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肾素-血管紧张素系统与静脉移植术后内膜增生的研究进展
血管内膜增生导致的再狭窄降低了血管的通畅率,限制了自体静脉移植术、冠脉旁路移植术等心血管手术的成功率.内膜增生的关键因素是血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的异常增殖、迁移及细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)在内膜的沉积.肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)参与VSMC的增殖、迁移及内皮功能的调节,在减轻血管内膜增生中有一定的作用.RAS中的血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)与AT1R结合后可促进VSMC的增殖、迁移,与AT2R结合后可产生拮抗AT1R的生理效应.血管紧张素(1-7)〔angiotensin(1-7),Ang(1-7)〕可与Mas结合发挥与激活AT2R相似的效应,AngⅡ可能是内膜增生的潜在调控者.血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker,ARB)有可能作为减轻内膜增生的药物,提高血管移植的通畅率.
关键词： 内膜增生 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素(1-7) -
健脾益气活血汤影响血管紧张素1-7相关信号通路调节自发性高血压大鼠血管活性因子释放机制研究
目的:探讨健脾益气活血汤通过血管紧张素转换酶2(ACE2)、血管紧张素1-7(Ang 1-7)-MAS受体、蛋白激酶B(AKT)信号通路调节自发性高血压大鼠(SHR)血管活性因子释放的作用.方法:将60只24周龄SHR分为SHR组(给予蒸馏水)、培哚普利组(0.4 mg· kg-1·d-1)、培哚普利联合中药组(培哚普利0.4 mg· kg-1·d-1+健脾益气活血汤20 g·kg-1·d-1,中加西组)、健脾益气活血汤高、中、低剂量组(40,20,10 g·kg-1·d-1),每组10只,以同龄同种系正常血压的京都种大鼠(WKY)10只作为WKY组(给予蒸馏水).无创血压计监测大鼠尾动脉收缩压；治疗6周后腹主动脉取血测定血浆Ang(1-7)含量,取肾脏提取总RNA及总蛋白,RT-PCR法检测ACE2,MAS mRNA含量表达,Western blot法检测AKT蛋白表达水平.结果:SHR组ACE2,Ang(1-7),MAS,AKT含量与WKY组相比明显减少(P＜0.01)；培哚普利组、中加西组收缩压与SHR组相比明显降低(P＜0.01)；培哚普利组、中加西组、中药高剂量组ACE2,Ang(1-7),MAS,AKT含量明显高于SHR组(P＜0.01).结论:健脾益气活血汤通过ACE2-Ang(1-7)-MAS-AKT信号通路平衡血管内皮舒缩因子的分泌与释放,发挥改善血管内皮功能及抗高血压作用.
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Ang-(1-7)与Mas结合促进NIT细胞分泌胰岛素
目的 体外研究Ang-( 1-7)对NIT细胞胰岛素分泌的影响及其潜在机制.方法 将NIT细胞在不同浓度Ang-(1-7)( 10-8～10-3 mol/L)培养24 h,ELISA法检测NIT细胞对葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能.用RT-PCR法,从NIT细胞中扩增Mas、GLUT-2和TGF-β1基因的全长cDNA序列.将NIT细胞在10-5mol/L Ang-(1-7)条件下培养48 h,QRT-PCR方法检测NIT细胞Mas、GLUT-2及TGF-β1的mRNA表达,Western印迹方法测定NIT细胞Mas、GLUT-2及TGF-β1的蛋白表达.结果 NIT细胞系随着细胞外Ang-( 1-7)浓度(10-8～ 10-3 mol/L)的增加胰岛素分泌增加,10-5 mol/L Ang-( 1-7)组胰岛素分泌量为(8.86±0.53)mIU/L,显著高于对照组(8.06±0.39) mIU/L(P＜0.05).与对照组相比,经10-5 mol/L Ang-(1-7)预处理的NIT细胞Mas及GLUT-2的mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05)；相反,经10-5 mol/L Ang-(1-7)预处理的NIT细胞TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平下降(P＜0.05).结论 Ang-( 1-7)与Mas结合能够促进NIT细胞分泌胰岛素,这可能与提高NIT细胞摄取葡萄糖的能力、抑制纤维化进程等相关.
