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血管紧张素转化酶2的研究进展
血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素血管紧张素系统(RAS)的新成员,是新发现的血管紧张素转换酶(ACE)的相关酶.ACE2的主要作用是降解血管紧张素Ⅱ(AgnⅡ),生成7肽的血管紧张素-1～7(Agn1～7).在RAS中,ACE2与ACE可能产生相反的效应.研究发现,ACE2与高血压、心力衰竭、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及肾脏、生殖系统疾病都有密切联系.
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盐敏感性高血压肾素血管紧张素系统及心脏功能形态学与证候学关系研究
目的:探讨盐敏感性高血压不同中医证候间肾素血管紧张素系统(RAS)及心脏功能形态学差异.方法:入选131例盐敏感性高血压患者,酶联免疫法测定患者血清血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、肾素(PRA),超声学评价其心脏功能形态学情况.结果:AngⅡ:脾肾阳虚、水饮内停＞痰湿壅盛＞阴虚阳亢,且二者比较差异有统计学意义;ALD:脾肾阳虚、水饮内停＞痰湿壅盛＞阴虚阳亢,且二者比较差异有统计学意义,AngⅠ、ALD、PRA组间比较差异不显著.脾肾阳虚、水饮内停组患者左室后壁、室间隔厚度显著高于其他2组,脾肾阳虚、水饮内停组患者EF、E/A、FS显著低于其他2组.结论:盐敏感性高血压脾肾阳虚、水饮内停证RAS激活为显著,同时伴有更严重的心脏功能损害.
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糖尿病大鼠胰腺血管紧张素受体Mas表达降低
目的 糖尿病大鼠观察胰腺血管紧张素受体Mas在糖尿病发病机制中的可能作用.方法 选48周龄的雄性OLETF大鼠及年龄和性别匹配的同品系LETO大鼠行口服糖耐量试验.氧化酶法测定血糖,ELISA法测定血清胰岛素,血浆生化仪测定血清甘油三酯及总胆固醇.免疫组化检测Mas及血管紧张素转换酶2(ACE2)在胰腺的表达.应用淋巴细胞分离液分离胰岛细胞,QRT-PCR方法检测胰岛细胞Mas及ACE2的mRNA表达,Western印迹法测定大鼠胰岛细胞Mas及ACE2的蛋白表达.结果 OLETF大鼠的体质量、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖及服糖后2h血糖、空腹胰岛素水平较LETO大鼠均显著升高(P＜0.05～0.01).Mas及ACE2在胰腺的内、外分泌腺均有表达.OLETF糖尿病大鼠其胰岛细胞Mas的mRNA及蛋白表达均明显低于LETO对照组(P＜0.05),两组间ACE2的mRNA及蛋白水平无显著差异.结论 糖尿病发生过程中胰腺Mas mRNA及蛋白水平的下降先于ACE2出现.Mas在胰腺的表达可能成为治疗胰腺疾病的靶点之一.
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Ang-(1-7)与Mas结合促进NIT细胞分泌胰岛素
目的 体外研究Ang-( 1-7)对NIT细胞胰岛素分泌的影响及其潜在机制.方法 将NIT细胞在不同浓度Ang-(1-7)( 10-8～10-3 mol/L)培养24 h,ELISA法检测NIT细胞对葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能.用RT-PCR法,从NIT细胞中扩增Mas、GLUT-2和TGF-β1基因的全长cDNA序列.将NIT细胞在10-5mol/L Ang-(1-7)条件下培养48 h,QRT-PCR方法检测NIT细胞Mas、GLUT-2及TGF-β1的mRNA表达,Western印迹方法测定NIT细胞Mas、GLUT-2及TGF-β1的蛋白表达.结果 NIT细胞系随着细胞外Ang-( 1-7)浓度(10-8～ 10-3 mol/L)的增加胰岛素分泌增加,10-5 mol/L Ang-( 1-7)组胰岛素分泌量为(8.86±0.53)mIU/L,显著高于对照组(8.06±0.39) mIU/L(P＜0.05).与对照组相比,经10-5 mol/L Ang-(1-7)预处理的NIT细胞Mas及GLUT-2的mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05)；相反,经10-5 mol/L Ang-(1-7)预处理的NIT细胞TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平下降(P＜0.05).结论 Ang-( 1-7)与Mas结合能够促进NIT细胞分泌胰岛素,这可能与提高NIT细胞摄取葡萄糖的能力、抑制纤维化进程等相关.
