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鱼藤酮对大鼠原代培养中脑细胞血红素加氧酶-1表达的影响
目的 探讨鱼藤酮对大鼠原代培养中脑细胞血红素加氧酶-1的影响.方法 不同浓度的鱼藤酮处理原代中脑细胞培养不同时间,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测血红素加氧酶-1表达的改变.结果 鱼藤酮可致神经元发生退变;血红素加氧酶-1表达水平,在鱼藤酮处理24 h,0.01、0.1 μmol/L浓度时增加显著,1.0 μmol/L浓度组与对照组相比,差异无统计学意义;而1.0 μmol/L鱼藤酮处理6 h,血红素加氧酶-1表达显著升高,12和24 h时无变化.而RT-PCR检测鱼藤酮处理24 h后的血红素加氧酶-1表达水平无显著改变.结论 鱼藤酮引起血红素加氧酶-1表达升高,可能与细胞受损程度有关.
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重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺内血红素加氧酶-1及环氧合酶-2的表达及意义的实验研究
目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤大鼠肺内血红素加氧酶-1(HO-1)及环氧合酶-2(COX-2)的表达及意义.方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、HO-1诱导组和COX-2抑制组,后3组大鼠采用传统的牛磺胆酸钠法进行造模,HO-1诱导组于造模后5 min静脉注射牛血晶素,COX-2抑制组于造模前2 h灌胃Celeeoxib水溶液,模型组给予等体积生理盐水.于造模后3 h、12 h分别观察各组大鼠的腹水情况,并分析腹水量,然后检测血清中TNF-α与HO-1含量,肺组织匀浆中的MPO、COX-2含量.结果:与正常组相比较,模型组大鼠造模后3 h便有腹水形成,腹水含量显著升高,实验对象机体内的COX-2、HO-1、TNF-α等明显上升,组间数据差异存在统计学意义(P<0.05).结论:SAP导致的肺部损伤大鼠COX-2和HO-1均显著表达,其中后者高度表达能抵抗肺部损伤,而前者高度表达会加深肺损伤程度.
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HO-1、NF-κB在矽肺纤维化中作用机制的实验研究
目的 观察血红素加氧酶-1 (HO-1)及核转录因子kappa B(NF-κB)在大鼠矽肺纤维化中的作用机制及相互关系.方法 实验动物采用Wistar大鼠60只,体重180～220 g,雌雄不拘,适应性饲养1周后,随机分为4组,分别为对照组(A组)和染尘模型组(B组)、染尘+HO-1抑制剂组(C组)、染尘+HO-1诱导剂组(D组),每组15只.采用气管暴露法滴注二氧化硅悬液制造大鼠矽肺模型.建模28 d后HE染色观察各组大鼠肺组织病理结构,采用Western blot法检测各组肺组织HO-1和NF-κB蛋白含量,采用荧光定量PCR法检测各组肺组织HO-1和NF-κB mRNA的表达.结果 Western blot检测结果显示HO-1、NF-κB蛋白含量,对照组明显低于其他各组(P＜0.05),C组较B组明显降低,而D组较B组表达量明显升高(P＜0.05).RT-PCR检测各组HO-1 mRNA相对表达量分别为2.25±0.38、1.81±0.74、7.75±0.56,C组较B组表达明显降低,而D组较B组表达显著升高(P＜0.05);NF-κB mRNA相对表达分别为3.06±0.42、6.15±0.37、1.39±0.14,C组较B组表达明显升高,而D组较B组表达显著降低(P＜0.05).结论 HO-1、NF-κB共同参与了大鼠矽肺纤维化的形成过程,通过对其干预可以改变大鼠矽肺纤维化的程度,可为矽肺纤维化的诊断与治疗提供新途径.
