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坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠左室血流动力学的影响及作用机制研究
目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠左室血流动力学的影响及可能作用机制.方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心衰模型.用坎离颗粒(生药12g·kg-1)ig该模型24周,阳性对照组以开搏通(3.375 mg·kg-1)ig 24周.24周后,压力传感器记录左室血流动力学改变；测定左心室及全心质量指数(LVWI,HWI)；苦味酸天狼猩红染色测量心肌胶原含量.结果:坎离颗粒可提高慢性心衰大鼠的左室收缩内压(LVSP),降低左心室舒张末压(LVEDP),改善左室内压大变化速率(±LVdp/dtmax)(P＜0.01),从而有效地改善了心衰大鼠的血流动力学；降低胶原容积分数(CVF)、心脏指数(P＜0.05)和左室质量指数(LVMI)(P ＜0.01),升高Ⅰ/Ⅲ型胶原比值(Ratio of type Ⅰ/Ⅱ)(P＜0.05)；部分指标优于开搏通组.结论:坎离颗粒可改善压力超负荷心衰大鼠的血流动力学、抑制其心室重构,其机制可能与其抗心肌纤维化有关.
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坎离颗粒对慢性心衰大鼠血流动力学和耐力型运动能力的影响
目的:观察中药坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰(CHF)大鼠耐力型运动能力和血流动力学的影响.方法:以腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型.用坎离颗粒(生药12 g·kg-1·d-1)灌胃该模型32周,对照组以开搏通(3.375mg·kg-1·d-1)灌胃32周.观察坎离颗粒干预对CHF模型鼠耐力型运动能力和血流动力学指标的影响.结果:腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠存在游泳耐力降低和血流动力学指标恶化;开搏通、坎离颗粒预防给药能改善上述病理生理变化,中药坎离颗粒作用优于开搏通;结论:坎离颗粒对慢性心衰大鼠运动耐量和血流动力学存在有益影响.
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坎离颗粒对冠心病心肾阳虚证患者动脉弹性影响及机制探讨
目的:研究益气温阳、活血利水中药坎离颗粒在改善冠心病心肾阳虚证患者心功能,及对动脉功能、结构的影响及其可能机制.方法:收集冠心病心肾阳虚证患者62例,随机分为西药组、坎离颗粒组.治疗前后测定心功能,同时检测动脉弹性指标,包括心脏脚踝血管指数(CAVI),踝臂指数(ABI),观察主动脉血流剪切率(SRs),动脉重构情况(颈动脉内中膜厚度等),测定血清内皮功能相关指标,包括一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1)等,胶原代谢相关指标为Ⅰ型胶原代谢产物氨基末端前肽(PINP)和羧基末端肽(ICTP),通过观察血流介导的内皮功能和动脉壁结构改变两方面探讨坎离颗粒对动脉影响的可能机制.结果:坎离颗粒加载治疗后,与治疗前比较,冠心病心肾阳虚证患者左室射血分数明显升高(P＜0.05),坎离颗粒组动脉弹性指标ABI明显提高(P＜0.05),与西药组比较ABI提高更显著(P＜0.05).与治疗前比较,治疗后西药组SRs,一氧化氮合酶(iNOS)明显降低(P＜0.05).结论:坎离颗粒加载治疗可改善冠心病心肾阳虚证患者左室收缩功能,其机制可能是由于左室收缩功能改善,动脉内血流加速,使内皮细胞表面SRs增加,从而稳定内皮功能所致.
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多指标正交试验法优选坎离颗粒提取工艺
目的:优选坎离颗粒的提取工艺条件.方法:采用正交设计试验法,以提取液中黄芪甲苷、芍药苷、总皂苷和总生物碱含量为综合评分指标,多指标成分优选坎离颗粒提取工艺.结果:优选的工艺条件为坎离颗粒处方量加水10倍,提取3次,每次45 min,提取前浸泡45 min.结论:该提取工艺条件稳定,重现性好.
