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葡萄糖-6-磷酸脱氢酶在高脂饲料诱导肥胖中的作用
目的 探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)及其下游NADPH氧化酶在高脂饲料诱导肥胖中的作用.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为高脂饲料组(30只)和基础饲料组(10只),6周后,高脂饲料组依据体重增加量筛选出位于上1/3和下1/3的大鼠为肥胖组和抵抗组(各10只),肥胖组和抵抗组大鼠继续喂饲高脂饲料,基础饲料组作为正常对照组,13周后处死,测定生化指标,检测脂肪组织中G6PD的活性,采用RT-PCR法检测G6PD、NOX亚基P22基因表达.结果 肥胖组大鼠血糖明显高于对照组(P＜0.05),甘油三酯、体脂含量显著高于抵抗组(P＜0.05),胰岛素、胰岛素抵抗指数、体重都显著高于对照组和抵抗组(P＜0.05),对照组和抵抗组之间差异无显著性,肥胖组G6PD的表达和活性均低于对照组和抵抗组(P＜0.05),P22亚基在肥胖组表达水平显著高于对照组和抵抗组(P＜0.05).结论 G6PD及其下游的NADPH氧化酶可能在肥胖的发生和发展中起重要作用.
关键词： 肥胖 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 NADPH氧化酶 脂肪 -
糖肾方对db/db小鼠肾脏氧化损伤的保护作用
目的:观察糖肾方对C57BLKS/J db/db(db/db)小鼠肾脏损伤的保护作用,并探讨其机制.方法:8周龄雄性自发性2型糖尿病db/db小鼠与同源不发病db/m小鼠,随机分为正常对照组(db/m组)、模型组(db/db组)、糖肾方给药组(db/db+TSF组),连续喂养12周,记录体质量、肾重、血糖及24h尿白蛋白水平,观察肾脏病理改变,并检测肾组织NADPH氧化酶及Nrf2信号通路表达.结果:与db/m组相比,db/db组小鼠体质量、肾重增加,血糖升高,24h尿白蛋白维持在高水平(P＜0.01),肾小球系膜基质增生;糖肾方干预后可降低db/db小鼠体质量、肾重及24h尿白蛋白水平(P＜0.05,P＜0.01),改善肾组织病理改变,下调肾皮质Nox2、Nox4、p22phox、Nrf2、NQO1表达(P＜0.05,P＜0.01),上调HO-1表达(P＜0.05).结论:糖肾方对db/db小鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与下调NADPH氧化酶表达从而改善氧化损伤有关.
关键词： 糖肾方 糖尿病肾病 氧化应激 NADPH氧化酶 核因子E2相关因子2 -
益心解毒方对AngⅡ诱导的H9c2细胞NADPH氧化酶表达作用机制的研究
目的:采用H9c2心肌细胞系,研究益心解毒方含药血清抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞Nox2、Nox4型NADPH氧化酶表达的影响.方法:取对数生长期的H9c2心肌细胞,同步化后进行实验,实验分为正常组、模型组、益心解毒方组、二亚苯基碘(DPI)对照组.采用乙酰乙酸双氯荧光素(DCFH-DA)法测定H9c2心肌细胞内活性氧(ROS)水平;RT-PCR法和Western-blot法测定Nox2亚基和Nox4亚基的表达量.结果:研究发现,与模型组比较,益心解毒方含药血清能抑制ROS和Nox2、Nox4亚基表达的增高,其中益心解毒方低剂量组作用为显著(P＜0.01,P＜0.05).结论:结合课题组前期的动物实验研究表明,益心解毒方在改善心功能、减缓心室重构等方面药效显著,而抑制NADPH氧化酶活性,降低心肌ROS水平可能是其发挥药效的重要机制.