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血红素加氧酶-1在纳米氧化锌致人脐静脉血管内皮细胞氧化应激损伤中的作用
目的 探讨血红素加氧酶(HO-1)对纳米氧化锌(ZnO-NPs)致人脐静脉血管内皮细胞株(EA.hy926细胞)活性氧水平改变的影响.方法 取对数生长期EA.hy926细胞,分别采用0.0、2.5、5.0、10.0和15.0 mg/L ZnO-NPs溶液进行染毒,4 h后采用流式细胞仪检测细胞内活性氧水平,计算平均荧光强度(MFI),24 h后采用Western Blot检测细胞内HO-1蛋白表达水平.将15.0 mg/L浓度的ZnO-NPs溶液刺激细胞设定为ZnO-NPs组,同时设定空白对照组.另外使用终浓度为10 μmol/L的HO-1抑制剂锌原卟啉(ZnPPIx)及HO-1激活剂钴原卟啉(CoPPIx)分别预处理细胞,设置为ZnPPIX、CoPPIx组.以终浓度为10 μmol/L的ZnPPIX、CoPPIx预处理EA.hy926细胞1 h后,于培养基中加入15.0 mg/L ZnO-NPs进行培养,分别设定为ZnPPIX+ZnO-NPs组、CoPPIx+ZnO-NPs组.各组均于染毒后4 h后检测活性氧水平,计算平均荧光强度(MFI),24 h后检测HO-1表达水平.结果 ZnO-NPs染毒剂量增加,EA.hy926细胞内活性氧与HO-1水平增加(0.0、2.5、5.0、10.0和15.0 mg/L ZnO-NPs染毒组的MFI分别为22 627.22 ± 718.27、24 726.47 ± 568.52、31 141.75 ± 1 312.24、39 824.82 ± 4 774.74、50 569.03 ± 1 497.63,HO-1相对表达量分别为0.16±0.01、0.19±0.02、0.16±0.01、0.23±0.02、0.92±0.06),P值均<0.001.15.0 mg/L ZnO-NPs组HO-1灰度值高于ZnPPIx+ZnO-NPs组(1.12±0.01比1.05±0.05,P<0.05),且活性氧MFI水平较低(53 654.53±2 229.01比62 683.95±2 589.59,P<0.001);CoPPIx+ZnO-NPs组HO-1灰度值高于15.0 mg/L ZnO-NPs组(1.74±0.11比0.22±0.03,P<0.001),且活性氧水平较低(32 845.04± 993.48比53 654.53±2 229.01,P<0.001).结论 ZnO-NPs可致EA.hy926细胞发生氧化应激,呈剂量-效应关系,HO-1可调控ZnO-NPs诱发的氧化应激水平.
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尿毒清颗粒对维持性血液透析患者HO-1水平的影响
目的 探讨尿毒清颗粒对维持性血液透析患者血红素加氧酶-1(HO-1)水平的影响.方法 将维持性血液透析半年以上的患者240例随机方法分为透析对照组、中药组(尿毒清颗粒口服)、西药组(维生素E口服),每组80例,另设健康对照组30例.分别于治疗前及治疗后1、3、6个月检测血HO-1水平.结果 各透析组治疗前与健康对照组HO-1水平比较,差异有统计学意义;与透析对照组治疗6个月后比较,中药组、西药组HO-1水平明显升高,差异有统计学意义;与本组治疗前比较,中药组、西药组治疗6个月后HO-1水平均显著升高.结论 尿毒清颗粒可以明显提高维持性血液透析患者HO-1水平,改善氧化应激状态.
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胡黄连苷Ⅱ对体外H2O2诱导肝细胞(L-02)损伤Keap1_Nrf2(ARE)抗氧化通路mRNA表达的影响
目的:研究在H2O2诱导发生的肝细胞(L-02)的氧化损伤过程中,胡黄连苷Ⅱ对抗氧化通路Keap1_Nrf2(ARE)信号蛋白的mRNA表达的影响.方法:用不同浓度胡黄连苷Ⅱ(0.5、5mmol/L)处理人正常肝细胞株(L-02)3h后,加入0.6mmol/L的H2O2作用1h造成氧化应激损伤,同时设对照组,采用荧光探针2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)检测细胞内活性氧的含量,于24和48h通过实时荧光定量PCR技术检测各组细胞的Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1),核转录因子E2相关因子(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的mRNA的表达情况.结果:胡黄连苷Ⅱ预处理后,肝细胞内活性氧含量较模型组(仅H2O2作用后)明显减少(p＜0.05),药物高浓度干预组Nrf2、HO-1的mRNA表达较模型组显著增高(P＜0.05),且随浓度的提高而增加.结论:通过影响抗氧化通路Keap1_Nrf2(ARE),增加下游抗氧化蛋白表达,清除细胞内活性氧,可能是胡黄连苷Ⅱ发挥保护H2O2诱导的肝细胞损伤作用机制之一.
