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补阳还五汤抑制压力超负荷性心肌肥厚的研究
目的:观察补阳还五汤对压力超负荷性心肌肥厚大鼠血流动力学及心肌肥厚程度的影响.方法:采用腹主动脉缩窄法制作压力超负荷心肌肥厚模型.造模4周后,分为假手术组(S组),模型组(M组),依那普利组(E组)及补阳还五汤高、低剂量组(H组与L组),分别观察4、12周的血流动力学参数、心输出量( CO/BW)、心脏指数(HMI)、左心室指数(LVMI)等.结果:与S组相比,M组血压(BP),左室收缩压(LVSP)及左室舒张末压(LVEDP),HMI及LVMI明显升高,心输出量下降显著(P＜0.05),LVEDP随时间变化明显.与M组相比,L组具有降低LVEDP的作用,H组仅在12周时表现明显(P＜0.05)；此两组还具有减低HMI、LVMI,加大心输出量的作用(P＜0.05).结论:补阳还五汤具有降低心衰病死率,改善血流动力学,延缓心肌肥厚的作用,但量效关系不明显.
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坎离颗粒对压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭大鼠心肌力学变化的影响
目的 观察坎离颗粒对压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)大鼠心肌力学变化的影响.方法 60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、坎离颗粒组和缬沙坦组,每组15只.除假手术组外,其余各组采用腹主动脉缩窄法制备心脏压力负荷超载DHF模型.造模后共死亡7只大鼠(死亡率10.67％),共有53只大鼠进入后续实验.坎离颗粒组予中药浸膏溶液(以生药量计)6.75 g/kg,缬沙坦组予7.2 μg/g,模型组和假手术组予等量双蒸水,各组每日灌胃1次,共干预32周.观察各组大鼠离体心脏乳头肌张力对异丙肾上腺素、腺苷酸环化酶激动剂的反应情况;观察各组大鼠的离体乳头肌发展张力(development force,DF)静息后增强现象以及在不同[Ca2+]浓度下的乳头肌DF变化.结果 (1)异丙肾上腺素激动试验:与假手术组比较,模型组大鼠离体乳头肌DF、张力上升大速度(+ df/dt)及张力下降大速度(-df/dt)增幅均明显增高(P＜0.05);与模型组比较,坎离颗粒组大鼠乳头肌DF、±df/dt增幅均明显降低(P＜0.01),缬沙坦组-df/dt增幅亦降低(P＜0.01).(2)腺苷酸环化酶激动剂激动试验:与假手术组比较,模型组大鼠离体乳头肌的DF、±df/dt增幅均明显升高(P＜0.05);与模型组比较,坎离颗粒组大鼠乳头肌DF、±df/dt增幅均明显降低(P＜0.01),缬沙坦组大鼠乳头肌DF亦降低(P＜0.05).(3)静息后DF增强实验:与假手术组比较,模型组静息后DF增幅随静息时间延长反而呈递减趋势,所有时间点DF增幅明显降低(均P＜0.05);与模型组比较,坎离颗粒组随静息时间延长静息后DF逐渐递增,乳头肌静息240 s后DF增幅明显大于模型组(P＜0.05);缬沙坦组随静息时间逐渐延长静息后DF仍呈递减趋势,且静息60 s和120 s后DF增幅增大(均P＜0.05).(4)不同[Ca2+]浓度实验下乳头肌DF变化:与假手术组比较,模型组动物离体乳头肌在[Ca2+]浓度1.75、3.5和7.0 mmol/L下DF增幅均增大(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,坎离颗粒组在不同[Ca2+]浓度下DF增幅差异无统计学意义(P＞0.05).缬沙坦组在不同[Ca2+]浓度下DF增幅降低(均P＜0.05).结论 压力负荷超载诱导的DHF大鼠心肌对肾上腺素受体前(肾上腺素)、受体后激动剂的反应均增强;心肌张力静息后增强现象受损;在超生理钙浓度条件下,心肌肌张力仍增强.坎离颗粒干预能显著改善压力负荷超载诱导的DHF大鼠心肌对肾上腺素受体前、后激动剂反应的过度增强,并改善心肌静息后增强现象.