关键词： 肾素血管紧张素系统 血管紧张素转换酶2 血管紧张素(1-7) mAs -
血管紧张素转化酶2的病理生理作用
肾素血管紧张素系统在调节血压和水、盐代谢中发挥着重要作用.血管紧张素转换酶2是人类第一个血管紧张素转换酶同系物,可高效地水解血管紧张素Ⅱ,形成舒血管物质血管紧张素1-7.目前发现血管紧张素转换酶2与心血管、肾、肺等疾病有关,并且是严重急性呼吸器官综合征冠状病毒的功能受体.
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肾脏血管紧张素转化酶2
血管紧张素转换酶2(ACE2),是肾素血管紧张素系统(RAS)的一个新成员,其产物为血管紧张素1-7(Ang-[1-7]).Ang-(1-7)曾被认为是RAS的无活性中间产物,现已证实Ang-(1-7)通过与Mas受体结合产生生物学效应,具有与血管紧张素转化酶(ACE)产物血管紧张素II(Ang II)相拮抗的作用.近期研究表明,ACE2具有心脏和肾脏保护作用.ACE2与Mas受体在肾脏中高表达,并且在肾脏生理与病理中起到了重要的作用.在糖尿病等病理条件下,ACE2的表达有显著改变.本文就ACE2的近期研究结果及在肾脏中的分布与作用进行综述.
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再生障碍性贫血患者骨髓肾素血管紧张素系统表达的研究
肾素血管紧张素系统(RAS)已被证明参与了骨髓造血细胞的生长增殖和分化,而再生障碍性贫血(AA)被认为是与骨髓造血细胞受损和造血微环境缺陷有关的疾病.为了探讨AA的发病机制,运用放射免疫方法检测22例AA患者骨髓和外周血肾素活性及AngⅠ、AngⅡ浓度,并以16例外周血常规和骨髓检查正常的患者为对照组,比较两组之间的差异.结果发现:AA组骨髓AngⅡ浓度低于对照组(P＜0.01),AA组的骨髓AngⅡ浓度与外周血比较差异无统计学意义(P＞0.05),对照组的骨髓AngⅡ浓度较同组的外周血高(P＜0.01),两组的肾素活性及AngⅠ浓度差异无统计学意义(P＞0.05).结论:AA患者骨髓AngⅡ浓度降低,AA发病可能与其有关.
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慢性房颤犬心房肌肾素血管紧张素系统激活的影响及卡托普利的干预作用
目的 探讨慢性房颤实验犬心房肌肾素血管紧张素系统(RAS)的影响及卡托普利的干预作用.方法 健康杂种犬26只,随机分为三组:对照组(n=6),起搏组(n=11),治疗组(n=9).起搏组和治疗组安置埋藏式高频率心脏起搏器(400次/min),快速起搏犬右心耳8周,治疗组于起搏前3 d至起搏后第8周每日口服卡托普利50 mg,每天两次.起搏8周后,两组分别处死动物,于左右心房、心耳及房间隔取材,测定心房组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及心房肌细胞内Ca2+浓度.对照组未安置起搏器,与起搏、治疗组同步行相应检查.结果 起搏8周后,起搏组、治疗组和对照组测得心房组织AngⅡ含量分别为(19.83±5.73)pg/ml,(13.23±3.15)pg/ml,(11.38±2.14)pg/ml.与对照组比较,起搏组AngⅡ含量明显增高(P＜0.01),而治疗组与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05).三组测得心房肌细胞内Ca2+浓度分别为(35.32±4.88)μg/mg,(25.44±4.19)μg/mg,(24.06±3.51)μg/mg.与对照组比较,起搏组明显升高(P＜0.01),而治疗组没有(P＞0.05).结论 长期快速起搏实验犬心房组织AngⅡ含量增高、心房肌细胞内钙超载.卡托普利可阻滞慢性房颤实验犬心房组织RAS激活,阻止细胞内钙超载,从而消除房颤形成的基质.
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肾素-血管紧张素系统及核因子-κB在急性胰腺炎中的共同作用
目的 急性胰腺炎(AP)作为一种常见的急腹症,以其发病急、进展快,常伴发全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)而闻名并引起中外学者对其治疗措施的广泛探讨.随着重症监护措施的改进,其治疗效果有所改善,但并发症率及病死率仍较高.急性胰腺炎发病机制复杂,尚存在很多争议.近期肾素-血管紧张素系统(RAS)及核因子-κB (NF-κB)对急性胰腺炎过程中的调控机制逐渐引起人们的重视,并有可能为该病的临床治疗提供重要的理论依据.本文就肾素-血管紧张素系统及核因子-κB与急性胰腺炎之间关系的研究进展进行综述.
