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稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病的临床疗效及对患者血清中AngII、VCAM-1的影响
目的 观察中药复方(稳斑汤)联合增强型体外反搏治疗冠心病不稳定型心绞痛(痰瘀互结证)的临床疗效及对血清AngII、 VCAM-1的影响.方法 将120例冠心病不稳定型心绞痛(痰瘀互结证)患者随机分为治疗组与对照组各60例,对照组采用西医基础治疗加稳斑汤治疗,治疗组在对照组治疗方案基础上应用体外反搏治疗,疗程均为4周,疗程前后根据CRF表评定两组受试者心绞痛症状积分、心绞痛症状疗效、中医证候积分、中医证候疗效,采用酶联免疫吸附法测定血清AngII、 VCAM-1的含量.结果 疗程结束后,与治疗前相比,治疗组和对照组心绞痛症状积分、中医证候积分均有显著降低(P<0.05),血清AngII、VCAM-1含量均有显著降低(P<0.05),治疗组心绞痛症状积分、中医证候积分均显著低于对照组(P<0.05),血清AngII、VCAM-1含量显著低于对照组(P<0.05).治疗组的心绞痛症状疗效、中医证候疗效均显著优于对照组(P<0.05).结论 稳斑汤联合体外反搏能有效治疗冠心病不稳定型心绞痛,抑制血浆中AngII、VCAM-1的表达可能是其作用机制之一.
关键词： 稳斑汤 增强型体外反搏 冠心病 血管紧张素II 血管细胞黏附因子-1 -
降压通络方对高血压肾损害大鼠肾脏血管紧张素 II 及肾功能的影响
目的：观察降压通络方对自发性高血压肾损害大鼠肾脏血管紧张素II （ angiotensin II， AngII）及肾功能的影响，探讨该方对高血压肾损害大鼠肾脏的保护机制。方法采用16周龄自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertension Rat ， SHR）为研究对象，将其随机分为模型组、缬沙坦组、降压通络方高、中、低剂量组、并设正常血压大鼠（ Wistar Kyoto， WKY）为空白对照，分别灌胃给药。于给药后4周和8周分别测定大鼠尾动脉压力、血肌酐、尿素氮及肾脏AngII蛋白含量，并进行大鼠肾脏病理组织学检查。结果给药4、8周后，与模型组比较，各治疗组大鼠血压、肾脏AngII含量明显降低（P＜0．01，P＜0．05），但给药4周各组之间比较无统计学意义，给药8周缬沙坦及降压通络方高、中剂量组均明显低于低剂量组（ P＜0．05）；缬沙坦及降压通络方能显著降低模型组大鼠血肌酐、尿素氮（ P＜0．01，P＜0．05），改善肾小动脉及肾小球硬化，促进肾组织结构的恢复。结论降压通络方能降低高血压肾损伤大鼠肾脏AngII含量，从而有效降低大鼠血压，改善肾脏病理损害，保护肾功能。
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无创通气对老年重度心力衰竭患者血浆脑钠素、内皮素-1和血管紧张素II水平的影响
探讨老年重度心力衰竭时血浆脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和血管紧张素II(angiotensin II,Ang Ⅱ)水平的变化及无创通气(non-invasive ventilation, NIV)对其影响.老年重度心力衰竭患者42例,随机分为无创通气(NIV)治疗组(21例)和常规治疗组(21例).常规治疗组为强心、利尿剂、血管扩张剂等药物并加用鼻导管给氧治疗;NIV治疗组为在常规治疗同时加用NIV治疗,分别观察治疗3～5天后两组患者临床症状、体征、心率(HR)、呼吸频率(RR)、血压、血气分析和左室射血分数(left vertricular ejection fraction,LVEF),以及血浆BNP、ET-1和Ang Ⅱ的变化.结果显示,与常规治疗组比较,NIV组治疗3～5天后,患者临床症状与体征改善明显,其SaO2、PaO2和LVEF显著升高(P＜0.05),HR、RR显著下降(P＜0.05).NIV治疗后血浆BNP、ET-1和Ang Ⅱ水平随心衰的纠正而显著降低(P＜0.01),与LVEF呈显著负相关(P＜0.01).结论:NIV在改善老年重度心力衰竭患者心功能同时,也降低患者血浆BNP、ET-1和Ang Ⅱ水平,NIV对老年重度心力衰竭患者神经内分泌的影响可能在治疗过程中发挥一定作用.