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真武汤冲剂对压力负荷性心肌肥厚的影响
目的 观察真武汤冲剂对大鼠慢性压力负荷性心肌肥厚的影响.方法 租用广州呼吸疾病研究所实验室,将SD大鼠随机(随机数字法)分为3组,假手术组8只,手术组和中药组各15只.手术组和中药组行腹主动脉缩窄术,制作心肌肥厚模型.16周行心脏超声,确定术后心肌肥厚,中药组加用真武汤混合饲料喂养,24周时用高频超声测定各组心脏质量、结构和功能,以及心肌组织Mas-son染色,测定总胶原容积百分比(CVF-T)和无冠状动脉小血管视野胶原容积百分比(CVF-NV).各组数据采用SNK法进行两两比较.结果 手术组心脏质增加,以左室增加为明显(P＜0.05),心脏增大,以舒张期室间隔(IVSd)和左室后壁(LVPWd)为明显(P＜0.01),心功能明显降低(P＜0.05);中药组相对于手术组,心脏质量减轻(P＜0.01),体积缩小,以IVSd和收缩期左室后壁(LVPWs)为明显(P＜0.01),心功能改善(P＜0.05).病理分析手术组间质和胶原增生明显,中药组有不同程度改善,CVF-T和CVF-NV较手术组组明显减少(P＜0.01),与假手术组相比,差异尤统计学意义(P＞0.05).结论 真武汤冲剂能够减少压力负荷性大鼠的心脏质量、体积,改善心功能,抑制胶原纤维增生,逆转心肌肥厚.
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1例腹主动脉缩窄矫治术患者的术后监护
患者男,15岁,主因"血压升高1月"入院.入院时右上肢血压240/130 mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa),下肢血压80/55 mm Hg.术前行胸腹主动脉血管造影和CT血管成像明确诊断为CAA.待上肢血压控制稳定在160/100 mm Hg后,在全麻,于肾动脉平面下,经胸正中及左侧腹旁正中切口行腹主动脉缩窄人造血管架桥术.该患者在ICU监护时间为5d,病情稳定后安全送返病房,康复出院.
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缩窄大鼠腹主动脉心肌肥大形态计量学研究
选用大鼠20只,行腹主动脉缩窄,建立心肌肥大的动物模型,观察心肌组织的形态学变化.结果表明:线粒体局部或全部空泡化,其变异率随着缩窄时间的延长而明显变大.形态计量学分析进一步说明:实验组线粒体的体积密度、表面积密度和比表面等3项体视学参数均与对照组有显著差别(p<0.01).前两项随缩窄时间延长而变小,后一项则随着缩窄时间延长而变大.结果提示:线粒体形态改变、体视学指标的变化与心肌损害的程度有着密切的关系,故可作为肥大心肌发展中损伤程度的主要客观指标,从而为临床诊断、治疗提供实验形态依据.
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二酰基甘油类似物OAG对压力超负荷大鼠心肌细胞瞬时受体电位通道C亚族3型及钙调神经磷酸酶的影响
目的 探讨瞬时受体电位通道C亚族3型(TRPC3)激动剂二酰基甘油类似物1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol(OAG)对压力超负荷诱导大鼠左心室肥厚心肌组织TRPC3及钙调神经磷酸酶Aβ(calcineurin Aβ,CaN Aβ)表达的影响.方法 采用腹主动脉缩窄(AAC)方法构建成年雄性SD大鼠左心室肥厚模型.12只假手术和12只模型大鼠分别随机分为假手术组、假手术+ OAG组、AAC组、AAC+ OAG组(每组6只).术后假手术+OAG组和AAC+ OAG组分别腹腔注射TRPC3特异性激动剂OAG.给药4周后检测各组大鼠血压、左心室质量指数(LVMI)、左心室心肌细胞横径(LVTDM)；RT-PCR、Western blot及免疫组化检测TRPC3、CaN Aβ的mRNA和蛋白表达.结果 AAC组血压、LVMI和LVTDM均高于假手术组[(170.7±9.3)比(114.7±8.4)mm Hg,(2.77±0.11)比(1.94±0.05)mg/g,(17.96±0.98)比(14.08±0.85)μm,P＜0.05],AAC+ OAG组较AAC组和假手术+OAG组以上各指标明显增高(P＜0.05).4个组均有TRPC3和CaN Aβ的表达,AAC组TRPC3和CaN Aβ的mRNA和蛋白表达高于假手术组(P＜0.05),AAC+ OAG组较AAC组和假手术+OAG组的TRPC3和CaN Aβ表达增高(P＜0.05).结论 AAC大鼠左心室心肌细胞TRPC3和CaN Aβ较假手术组表达上调；OAG可能促进压力超负荷大鼠心肌细胞TRPC3表达,激活钙离子依赖的CaN Aβ,参与心肌肥厚的进展.