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动脉粥样硬化与肾素血管紧张素系统及纤溶系统的关系
目的探讨动脉粥样硬化斑块与肾素血管紧张素系统(RAS)和纤溶系统之间的关系.方法根据超声检查和冠状动脉造影将78 例受试者分为正常组(A组)和动脉粥样硬化组(B组).检测血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮、纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制剂.结果 A组和B组Ang II分别为 (32.68±13.85)pg/ml和(36.96±30.2)pg/ml, Ald分别为(0.21±0.06)pg/ml和(0. 24±0.04)pg/ml,PAI-1分别为(0.51±0.17)AU/ml和(0.59±0.14)AU/ml,两组测值均存在显著性差异(P<0.05);t-PA分别为(0.33±0.12)IU/ml和(0.35±0.15)IU /ml(P>0.05).结论动脉粥样硬化斑块形成患者血液中的RAS和纤溶系统分泌异常.
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缬沙坦对阿霉素心脏毒性的预防性保护作用研究
目的 探讨缬沙坦预防性保护阿霉素心脏毒性的可行性.方法 将61只8周龄清洁级Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,随机分为四组:A对照组(n=10),正常喂饲;B模型组(n=17):腹腔注射阿霉素,2.5 mg/kg,每周1次,共6周,累积计量15 mg/kg;C缬沙坦低剂量干预组(n=17),D缬沙坦高剂量干预组(n=17).其中,缬沙坦低剂量与高剂量干预组在前述阿霉素处理的同时,分别按照缬沙坦10 mg·kg-1·d-1和30 mg·kg-1·d-1,每日1次灌胃,共6周;随后观察4周,超声测定左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD);进行HE、Sirius red病理染色并计算胶原容积比.采用ELISA法测定心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮和活性氧(ROS).采用qRT-PCR检测胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和caspase3、caspase8基因表达.结果 模型组较对照组心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、ROS蛋白表达显著增加(P＜0.05),而心肌胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、caspase3、caspase8 mRNA含量显著增加(P＜0.05),心肌胶原容积显著增加(P＜0.05);缬沙坦高剂量组与对照组相比,上述指标无显著性差异(P＞0.05),模型组与缬沙坦高剂量组、对照组相比,上述指标差异均有有统计学意义(P＜0.05).超声心动图:四组间LVEDD无显著性差异,而LVESD、LVEF、LVFS在模型组与缬沙坦低剂量组间以及缬沙坦高剂量组与对照组间无显著性差异,对照组显著小于模型组、低剂量组(P＜0.05).结论 阿霉素引起心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮以及ROS生成增高,引起心肌细胞凋亡、纤维化以及心功能减退.而预防性给予适量缬沙坦可使RAS活性减低、有效减轻心肌损伤和预防心功能减退.
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心肌营养素-1在高血压心室重塑中的作用
目的本文利用离体结合在体实验探讨心肌营养素-1(CT-1)在高血压心室重塑中的作用.方法离体实验用160 mm Hg的高静水压刺激原代培养的心肌成纤维细胞,同时用心肌营养素-1的反义寡核苷酸进行干预.分别用MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖,放免法检测血管紧张素Ⅱ的浓度,Western blotting检测CT-1蛋白的表达.以L-NAME诱导的一氧化氮缺乏性高血压大鼠作为在体实验模型.用卡托普利进行干预.12周后处死动物,取材观察心肌组织病理变化,检测心肌中血管紧张素Ⅱ及羟脯氨酸的浓度,同时检测心肌中CT-1的表达.结果高静水压能明显促使心肌成纤维细胞增殖,血管紧张素Ⅱ分泌增加,CT-1合成上调(光密度值1.56±0.24 vs 0.95±0.19,P＜0.01),而CT-1的反义寡核苷酸能抑制高静水压诱导的细胞增殖和血管紧张素Ⅱ分泌.而进行在体实验的大鼠给予L-NAME后血压明显升高,心肌组织中血管紧张素Ⅱ和羟脯氨酸分泌增加,CT-1表达上调(光密度值1.79±0.21vs 1.02±0.12,P＜0.01),经卡托普利干预后,与L-NAME组相比,血压明显下降,心肌组织中羟脯氨酸浓度降低,血管紧张素Ⅱ分泌减少,CT-1表达下调(1.12±0.15 vs 1.79±0.21,P＜0.05).结论从在体和离体实验证明CT-1在高血压心室重塑中发挥着重要的调节作用,且这一作用与肾素血管紧张素系统有关.