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高血压项目临床检测样本保存和稳定性标准化研究
目的 探讨不同保存温度和时间条件下高血压五项检测血浆样本的稳定性.方法 收集20例Renin、ALD、ACTH、Cortisol水平不同的受试者样本,分别保存在不同温度(常温、4℃、-20℃、-80℃)和不同时间(24h和48h),另外20例AII水平不同的受试者样本,分别在不同时间(即时、2h、4h、8h、12h、24h)添加酶抑制剂,并在不同温度和时间(常温下2h、4h、6h、8h,4℃下4h、8h、12h、24h,-20℃下12h、24h、48h、72h)下保存,计算偏倚.结果 在室温保存条件下,Renin浓度在24h内降低9%,而4℃条件下保存,24h内升高14%,在-80℃保持稳定.ACTH浓度在室温保存下降低32%,-20℃和-80℃条件下保存比较稳定.ALD和Cortisol浓度受保存温度及时间变化影响较小,48h内变幅在5%以内.AII在采血后的不同时间段添加酶抑制剂,8h后升幅超过10%;样本采集后立即添加酶抑制剂,在常温保存8h条件下及4℃下保存24h后均减少超过50%,而在-20℃条件下48h降幅在10%以内.结论 Renin和ACTH需在-20℃以下的低温保存,ALD和Cortisol对温度没有要求,AII需立即加入酶抑制剂并尽快检测,如果不能尽快检测,需分离血浆后保存在-20℃条件下,并在48h之内完成检测.本研究为临床检验制定完善的高血压五项样本保存条件提供了依据.
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肾脏血管紧张素转化酶2
血管紧张素转换酶2(ACE2),是肾素血管紧张素系统(RAS)的一个新成员,其产物为血管紧张素1-7(Ang-[1-7]).Ang-(1-7)曾被认为是RAS的无活性中间产物,现已证实Ang-(1-7)通过与Mas受体结合产生生物学效应,具有与血管紧张素转化酶(ACE)产物血管紧张素II(Ang II)相拮抗的作用.近期研究表明,ACE2具有心脏和肾脏保护作用.ACE2与Mas受体在肾脏中高表达,并且在肾脏生理与病理中起到了重要的作用.在糖尿病等病理条件下,ACE2的表达有显著改变.本文就ACE2的近期研究结果及在肾脏中的分布与作用进行综述.
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肾素-血管紧张素系统通过氧化应激机制参与血管反应性的调节
肾素-血管紧张素系统过度激活导致血管氧化应激损伤,进而影响血管功能.xanthine氧化酶、NAD(P)H氧化酶和脱耦联的NO合酶是血管组织中活性氧的主要来源.超氧化物阴离子和活性氧簇中的其他成分通过多种机制失活NO在心血管疾病的发生和发展中具有重要作用.随着对氧化应激损伤参与血管反应性调节机制的认识逐渐加深,有希望通过抑制氧化应激损伤改善血管内皮功能.
关键词： 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素II 活性氧 血管反应性 -
NADPH氧化还原反应平台及其在Ang II介导ROS信号通路中的调节作用
血管紧张素II(Ang II)作为肾素血管紧张素系统(RAS)初的效应分子早是在肾脏中发现的,新近的研究表明这一系统对哺乳动物所有组织和血管细胞都有作用,影响心脏、肾、血管和脑的功能,调节平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、单核/巨噬细胞及心肌细胞的各种效应.Ang II同时也是激活 NADPH 氧化酶的主要刺激因子.Ang II通过与血管紧张素I型受体(AT1-R)结合,激活NADPH氧化酶,促进ROS的产生,使氧化应激增加,这是高脂血症、高血压、糖尿病和动脉粥样硬化的共同机制之一.本文结合本课题组近年来的研究成果,通过对NADPH氧化还原反应平台及其在Ang II介导的ROS信号通路中的生理作用进行分析,阐明其作用的分子机制,从而有助于开发抑制Ang II激活NADPH产生ROS的药物,对预防和治疗ROS所介导的疾病具有非常重要的意义.
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关于血管内皮细胞膜张应力累加效应的实验研究
冯元桢等的理论分析表明,在一定条件下血管内皮细胞膜张应力会逆血流方向累加.此结果意义重大,但实验验证尚难.本文试图通过不同长度的内皮细胞单层的In vitro实验为此求得一种证据.人胚肾小球血管内皮细胞(HGVEC)单层暴露在平面剪切流场中(切应力水平为0.45N/m2)24h,两种不同长度(10cm和6cm)单层内皮细胞的内皮素(ET-1)累积分泌量、平均分泌速率、大分泌速率、小分泌速率及分泌率变异系数以及血管紧张素II(ATII)的累积分泌量、平均分泌速率等均有显著差异.其中,在前述两种长度下,平均分泌率比值,ET-1为2.7∶1,ATII为1.5∶1.而在0.65N/m2切应力作用10h条件下,相应的比值同为1.5∶1.本试验结果表明在相同切应力条件下,单层内皮细胞长度与其蛋白质代谢有密切的相关,进而从一个侧面证明血管内皮细胞膜张应力存在累加效应.