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坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠心肌间质重构的影响
目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠心肌间质重构的影响及可能作用机制.方法:腹主动脉缩窄法制备大鼠心衰模型,分为模型组、中药组(坎离颗粒)和阳性对照组(卡托普利),另设假手术组,每组15只；造模12周后各治疗组分别给予坎离颗粒水溶液12g· kg-1·d-1和卡托普利混悬液3.375mg· kg-11·d-1,假手术组和模型组给予等量双蒸水.干预24周后处死大鼠,检测左室质量指数( LVMI)、左室腔内径(LVD)、左室后壁厚度( LVPWT)；苦味酸天狼猩红染色测量胶原容积分数(CVF)；免疫组化法测量心肌左室心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)的含量.结果:坎离颗粒可降低CVF、心脏指数(P＜0.05)和LVMI (P＜0.01),升高I/Ⅲ型胶原比值(P＜0.05)、LVD(P＜0.01)；纠正心衰大鼠心肌的TGF-β1( P＜0.01)、MMP-9( P＜0.01)、TIMP-1(P＜0.05)异常表达,部分指标优于对照组.结论:坎离颗粒可能通过减少心肌MMP-9、TGF-β1和增加TIMP-1的含量,而减轻心肌胶原网络的破坏及反应性胶原的过度沉积,从而改善心肌间质重构,改善心脏功能.
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坎离颗粒对压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭大鼠心肌力学变化的影响
目的 观察坎离颗粒对压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)大鼠心肌力学变化的影响.方法 60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、坎离颗粒组和缬沙坦组,每组15只.除假手术组外,其余各组采用腹主动脉缩窄法制备心脏压力负荷超载DHF模型.造模后共死亡7只大鼠(死亡率10.67％),共有53只大鼠进入后续实验.坎离颗粒组予中药浸膏溶液(以生药量计)6.75 g/kg,缬沙坦组予7.2 μg/g,模型组和假手术组予等量双蒸水,各组每日灌胃1次,共干预32周.观察各组大鼠离体心脏乳头肌张力对异丙肾上腺素、腺苷酸环化酶激动剂的反应情况;观察各组大鼠的离体乳头肌发展张力(development force,DF)静息后增强现象以及在不同[Ca2+]浓度下的乳头肌DF变化.结果 (1)异丙肾上腺素激动试验:与假手术组比较,模型组大鼠离体乳头肌DF、张力上升大速度(+ df/dt)及张力下降大速度(-df/dt)增幅均明显增高(P＜0.05);与模型组比较,坎离颗粒组大鼠乳头肌DF、±df/dt增幅均明显降低(P＜0.01),缬沙坦组-df/dt增幅亦降低(P＜0.01).(2)腺苷酸环化酶激动剂激动试验:与假手术组比较,模型组大鼠离体乳头肌的DF、±df/dt增幅均明显升高(P＜0.05);与模型组比较,坎离颗粒组大鼠乳头肌DF、±df/dt增幅均明显降低(P＜0.01),缬沙坦组大鼠乳头肌DF亦降低(P＜0.05).(3)静息后DF增强实验:与假手术组比较,模型组静息后DF增幅随静息时间延长反而呈递减趋势,所有时间点DF增幅明显降低(均P＜0.05);与模型组比较,坎离颗粒组随静息时间延长静息后DF逐渐递增,乳头肌静息240 s后DF增幅明显大于模型组(P＜0.05);缬沙坦组随静息时间逐渐延长静息后DF仍呈递减趋势,且静息60 s和120 s后DF增幅增大(均P＜0.05).(4)不同[Ca2+]浓度实验下乳头肌DF变化:与假手术组比较,模型组动物离体乳头肌在[Ca2+]浓度1.75、3.5和7.0 mmol/L下DF增幅均增大(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,坎离颗粒组在不同[Ca2+]浓度下DF增幅差异无统计学意义(P＞0.05).缬沙坦组在不同[Ca2+]浓度下DF增幅降低(均P＜0.05).结论 压力负荷超载诱导的DHF大鼠心肌对肾上腺素受体前(肾上腺素)、受体后激动剂的反应均增强;心肌张力静息后增强现象受损;在超生理钙浓度条件下,心肌肌张力仍增强.坎离颗粒干预能显著改善压力负荷超载诱导的DHF大鼠心肌对肾上腺素受体前、后激动剂反应的过度增强,并改善心肌静息后增强现象.