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降糖通络汤对DPN大鼠NGF mRNA表达的影响及对雪旺细胞抗氧化、抗凋亡作用机制研究
目的:观察降糖通络汤对实验性糖尿病大鼠周围神经病变(DPN)治疗作用,并通过促进NGF、抗氧化、抗凋亡的环节对其作用机制予以研究.方法:采用静脉注射链脲佐菌素60mg/kg制备DPN模型,按血糖随机分为模型对照组、降糖通络汤36、18、9g生药/kg组、盐酸二甲双胍+甲钴胺分散片对照组(细胞实验为金芪降糖片),给药8周,1次/d.观察给药后2、8周空腹血糖及光热辐射痛阈变化,免疫组织化学测定坐骨神经的神经生长因子(NGF)蛋白表达、RT-PCR法测定NGF mRNA表达.IF测定高糖培养SC细胞中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)表达、RT-PCR法测定高糖培养雪旺细胞还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶p22-phox亚基表达.RT-PCR法测定细胞Casepase-3 mRNA、Bcl-2 mRNA表达,TUNEL法测定雪旺细胞凋亡.结果:降糖通络汤36、18g生药/kg组可明显降低空腹血糖(P＜0.01),缩短对热光源刺激的躲避潜伏期(P＜0.01).促进坐骨神经NGF mRNA表达(P＜0.01),抑制细胞核iNOS、NADPH p22-phox mRNA表达(P＜0.01)、抑制Casepase-3 mRNA表达(P＜0.01)、促进Bcl-2 mRNA表达(P＜0.01),抑制凋亡率.结论:降糖通络汤通过促进NGF、抑制氧化应激、控制凋亡发挥对周围神经病变的治疗作用.
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姜黄煎对大鼠血管损伤后血清中NADPH氧化酶与NF-KB表达的影响意义
目的:探讨大鼠血管急性损伤后血清中转录因子-KB(NF-KB)和NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX)的水平及姜黄煎对其影响意义.方法:模拟血管内膜损伤模型,并采用EL15A法,检测144只大鼠血清中NADPH与NF-KB水平:其中姜黄煎干预组36只,生理盐水干预组36只,并与36只假手术组和36只健康组作为对照.结果:模拟血管急性损伤后血清NADPH与NF-KB水平含量明显增高,用药3天姜黄煎组血清NADPH及NF-KB出现下降趋势;用药7天组姜黄煎组血清NADPH及NF-KB表达显著下降(P<0.05),用药14天组与生理盐水组比较血清NADPH上升,NF-KB仍维持低水平表达(P<0.05).结论:NF-KB与NADPH可能参与了血管内膜损伤后再狭窄的病生理变化.Tuiduan检测患者血清NF-KB与NADPH水平含量可能有助于评估血管损伤后再狭窄病变的程度及转归.姜黄煎对大鼠NF-KB与NADPH水平具有具有一定的调控作用.
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梓醇抑制NADPH氧化酶保护2型糖尿病早期血管内皮功能
该研究观察梓醇对2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮功能的保护作用并探讨其抑制NADPH氧化酶表达的机制.40只高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素致糖尿病大鼠随机分为模型组、梓醇低、中、高剂量组(10,50,100 mg·kg-1·d-1).另以10只健康Wistar大鼠作为正常组.正常组、模型组分别给予相当量的生理盐水.6周后全自动生化分析仪检测血糖、血脂;ELISA检测血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)含量;硝酸还原法检测血清一氧化氮(NO)水平;羟胺法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)含量;观察离体胸主动脉环内皮依赖性血管舒张反应;荧光法检测主动脉组织活性氧(ROS)的水平;HE染色观察主动脉病理形态学改变;RT-PCR,western-blot分别检测主动脉组织Nox4,p22phox mRNA及蛋白表达.结果显示梓醇中、高剂量组血管内皮损伤明显减轻,主动脉ROS水平降低,血清NO水平升高,8-iso-PGF2α含量减少,SOD含量升高;主动脉组织Nox4,p22phox mRNA及蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).因此梓醇对T2DM血管内皮具有保护作用,其机制可能与其下调Nox4,p22phox表达,抑制氧化应激反应有关.
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中药抑制NADPH氧化酶的研究进展
NADPH氧化酶异常激活生成过量活性氧介导的氧化损伤是多种疾病的病理机制,中药可通过抑制NADPH氧化酶而发挥抗氧化作用,减轻组织、血管、神经等损伤,对于动脉粥样硬化、缺血再灌注、高血压、高血糖等病理状态均有治疗意义.该文对具有NADPH氧化酶抑制作用的中药单体、复方与成药进行综述,以阐释、总结其可能的治疗意义与抑制作用的靶点机制.