关键词： 肾素血管紧张素系统 血管紧张素转换酶2 血管紧张素(1-7) mAs -
血管紧张素(1-7)对兔急性心肌梗死再灌注血清一氧化氮水平及心肌微血管完整性的影响
目的 探讨血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对急性心肌梗死再灌注血清一氧化氮(NO)水平及心肌微血管完整性的影响.方法 新西兰雄性大白兔30只,随机分成以下3组:假手术组、缺血再灌注(I-R)对照组和Ang-(1-7)治疗组,每组10只.Ang-(1-7)治疗组经置入式微量泵持续颈静脉给予Ang-(1-7)(25 μg·kg-1·h-1)3 d.假手术组和I-R对照组经微量泵只给予等量的生理盐水.每组均在3 d预处理后,冠状动脉左前降支结扎2 h,再灌注2 h.测定缺血前、后和再灌注2 h时血清NO含量及光镜下心肌灶性出血发生率的变化,并采用氯化三苯四唑(TTC)染色观察心肌梗死范围.结果 心肌缺血前Ang-(1-7)治疗组NO已显著升高(P＜0.01);心肌缺血后2 h时,各组NO均比缺血前显著降低(P＜0.01),但Ang-(1-7)治疗组比I-R对照组显著增高(P＜0.01);再灌注2 h后,各组NO均比缺血2 h时进一步降低,但Ang-(1-7)治疗组仍比I-R对照组显著增高(P＜0.01).心肌灶性出血发生率在I-R对照组为65.00%,而Ang-(1-7)治疗组为27.50%(P＜0.01).心肌梗死面积在I-R对照组为(28.70±5.45)%,而Ang-(1-7)治疗组为(15.46±4.32)%(P＜0.01).结论 静脉持续给予Ang-(1-7)能提高急性心肌梗死再灌注时血清NO水平,可保护心肌微血管的完整性.
关键词： 血管紧张素(1-7) 急性心肌梗死 再灌注损伤 一氧化氮 -
血管紧张素(1-7)和卡托普利预处理促进糖尿病大鼠离体心脏缺血后舒张功能的恢复
目的 观察血管紧张素(1-7)[AT-(1-7)]和卡托普利预处理对糖尿病大鼠心功能的影响并探讨其可能机制. 方法 SD大鼠分为糖尿病对照(DM)组、糖尿病AT-(1-7)处理(DM+ AT)组、糖尿病卡托普利处理(DM+Cap)组.采用Langendorff离体心脏灌流系统检测心功能,心肌缺血20 min再灌注20 min后,检测心功能指标、心肌氧化应激水平、胶原总量、胶原交联及赖氨酰氧化酶(LOX)的表达水平. 结果 缺血再灌注后,DM组各心功能指标较基线明显下降,DM+ AT组和DM+Cap组的左心室收缩末压(LVESP)和左心室压力上升大变化速率(+dp/dtmax)较基线明显下降(P＜0.01),但左心室压力下降大变化速率(-dp/dtmax)未见明显降低(P＞0.05).与DM组比较,DM+ AT组和DM+Cap组丙二醛(MDA)含量显著降低,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力显著增高.DM+ AT组和DM+Cap组心肌胶原交联百分率和LOX蛋白表达低于DM组. 结论 AT-(1-7)和卡托普利预处理促进糖尿病大鼠离体心脏缺血后舒张功能的恢复,其机制可能与增强糖尿病大鼠心肌的抗氧化能力、抑制胶原交联、LOX降低有关.