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坎离颗粒对压力负荷超载所致舒张性心力衰竭大鼠心肌肌质网钙转运的影响
目的 探讨坎离颗粒改善舒张性心力衰竭大鼠左室舒张功能的可能作用机制.方法 56只Wistar 大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组和缬沙坦组,每组14只.除假手术组外其余各组采用腹主动脉缩窄法制成心脏压力负荷超载心力衰竭模型.术后1周中药组给予坎离颗粒溶液6.75 g/ (kg·d)灌胃,缬沙坦组给予缬沙坦混悬液7.2μg/ (kg· d)灌胃,假手术组、模型组给予等量双蒸水灌胃,每日1次,共干预32周.观察各组大鼠心肌肌质网形态学变化、钙摄取功能、钙ATP酶2a (SERCA2a)活性及其蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌肌质网钙摄取速率显著降低,心肌组织SERCA2a活性降低,SERCA2a蛋白表达增加(P＜0.05或P＜0.01);心肌肌质网明显减少,线粒体空化严重.与模型组比较,中药组心肌肌质网钙摄取速率提高,SERCA2a活性、蛋白表达明显增高(P＜0.05或P＜0.01);心肌肌质网、线粒体结构完好. 结论 坎离颗粒可能通过增加心肌组织SERCA2a蛋白和活性、促进心肌肌质网钙摄取速率,从而改善舒张性心力衰竭大鼠左心室舒张功能.
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坎离颗粒干预对自发性高血压大鼠和腹主动脉缩窄大鼠的降压疗效
目的 观察坎离颗粒干预对自发性高血压大鼠(SHR)及腹主动脉缩窄大鼠的降压疗效.方法 ①SPF级10周龄雄性SHR大鼠30只,按随机数字表法随机分为对照组(蒸馏水10 mL/kg)、坎离组(坎离颗粒混悬液6.75 g/kg)、缬沙坦组(缬沙坦混悬液7.2 mg/kg),每组10只.12周龄时开始药物干预,共干预12周.②SPF级10周龄雄性Wistar大鼠40只,11周龄时,按随机数字表法随机选取10只为假手术组(蒸馏水10 mL/kg),余30只腹主动脉缩窄术后,再次随机分为模型组(蒸馏水10 mL/kg)、坎离组(坎离颗粒混悬液6.75 g/kg)、缬沙坦组(缬沙坦混悬液7.2 mg/kg),每组10只.12周龄时(造模后1周)开始药物干预,共干预12周.分别于治疗前、后4、8、12周测量大鼠血压,各测3次取平均值.结果 SHR血压:①与对照组比较,在治疗后第8周、第12周时坎离组血压均明显降低(P＜0.01),缬沙坦组治疗第4周、第8周、第12周血压明显降低(P＜0.01);与缬沙坦组比较,坎离组各时点血压差异无统计学意义(P＞ 0.05).②与本组治疗前比较,对照组和坎离组在治疗后第4周、第8周、第12周血压均明显增高(P＜0.01);缬沙坦组在治疗后8、12周血压均明显增高(P＜0.01).腹主动脉缩窄大鼠血压:①造模1、4、8、12周后,模型组明显升高(P＜ 0.01);与模型组比较,坎离组治疗后第8周、第12周血压均明显降低(P＜0.01),缬沙坦组治疗后第4、8、12周血压均明显降低(P＜0.01);与缬沙坦组比较,治疗后第8周、第12周时,中药组血压较高(P＜0.05).②与本组治疗前相比,假手术组血压于治疗后8、12周血压明显增高(P＜0.05);模型组血压于治疗后8周、12周血压明显增高(P＜ 0.05);坎离组血压未见明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);缬沙坦组血压于治疗后4、8周血压有降低趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05),至治疗后12周时血压明显降低(P＜0.05).结论 坎离颗粒可以显著降低SHR及腹主动脉缩窄大鼠的血压.