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罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亚单位表达的影响
目的:探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌p22phox和NOX4mRNA表达的影响,分析罗格列酮保护心脏的可能机制.方法:36只雄性Wistar大鼠,随机分为3组:健康对照组(A组,10只),糖尿病组(B组,13只)和罗格列酮治疗组(C组,13只),采用高糖高脂饮食小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法诱导糖尿病模型.用免疫组织化学法检测心脏组织中CTGF和Cu-Zn-SOD的表达,用实时荧光定量PCR法测定心肌p22phox和NOx4 mRNA的表达.结果:糖尿病组(B组)大鼠大鼠心肌CTGF和NADPH氧化酶亚单位p22phox和NOX4 mRNA表达水平均较正常对照组(A组)显著升高(P<0.05),心肌Cu-Zn-SOD显著低于A组.罗格列酮治疗后,糖尿病大鼠(C组)心肌CTGF和NADPH氧化酶亚单位p22phox和NOX4mRNA表达水平显著降低(P<0.05),心肌Cu-Zn-SOD显著高于B组.结论:罗格列酮抑制2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亚单位p22phox和NOX4 mRNA的过度表达,升高心肌Cu-Zn-SOD的表达水平,降低心重/体重(心脏肥大指数)和心肌CTGF表达,延缓糖尿病心肌病的进展,可能是其心脏保护作用机制之一.
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NADPH氧化酶在TNF-α诱导HUVEC HO-1表达中的作用
目的探讨NADPH氧化酶来源的活性氧(ROS)在TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血红素氧化酶1(HO-1)表达中的作用.方法用小分子RNA干扰(siRNA)技术消除HUVEC的NADPH氧化酶p47phox亚基,用分子探针2,7-DCF测定细胞内ROS的产生量以及用RT-PCR测定HO-1 mRNA的表达.结果TNF-α(200 U/mL)作用24 h后,HUVEC中ROS的产生量增加了138%,细胞内HO-1 mRNA表达较对照组增加146.5%;转染p47phoxsiRNA后,细胞内NADPH氧化酶p47phox亚基的mRNA表达消失,ROS的产生量降低至对照组水平,而HO-1 mRNA的表达水平降低约54%.结论TNF-α刺激后,HUVEC内产生的ROS主要来源于NADPH氧化酶的活化,但ROS仅部分介导了TNF-α对HO-1基因表达的诱导作用.
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氧化应激促发颅内动脉瘤的研究进展
氧化应激与炎性反应是颅内动脉瘤(CA)形成和破裂的核心因素.作用机制为:1)直接损伤脑动脉内膜;2)使血管平滑肌细胞(VSMC)由可收缩型向炎性反应型转化并凋亡;3)募集炎性细胞、分泌炎性因子,侵袭管壁;4)激活基质金属蛋白酶(MMP),重构和解体血管壁;5)介导脂质过氧化,引起动脉粥样硬化和高血压.初步研究显示阻断氧化应激可预防CA发展,但详细机制尚需进一步探究.
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活性氧在肾间质纤维化中的作用
肾间质纤维化是各种病因所致的慢性肾脏病的共同病理过程，终导致肾衰竭，从而使慢性肾脏病患者进入维持性肾替代治疗阶段。而活性氧在这一病理过程中发挥重要的作用，不仅可直接氧化各种大分子物质，而且还可作为信号分子在多个水平引起细胞内多种信号通路的异常。因此，抗氧化应激可能有助于延缓肾间质纤维化进展。
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶在大鼠心肌梗死后心室肌中的改变及夹竹桃麻素的干预效果
目的 探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶在大鼠心肌梗死后左心室心肌中的改变及夹竹桃麻素对NADPH氧化酶的干预效果.方法 通过结扎雄性SD大鼠左冠状动脉前降支制作大鼠心肌梗死模型,假手术组缝合线只穿过前降支而不结扎.将两组分别随机分为药物干预组和安慰剂组两个亚组[心肌梗死安慰剂亚组(n=7),其余3组(n=6)],术后第2天分别给予等体积夹竹桃麻素[15 mg/(kg·d)]和生理盐水灌胃,共5周.术后第6周处死大鼠后取左心室非梗死区心肌组织,采用吸收光度法测定心室肌组织中超氧阴离子(O2-)浓度和NADPH氧化酶活性,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定心室肌组织中NADPH氧化酶亚单位gp91phoxmRNA表达水平,并分析心室肌组织中O2-浓度与NADPH氧化酶活性和gp91phoxmRNA表达水平的相关性.