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不同家系高血压人群血浆血管紧张素Ⅲ、氨基肽酶N水平与原发性高血压的关系
目的 初步探讨不同家系高血压人群血浆血管紧张素Ⅲ(AngⅢ)、氨基肽酶N(APN)水平与原发性高血压的相关性.方法 2008-02-2011-06对安徽省淮南市汉族2689人进行问卷调查和血压、身高、体质量等指标的测量,并进行高血压家系(HPP)和非高血压家系(NHPP)的筛选.根据知情自愿原则,征集到高血压家系高血压者(HPP-HP组,n=131)与正常血压者(HPP-NHP组,n=134)及非高血压家系高血压者(NHPP-HP组,n=127)与正常血压者(NHPP-NHP组,n=132).应用ELISA法测定血浆AngⅢ、APN水平.结果 与NHPP-HP组比较,HPP-HP组AngⅢ水平[(75.7±14.7)比(61.3±14.9) ng/L,P＜0.01]较高,APN水平[(32.3±11.4)比(36.2±11.6) ng/L,P＜0.01]较低.HPP-HP组血浆AngⅢ与APN水平呈负相关(r=-0.331,P＜0.05).平均动脉压与HPP-HP组(r=0.457,P＜0.01)、NHPP-HP组(r=0.324,P＜0.05)血浆AngⅢ水平呈正相关,而与HPP-HP组(r=-0.513,P＜0.01)、NHPP-HP组(r=-0.378,P＜0.05)血浆APN水平呈负相关.结论 血浆AngⅢ、APN水平在不同家系存在差异.高血压人群血浆AngⅢ水平与血压呈正相关,而血浆APN水平与血压则呈负相关.
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Toll样受体4信号激动对心肌细胞血管紧张素原及血管紧张素Ⅱ 1型受体表达的影响
目的 应用Toll样受体4(TLR4)的特异性激动剂脂多糖(LPS)刺激培养的新生大鼠心肌细胞,激活TLR4介导的信号通路,观察对心肌局部的血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)表达的影响,探讨TLR4在心血管疾病中的参与机制.方法 用TLR4的激动剂LPS以10、100、1000 ng/mL的浓度作用于体外培养新生大鼠心肌细胞(NRVMs)24 h后应用RT-PCR法测定NRVMs的TLR4、血管紧张素原(AGT)及AT1R mRNA的表达情况.结果 LPS刺激下明显升高NRVMs TLR4 mRNA表达水平,并呈剂量依赖性(P<0 05).AGT和AT1R的表达也明显增高(P<0 05).结论 培养的NRVMs在LPS的作用下,在10 ng/mL的浓度下,TLR4增加自身受体TLR4表达的同时,也上调NRVMs的AGT与AT1R的表达,提示TLR4可能通过介导的心肌局部肾素血管紧张素系统(RAS)的活化加重细胞的损伤,参与心血管疾病的发生发展.
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考试焦虑对高中学生24 h动态血压变化及肾素血管紧张素系统活性的影响
目的 探讨考试焦虑对高中学生24 h动态血压变化及肾素血管紧张素系统的影响.方法 于2012年11月至2014年12月在季考前1周采用Sarason考试焦虑量表(TAS)对344名高中学生进行考试焦虑评估,根据TAS得分,将受试者分为正常及轻度焦虑组即对照组83人(TAS＜12)、中度焦虑组176人(TAS 12～＜20)及高度焦虑组85人(TAS≥20).所有受试者进行24 h动态血压、血浆肾素活性(PRA)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平检测.采用Pearson相关和多元线性回归分析TAS得分与24 h动态血压各参数及AngⅡ水平的相关性.结果 与对照组比较,中度焦虑组及高度焦虑组24 h平均收缩压[(116.1±7.0),(125.4±8.0)比(114.0±7.3)mm Hg]、夜间平均收缩压[(109.0±6.9),(120.2±8.3)比(106.6±7.2)mm Hg]及AngⅡ(41.1±7.9),(45.9±7.6)比(38.6±7.6)ng/L]明显升高(均P＜0.05).与对照组比较,高度焦虑组白昼平均收缩压[(130.5±8.3)比(121.5±7.9)mm Hg]及PRA[(1.49±0.44)比(1.04±0.42) μg/(L·h)]明显升高(均P＜0.05),而收缩压夜间下降率[(8.4±3.2)％比(13.1±3.0)％]及舒张压夜间下降率[(4.9±1.3)％比(6.4±2.0)％]明显降低(均P＜0.05).与中度焦虑组比较,高度焦虑组24 h、白昼、夜间平均收缩压及PRA、AngⅡ明显升高,而收缩压及舒张压夜间下降率明显降低(均P＜0.05).相关分析结果表明,TAS得分与24 h平均收缩压(r=0.505)、白昼平均收缩压(r=0.397)、夜间平均收缩压(r=0.578)、夜间平均舒张压(r=0.114)、PRA(r=0.446)及AngⅡ(r=0.390)呈正相关,与收缩压夜闯下降率(r=-0.489)及舒张压夜间下降率(r=-0.346)呈负相关(均P＜0.05).校正混杂因素后,多元线性回归分析结果显示,TAS得分是24 h平均收缩压(B=0.685)、白昼平均收缩压(B=0.521)、夜间平均收缩压(B=0.796)、夜间平均舒张压(B=0.176)、收缩压夜间下降率(B=-0.284)、舒张压夜间下降率(B=-0.106)、PRA(B=0.034)及AngⅡ水平(B=0.527)的独立影响因素.结论 考试焦虑是高中学生血压及肾素血管紧张素系统活性升高、24 h血压节律异常的独立影响因素.