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高血压大鼠左室肥厚差异蛋白质组学研究
目的 运用蛋白质组学技术探讨腹主动脉缩窄(AAC)高血压大鼠左室肥厚差异蛋白质表达及其在左室肥厚发生机制中的作用.方法 8周龄SD大鼠随机分为AAC组及假手术组,9周后行心脏超声、血流动力学、病理学检查,并对二组心肌组织行双向电泳(2DE)找出差异点,MALDI-TOF-MS质谱鉴定蛋白质及West-ern-blot验证.结果 AAC组心率、收缩压、舒张压、左室收缩末压、左室压力变化速率、室间隔厚度与左室后壁厚度及心质量、心质量/体质量较假手术组均显著增加(P<0.05),心肌细胞排列紊乱、细胞核增大、畸形、染色加深.2DE中以浓度相差2倍以上为差异点.鉴定的21个蛋白质中,AAC组相对于假手术组有14个蛋白质上调,4个蛋白质下调,3个蛋白为AAC组新出现,上调蛋白质包括:肌球蛋白轻链、心肌α肌动1蛋白原、β肌球蛋白重链、3磷酸甘油醛脱氢酶、线粒体核糖体蛋白L15、G蛋白偶联受体34、酪氨酸蛋白激酶ZAP-70、RIKENcDNA 9030617003、天冬氨酸tRNA合成酶等,下调蛋白为H+转运ATP合成酶、L-3脂酰辅酶A脱氢酶等,两组蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05).结论 AAC大鼠心肌中参与糖酵解蛋白、信号转导通路蛋白、基因表达调控蛋白增加,终心肌细胞结构蛋白增加导致心肌肥厚.
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心肾综合征模型建立及肾素原受体信使核糖核酸表达的研究
目的：通过“腹主动脉缩窄（CAA）合并肾脏急性缺血再灌注损伤（RIRI）”建立大鼠心肾综合征（CRS）模型，并观察肾素原受体信使核糖核酸的表达。方法：将42只Wistar大鼠按照体重随机分成4组（每组10只，造模过程中死亡2只）：假手术组、CAA组、RIRI组、CAA+ RIRI组。术后观察16周。酶联免疫法测定血清B型利钠肽（BNP），苦味酸法测定血肌酐（Cr），酶偶联速率法测定血清尿素氮（BUN），放射免疫法测定血浆肾素活性、血管紧张素-Ⅰ（Ang-Ⅰ）和Ang-Ⅱ、醛固酮含量；小动物超声心动图监测大鼠心脏舒张末期室间隔厚度（IVS）、舒张末期左心室后壁厚度（LVPW）、左心室射血分数（LVEF）；记录心室重量指数、全心重量指数、肾脏重量指数，苏木素-伊红（HE）染色观察心肌、肾脏组织病理变化；荧光定量聚合酶链式反应法测定心室肌、肾脏组织肾素原受体信使核糖核酸表达。