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类叶升麻苷通过诱导血红素加氧酶-1的表达抑制MPP+诱导的PC12细胞损伤
目的 探讨类叶升麻苷(AS)是否在PC12细胞中诱导血红素加氧酶-1(HO-1)的表达进而抑制1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导的神经毒性损伤.方法 类叶升麻苷(1、20和30 μmol/L)处理PC12细胞12 h,利用反转录PCR(RT-PCR)检测HO-1 mRNA表达、Western blot方法和免疫荧光方法检测HO-1蛋白的表达.1mmol/L MPP+单独或与AS处理细胞,或HO-1抑制剂锌原卟啉(ZnPP)预处理细胞1h,MTT法检测细胞活力.结果 与正常对照组相比,AS可在PC12细胞中诱导HO-1 mRNA和蛋白的表达,AS诱导的HO-1表达主要集中在胞浆内.HO-1抑制剂ZnPP减弱AS对MPP+诱导损伤的抑制作用.结论 AS可在PC12细胞中诱导HO-1的表达,可能参与AS对MPP+诱导损伤的抑制作用.
关键词： 类叶升麻苷 血红素加氧酶-1 1-甲基-4-苯基吡啶 神经保护 -
高浓度氧增加未成年大鼠肺血红素加氧酶-1表达
目的 探讨高浓度氧对未成年大鼠肺血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响.方法 将生后21 d SD大鼠40只随机分为空气组和12、24、48及72 h高氧组,分别置于空气和常压高氧箱(92%~94% O<,2>)中.检测左肺湿/干重比及肺组织病理学改变,用RT-PCR和Western blot法分别检测肺HO-1 mRNA及HO-1蛋白表达情况.结果 高氧12 h组肺HO-1 mRNA吸光度积分相对值和高氧24 h组HO-1蛋白表达水平分别为0.350±0.043和0.455±0.046,较对照组0.263±0.037和0.280±0.044明显升高,且均随高氧暴露时间延长而表达进一步增加(P<0.05,P<0.01).与空气组比较,高氧48 h组和高氧72 h组左肺湿重/干重及肺损伤评分显著增高(P<0.05,P<0.01).结论 高浓度氧可引起未成年大鼠肺组织HO-1表达增多.
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激活M3受体减轻CoCl2诱导的大鼠心肌细胞系H9c2低氧损伤
目的 探讨卡巴胆碱(CCH,毒蕈碱受体亚型3特异性激动剂)激活毒蕈碱受体亚型3 (M3-mAChR)在氯化钴(CoCl2)诱导的大鼠心肌细胞系H9c2低氧损伤中的作用及机制.方法 正常大鼠心肌细胞系H9c2作为对照组,利用CoCl2建立低氧损伤模型,选用M3受体特异性激动剂CCH及其特异性阻断剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶甲碘化物(4-DAMP)对低氧损伤组进行干预.噻唑蓝比色法(MTT)检验细胞增殖活力;流式细胞计量术检测细胞凋亡;Western blot检测M3受体、HIF-1α、HO-1和caspase-3蛋白表达水平.结果 低氧模型组细胞凋亡率显著增高(P<0.01),细胞增殖显著降低(P<0.01);HIF-1α、caspase-3和HO-1蛋白表达水平显著上调(P<0.01).用CCH干预后细胞凋亡率明显下降(P<0.01),细胞增殖活力明显增加(P<0.01);M3受体、HIF-1α和HO-1蛋白表达水平显著上升(P<0.01);caspase-3蛋白表达水平明显降低(P<0.01).应用4-DAMP干预后,由CCH介导的上述相关作用被抑制.结论 CCH激活M3受体抑制CoCl2诱导的大鼠心肌细胞系H9c2的低氧损伤,机制可能与HIF-1α和HO-1的蛋白表达水平上调有关.