关键词： 血管紧张素(1-7) 血管紧张素转换酶抑制剂 糖尿病 心脏 胶原 -
蒙古族高血压患者血管紧张素的变化及意义
目的 探讨蒙古族高血压患者血管紧张素水平的民族差异性,为蒙古族高血压患者制订更有针对性的防治措施提供依据.方法 收集蒙古族和汉族高血压患者、血压正常高值者、正常血压者各30例.各组研究对象分别检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]水平.结果 各组间年龄、性别、体质指数等基本情况差异无统计学意义.(1)蒙古族与汉族AngⅡ水平均随血压升高而升高,Ang(1-7)水平随血压降低而降低.(2)蒙古族高血压组与汉族高血压组、蒙古族血压正常高值组与汉族血压正常高值组、蒙古族血压正常组与汉族血压正常组之间的AngⅡ、Ang(1-7)水平差异均有统计学意义(均为P<0.05).蒙古族的AngⅡ水平高于汉族,蒙古族的Ang(1-7)水平低于汉族,差异均有统计学意义(均为P<0.05).结论 血管紧张素改变具有民族差异性,蒙古族人群与汉族人群相比较,在血压正常期血管紧张素水平已较高.
关键词： 内蒙古(自治区) 高血压 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素(1-7) -
由血管紧张素(1-7)重新认识RAS系统
对血管紧张素(1-7)的研究使我们对肾素-血管紧张素系统(RAS)有了更全面的认识.血管紧张素(1-7)通过特异性的受体发挥生理作用.血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ经过特异的肽链内切酶变为血管紧张素(1-7),再经血管紧张素转换酶作用降解为无活性的血管紧张素(1-5).血管紧张素(1-7)具有抗增殖、扩张血管、抗氧化应激及促进纤溶的作用.
关键词： 肾素血管紧张素系统 血管紧张素(1-7) -
依那普利、厄贝沙坦和血管紧张素(1-7)对快速心房起搏犬心房肌钠通道重构的干预作用
目的 观察依那普利、厄贝沙坦和血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对快速心房起搏犬心房肌细胞钠通道电流(INa)的干预作用.方法 普通杂种犬30只随机分为5组,每组6只.单纯心房起搏组(C组)、心房起搏+依那普利组(EN组)、心房起搏+厄贝沙坦组(IB组)和心房起搏+Ang(1-7)组(A组)犬行心房快速起搏(500 次/min)2周;假手术组(S组)不行起搏刺激.应用膜片钳技术检测心房肌细胞,INa电流密度及通道激活和失活特性.结果 C组INa电流密度较S组明显降低(P<0.05);EN组、IB组和A组INa电流密度较C组明显升高(P<0.05).与S组相比,起搏对INa的电压依赖性激活没有影响(P>0.05);与C组和S组相比,在EN组、IB组和A组,钠通道半激活电位更加超极化(P<0.05).与S组相比,快速心房起搏以及3种干预因素对INa的电压依赖性失活没有明显影响(P>0.05).结论 依那普利、厄贝沙坦和Ang(1-7)通过加快INa的激活过程而增加心房肌INa电流幅度,有助于提高心房肌传导速度,从而抑制快速起搏所致的电重构.