结果：CAA、RIRI、CAA+RIRI三组血清BNP均较假手术组明显升高（P<0.05）；CAA+RIRI组血清Cr、BUN较CAA组显著升高（P<0.01），血浆醛固酮含量较假手术组和RIRI组均明显升高（P均<0.05）；CAA+RIRI组的肾素活性较CAA组明显升高（P<0.05），但三个术式组血浆Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ无明显升高（P>0.05）。CAA+RIRI组IVS和LVEF变化程度较CAA组更明显（P均<0.01），CAA+RIRI组心室肥厚较RIRI组明显（P<0.05）。CAA+RIRI组心室和全心重量明显高于RIRI组（P<0.05），HE染色可见心肌细胞束的间隙稍增宽；左肾指数减小程度明显，肾小管重度萎缩，部分肾小球萎缩。荧光定量聚合酶链式反应结果显示，假手术组大鼠心室肌和肾脏组织中均有肾素原受体表达， CAA、RIRI、CAA+RIRI三组大鼠肾素原受体表达均较假手术组减弱。结论：CAA+RIRI复合术式对心肌和肾脏同时构成损伤，损伤程度较CAA或RIRI单一术式更严重，手术方法可控性好、一致性高。该方法为肾素原受体用于CRS的治疗新途径研究提供了方法学参考。
关键词： 肾素原受体 心肾综合征 肾脏急性缺血再灌注损伤 腹主动脉缩窄 -
川芎嗪对大鼠压力超负荷心肌细胞外信号调节激酶1mRNA表达的抑制作用
目的 观察川芎嗪(ligustrazine)对大鼠压力超负荷所致心肌肥厚时细胞外信号调节激酶1(ERK-1)mRNA表达的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组及川芎嗪(25, 50及100 mg·kg-1) 组.后4组采用缩窄腹主动脉(AAC)造模,术后次日开始ig给药,每天1次,连续3周.给药结束后监测大鼠血流动力学指标,以左心室肥厚指数(LVHI)和左心室重/右心室重(LVW/RVW)为左心室肥厚参数,实时荧光定量PCR法检测心肌肥厚标志心房利钠因子(ANF)和ERK-1 mRNA的表达.结果 AAC术后3周,与正常及假手术组比较,模型组血流动力学指标中颈总动脉收缩压(SBP)、左心室内收缩压(LVSP)及左心室舒张末压(LVEDP)明显升高,而左心大收缩/舒张速率(±dp/dtmax)明显降低;左心室肥厚参数 LVHI与LVW/RVW显著增加,ANF和ERK-1 mRNA表达明显上调.川芎嗪ig给药3周不影响SBP及LVSP,但显著降低LVEDP,增加±dp/dtmax,减轻LVHI和LVW/RVW,降低ANF和ERK-1 mRNA的表达.结论 川芎嗪能抑制大鼠压力超负荷心肌肥厚,其机制可能部分与抑制有丝分裂原激活蛋白激酶信号通路中ERK-1 mRNA的表达有关.