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血红素加氧酶-1减轻糖尿病小鼠心肌损伤
目的 观察血红素加氧酶-1(HO-1)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病是否发挥保护作用,并探讨相关的分子机制.方法 常规腹腔注射STZ构建HO-1转基因小鼠(HO-1/DM)和同笼阴性小鼠(Wt/DM)糖尿病模型,8周后超声心动图检测小鼠左心室心脏功能.HE染色检测左室心肌,用RT-qPCR法检测心肌IL-6、TNF-α、Gpx3和p47 phox mRNA的表达.给予H9C2细胞高糖培养,过表达HO-1观察其对ROS生成的影响.结果 8周后Wt/DM组和HO-1/DM组小鼠较Wt/Con组体质量显著降低(P<0.05).与Wt/Con组小鼠相比,Wt/DM组小鼠左心室心脏功能明显障碍,HO-1/DM组小鼠左心室功能明显好于Wt/DM组小鼠;Wt/DM组小鼠心肌结构紊乱,炎性反应细胞浸润,HO-1/DM组小鼠心肌结构趋于正常.Wt/DM组小鼠心肌中IL-6、TNF-α、Gpx3、p47phox mRNA表达较Wt/Con组小鼠升高(P<0.05),过表达HO-1可明显抑制该现象.结论 HO-1可能通过抗氧化和抗感染作用保护高血糖引起的心脏功能障碍和心肌结构损伤.
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血红素加氧酶-1上调自发性高血压大鼠肝脏MMP-2与MMP-9表达
目的 探讨血红素加氧酶-1 (HO-1)对自发性高血压大鼠(SHR)肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与-9 (MMP-9)表达的影响.方法 大鼠随机分为4组:Wistar诱导组(WH)与SHR诱导组(SH)按15 mg/kg每天连续4天腹腔内注射浓度为8 g/L的氯化血红素(hemin)诱导HO-1表达;Wistar对照组(W)与SHR对照组(S)腹腔内注射等体积0.1 mol/L NaOH (pH8.3).检测大鼠尾动脉收缩压.免疫组化法分析肝脏HO-1及MMPs表达.明胶酶谱法检测血浆MMP-2及MMP-9的相对活性.结果 WH组与SH组肝脏HO-1、MMP-2与MMP-9表达量均显著高于W组与S组.HO-1诱导可显著降低SHR大鼠血压.S组血浆MMP-2及MMP-9相对活性显著高于W组.WH组与SH组血浆MMP-2及MMP-9相对活性显著高于W组与S组.结论 HO-1可上调SHR肝脏MMP-2与MMP-9表达.
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筋脉通胶囊通过增强背根神经节Nrf2和HO-1的表达改善糖尿病大鼠的周围神经痛
目的 观察中药筋脉通胶囊对链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠背根神经节(DRG)的核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达以及血浆一氧化碳(C0)含量的影响.方法 腹腔内注射STZ诱导建立DM大鼠模型,随机分为模型组、筋脉通小、中和大剂量组及硫辛酸组,并设对照组.成模后每天1次灌胃给药,持续12周.电子Von Frey仪检测机械痛阈值,免疫组化法及Rt-PCR检测DRG的Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达,并检测血浆一氧化碳血红蛋白(COHb)含量.结果 与对照组相比,糖尿病大鼠的机械痛阈值、血浆COHb含量以及DRG的Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达水平均明显下降(P＜0.01);各治疗组的上述指标均显著回升(P＜0.01或P＜0.05).在提高DRG的HO-1蛋白表达上,筋脉通中剂量组疗效显著优于硫辛酸组(P＜0.05).结论 筋脉通胶囊可通过增强DRG的Nrf2、HO-1和CO表达来改善糖尿病大鼠的周围神经痛.
关键词： 糖尿病周围神经病变 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1 一氧化碳 筋脉通 -
HO-1对糖尿病大鼠早期肾损伤的影响
目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)水平的变化对糖尿病肾损伤时肾脏内皮功能及肾损伤的影响.方法 链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,分成4组:对照组、糖尿病(DM)组、Hemin(HO-1诱导剂)+DM组、ZnPP(HO-1抑制剂)+DM组.在5、10、15周时收集标本；IHC及RT-PCR法观察肾组织HO-1的表达,检测MDA含量、SOD活性、NO及iNOS 、eNOS水平的变化.同时收集各组大鼠24 h尿液测尿白蛋白排泄率(UAER)指标.结果 与对照组比较,DM时大鼠肾脏局部MDA增加,HO-1的表达在5周时即增强,10周时有显著性差异(P＜0.05).在对照组肾组织中iNOS高于eNOS 、DM时,iNOS下降而eNOS明显升高；与DM5周组比较,Hemin+ DM组HO-1表达明显增强(P＜0.05),MDA含量下降,eNOS升高受抑制,UAER减少(P＜0.05)；ZnPP+ DM组HO-1表达减弱,MDA含量升高(P＜0.01),eNOS增加,NO、UAER明显增加(P＜0.05).结论 提高肾脏HO-1表达水平可减缓DM早期肾脏损伤.
