W.T.Wang和小果山龙眼H.cochinchinensis Lour.具有收敛解毒、活血祛瘀之功效,用于治疗肠炎、食物中毒、风湿肿痛等症在民间传用[2,3].目前对该属植物研究报道的有深绿山龙眼、焰序山龙眼H.pyrrhobotrya Kurz和山地山龙眼H.clivicola W.W.Smith,其中所含成分豆腐果苷(helicid,对甲醛基苯-O-β-D-阿洛吡喃糖苷)的化学结构类似于天麻苷(gastrodin,对羟甲基苯-O-βD-吡喃葡萄糖苷).临床、药理研究表明,豆腐果苷对中枢神经系统的作用与天麻苷相似,但其镇静、止痛作用较天麻苷强,对神经官能症引起的头痛、头昏、睡眠障碍的治疗作用显效快[4].由其制成的产品神衰果素片现已面市.本文对文献报道的山龙眼属植物化学成分和药理作用及临床应用进行综述,为今后该属植物的进一步研究与开发提供理论依据.
-
HPLC法测定豆腐果苷口腔崩解片的含量
目的:建立高效液相色谱法测定豆腐果苷口腔崩解片的含量.方法:采用SHMADAZUC18色谱柱(4.6mm×150mm,5μn),流动相为乙腈-水-冰醋酸(10:89:1),流速1ml/min,检测波长270nm.结果:在5～50μg/ml范围内,线性关系良好,r=0.9999,回收率100.19%,RSD为0.52%.结论:本方法简便,准确,专属,可用于该片的质量控制.
-
豆腐果苷对大鼠仔代的早期神经行为毒性
目的:探讨胚胎期豆腐果苷接触对大鼠仔代早期神经行为发育的毒性.方法:3月龄Wistar大鼠♀32只,♂8只以3:1交配,于孕鼠妊娠第6～15日采用豆腐果苷0,27,270,1350mg/kg/d剂量经口灌胃染毒.观察母体毒性、160只仔鼠出生后生理发育指标:体重增长、张耳、门牙萌出、开眼、睾丸下降、阴道开启等;仔鼠早期神经发育指标:断崖回避、平面翻正、前肢悬挂、空中翻正、听觉惊愕、视觉定位等.结果:4个实验组均未观察到母体毒性;3个剂量组仔鼠的体重增长、生理发育及早期神经行为发育等指标与对照组相比无差异(P＞0.05).结论:豆腐果苷对大鼠仔代的早期生理发育及中枢神经系统的发育没有影响.
-
三维打印技术制备控释药片工艺研究
目的:研究三维打印工艺对控释片中豆腐果苷释放的影响.方法:利用三维打印技术,通过对成形工艺参数:粉末中的骨架材料、黏结剂种类、粉末铺层厚度、喷涂次数、分区设置、孔径等的变化制备了不同的馅饼型多层豆腐果苷控释片,通过体外溶出试验,分析各参数对豆腐果苷释放的影响.结果:体外溶出实验表明三维打印技术在合理的分区设置与孔径大小情况下,能够通过黏结剂的选择、喷涂层厚的变化、喷涂次数的调节等多种方式调节馅饼型零级控释片的释药周期.结论:三维打印工艺过程在制备控释片上具有高度的灵活性和有效性.
-
三维打印技术制备豆腐果苷零级控释片研究
目的:应用三维打印技术制备豆腐果苷零级控释片.方法:通过对片剂局部组成及结构进行选择与设计,利用三维打印技术制备了豆腐果苷馅饼型多层控释片,并对所制备的片剂进行常规分析、结构分析及体外释药试验.结果:控释片的各项性能符合相关标准;ESEM显示药片不同部分的结构与组成有差异;体外溶出实验表明三维打印技术制备的控释片中95.29%的豆腐果苷在7个小时内能以零级速率释放.结论:三维打印技术能应用于豆腐果苷片研究开发中.
-
UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中的豆腐果苷
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中的豆腐果苷.方法 蛋白沉淀法分离血浆样品；采用BEH C18色谱柱,0.1％甲酸-乙腈-水为流动相,梯度洗脱,离子化方式为负离子电喷雾,多反应监测,药物的监测离子对为m/z329→121.结果 豆腐果苷浓度在2～1000 ng/mL范围内线性关系良好,日内及日间精密度均小于15％,基质效应小于15％.结论本研究建立的方法 可应用于豆腐果苷药动学和生物利用度研究.
关键词： 豆腐果苷 超高效液相色谱-串联质谱 有效成分 中草药 -
豆腐果苷口腔崩解片的制备
豆腐果苷(helicid,1)是从山龙眼科植物萝卜树(Helicia erratica Hook.f.)的果实中提取的有效成分.临床研究表明,1对睡眠障碍、焦虑、抑郁情绪等均有效果[1,2].1味微苦,目前上市产品多为薄膜衣片,但包衣过程工序较多.本研究采用粉末直接压片法,以适宜辅料为崩解剂制备的1口腔崩解片溶出较市售薄膜衣片快,起效时间短,有利于1的临床应用.
-
LC-MS法测定豆腐果苷及其药动学研究
豆腐果苷是从山龙眼科植物萝卜树的果实中提取的有效成分,经药理和临床研究证明,具有止痛、安眠和镇静作用,对神经衰弱、神经衰弱综合症和血管性头痛疗效肯定[1-4].
-
应用膜片钳技术研究豆腐果苷对hERG钾通道电生理功能的影响
目的:探讨豆腐果苷对hERG钾离子电流的影响及潜在心脏毒性.方法:使用稳定转染hERG基因的CHO细胞,通过全细胞膜片钳技术检测不同浓度豆腐果苷对hERG通道电流活动的作用.结果:豆腐果苷对hERG钾通道的IC50约为47 μmol/L,比临床常规剂量下人体内峰浓度高1 000倍以上.结论:临床常用剂量下,豆腐果苷发生与hERG通道抑制作用相关的心脏安全性问题的可能性非常小.
-
豆腐果苷对人孕烷X受体介导的CYP3A4和MDR1的转录调节作用
目的:建立和验证人孕烷X受体(humanpregnant X receptor,hPXR)介导的CYP3A4、MDR1药物诱导剂的体外筛选体系,考察豆腐果苷对hPXR介导的CYP3A4、MDR1的转录调节作用.方法:利用构建的双荧光素酶报告基因系统,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,以10μmol/L 利福平为阳性对照,用不同浓度(0.004、0.04、0.4μmol/L)豆腐果苷处理48 h后裂解细胞进行双荧光素酶活性检测.结果:不同浓度的豆腐果苷均不能通过激活hPXR来介导CYP3A4和MDR1表达上调,各浓度处理组的双荧光素酶比活性值与DMSO溶媒组差异无统计学意义(P>0.05).结论:成功构建了hPXR介导的CYP3A4和MDR1药物诱导剂的体外筛选体系,并发现豆腐果苷不能通过激活hPXR介导CYP3A4和MDR1的表达上调.