关键词： 川芎嗪 肥厚"左心室 腹主动脉缩窄 有丝分裂原激活蛋白激酶类 细胞外信号调节激酶 -
内源活性肽Apelin-13对高血压大鼠心肌纤维化的影响及机制
目的：探讨内源性活性肽Apelin-13对高血压大鼠心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)的影响并初步探讨其机制。方法将40只8周龄雄性SD大鼠随机分组，对其中32只大鼠施行腹主动脉狭窄(abdominal aorta coarctation，AAC)术，8只施行假手术，将造模后成活的大鼠随机分成模型组、Apelin-13组(10μg/kg)，缬沙坦(valsartan，VST)组[5 mg/(kg·d)]。观察Apelin-13对高血压大鼠心脏功能及血流动力学指标的影响；ELISA法测定血清Ang(1-7)、AngⅡ的浓度；Western观察大鼠心肌转化生长因子β1(transforming growth factor beat 1，TGF-β1)、组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase， TIMP)、血浆纤溶酶原激活抑制剂-1(plasminogen activator onhibitor，PAI-1)、金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2， MMP-2)的表达水平；HE和Masson染色观察心肌组织胶原沉积情况，图像分析测量心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction，CVF)。结果心功能AAC组较假手术组、Apelin-13组、VST组明显降低(P＜0.05)，VST组较Apelin组减低(P＜0.05)。血清Ang-(1-7) AAC组较药物治疗组降低，Ang(Ⅱ)增加(P＜0.05)，Apelin组与VST组差异无统计学意义(P＞0.05)。Apelin-13组、VST组和AAC组中CVF及蛋白TIPM-1、TGF-β1、PAI-1的表达高于假手术组(P＜0.05)，且两种药物治疗组明显低于AAC组，Apelin-13组低于VST组(P＜0.05)，而MMP-2蛋白的表达低于假手术组。结论 Apelin-13可能通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，进而抑制TGF-β1、PAI-1、TIMP-1和增加MMP-2的表达以改善高血压心肌纤维化。
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用运动试验评价心力衰竭模型大鼠心功能
目的 用腹主动脉缩窄法建立大鼠慢性心力衰竭模型,探讨运动试验在心功能评价中的意义.方法 Wistar大鼠80只,用数字表法将大鼠随机分为手术组和假手术对照组,术后第4、8、12和16周行运动试验并监测血流动力学变化,比较心脏肥厚程度、血流动力学和运动耐力等指标的变化.结果 大鼠腹主动脉缩窄术后左心室舒张末压(LVEDP)升高,8周开始显著高于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后8周左心室内压下降大速率(-dp/dt)显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001).术后12周左心室收缩末压(LVSP)显著升高,左心室内压上升大速率(+dp/dt)显著降低.术后4周心脏重量指数和心肌细胞直径(CMD)均升高,8周时明显高于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.001),术后12周和16周升高更为明显.手术组的运动时间、运动距离和运动耐量在术后16周明显低于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 用腹主动脉缩窄法可成功复制大鼠慢性心力衰竭模型,运动试验可用于评价心功能代偿情况.
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腹主动脉缩窄大鼠左室心肌运动非同步性研究
目的 运用超声心动图结合定量组织速度成像技术(QTVI)分析腹主动脉缩窄大鼠左室心肌运动非同步性.方法 将25只成年雄性SD大鼠随机分为2组,模型组(n=15)行腹主动脉部分缩窄术,假手术组(n=10)仅开腹不做处理,分别于术前1天、术后4周、8周、12周时常规超声测量心功能指标(射血分数EF、短轴缩短率FS),运用QTVI技术测量左室十二节段达峰时间Ts,除以R-R间期作为校正,并计算出左室心肌运动非同步性指标:校正后左室同一室壁内达峰时间差(Intra-△T')、校正后左室同一节段内达峰时间差(Inter-△T')、校正后左室12节段达峰时间总差(Total-△T').结果 模型组大鼠术后8周及术后12周时心功能指标较术前及同期假手术组降低(P＜0.05),左室心肌非同步化运动指标随手术时间延长逐渐延长,均高于术前及同期假手术组(P＜0.05),其中模型组术后12周时较术后8周时前壁及侧壁的达峰时间差进一步延长(P＜0.05).结论 运用QT-VI技术可检测到腹主动脉缩窄大鼠左室心肌运动不同步性存在于同一室壁内、同一节段内,且早于心功能衰竭出现.