关键词： 血管紧张素(1-7) 钠通道 心房电重构 肾素-血管紧张素系统 膜片钳技术 -
血管紧张素(1-7)在高盐高脂饮食诱导的代谢综合征小鼠肾脏损伤中的作用
目的 采用高盐高脂饮食喂养C57BL/6小鼠建立代谢综合征(MS)模型,探讨血管紧张素转换酶2(ACE 2)及血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]在MS导致的肾脏损伤中的作用.方法 56只SPF级C57BL/6小鼠随机分为7组(每组8只),分别给予正常饮食(ND),高盐(HSD)饮食,高脂(HFD)饮食,高盐高脂(HSFD)饮食,以及分别采用依那普利20mg/(kg.d)+高盐高脂饮食(HSFD-E),缬沙坦50mg/(kg.d)+高盐高脂饮食(HSFD-V),缬沙坦50mg/(kg.d)+Ang(1-7)Mas受体抑制剂A-779 150ng/(kg.d)+高盐高脂饮食(HSFD-VA).16周后检测血压、体重、血糖及尿蛋白排泄率等基础代谢指标,然后颈动脉取血,ELISA法检测血清中AngⅡ及Ang(1-7)水平,Western blotting检测肾脏中ACE 2及Ⅲ型胶原的表达,HE及Masson染色观察肾脏病理学改变.结果 高盐高脂饮食喂养16周后,C57BL/6小鼠血压、内脏脂肪重量与体重比、血脂、血糖以及尿蛋白排泄率等各项代谢指标均明显升高(P＜0.05)；肾脏出现明显纤维化改变；血清AngⅡ水平升高,Ang(1-7)水平降低(P＜0.01)；肾脏组织中ACE2表达降低(P＜0.05).给予缬沙坦干预可明显缓解高盐高脂引起的代谢异常,肾脏损伤程度减轻,肾脏和血清中ACE2及Ang(1-7)表达增加(P＜0.05).给予依那普利或缬沙坦+A-779干预后上述指标与未干预组比较均无明显变化.结论 应用高盐高脂饮食喂养C57BL/6小鼠可成功建立MS模型.AngⅡ受体1阻滞剂缬沙坦能够缓解高盐高脂导致的代谢异常和肾脏损伤,其对肾脏的保护机制可能与Ang(1-7)表达增加有关.
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一氧化氮介导血管紧张素（1-7）舒张豚鼠冠状动脉
研究血管紧张素（1-7）对离体豚鼠心脏冠脉流量和心功能的影响. 采用Langendorff装置灌注离体心脏，记录冠脉流量, 心率, 左室内压及其大变化速率. 结果显示血管紧张素（1-7）(100, 300nmol*L-1)显著增加离体豚鼠心脏冠脉流量, 但抑制心功能. 环氧化酶抑制剂吲哚美辛对血管紧张素（1-7）增加冠脉流量的作用无影响, 而用一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯处理后，血管紧张素（1-7）增加冠脉流量的作用被取消. 结果提示：血管紧张素（1-7）能舒张离体豚鼠心脏冠状动脉和损伤心功能，其舒张冠脉作用是由一氧化氮所介导.
关键词： 冠状动脉循环 心肌收缩 心率 血管紧张素(1-7) 一氧化氮 -
血管紧张素1-7降低脂肪细胞氧化应激增加脂联素表达
目的 研究血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]/Mas轴对于高糖培养脂肪细胞氧化应激及脂联素表达的作用.方法用前脂肪细胞株3T3L1诱导分化成成熟细胞,分别在培养基中加入外源性的Ang-(1-7) 10-9mol/L,Mas受体抑制剂A779 10-6mol/L,同时加入Ang-(1-7)及A779.分别用DHE荧光探针通过流式细胞术及用NBT染色法检测脂肪细胞内活性氧(ROS)含量.实时定量PCR方法检测脂联素及炎性反应因子的表达.无血清培养基培养脂肪细胞2 h后分别加入葡萄糖氧化酶(GO)50 mU/mL、100 mU/mL作用12 h建立氧化应激模型,研究Ang-(1-7)对于脂肪细胞氧化应激的作用及对脂联素表达的影响.结果 ①Ang-(1-7)通过Mas受体降低脂肪细胞活性氧的产生.Mas受体抑制剂A779可逆转此作用.②构建氧化应激模型,脂肪细胞中的脂联素表达水平随着葡萄糖氧化酶浓度的增高而减少.③加入Ang-(1-7)可以逆转氧化应激导致的脂联素表达降低,抑制剂A779可以对抗Ang-(1-7)的这一作用.④Ang-(1-7)对于白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达水平没有影响.结论 Ang-(1-7)/Mas轴可以减少氧化应激产生的活性氧水平.Ang-(1-7)/Mas轴对氧化应激的保护作用可以增加抗胰岛素抵抗因子脂联素的表达.