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诱导HO-1表达延长大鼠心脏移植物存活时间
目的 了解血红素加氧酶-1(HO-1)在延长异基因大鼠心脏移植物存活中的作用及其机制.方法 雄性LEW(RT1Ⅰ)和 LEW.1W(RT1Ⅱ)大鼠分别作为供体和受体,受体鼠分别应用CoPPIX 5 mg/(kg·d),SnPPIX5 mg/(kg·d).对照组及实验组均6只鼠.由移植手术前1日开始至发生排斥,比较心脏移植物存活时间,分别在移植后第5天取心脏进行HE染色及CD3、CD25、ED1和Ki-67染色;并测定HO-1活性和用Western blot定量HO-1蛋白;进行受体脾细胞接受供体脾细胞刺激的混合淋巴细胞培养.结果 对照组心脏移植物平均7 d出现排斥;应用CoPPIX诱导HO-1表达后存活时间为13.5 d,显著长于对照组(P＜0.05).而应用SnPPIX治疗后存活时间为6.5 d.对照组与SnPPIX治疗组的心脏移植物中有中等量的细胞浸润,CoPPIX治疗组移植物组织中的CD3+T细胞、CD25+细胞、巨噬细胞和增殖细胞都明显少于SnPPIX及对照组.同对照组相比,CoPPIX诱导HO-1表达明显抑制体内脾细胞增生(P＜0.05),而SnPPIX无抑制.结论 诱导HO-1表达能够抑制大鼠淋巴细胞的免疫活性并延长异基因心脏移植物的存活.
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血红素加氧酶-1抑制香烟烟雾提取物致体外人肺A549细胞黏液高分泌
目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对香烟烟雾提取物(CSE)所致人气道黏液高分泌的影响.方法 用CSE刺激A549细胞,复制黏液高分泌细胞模型.分为对照组、CSE组、氯化高铁血红素(Heroin)组和锌原卟啉(ZnPPIX)组,观察黏蛋白(MUC)5AC、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化(P)-EGFR、HO-1及双功能氧化酶1(Duoxl)的表达.用MTT法测定细胞活性;RT-PCR法检测HO-1、Duox1、EGFR及MUC5AC的mRNA;Western blot法检测P-EGFR、EGFR、Duox1和HO-1蛋白;ELISA法检测细胞裂解液中MUCSAC蛋白表达.结果 CSE组MUC5AC的mRNA吸光度积分相对值和蛋白水平分别为0.660±0.044和(157±3)μg/mg,较对照组0.412±0.043和(105±8)μg/mg明显升高(P＜0.05),p-EGFR蛋白水平、EGFR、HO-1及Duox1的mRNA和蛋白水平也较对照组明显增高.与CSE组相比,Hemin组140-1 mRNA及蛋白进一步增高,而p-EGFR蛋白水平、Duox1、EGFR及MUCSAC的mRNA和蛋白水平明显回降.与对照组相比,ZnPPIX组HO-1 mRNA及蛋白水平无明显增高,而p-EGFR蛋白水平、Duox1、EGFR及MUC5AC的mRNA和蛋白水平明显增高.结论 HO-1可通过下调Duox1的表达,阻断香烟烟雾诱导EGFR活化的上游信号途径,减少EGFR活化,从而抑制MUCSAC的表达.
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血红素加氧酶-1在心血管疾病中的作用研究新进展
血红素加氧酶-1是一种应激蛋白,除了促进血红素代谢,还具有抗炎、抗凋亡、抗增生和抗氧化应激等许多重要生物学作用.这一功能广泛的氧化酶系统参与心血管系统的病理生理过程,它的作用涉及血压的调控、抗动脉粥样硬化的发生发展、预防缺血/再灌注损伤和冠状动脉介入治疗后再狭窄的发生.
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Nrf2/ARE/HO-1通路是治疗帕金森病的作用新靶点
调节Nrf2/ARE/HO-1通路在氧化应激相关性疾病中具有神经保护作用.通过药理学途径调节Nrf2/ARE/HO-1通路,可以抑制帕金森病神经毒剂诱导的神经毒性损伤.因此,筛选调节此通路的化合物有可能成为治疗帕金森病潜在的新靶点.