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压力负荷诱导的大鼠舒张性心力衰竭模型的改良及效果探讨
目的 利用改良术式制备压力负荷诱导大鼠舒张性心力衰竭模型并探讨其效果.方法 Wistar大鼠40只随机分为正常组、腹主动脉缩窄0.6、0.7及0.8mm组.3组模型大鼠利用改良术式将腹主动脉分别缩窄至0.6、0.7、0.8mm,观测术后大鼠存活率.术后8周及12周进行超声心动检测,术后12周检测血流动力学舒张功能指标.结果 术后模型组存活率分别为:缩窄0.6mm组46.7％,缩窄0.7mm组66.7％,缩窄0.8mm组80％.超声心动图:与对照组比较,缩窄0.6mm组:术后8周LVP-Wd(2.34±0.51mm)、LVmass(1.42±0.20g)、E/e(11.62±8.45)显著增加(P＜0.05);术后12周LVPWd(2.47±0.50mm)、LV-mass(1.75±0.31g)、E/e(19.67±4.28)显著增加,IVRT(19.68±4.05ms)显著缩短(P＜0.05),其他指标差异无统计学意义(P＞0.05);且E/e组内比较差异有统计学意义(P＜0.05);缩窄0.7mm组:术后8周,仅LVIDd(8.55±0.56mm)显著增加(P＜0.05),其余指标差异无统计学意义(P＞0.05);术后12周,LVPWd(2.16±0.37mm)、LVmass(1.44±0.16g)、E/e(10.51±5.32)显著增加(P＜0.05),其他指标差异无统计学意义(P＞0.05);且E/e组内比较差异有统计学意义(P＜0.05).缩窄0.8mm组:术后第8周及12周各指标差异均无统计学意义(P＞0.05).血流动力学:模型3组术后12周LVEDP(23.66±10.41、16.75±4.68、14.83±5.92mmHg)均较正常组显著升高(P＜0.05);缩窄0.6mm组及缩窄0.7mm组Tau值(11.32±3.33、9.01±2.74ms)较正常组显著延长(P＜0.05);缩窄0.6mm组-dp/dt值(-36343.30±991.95)较正常组显著降低(P＜0.05).结论 缩窄0.6mm组术后第8周出现舒张性功能不全,术后第12周出现舒张性心力衰竭,成模速度快且模型稳定,但存活率低;缩窄0.7mm术后12周才出现舒张性功能障碍,成模速度较慢但存活率相对较高.改良术式操作简便,可降低手术危险性,具有较广阔的应用前景,更适合于舒张性功能不全模型的制备.
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大蒜素对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚及钙调神经磷酸酶信号通路的影响
目的 探讨大蒜素对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚及钙调神经磷酸酶信号通路影响.方法 行腹主动脉部分缩窄术制作压力负荷左室肥厚模型,40只大鼠随机分为假手术组、模型组、大蒜素组和缬沙坦组,每组10只.饲养6周后测量体重(BW),通过测量左室重量(LVW)及计算左室肥厚指数(LVMI),行病理切片以证明心肌肥厚.检测左室血流动力学参数及血浆内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1(ET1)水平,Western Blot法检测心肌钙调神经磷酸酶(CaN-A,其活性亚基)、C-fos蛋白的表达.结果 与假手术组相比较,各手术组(模型组、大蒜素组和缬沙坦组)LVW及LVMI明显增加(P < 0.05),病理切片示心肌细胞肥大,组织结构紊乱,各手术组血浆内AngⅡ、ET1明显增高(P < 0.05),其中缬沙坦组血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平升高为明显(P < 0.01).与模型组相比较,大蒜素组、缬沙坦组心肌CaN、C-fos蛋白表达明显受抑制(P < 0.05).结论 大蒜素对延缓腹主动脉缩窄所致的心肌肥厚有一定的作用,其机制可能是减少对CaN信号通路的激活.
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心脏彩色多普勒评价腹主动脉缩窄大鼠心脏功能及潜阳合剂的干预作用
目的 通过心脏彩色多普勒超声评价腹主动脉缩窄大鼠的心脏功能及潜阳合剂的干预作用.方法 选取清洁级雄性Wistar大鼠40只,按随机数字表分为假手术组、模型组、中药组、培哚普利组,并行相应腹主动脉缩窄术或假手术,每组各10只.造模后8周开始药物干预,共干预12周.观察药物干预对外周血压、左心室肥厚以及左室功能的影响.结果 造模20周后,模型组收缩压(SBP)明显升高(P＜0.05),中药组和培哚普利组SBP低于模型组(P＜0.05).模型组大鼠室间隔厚度(IVSd)显著增高(P＜0.05),中药组和培哚普利IVSd均小于模型组(P＜0.05).模型组二尖瓣舒张早期流速峰值(E峰)显著减小(P＜0.05);中药组E峰大于模型组(P＜0.05).模型组E/A比值显著降低(P＜0.05),中药组E/A比值大于模型组(P＜0.05).结论 心脏彩色多普勒超声是评价腹主动脉缩窄大鼠心脏功能的有效方法.潜阳合剂可有效降低腹主动脉缩窄大鼠的外周血压,抑制左心室肥厚,并能改善左室舒张功能.