关键词： 血管紧张素(1-7) A779 氧化应激 脂联素 -
ACE2/Ang(1-7)对小鼠脂肪组织脂肪合成的影响
目的 探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)-血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]对小鼠脂肪组织脂肪合成的影响.方法 选取雄性ACE2基因敲除模型小鼠及野生C57 BL/6(wild-type,WT)对照小鼠,测体质量,计算体脂率,测定血清三酰甘油(triglycerides,TG)及总胆固醇(total cholesterol,TC)浓度,HE染色观察附睾脂旨肪细胞形态学变化,蛋白印记(Western blotting)法检测附睾脂肪组织脂肪合成因子乙酰辅酶A羧化酶α(acetyl-CoA carboxylase α,ACCα)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)及脂肪型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fatty acid binding protein,aP2)的表达.将雄性db/db小鼠采用数字表法随机分为3组,分别给予0.9％(质量分数)氯化钠注射液,Ang(1-7),Ang(1-7)+A779[Ang(1-7)的拮抗剂]皮下泵入干预4周.测体质量,Western blotting法检测小鼠附睾脂肪组织脂肪合成因子蛋白的表达.结果 ACE2基因敲除小鼠体脂率及血TG浓度明显高于野生对照小鼠.Western blotting法检测结果表明ACE2基因敲除小鼠附睾脂肪组织脂肪合成因子ACCα及FAS蛋白表达明显高于野生对照组.应用Ang(1-7)干预2型糖尿病db/db小鼠显著抑制其附睾脂肪组织脂肪合成因子ACCα及FAS蛋白表达,而应用Ang(1-7)拮抗剂A779拮抗了这一作用.结论 ACE2/Ang(1-7)抑制白色脂肪合成,其机制可能是通过抑制脂肪合成相关因子的表达发挥作用.
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子宫胎盘单位的肾素-血管紧张素系统与子痫前期
子痫前期是妊娠期特有疾病,目前发病机制尚未完全阐明.妊娠激活了循环和子宫胎盘单位肾素-血管紧张素系统(RAS)的许多组分.研究正常妊娠和子痫前期循环及子宫胎盘单位中RAS调节的差异有助于探讨子痫前期的发病机制.就子痫前期循环和子宫胎盘RAS的变化进行综述.与正常妊娠者不同,子痫前期患者循环RAS的许多组分包括Ang Ⅰ、AngⅡ、Ang-( 1-7)及血浆肾素活性下调,血清血管紧张素转换酶(ACE)增加,血清中AT1自身抗体(ATl-AA)增高.胎盘中的总肾素和活性肾素浓度显著升高,AT1受体mRNA、蛋白的表达上调.子宫胎盘床中AngⅡ水平及肾素、ACE mRNA显著升高.
关键词： 子宫 胎盘 肾素-血管紧张素系统 先兆子痫 血管紧张素(1-7) 血管紧张素Ⅱ -
去肾交感神经术对心梗犬下丘脑Ang（1-7）及酪氨酸羟化酶的影响
目的：研究去肾交感神经术（RDN）对心肌梗死（MI）犬下丘脑血管紧张素（1-7）[ Ang（1－7）]及酪氨酸羟化酶（TH）的影响。方法：健康杂种犬随机分为对照组、模型组、去肾交感神经术治疗组（RDN组），每组6只。对模型组、RDN组行前降支明胶海绵栓塞构建MI模型，对照组只行冠脉造影检查。建模后1周，RDN组行去肾交感神经术，余两组只行肾动脉造影检查。建模后4周行超声心动图检查，分别检测下丘脑Ang（1－7）含量，TH蛋白表达及ACE2、MasR mRNA表达。结果：模型组心功能降低，下丘脑Ang（1－7）含量、TH蛋白表达水平升高，ACE2、MasR mRNA表达增加；行RDN后，心功能较前改善，下丘脑TH蛋白表达水平明显降低，Ang（1－7）水平进一步升高，ACE2、MasR mRNA表达进一步增加，差异均具有显著统计学意义（P＜0．01）。结论：去肾交感神经术可以增加MI犬下丘脑ACE2表达，促进Ang（1－7）生成，降低肾上腺素能神经元活性，改善MI后心功能。