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腹主动脉结扎引起高血压大鼠心房结构和电生理变化
目的研究腹主动脉结扎大鼠心房结构和电生理特征变化,探讨高血压相关性房颤的发病机制.方法雄性SD大鼠随机分为非手术组(对照组,n=12)和腹主动脉结扎组(实验组,n=12),两组喂养时间均为4周.4周后动物麻醉,描记I导体表心电图,经左侧颈总动脉插管测量收缩压和舒张压.在心脏体外灌流条件下,采用心房短阵刺激评价房间传导时间(IACT)和心房对刺激的反应.取心房组织制作切片,Masson染色,测量纤维组织占总区域的百分比.结果实验组血清 Ang Ⅱ水平较对照组明显升高[(1.76±0.5 vs 0.97±0.4)ng/mL,P＜0.01], P波持续时间和IACT也较对照组延长[分别为(27.8±5.1 vs 23±4.5)ms, P＜0.05和(37.3±5 vs 23.1±3.3)ms,P＜0.01],在实验组诱发出4例AF;对照组没能诱发出AF.组织学发现实验组心房纤维组织明显增加,纤维化程度与AF的诱发有相关性(OR=5.75,P＜0.01).结论腹主动脉结扎大鼠心房纤维化程度增加,P波时限增宽,IACT延长,心房有效不应期没有改变.心房纤维化程度增加可能是AF诱发率升高的原因.
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肾脏局部肾素血管紧张素系统激活在载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质肾损伤中的作用
目的 探讨肾脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)激活在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠高脂介导的肾损伤中的作用.方法 将16只8周龄雄性ApoE-/-小鼠适应性喂养1周后随机分为高脂饮食组(n=8)和普通饮食对照组(n=8),8周后处死小鼠收集血浆标本及肾脏组织标本,放射免疫法检测血浆前肾素、肾素、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,临床生化试剂盒检测血浆脂质谱,HE和Masson染色评估肾脏炎症细胞浸润及胞外基质堆积,免疫组化及Western blot法检测肾脏组织内RAS成分、上皮细胞间充质转分化(EMT)标记蛋白E钙黏蛋白(E-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并评估高血脂症、肾脏局部RAS水平与肾脏损伤的相关性.结果 与对照组比较,高脂饮食组小鼠血脂水平明显升高[三酰甘油(7.5±2.0)比(3.1±0.6)mmol/L;总胆固醇(27.8±4.0)比(13.7±2.7)mol/L；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) (11.6±3.0)比(5.8±1.5) mmol/L,均P＜0.05],伴有肾小管间质胞外基质堆积增多.血浆肾素、Ang Ⅰ及AngⅡ水平两组间差异无统计学意义,但高脂饮食组血浆前肾素水平明显低于对照组[(1108.6±55.2)比(1881.3±180.4) μg/(L·h),P＜0.05].免疫组化及Western blot检测均示肾脏局部RAS成分表达升高.局部AngⅡ水平与血浆总胆固醇、三酰甘油和LDL-C水平呈正相关(分别r=0.709、0.758、0.806,均P＜0.05),血管紧张素原、AngⅡ、肾素、AngⅡ1型受体(AT1 R)和AngⅡ2型受体(AT2 R)水平与E-cadherin表达呈负相关(分别r=-0.723、-0.772、-0.754、-0.821、-0.851,均P＜0.05),并与α-SMA呈正相关(分别r=0.636、0.842、0.600、0.842、0.770,均P＜0.05).结论 高血脂症可诱导EMT、肾小管间质纤维化和促进肾损伤进展,并与肾脏局部RAS激活有关.