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烟酸抑制血管紧张素II诱导的内皮细胞凋亡
目的 探讨烟酸对血管紧张素II诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响.方法 分别使用不同浓度烟酸(0.25 mM,0.5 mM或1.0 mM)预处理HUVECs不同时间(1 h、3 h、6 h、12 h)后,使用血管紧张素II(1 μM)诱导HUVECs凋亡.终端转移酶介导的dUTP缺口标记技术(TUNEL法)检测内皮细胞的凋亡指数;H2DCF-DA荧光标记法测定细胞内氧自由基(ROS)的生成.结果 预处理一定时间后,烟酸能抑制血管紧张素II诱导的HUVECs的凋亡,而且这种抑制呈浓度依赖性.HUVECs在使用1 mM烟酸预处理6 h后,血管紧张素II加烟酸(AngII+Niacin)组与血管紧张素II(AngII)组相比,ROS的生成有明显降低(P＜0.05).结论 烟酸能抑制AngII诱导的HUVECs凋亡,抑制ROS生成是可能的机制之一.
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依那普利对肾性高血压大鼠RAS系统及NO影响的实验研究
目的:了解血压增高、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)分泌增强时对ET-1、NOS及NO生成的影响方法:制造肾性高血压大鼠模型,并灌喂依那普利液体,检测血或组织AngⅡ、ET-1、NOS及NO等水平.结果:肾动脉狭窄使PRA、AngⅡ、ET-1生成增高,NOS活性及NO生成下降,血压升高与AngⅡ及PRA水平有明显正相关,与NO呈负相关,8周后血AngⅡ水平逐渐恒定或减低,而组织匀浆AngⅡ升高,依那普利可改善上述状况.推论:ACEI作用部位不仅存在于循环系统中,也存在于不同的组织中,组织型肾素-血管紧张素系统作为ACEI的一个作用部位十分重要.
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NADPH氧化酶在Ang II介导H9C2心肌细胞凋亡中的作用
目的：分析血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）介导的H9C2心肌细胞凋亡是否通过NADPH氧化酶/P38MAPK途径。方法体外培养H9C2心肌细胞，分组干预：①Control组：仅加细胞培养液；②AngⅡ组：在Control组的基础上加入AngⅡ；③apocynin组：在Control组的基础上加apocynin；④AngⅡ+apocynin组：在Control组的基础上加入AngⅡ以及apocynin（n=6）。干预24 h后测定NADPH氧化酶活性，TUNEL法检测细胞凋亡，Western Blot 检测P38MARK及相关凋亡蛋白的表达水平。结果 Control组、apocynin组、AngⅡ组、Ang II+apocynin组凋亡比例分别为（12.20±1.18）%、（14.71±3.88）%、（62.33±4.79）%、（13.67±2.59）%。与Control组比较，AngⅡ组凋亡比例明显增加，而AngⅡ+apocynin组凋亡比例较AngⅡ组下降，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与Control组比较，加入NADPH氧化酶抑制剂apocynin后细胞NADPH氧化酶活性降低；而仅加入AngⅡ的细胞NADPH氧化酶活性明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。AngⅡ+apocynin组的NADPH氧化酶活性较AngⅡ组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与正常细胞比较，AngⅡ作用后，P38MAPK表达增加，凋亡蛋白Bax表达增加，抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少，差异有统计学意义（P均＜0.05）。Ang II+apocynin组较AngⅡ组P38MAPK表达降低，凋亡蛋白Bax表达减少，抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论血管紧张素II通过NADPH氧化酶/P38MAPK途径介导H9C2心肌细胞凋亡。
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血管紧张素II和缬沙坦对人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达的影响
目的研究血管紧张素II(AngII)和Ang II I型受体(AT1)拮抗剂缬沙坦对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)基因转录和蛋白表达的影响,以进一步探讨AngII和LOX-1在动脉粥样硬化(AS)中的地位和相互关系,以及缬沙坦可能的抗AS作用.方法将不同浓度AngII(1×10-5～1×10-10 mol/L)与HUVECs共孵育24h,以及将1×10-6 mol/L浓度的AngII与 HUVECs作用不同时间(0、3、6、12、24、36、48h)后,用细胞酶联免疫法和半定量RT-PCR分别检测LOX-1蛋白和mRNA表达的情况,并观察缬沙坦对此的影响.结果 AngII呈浓度依赖方式诱导HUVECs LOX-1蛋白和mRNA表达增加;10-6mol/L 的AngII作用3h,内皮细胞LOX-1蛋白和mRNA表达即有显著增高(P<0.001);随着时间延长,LOX-1蛋白和mRNA表达量逐渐增加,至24～36h达高峰.缬沙坦可显著抑制AngII诱导的HUVECs LOX-1表达,使LOX-1表达接近于正常水平.结论AngII能明显增强HUVECs表达LOX-1,并呈浓度和时间依赖性,这可能是AngII促进动脉粥样硬化发生、发展的机制之一;此作用可被AT1拮抗剂缬沙坦阻断,从而产生可能的抗AS作用.