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ACE2-Ang（1-7）-Mas轴与肺动脉高压的研究进展
ACE2-Ang (1-7)-Mas轴已成为近年的研究热点。研究发现，其能对抗ACE-AngII-ATlR轴的收缩血管、促细胞增生、促炎及抗纤维化作用，发挥舒张血管、抑制细胞增生和抗炎的作用，有效降低肺血管阻力，抑制肺血管重构，从而预防肺动脉高压的发生。
关键词： 血管紧张素转化酶2 血管紧张素(1-7) 肺动脉高压 -
血管紧张素(1-7)对压力负荷引起高血压大鼠心肌重构的影响
目的 观察血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对压力负荷增高所致大鼠心肌重构的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、腹主动脉缩窄(AAC)组和Ang-(1-7)组.后2组采用腹主动脉缩窄术建立心脏压力负荷增高动物模型.术后1 d开始,Ang-(1-7)组大鼠经渗透性微量泵持续颈静脉输注Ang(1-7)25 μg·kg-1·h-1,假手术组及AAC组经渗透性微量泵给予等量生理盐水.4周后鼠尾容积法测量收缩压;称取左心室质量(LVM),计算左心室质量指数(LVMI);HE染色检测心肌细胞平均直径;放免法测定血浆和心肌血管紧张素II(Ang II)浓度.结果 与假手术组相比,AAC组、Ang-(1-7)组收缩压、LVM、LVMI、心肌Ang II浓度、心肌细胞平均直径均显著升高(P<0.05,P<0.01).与AAC组相比,Ang-(1-7)组血压和心肌Ang II浓度差异无统计学意义(P﹥0.05),但LVM、LVMI、心肌细胞平均直径明显降低(均P<0.05).结论 Ang-(1-7)可改善腹主动脉缩窄高血压大鼠左室肥厚,逆转心肌重构.
关键词： 血管紧张素(1-7) 高血压 左室肥厚 心肌重构 大鼠 -
血管紧张素(1-7)对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的作用
目的 探讨血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠糖代谢及胰岛β细胞凋亡的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠给予高脂高热量饲料喂养,8周后腹腔一次性注射STZ(30 mg/kg),建立2型糖尿病模型大鼠共20只,随机分为糖尿病对照组(D0组)和Ang-(1-7)干预组(D1组),同时设正常对照组(NC组).D1组给予Ang-(1-7) 300 μg/(kg·d)皮下注射,余两组注射等体积生理盐水.干预共持续8周,监测空腹血糖(FPG),检测血清中空腹胰岛素(FINS)及AngⅡ的含量,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),免疫组化法检测胰岛细胞内iNOS及Caspase 3的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测胰岛iNOS、bax、bcl-2及Caspase-3的mRNA表达.结果 与NC组相比,D0组大鼠FPG、AngⅡ及HOMA-IR明显升高,FINS浓度降低,胰腺iNOS、Caspase-3的蛋白表达分别增加了77.1％、1.03倍,iNOS、Bax、Caspase-3的基因表达水平分别增加3.4倍、2.9倍和4.6倍,Bcl-2基因表达降低了74.8％(P＜0.05).与D0组相比,D1组FPG、AngⅡ及HOMA-IR下降,FINS浓度升高,iNOS及Caspase 3蛋白表达分别降低了19.4％、37.2％,iNOS、Bax、Caspase-3的基因表达水平分别降低了67.6％、37.7％和39.7％,Bcl-2基因表达增加了812％(P＜0.05).结论 Ang-(1-7)可通过降低胰岛局部氧化应激,减少β细胞凋亡而改善STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛分泌功能及胰岛素抵抗,发挥抗糖尿病作用.