结果 心肌梗死组左心室质量、左心室质量指数、心肌组织中O2-浓度、NADPH氧化酶活性及gp91phoxmRNA表达水平均高于假手术组[分别为(746.86±53.09)比(418.33±35.75)mg,2.55±0.34比1.34±0.19,(83 200±7582)比(50 300±3416)RLU/mg蛋白,(4.77±0.46)比(3.38±0.35)RLU/mg蛋白,0.69±0.06比0.46±0.07,P＜0.01或0.05].心肌梗死药物干预组左心室质量、左心室质量指数、心肌组织中O2-浓度、NADPH氧化酶活性及gp91phoxmRNA表达水平分别为(561.17±81.29)mg、1.91±0.22、(53 300±5517)RLU/mg蛋白、(3.62±0.32)RLU/mg蛋白和0.49±0.06,均低于心肌梗死组(均P＜0.05).心肌组织中O2-浓度与NADPH氧化酶活性及gp91phoxmRNA表达水平呈正相关(r值分别为0.76,0.82,均P＜0.01).结论 心肌梗死后心室肌组织中NADPH氧化酶系统被激活,左心室发生重构,左心室质量明显增加,夹竹桃麻素通过抑制NADPH氧化酶活性及其亚单位gp91phoxmRNA的表达而减少心肌组织中O2-生成,从而减轻心肌重构.
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血管紧张素Ⅱ对高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞增殖、p22~(phox)及活性氧的影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对正常血压和高血压患者的肠系膜动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及细胞内NADPH氧化酶-活性氧信号传导通路的影响.方法 选取开腹手术正常血压和高血压患者肠系膜动脉培养的二至四代人VSMC作为标本,以四甲基偶氮唑盐(MTT)法、流式细胞仪、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分别测定细胞增殖率、细胞内活性氧及p22~(phox)蛋白mRNA的表达.结果 ①与空白对照组比较,孵育组的细胞增殖率、细胞内活性氧物质生成量、细胞内p22~(phox) mRNA的表达均明显增高(均P＜0.01).②与正常血压组比较,给予Ang Ⅱ刺激后,高血压患者的肠系膜动脉VSMC增殖率和细胞内p22~(phox) mRNA的表达量均明显增高(均P＜0.01).结论 Ang Ⅱ对高血压患者肠系膜动脉VSMC促细胞增殖作用较正常血压者更强.
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NADPH氧化酶对门静脉海绵样变大鼠体内氧化应激的影响
目的: 考察NADPH氧化酶对门静脉海绵样变(cavernous transformation of portal vein, CTPV)大鼠体内氧化应激的影响.方法: 将大鼠按随机抓取的方式分为假手术组、CTPV(门静脉海绵样变性)模型组. 采用门脉部分结扎法复制CTPV大鼠动物模型;测定门静脉内血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力及丙二醛(MDA)、门静脉组织一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的含量;采用实时荧光定量RT-PCR法测定门静脉组织NADPH氧化酶p22phox以及gp91phox亚基的mRNA表达.结果: 与S h am组大鼠相比, CT PV组大鼠SOD、GSH-Px活性(酶活力单位)降低(93.79±8.87 μU/L vs 103.05±8.07 μU/L, 157.44±26.46 vs 709.09+83.21, 均P<0.05), 而MDA含量增加(5.33±0.35 μmol/L vs 3.59±0.44μmol/L, P<0.01);实时荧光定量RT-PCR显示门静脉NADPH氧化酶亚基gp91phox以及p22phox的mRNA表达增强(16.77±3.27 vs1.31±0.95, 11.64±7.34 vs 1.93±0.86, 均P<0.01);门静脉组织NO含量及eNOS活性均降低(2.33±0.82 μmol/L vs 85.00±3.16μmol/L, 0.24±0.11 U/mg prot vs 1.76±0.78U/mg prot, 均P<0.01).结论: C T P V大鼠体内氧化应激状态与NADPH氧化酶亚基gp91phox以及p22phoxmRNA过表达有关;NADPH氧化酶依赖的氧化应激可能与CTPV大鼠门静脉内皮功能障碍的发生发展密切相关.