关键词： 血管紧张素II 内皮细胞 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体 缬沙坦 -
氯沙坦对血管紧张素II致培养的牛脑微血管内皮细胞损伤的保护作用
目的观察氯沙坦对血管紧张素II(Ang II)致牛脑微血管内皮细胞(BCMECs)损伤的保护作用.方法用分光光度计测定培养的BCMECs乳酸脱氢酶(LDH)的漏出量,流式细胞仪测定BCMECs细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达量,硝酸还原酶法和放射免疫分析法分别测定BCMECs上清液中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET1)的含量.结果 Ang II呈剂量依赖性增加BCMECs LDH漏出、NO和ET1释放及ICAM-1表达,氯沙坦对此均有明显抑制作用.结论氯沙坦抑制Ang II致体外培养BCMECs的损伤.
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化合物EXP-2528对Ang Ⅱ诱导大鼠脑微血管内皮细胞表达E-selectin和VCAM-1的影响
本研究利用体外培养大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMEC)模型,探讨了血管紧张素(Ang)II对大鼠脑微血管内皮细胞表达E-selectin和VCAM-1的影响及其机制,并评价了新型AT1受体拮抗剂化合物EXP-2528对其的影响.采用RT-PCR和Western blotting分别检测大鼠脑微血管内皮细胞E-选择素(E-selectin)和血管细粘黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的mRNA及蛋白的表达.结果显示1×10-7 mol·L-1 Ang Ⅱ分别孵育4 h和18 h可显著促进BMEC E-selectin及VCAM-1的mRNA及蛋白的表达,应用氯沙坦和新型选择性AT1受体拮抗剂化合物EXP-2528选择性阻断AT1受体对此有明显抑制作用.同时阻断AT1受体和AT2受体也可明显抑制Ang Ⅱ诱导的E-selectin及VCAM-1表达的增加,但是与单独阻断AT1受体相比无明显差异.而选择性阻断AT2受体对Ang Ⅱ诱导的E-selectin及VCAM-1的表达无明显影响.以上实验结果提示,Ang Ⅱ可通过激动AT1受体上调BMEC E-selectin和VCAM-1的表达,参与脑血管疾病的发生发展.
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抗醛固酮治疗对RAAS和内皮素的影响
目的:观察血管紧张素II(AngII)转换酶抑制剂(ACEI)加安体舒通的抗醛固酮治疗方案对醛固酮(RAAS)及血浆内皮素(ET)的影响.方法:临床研究随机入选原发性高血压患者 135 例,随机分入A(ACEI+安体舒通)、B(ACEI)、C(非RAAS干预治疗)三组,观察一年,比较三种方案对RAAS、ET的影响.结果:抗醛固酮治疗比ACEI治疗能更好的减低血浆醛固酮肾素之比和内皮素活性,该作用不依赖于血压的下降.结论:抑制AngII和RAAS可以更好的抑制与血管损伤和胶原沉积相关的神经内分泌激素的不恰当的增加.
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血管紧张素Ⅱ参与炎症过程的研究进展
血管紧张素II(Angiotensin II, Ang II)作为肾素-血管紧张素系统(RAS)重要的功能性成分既可通过激活其1型受体(AT1)对白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞产生促炎症效应,也可阻断胰岛素抗炎症的作用,参与和促进肥胖、 2型糖尿病等代谢性疾病的炎症过程.本文就Ang II参与炎症过程的机制以及Ang II受体阻滞剂(ARBs)抗炎症和抗氧化效应的基础及临床研究证据进行综述.