关键词： 糖尿病 大鼠 血管紧张素(1-7) 胰岛功能 细胞凋亡 -
Ang-(1-7)对AngⅡ诱导THP-1巨噬细胞MMP-9表达的影响
目的 探讨血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)人单核/巨噬细胞(THP-1) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响及其机制.方法 佛波酯(PMA)诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞后分为8组:对照组、Ang-(1-7)组、AngⅡ组、Ang-(1-7)+AngⅡ组、A-799+Ang-(1-7)+AngⅡ组,其中Ang-(1-7) +AngⅡ组根据Ang-(1-7)的浓度又分为10-8mol/L Ang-(1-7)+AngⅡ组、10-7 mol/L Ang-(1-7)+AngⅡ组、10-6 mol/L Ang-(1-7)+AngⅡ组、10-5 mol/L Ang-(1-7)+ AngⅡ组.用半定量RT-PCR检测细胞MMP-9 mRNA表达的情况.结果 AngⅡ干预后较对照组MMP-9mRNA显著增加(P<0.05);而Ang-(1-7)呈浓度依赖性减弱AngⅡ诱导的MMP-9 mRNA表达(P<0.05);加入A-799后抑制作用明显减低(P<0.05).结论 Ang-(1-7)浓度依赖性地抑制AngⅡ诱导THP-1巨噬细胞MMP-9 mRNA表达,可能通过其特异性受体Mas来发挥作用.
关键词： 血管紧张素(1-7) 血管紧张素Ⅱ 人单核/巨噬细胞 佛波酯 -
血管紧张素(1-7)逆转高血压心脏重构研究进展
高血压心脏重构主要为左室肥厚,神经内分泌激素参与心肌肥厚的形成过程.血管紧张素(1-7)是RAS中一种重要的活性成分,虽然都来源于血管紧张素Ⅰ,但是不同于血管紧张素Ⅱ所引发的生物学效应,具有保护心脏重构.随着血管紧张素Ⅰ向血管紧张素(1-7)转化机制的阐明以及通过药物控制血管紧张素Ⅰ向血管紧张素(1-7)而不向血管紧张素Ⅱ转化的进一步研究,将会给心血管疾病的药物治疗开拓新的思路.
关键词： 高血压心脏重构 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素(1-7) MAS受体 -
血管紧张素Ⅱ、血管紧张素(1-7)对NIT-1细胞胰岛素信号通路的影响
目的 研究血管紧张素Ⅱ、血管紧张素(1-7)对胰岛β细胞胰岛素信号通路的影响.方法 小鼠胰岛β细胞株NIT-1予(1)0、10-7、10-6、10-5和10-4 mol/L浓度血管紧张素Ⅱ处理24h;(2)0、10-7、10-6、10-5和10-4mol/L浓度血管紧张素(1-7)处理24h;(3)血管紧张素Ⅱ、血管紧张素(1-7)联合处理24h,分为对照、10-5 mol/L血管紧张素Ⅱ、10-6 mol/L血管紧张素(1-7)、10-5 mol/L血管紧张素Ⅱ+10-6 mol/L血管紧张素(1-7)组.Western印迹检测胰岛素受体β亚基酪氨酸磷酸化(IR-β-Tyr)及蛋白激酶β丝氨酸磷酸化(Akt-Ser)水平.结果 血管紧张素Ⅱ浓度10-5和10-4mol/L时,胰岛素刺激的IR-β-Tyr、Akt-Ser表达显著降低;不同浓度血管紧张素(1-7)作用下,胰岛素刺激的IR-β-Tyr、Akt-Ser表达与对照组相比无差异;加入血管紧张素(1-7)共同孵育可逆转血管紧张素Ⅱ对Akt-Ser表达的抑制,而血管紧张素Ⅱ对IR-β-Tyr表达的抑制无效应.结论 在β细胞中,血管紧张素Ⅱ抑制胰岛素信号传导,血管紧张素(1-7)可拮抗血管紧张素Ⅱ对胰岛素刺激的Akt-Ser的抑制.
关键词： 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素(1-7) 胰岛β细胞 胰岛素信号通路