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NOX家族在肝纤维化中的作用
还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase, NOX)是一种多蛋白质亚基组成的复合物,存在于吞噬细胞和非吞噬细胞中,能生成消除病原微生物的活性氧簇(reactive xygen speces,ROS).在肝脏,NOX参与肝纤维化过程,并发挥重要作用.激活后具有功能的NOX不仅在Kupffer细胞(KC)中(吞噬细胞型)存在,在肝星状细胞(hepaticstellate cells, HSCs)中(非吞噬细胞型)同样存在,非吞噬细胞型NOX在HSCs的活化中发挥作用. 本文就NOX在肝纤维化形成过程中所起的作用进行综述.
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NOX介导的MAPK、PI3K/Akt信号通路与肝纤维化的研究进展
肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)是肝纤维化的主要细胞,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重要来源.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),调控HSCs内信号转导,在肝纤维化发病中起关键作用.NOX产生的ROS可介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(phosphatidylinositol-3 kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路激活,促进HSC增殖、抑制其凋亡,导致肝纤维化形成.抑制NOX产生ROS,阻断相应的信号通路可诱导HSC凋亡.因此,探索出以NOX为作用靶点的抗纤维化药物意义重大.
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心肌AngⅡ和NADPH氧化酶源性的ROS在心肌肥厚中的作用
目的 探讨心肌组织NADPH氧化酶源性的活性氧(ROS)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)调控心肌肥厚发生发展中的作用.方法 采用腹主动脉缩窄术(AC)构建大鼠压力超负荷心肌肥厚模型,给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利和NADPH氧化酶抑制剂Apocynin(Apo)干预8周,测定左心室重/体重比(LV/Bwt);放免法检测心肌AngⅡ含量;激光共聚焦显微镜检测心肌组织O2·-水平;免疫组化检测心肌NADPH氧化酶的表达.结果 (1)AC术后大鼠心肌组织AngⅡ含量、NADPH氧化酶表达及O2·-水平均升高;(2)卡托普利干预可显著降低心肌中AngⅡ含量、NADPH氧化酶表达及O2·-水平,并使心室肥厚程度显著降低;(3)Apo干预对肥厚心肌中AngⅡ含量、NAD-PH氧化酶表达无明显影响,但可部分降低心肌O2·-水平并抑制心室肥厚.结论 持续压力超负荷致心肌AngⅡ含量升高可调控NADPH氧化酶表达上调,进而引起O2·-水平升高,这可能是压力超负荷致心室肥厚的重要调控路径.
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硫化氢对SHR大鼠的中枢心血管效应及其机制探讨
目的 中枢给予硫化氢(H,S)的供体硫氢化钠(NaHS)观察自发性高血压大鼠血压和心率的变化,以明确中枢H,S的心血管效应,并探讨其可能的作用机制.方法 雄性WKY大鼠作为SHR大鼠同种系正常对照组,雄性SHR大鼠,随机分为SHR大鼠对照组、NaHS实验组,Apocynin实验组.免疫组织化学方法观察胱硫醚-β-合酶(CBS)在SHR大鼠和WKY大鼠延髓头端腹外侧核区(RVLM)的分布及含量差异.对照组SHR大鼠和NaHS实验组SHR大鼠分别给予侧脑室注射人工脑脊液和不同剂量的NaHS(1,2,4,8nmol/10μl)并观察其血压和心率的变化,Apocynin实验组SHR大鼠侧脑室注射Apocynin后观察其血压和心率的改变情况.酶标法测定四组大鼠RVLM区活性氧(主要为超氧阴离子,O2-)的水平及NADPH氧化酶的活性.结果 CBS在WKY和SHR大鼠RVLM区都有分布,且SHR大鼠RVLM区CBS的含量明显低干WKY大鼠(P＜0.05).与对照组SHR大鼠相比,NaHS实验组SHR大鼠侧脑室注射NaHSH(4nmol/10μl)可产生降低血压和减慢心率的心血管效应(P＜005),侧脑室注射Apocynin(100nmol/10μl)也可降低SHR大鼠的血压和心率(P＜0.05).对照组SHR大鼠RVLM区活性氧的水平和NADPH氧化酶的活性均比WKY大鼠高(P＜ 0.05),NaHS实验组SHR大鼠其RVLM区活性氧的水平较对照组SHR大鼠明显减少且NADPH氧化酶的活性也显著降低(P＜0.05),Apocynin实验组SHR大鼠其RVLM区活性氧水平及NADPH氧化酶活性也较对照组SHR大鼠明显降低(P＜0.05).结论 H2S可以抑制SHR大鼠RVLM区NADPH氧化酶的活性,从而减少活性氧的生成,产生降低血压和减慢心率的心血管效应.