关键词： 高血脂症 肾素血管紧张素系统 肾损伤 载脂蛋白E基因敲除小鼠 -
苯那普利、缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响
目的观察苯那普利与缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平的影响,探讨ACE2在高血压发病机制和药物治疗中的意义.方法12周龄雄性SHR 28只,分为空白对照组(Sc)、苯那普利组(10 mg/kg·d)(Sb)、小剂量缬沙坦组(10 mg/kg·d)(Sl)、大剂量缬沙坦组(30 mg/kg·d)(Sh),每组7只,7只雄性WKY大鼠为正常对照.药物治疗3月后,用放射免疫法测定血浆Ang Ⅱ含量,RT-PCR法测定肾脏中ACE和ACE2 mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达.结果与WKY大鼠相比,SHR肾脏中ACE2 mRNA及其蛋白的表达均明显降低,而ACE mRNA的表达和血浆Ang Ⅱ水平则明显升高(P<0.05).缬沙坦治疗后SHR血压显著下降而血浆Ang Ⅱ水平则进一步升高,肾脏中ACE2的表达水平明显升高,且呈剂量依赖性(P<0.05).苯那普利治疗对SHR血浆Ang Ⅱ水平及肾脏ACE2的表达则无明显影响.结论SHR体内ACE和ACE2的表达失衡可能在高血压的发病机制中有重要意义.血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可能通过升高SHR血浆Ang Ⅱ的水平而增加肾脏中ACE2的表达,ACE2表达的增加可能是ARB抗高血压治疗的一个新药理机制.
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缬沙坦及贝那普利对自发性高血压大鼠性激素、性腺指数及勃起功能的影响
目的 评价血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利及血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血清性激素、性腺指数及勃起功能的影响.方法 将24只11周龄的雄性SHR随机分为3组:缬沙坦组[缬沙坦30 mg/(kg·d)溶于0.5 mL双蒸水灌胃,A组,n=8],贝那普利组[贝那普利10 mg/(kg·d)溶于0.5 mL双蒸水灌胃,B组,n=8],SHR对照组(双蒸水0.5 mL/d灌胃,C组,n=8).另设雄性WKY组(双蒸水0.5 mL/d灌胃,D组,n=8).适应环境1周后,测量大鼠初始体质量、收缩压及血清睾酮、血清雌二醇水平;2月后再次测量体质量及收缩压,并通过多道生理信号采集及处理系统测量0、2、5V电刺激时的阴茎海绵体内压(ICP)及平均动脉压(MAP),评估勃起功能(ICP/MAP).颈动脉收集血样本后处死大鼠,迅速摘取睾丸称重并计算性腺指数(性腺质量/体质量×100),并通过电化学发光法测量血清睾酮、血清雌二醇水平.结果 治疗2月后,缬沙坦及贝那普利均降低SHR血压,而对血清睾酮、血清雌二醇水平无明显影响.与A、B、D组比较,C组血清睾酮[(32.39±6.23)比(43.27±9.24)、(41.71±6.81)、(39.08±8.48) nmol/L,P＜0.05]降低.与B、D组比较,C组血清雌二醇[(39.14±3.89)比(35.37±1.71)、(33.04±3.98)ng/L,P＜0.05]升高.在0、2、5V电刺激海绵体神经时,C组的ICP/MAP低,D组高.单因素直线相关分析显示,收缩压、雌二醇与睾酮比值均与ICP/MAP呈明显负相关.各组间睾丸质量与性腺指数在比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 缬沙坦及贝那普利降低血压的同时不影响血清睾酮、血清雌二醇水平,对SHR勃起功能无损害.
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脑肾素(原)受体与神经源性高血压
脑肾素血管紧张素系统(RAS)在高血压的发展中起着重要的作用,主要是通过调节自主神经活性和血管加压素的释放来发挥作用.然而,脑是如何合成血管紧张素Ⅱ,长期以来存在争议,主要归究于中枢神经系统的低肾素活性.本文对新发现的RAS组分:脑肾素(原)受体,在调节血管紧张素Ⅱ形成和高血压的发展中的研究进展进行综述.