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心功能不全合并糖尿病大鼠模型的建立与评价
目的 制备一种高稳定性心功能不全合并糖尿病大鼠模型,以期方便于临床和实验室研究.方法 取清洁级雄级Wistar大鼠45只,随机分为3组,A组(正常组)10只,B组(腹主动脉缩窄组)10只,C组(腹主动脉缩窄合并糖尿病组)25只.首先对B、C组大鼠采用腹主动脉缩窄的方法构建心功能不全模型,缩窄2个月后,将C组大鼠随机分为5个亚组,C1~5,分别采用单次腹腔注射40、45、50、55、60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)的方法诱导心功能不全合并糖尿病大鼠模型.实验过程中动态观察大鼠一般状况及体质量改变,监测STZ注射后72 h、4周大鼠血糖水平,并于STZ注射后1个月对各组大鼠进行心脏超声及心肌病理改变评价.结果 对比不同剂量,STZ为45 mg/kg时,构建模型稳定性高且成模大鼠一般状况、血糖水平、心脏超声、心肌组织镜下形态学较正常组发生明显变化,符合心功能不全合并糖尿病改变.结论 采用腹主动脉缩窄2个月后腹腔单次注射45 mg/kg STZ的方法诱导心功能不全合并糖尿病动物模型,方法简便可靠,稳定性高.
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腹主动脉缩窄大鼠血浆内皮素的改变
目的 通过建立腹主动脉缩窄大鼠模型,观察腹主动脉缩窄大鼠血浆中内皮素(ET)浓度的改变.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(14只)和模型组(16只).模型组根据Doering等的方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7 mm);假手术组不用银夹.8周后计算左室心肌质量指数(LVMI),胶原染色观察心肌病理形态,放射免疫法测定血浆ET表达.结果 造模8周时左室心肌胶原染色显示模型组较假手术组有明显改变;模型组LVMI及血浆ET水平较假手术组显著升高(P均<0.01).结论 腹主动脉缩窄大鼠造模8周时心肌符合纤维化改变,ET在其过程中发挥重要作用.
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心复康丸对压力超负荷大鼠心肌肥厚的影响
目的：观察心复康丸对压力超负荷性心肌肥厚大鼠超声心动指标及心肌肥厚程度的影响。方法 Wistar雄性大鼠采用腹主动脉缩窄的方法复制心肌肥厚和心室重构的模型。造模4周后,随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、依那普利组(E组)、心复康丸低剂量组(L组)、心复康丸高剂量组(H组)。分别于术后8周、12周采用超声心动评价心功能,并观察心脏肥大指数变化。结果术后8周,M组大鼠出现压力超负荷介导的向心性肥厚,术后12周,M组大鼠心功能进入失代偿期,E组和 H组大鼠上述病理性改变均能被抑制；此两组还具有降低心脏肥大指数的作用(P<0.01)。结论心复康丸具有改善超声心动指标,延缓心肌肥厚的作用,并存在一定量效关系。
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四逆汤对腹主动脉缩窄大鼠血压和压力反射敏感性的影响