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缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A、IGF-1表达的影响
目的: 探讨缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A、 IGF-1表达的影响.方法:分别在10-5mol/L 的Ox-LDL的基础上,给予AngII以及AngII、缬沙坦混合培养人脐动脉平滑肌细胞,以普通培养基培养为对照,应用ELISA及RT-PCR的方法分别检测上清液及细胞内PAPP-A、 IGF-1的表达量.结果: AngII组PAPP-A与IGF-1的表达量均显著高于对照组、Ox-LDL及缬沙坦组(P<0.01),缬沙坦组IGF-1的表达量及PAPP-A RNA的表达量与Ox-LDL组无明显差异(P>0.05),而缬沙坦组细胞外PAPP-A分泌量则与其它各组均差异明显(P<0.01).结论: AngII可促进人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A和IGF-1的表达,缬沙坦可以抑制AngII的这种作用,缬沙坦对AngII作用下PAPP-A细胞内RNA表达的抑制较细胞外蛋白分泌的抑制明显.
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卡维地洛对高血压病、糖尿病患者血管活性物质的影响
目的了解高血压病(EH)和糖尿病(DM)患者血中内皮素(ET)、心钠素(ANP)、血管紧张素II(AII)水平变化及卡维地洛对EH和DM患者上述指标的影响.方法采用放免法测定20例EH及20例DM患者血ET、AII、ANP及尿β2微球蛋白(Uβ2M).结果卡维地洛降压治疗在用药第2周后达大效益,以后逐渐平稳,第3周与第2周降压效果一致.EH组ET、AII均高于对照组,ANP则明显低于对照组(P<0.05),EH组治疗前后ET、AII明显降低(P<0.01),但ANP改变则不明显(P>0.05),Uβ2M亦明显降低(P<0.05).DM组卡维地洛治疗后ET、AII有明显降低作用(P<0.05),ANP作用也不明显(P>0.05).EH和DM组血脂血糖较对照组明显增高,但用卡维地洛治疗后血脂血糖改变不明显(P>0.05).对正常血压无明显的降压作用,对糖尿病病人无血压过低表现.结论EH和DM患者存在高内皮素和高血管紧张素II血症及Uβ2M增加表现,卡维地洛能有效改善血管肾素、内皮舒缩功能和心房利钠肽功能,同时能减少尿β2微球蛋白排泄.
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TRPV4受体对血管紧张素II诱导的小鼠肾损害的影响
目的 通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4 -/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)所诱导的肾损害中的作用.方法实验小鼠分为假手术组和Ang II处理组.在野生型和TRPV4 -/-小鼠中通过皮下灌注Ang II建立Ang II依赖型高血压模型,而假手术组小鼠皮下只灌注生理盐水.处理4周后,分别检测小鼠的尾动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量及8-异构前列腺素、血清肌酐的改变,并且同时对肾组织病理学的变化进行分析.结果 与相应的假手术组比较,Ang II处理组小鼠血压升高、尿白蛋白及8-异构前列腺素排泄量增加,并同时伴有血清肌酐升高(P< 0.05);肾小球纤维样硬化及肾小管间质损伤程度均出现明显加重,并伴有肾胶原蛋白水平的增高(P< 0.05).除血压外,TRPV4基因敲除能显著抑制上述所有病理变化,从而缓解Ang II所诱导的肾损害(P< 0.05).结论 在Ang II所诱导高血压的过程中,TRPV4基因敲除能够明显减弱由上述过程所诱发的肾损害.因此,上述研究结果提示TRPV4受体在促进Ang II 所诱导的肾损害中发挥重要的病理生理学作用.
关键词： 瞬时受体电位香草酸亚型4 血管紧张素II 高血压 肾脏损害 -
化痰祛浊通络方对自发性高血压大鼠血压一氧化氮、内皮素1及血管紧张素Ⅱ的影响
目的：观察化痰祛浊通络方对自发性高血压大鼠（SHR）血压及一氧化氮（NO）、内皮素1（ET－1）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响，探讨其降压作用机制。方法将15月龄SHR随机分为空白对照组、化痰祛浊通络方组和吲达帕胺组，每组各9只。空白对照组予0．9％氯化钠注射液（10 mL／kg）、化痰祛浊通络方组予化痰祛浊通络方水煎液（生药10 mL／kg）、吲达帕胺组予吲达帕胺溶液（10 mg／kg），均每日1次灌服，连续6周。所有大鼠每周测量尾动脉压，给药6周腹主动脉抽血测定血清NO、ET－1及AngⅡ含量。结果给药6周后，化痰祛浊通络方组和吲达帕胺组给药后均可降低SHR收缩压（ SP）和舒张压（ DP），与空白对照组及本组给药前比较差异均有统计学意义（P＜0．05）；化痰祛浊通络方组及吲达帕胺组ET－1和AngⅡ含量均较本组给药前及空白对照组明显降低，NO含量明显升高，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论化痰祛浊通络方能明显降低SHR血压，其机制可能是通过下调ET、Ang Ⅱ含量及上调NO含量来发挥降压作用。