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水飞蓟素改善棕榈酸引起的胰岛素抵抗及机制初步探讨
目的 评价水飞蓟素(Sil)对棕榈酸(PA)诱导HepG2细胞IR的作用并进一步揭示其机制. 方法 实验分为正常对照(NC)组,棕榈酸(PA)组,Sil干预低剂量(12.5 μmol/L,L-Sil)组、中剂量(25 μmol/L,M-Sil)组和高剂量(50 μmol/L,H-Sil)组.PA诱导HepG2细胞IR,分别给予12.5,25,50 μmol/L Sil作用6 h,测定葡萄糖消耗量,使用活性氧簇(ROS)试剂盒测定ROS活性水平.采用Western blot方法检测AKT以及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的NOX2、p67phox、p47phox蛋白表达水平. 结果 PA组与NC组比较,葡萄糖耗氧量降低[(41.2±6.1)% vs (100±12)%,P=0.0087],磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达量降低[(0.458±0.185)vs(1.00±0.13),P=0.0184],同时PA组ROS水平[(1567±189 vs(14±34)U/ml,P=0.0094]以及NAPDH氧化酶NOX2、p67、p47亚基的表达水平升高(P<0.05).Sil各组与PA组比较可增加葡萄糖消耗量[(52.8±8.4)% vs (62.2±6.5)% vs (82.3±9.8)%],差异有统计学意义(P=0.041、0.039、0.0076);H-Sil组磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达量提高(0.793±0.249),与PA组比较,差异有统计学意义(P=0.0395);Sil 可降低ROS水平[(1085±252) vs (851±184) vs (405±35)],与PA组比较,差异有统计学意义(P=0.047、0.023、0.0015),以及降低NAPDH氧化酶NOX2、p67、p47亚基的表达水平(P<0.05),且作用强度随Sil剂量的增加而增强. 结论 Sil可能通过降低NADPH氧化酶活性降低氧化应激,从而改善HepG2细胞的IR.
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阿托伐他汀通过SIRT1/NADPH氧化酶对抗高糖诱导的人脐静脉内皮细胞的氧化损伤作用
目的：探讨阿托伐他汀(atorvastatin, Atv)通过SIRT2沉默信息调节因子家族成员之一的SIRT1/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶对高糖环境下人脐静脉内皮细胞（HUVECs）氧化损伤的作用。
方法：人脐静脉内皮细胞株低糖（5.6 mmol/L）培养贴壁后随机分为正常组、渗透压对照组、高糖组、高糖+（0.1、1.0、10.0μmol/L）阿托伐他汀组、高糖+SIRT1抑制剂（sirtinol）组及高糖+NOX4抑制剂（apocynin）组，继续培养24 h后应用细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）的水平，蛋白免疫印迹法检测细胞中SIRTl及NADPH氧化酶4（NOX4）的蛋白水平。
结果：①与正常组相比，高糖各组细胞增殖减低，阿托伐他汀组均可改善高糖对HUVECs增值的抑制作用，呈浓度依赖性。②高糖环境下，细胞内ROS水平显著增加，NADPH氧化酶4的蛋白表达显著上调，SIRTl的蛋白表达明显降低。③阿托伐他汀可以上调高糖环境下SIRTl的表达，降低ROS、NADPH氧化酶4的表达，具有浓度依赖性。④高糖环境下，SIRTl抑制剂sirtinol可以降低SIRTl的表达，增加NADPH氧化酶4的表达，NADPH氧化酶4抑制剂apocynin可降低NADPH氧化酶4的表达，但对SIRT1的表达无明显影响。
结论：阿托伐他汀可以对抗高糖诱导的HUVECs的氧化损伤，其可能的机制与升高内皮细胞SIRT1的表达有关，且SIRT1在NADPH氧化酶的上游发挥对抗高糖诱导的氧化损伤作用。