目的：研究四逆汤方对腹主动脉缩窄大鼠血压和压力反射敏感性(BRS)的影响。方法采用腹主动脉缩窄法制备高血压大鼠模型50只，造模成功后随机分为模型组(M组)、假手术组(B组)、四逆汤组(S组)、四逆汤+培哚普利组(SP组)、培哚普利组(P组)共5组，每组10只。术后4周开始灌胃，以假手术组为空白对照组，培哚普利组为阳性药物对照组，药物干预8周。用尾动脉仪连续动态测量大鼠左前肢血压。干预后8周通过股动脉插管，股静脉注射苯肾上腺素观察大鼠 BRS、血压变化。结果造模后4周，与假手术组相比，各组收缩压均显著增高(P<0.001)、舒张压增高不明显(P>0.05)，其中四逆汤组、四逆汤+培哚普利组舒张压增高(P<0.05)。药物干预后4周，与模型组相比，四逆汤组、四逆汤+培哚普利组、培哚普利组收缩压均明显降低(P<0.001)，舒张压虽无明显降低，但与造模后血压相比有所下降(P<0.05)。药物干预后8周，与前一时间点血压相比，各组血压均无进一步降低(P>0.05)。药物干预后，与模型组相比，四逆汤组、四逆汤+培哚普利组、培哚普利组 BRS明显上升(P<0.001)。结论四逆汤可改善腹主动脉缩窄大鼠的血压，可增加腹主动脉缩窄大鼠压力反射敏感性。
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益气温阳中药对腹主动脉缩窄诱导的心肾损害大鼠的干预研究
目的:探讨益气温阳中药对腹主动脉缩窄大鼠的心肾保护作用.方法:清洁级雄性Wistar大鼠40只,随机选取10只为假手术组,余30只腹主动脉缩窄术后,随机分为模型组、中药组、缬沙坦组,每组10只.造模后8周开始药物干预,共干预16周.观察药物干预对腹主动脉缩窄大鼠血压、心脏、肾脏的影响.结果:(1)左前肢血压:造模24周后,模型组SBP明显升高(P＜0.05),中药组SBP较模型组降低(P＜0.05),缬沙坦组SBP较模型组降低(P＜0.05),中药组SBP与缬沙坦组相比差异无统计学意义(P＞0.05).(2)血流动力学:①造模24周后,模型组SAP明显升高(P＜0.05),中药组SAP较模型组降低(P＜0.05),缬沙坦组SAP较模型组降低(P＜0.05),中药组SAP与缬沙坦组相比差异无统计学意义(P＞0.05).②造模24周后,模型组LVSP明显升高(P＜0.05),中药组LVSP较模型组降低(P＜0.05),缬沙坦组LVSP较模型组降低(P＜0.05),中药组LVSP与缬沙坦组相比差异无统计学意义(P＞0.05).③造模24周后,模型组LVEDP明显升高(P＜0.05),中药组LVEDP较模型组降低(P＜0.05),缬沙坦组LVEDP较模型组降低(P＜0.05),中药组LVEDP与缬沙坦组相比差异无统计学意义(P＞0.05).(3)血清BNP水平:造模24周后,模型组血清BNP值增高(P＜0.05);益气温阳中药干预能降低模型大鼠的BNP水平(P＜0.05);缬沙坦干预能降低BNP水平(P＜0.05);益气温阳组和缬沙坦组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)血清肌酐、尿素氮水平:①造模24周后,模型组血清肌酐值增高(P＜0.05);中药组血肌酐水平与模型组相比差异有统计学意义(P＜0.05);缬沙坦组血肌酐水平与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05).益气温阳组和缬沙坦组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);②腹主动脉缩窄大鼠造模24周后各组大鼠血清尿素氮之间差异无统计学意义(P＞0.05).(5)心肌形态测量学:造模24周后,模型组大鼠CMI、LVMI明显增加(P＜0.05),中药组的CMI、LVMI和模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05),缬沙坦组CMI、LVMI和模型组相比差异有统计学意义(P＜0.05),中药组CMI、LVMI与西药组相比差异无统计学意义(P＞0.05).(6)左右肾脏质量:造模24周后,左右肾脏重量比值降低(P＜0.05);益气温阳中药和缬沙坦干预后,均能增加左右肾重比值(P＜0.05);益气温阳组和缬沙坦组比较,差异无统计学意义.结论:益气温阳中药可以有效保护腹主动脉缩窄大鼠的心脏、肾脏.
