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脑肾素(原)受体与神经源性高血压
脑肾素血管紧张素系统(RAS)在高血压的发展中起着重要的作用,主要是通过调节自主神经活性和血管加压素的释放来发挥作用.然而,脑是如何合成血管紧张素Ⅱ,长期以来存在争议,主要归究于中枢神经系统的低肾素活性.本文对新发现的RAS组分:脑肾素(原)受体,在调节血管紧张素Ⅱ形成和高血压的发展中的研究进展进行综述.
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心脏特异表达肾素(原)受体转基因小鼠的建立
目的 建立心脏特异表达(p)RR的转基因小鼠,研究(p)RR在心肌病发病过程中的调节作用.方法 将(p) RR基因插入到心脏特异表达启动子α-MHC下游,构建转基因表达载体,通过显微注射的方法建立(p)RR转基因小鼠,PCR法鉴定转基因小鼠的基因型:Western blot和免疫组化的方法检测(p)RR在心脏组织中的表达；利用小动物超声仪检测转基因小鼠的心脏结构和功能；双色免疫荧光共聚焦进行(p)RR蛋白在转基因小鼠中的亚细胞定位,Western blot方法检测了钙泵(ATP2A2)、钠-钙交换体1(NCX 1)以及肌钙蛋白T(cTnT)在转基因小鼠心脏组织中表达量的变化情况.结果 建立了心脏高表达(p)RR的转基因小鼠品系；内源性和转基因高表达的(p)RR蛋白均定位在细胞内高尔基体和内质网上；心脏特异高表达(p)RR蛋白使小鼠心脏收缩功能增强,主要表现在与同窝阴性对照小鼠相比,转基因小鼠收缩期左室内径( LVID,systolic)降低9％ (P＜0.05,n=18),收缩期容积( LVESV,systolic)减少了23％ (P ＜0.05,n=18),射血分数EF( ejection fraction)升高14％ (P＜0.01,n=18),短轴缩短率FS( fraction shortening)升高20％ (P ＜0.01,n=18)；和心脏收缩功能和钙离子相关的ATP2A2和NCX 1表达均下调,而cTnT表达量上调.结论 在心脏中过表达(p)RR能够引起心脏收缩功能明显增强,同时直接或间接调节ATP2A2、NCX 1和cTnT表达.提示(p)RR可能是调节心脏中的钙离子而参与影响心肌功能.
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肾素通过肾素(原)受体促进大鼠血管平滑肌细胞TGFβ1、Cbfα1表达
目的观察肾素是否通过肾素(原)受体诱导转化生长因子β1(TGFβ1)、核结合因子1(Cbfα1)表达上调,促进大鼠血管平滑肌细胞钙化.方法利用 Lipofectamine TM 2000将(P)RR微小RNA (miRNA)干扰质粒瞬时转染入大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs),然后予肾素刺激.倒置荧光显微镜下观察转染情况,RT-PCR检测各组细胞中肾素(原)受体[(P)RR]、TGFβ1 、Cbfα1mRNA的表达,用Western blotting法检测Cbfα1蛋白的表达情况.结果肾素可使血管平滑肌细胞TGFβ1、Cbfα1 mRNA及Cbfα1蛋白表达显著增多(P＜0.05).沉默(P)RR基因后再予肾素刺激,(P)RR、TGFβ1、Cbfα1 mRNA及Cbfα1蛋白表达显著减少(P＜0.01).结论肾素可能通过肾素(原)受体诱导TGFβ1、Cbfα1的表达上调,促进大鼠血管平滑肌细胞钙化;特异性miRNA沉默(P)RR,可以抑制肾素诱导的TGFβ1、Cbfα1 的表达,在一定程度上抑制细胞钙化.
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肾素(原)受体与心脏疾病
肾素-血管紧张素系统是人体内重要的体液调节系统,在正常情况下,它对心血管系统的正常发育、心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持、血压调节均起着重要作用.肾素(原)受体[(pro)re-nin receptor,(P)RR]是肾素-血管紧张素系统的新成员,是肾素及其前体的共同受体.(P)RR在人体分布较为广泛,在肾脏、脑组织、心脏和胎盘中均有表达.活化的(P)RR参与激活多种细胞内信号通路,并在糖尿病并发症、高血压、心力衰竭和心肌纤维化的发病中有重要作用.该文对(P)RR在心脏中的表达和功能进行综述.
关键词： 肾素(原)受体 心脏 肾素-血管紧张素系统 -
肾素(原)受体在大鼠肾小球系膜细胞和肾脏的表达
近年发现的肾素(原)受体(renin/prorenin receptor,RnR)已被证明具有生物学功能,在心、肾及多种细胞表达.本文旨在观察RnR在体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)和肾脏中是否表达,及其表达的细胞部位,并用RnR的多肽阻断剂肾素原"柄区肽"(handle region peptide,HRP)与RnR结合后观察受体复合物进入细胞的过程与定位.结果显示,RnR主要存在于大鼠肾脏皮质肾小球系膜区和体外培养的MCs的细胞核周围胞浆和细胞膜.将FITC标记的HRP(FITC-HRP)加入细胞培养液后30 s到30 min期间,可观察到FITC-HRP由培养液转移到胞浆内并进入细胞核.用免疫荧光和激光共聚焦技术观察到,HRP与RnR的共定位主要位于细胞膜和细胞核周围胞浆;在30 min时,一部分HRP已进入细胞核,而RnR没有进入细胞核内,仍主要位于细胞核周围胞浆.上述结果提示,RnR与其配基结合后进入细胞内并发挥生物学效应.
关键词： 肾素(原)受体 肾素原"柄区肽" 系膜细胞 肾素-血管紧张素系统