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坎离颗粒对心衰大鼠膈肌张力及细胞肌浆网钙转运的影响
目的:探讨中药坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠膈肌细胞肌浆网钙转运及膈肌张力的影响.方法:采用腹主动脉缩窄法制备Wistar大鼠左室舒张功能不全模型.分为假手术组、模型组、坎离颗粒组、培哚普利组.坎离颗粒组、培哚普利组分别于造模后1周予坎离颗粒和培哚普利,其余两组予双蒸水,共干预32周.干预结束后处死各组大鼠并取膈肌,离体状态下测定大鼠膈肌抗疲劳能力及张力恢复程度,Furg-2法检测各组大鼠膈肌细胞肌浆网钙摄取和释放功能,定磷法测定肌浆网钙泵(SERCA2a)的活性.结果:①腹主动脉缩窄32周心衰大鼠的膈肌抗疲劳能力下降、张力恢复程度降低;②受损膈肌细胞肌浆网(SR) Ca2+-ATP酶活性下降,钙摄取速率降低,钙释放速率有下降趋势;③以中药验方坎离颗粒干预,可显著增加膈肌抗疲劳能力和张力恢复程度,提高膈肌细胞SR的Ca2+-ATP酶活性,增加SR钙摄取速率.结论:腹主动脉缩窄所致舒张性心衰大鼠存在骨骼肌张力减退,可能与肌细胞SR的Ca2-ATP酶活性减弱所致SR钙转运障碍有关;坎离颗粒干预可逆转这种病理改变.
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坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠骨骼肌细胞凋亡的影响
目的:观察中药坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠骨骼肌细胞凋亡的影响.方法:以腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠为研究对象,对其细胞凋亡基因Bax、Bcl-2的蛋白表达进行观察,采用TUNEL检测凋亡细胞；并分别以中药坎离颗粒生药高(13.5 g/kg、)、中(6.75g/kg)、低(3.375g/kg)剂量及培哚普利(0.36 mg/kg)每日1次灌胃,3周1疗程,每疗程后停药1周,共干预8个疗程.结果:慢性心衰大鼠存在骨骼肌细胞凋亡增多的现象；培哚普利、坎离颗粒预防给药能改善上述病理变化,并观察到坎离颗粒改善心衰时骨骼肌细胞凋亡呈现明显的剂量依赖关系.结论:坎离颗粒在改善腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠心功能的同时还能改善其细胞凋亡,对骨骼肌功能的改善可能起有益作用.
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坎离颗粒对慢性心力衰竭大鼠骨骼肌乳酸与葡萄糖水平及Ca2+-ATP酶活性的影响
目的:观察坎离颗粒对慢性心力衰竭大鼠骨骼肌乳酸、葡萄糖水平及Ca2+-ATP酶活性的影响.方法:以腹主动脉缩窄法复制慢性心力衰竭大鼠模型.32只大鼠随机分为假手术组、模型组、开搏通组、坎离颗粒组,每组8只.予相应的药物干预32周,观察各组大鼠骨骼肌组织乳酸、葡萄糖水平及Ca2+-ATP酶活性变化.结果:慢性心力衰竭大鼠骨骼肌组织Ca2+-ATP酶活性和葡萄糖水平降低,乳酸水平升高(P<0.05,P<0.01);中西药物均能不同程度地改善上述病理状况,但坎离颗粒在改善骨骼肌葡萄糖水平方面优于开搏通(P<0.01).结论:坎离颗粒能改善慢性心力衰竭大鼠骨骼肌组织的糖代谢.
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坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠膈肌疲劳速率的影响
目的:观察坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠膈肌疲劳速率的影响.方法:以腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠为研究对象,对其膈肌疲劳速率进行观测,并以坎离颗粒生药12g/kg每日1次灌胃干预8个疗程,同时以开搏通3.375mg/kg每日1次灌胃作为对照.结果:腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠存在单位面积骨骼肌承受力的减少及膈肌疲劳速率的增加;开搏通、坎离颗粒预防给药能改善上述病理变化,并观察到坎离颗粒作用优于开搏通.结论:坎离颗粒在改善腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠心功能的同时还能有效增加实验动物膈肌肌条的抗疲劳程度,对骨骼肌功能的改善起有益作用.