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NF-E2相关因子2对糖尿病模型小鼠视网膜内细胞及血管的保护作用
目的 探讨NF-E2相关因子2(Nrf2)对糖尿病视网膜细胞及血管的保护作用.方法 8周龄雄性Nrf2+/+(野生型)和Nrf2-/-C57BL/6小鼠60只随机分为模型组和对照组,共4组,每组各15只.模型组小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45mg/kg),连续注射5d;对照组小鼠注射同体积的枸橼酸缓冲液.模型组和对照组小鼠初次注射后每周测空腹血糖及体重,至第10周取视网膜.采用免疫印迹法检测视网膜内Nrf2激活的下游蛋白血红素加氧酶-1(HO-1)的表达情况;免疫荧光染色检测具有多种剪接形式的RNA结合蛋白(RBPMS)阳性的视网膜节细胞(RGCs)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性的无长突细胞(ACs)并计数;采用过碘酸-希夫和苏木素染色,观察视网膜内无细胞毛细血管并进行定量分析.结果 STZ诱导1周后,野生型和Nrf2-/-模型组小鼠血糖急剧升高,体重开始显著下降,随着周龄的增长体重无明显增加;对照组小鼠血糖值无明显升高,体重呈正常缓慢增长趋势.STZ诱导糖尿病10周后,RBPMS和ChAT染色发现,Nrf2-/-糖尿病小鼠视网膜内RGCs和ACs数量显著降低(P＜0.05);过碘酸-希夫和苏木素染色显示,Nrf2-/-糖尿病小鼠视网膜内出现无细胞毛细血管;免疫印迹法显示,野生型小鼠模型组中Nrf2激活的下游蛋白HO-1表达升高.结论 Nrf2对糖尿病视网膜细胞及血管具有保护作用,其可能是通过诱导HO-1上调发挥作用.
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血红素加氧酶-1与支气管肺发育不良
血红素加氧酶( heme oxygenase,HO)是广泛存在的抗氧化防御酶之一.血红素加氧酶-1 ( HO-1)是HO重要的同工酶,为一种氧化应激反应蛋白,具有机体保护作用. HO-1与HO分解产物组成机体重要的内源性保护系统,具有抗氧化损伤、抗炎及抗细胞凋亡等作用.支气管肺发育不良( bronchopulmonary dysplasia,BPD)是严重影响早产儿生存及远期生活质量的慢性肺部疾病,其发病机制复杂,氧化应激是其主要发病机制之一. HO-1作为一种重要的抗氧化剂,在BPD的发病过程中发挥重要作用.
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AMN107联合血红素加氧酶-1抑制剂诱导慢性髓系白血病细胞凋亡
运用AMN107(尼洛替尼)联合血红素加氧酶-1(HO-1)抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)作用于慢性髓系白血病(CML)细胞株K562细胞,研究其对CML细胞增殖的影响并探讨其作用机制.采用MTT法和台盼蓝染色法检测AMN107( 10 μmol/L)及ZnPPⅨ(10 μmoL/L)单独或联合处理不同时间的细胞增殖率；半定量RT-PCR法和Western blot法检测空白对照组、ZnPPⅨ(10 μmol/L)组、AMN107( 10 μmol/L)组、AMN107( 10 μmol/L)联合ZnPPⅨ(10μmoL/L)组48 h时细胞HO-1的表达；Annexin V/PI双染色法检测处理48 h时各组细胞凋亡情况.结果表明:联合用药对细胞的抑制作用强,且呈时间依赖性；联合用药组HO-1的表达量低；空白对照组、ZnPPⅨ(10μmoL/L)组、AMN107(10 μmoL/L)组、AMN107(10μmoL/L)联合ZnPPⅨ(10 μmol/L)组48 h时细胞凋亡率分别为(11.38±0.02)％、(17.44±0.08)％、(39.81±0.07)％和(56.46±0.19)％.结论:第二代酪氨酸激酶抑制剂AMN107具有诱导CML细胞凋亡的作用；抑制HO-1表达能加强AMN107对CML细胞的杀伤作用,这为临床进一步提高CML的疗效提供实验依据.
