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子宫内膜容受性治疗方法的新进展
胚胎质量与子宫内膜容受性是决定胚胎能否成功种植的关键.子宫内膜容受性障碍是导致胚胎种植失败的主要原因.近年来,如何改善子宫内膜容受性、提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术的胚胎种植率及临床妊娠率已经成为研究的热点.本文通过回顾文献,从增加子宫动脉血流、机械损伤子宫内膜、宫腔灌注某些与子宫内膜容受性相关的细胞因子、药物抑制子宫收缩等方面,对近年来一些研究的进展和新方法的探索进行了阐述.虽然其中的某些治疗方法可以有效提高IVF-ET技术的临床妊娠率,但是仍需高质量的大样本随机双盲对照研究证明其有效性,也亟待制定规范治疗方案及适应证.
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间充质干细胞在宫腔粘连及其他子宫内膜损伤治疗方面的研究进展
宫腔粘连(IUA)多继发于反复刮宫或者宫腔内感染.主要表现为月经不规则、不孕、反复流产等.目前仍以宫腔镜下粘连分解术(TCRA)并辅以雌激素治疗为主要手段,术后可放置球囊支架、宫内节育器、透明质酸等.但重度宫腔粘连患者术后复发率高、生育功能经常规方法治疗后难以恢复.以往的研究已经证明干细胞能通过促进子宫内膜再生和修复来治疗宫腔粘连,但由于移植成活率低、定向诱导分化困难和干细胞成瘤性等问题,无法广泛应用于临床.本文就近年来利用间充质干细胞治疗子宫内膜损伤及宫腔粘连的文章作一综述,为宫腔粘连的治疗提供新的思路.
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Shh、Ptch1、Smo、Gli1在机械损伤大鼠子宫内膜的表达及意义
目的:研究Sonic Hedgehog(Hh)信号通路关键蛋白Shh、Ptch1、Smo、Gli1在机械损伤后大鼠子宫内膜的表达及意义.方法:将24只8周龄wistar大鼠随机分为正常组(6只)及实验组(18只).实验组大鼠采用机械刮宫法建立大鼠子宫内膜损伤模型,分别于子宫机械损伤后24h、72h和7d各取6只大鼠子宫行苏木精-伊红染色、Masson染色、免疫组织化学染色和实时定量多聚核苷酸链式反应(PCR)检测.结果:子宫内膜机械损伤后24h时大鼠子宫内膜结构破坏,子宫内膜上皮缺失,腺体减少;损伤后72h时大鼠子宫腔被薄层内膜上皮覆盖;损伤后7d子宫内膜较正常内膜薄,腺体明显减少,子宫腔形态差.Masson染色结果显示大鼠子宫内膜机械损伤后7d胶原纤维较正常大鼠子宫内膜明显增加.免疫组化结果显示Shh、Smo、Ptch1及Gli1染色主要位于子宫腺体及内膜周围.Shh在各组大鼠均无表达.Smo在刮宫后24h表达很弱,72h后表达逐渐增强.Ptch1在刮宫后24h为弱表达,72h后表达量明显上升.Gli1在刮宫后72h及7d表达量明显增加.实时定量PCR结果显示Shh mRNA在各组各时间点大鼠子宫均无表达.与正常组子宫内膜相比刮宫后24h Smo mRNA表达量为,0.7倍,Ptch1 mRNA的表达量为1.2倍,Gli1 mRNA表达量为1.6倍(P＜0.05).刮宫后72h,Smo mRNA表达量为1.4倍(P＜0.05),Ptch1 mRNA的表达量为3.3倍(P＜0.01),Gli1 mRNA表达量为9.3倍(P＜0.01).刮宫后7d,Smo mRNA表达量为1.5倍(P＜0.05),Ptch1 mRNA的表达量为2.5倍(P＜0.05),Gli1 mRNA表达量为5.7倍(P＜0.01).大鼠子宫机械损伤后72h Ptch1和Gli1的mR-NA的表达量均高于24h的表达量,且72h Gli1的mRNA表达量显著高于7d的表达量(P＜0.01).结论:Ptch1、Smo、Gli1在机械损伤后大鼠子宫内膜均有表达,Ptch1 、Smo、Gli1的mRNA表达量的变化与大鼠子宫内膜损伤后纤维化修复相关.Hh信号通路可能参与子宫内膜损伤后纤维化修复.
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以小鼠子宫内膜干细胞为种子细胞构建工程化子宫内膜用于小鼠子宫内膜损伤修复的研究
目的 以小鼠子宫内膜干细胞为种子细胞构建工程化子宫内膜在小鼠子宫内膜损伤修复中的应用价值.方法 选择SPF级昆明小鼠,分离子宫内膜干细胞并进行流式细胞仪分选检测;建立小鼠子宫内膜损伤模型,并在损伤后进行子宫内膜干细胞移植治疗、模型组织形态学表现与免疫组化分析.结果 子宫内膜干细胞传代培养后生长状态好,呈梭形贴壁生长,分选的干细胞细胞占总细胞数的2.17%左右.子宫内膜损伤部位可见大量有核细胞的聚集,失去了正常的上皮及腺体结构,组织间隙水肿.子宫内膜干细胞移植治疗14 d后子宫内膜能够发现生成有新的上皮细胞和基质细胞,对正常自动内膜以及侧子共内膜细胞的结构没有显著区别.病灶标本HE染色异位病灶呈囊状,囊壁由多层细胞构成,囊壁外覆盖纤维结缔组织.结论 小鼠子宫内膜组织中干细胞的比例为2.17%左右,采用100℃生理盐水处理可以构建小鼠子宫内膜损伤模型,此种移植子宫内膜干细胞的方法对于子宫内膜损伤的修复具有一定帮助.
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重度宫腔粘连的治疗进展
宫腔粘连（IUA）是因各种宫腔操作引起的子宫内膜损伤性疾病。随着生育前人工流产率的不断上升，IUA的发生率也逐渐上升，已成为女性继发不孕的主要病因之一。随着宫腔镜技术的发展，针对轻、中度IUA患者的治疗，通过宫腔镜下粘连分离术（ TCRA）尚能取得一定疗效，但对于宫腔重度粘连或内膜损伤严重的患者，单纯行TCRA术临床疗效欠佳。因此，TCRA术后促进损伤内膜的修复再生、恢复子宫内膜结构及功能的辅助治疗、细胞疗法等有着重要的临床价值及广泛的应用前景。
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胎盘粘连98例临床分析
目的 探讨引起胎盘粘连的相关因素,总结其预防及处理方法.方法 回顾性分析2006 年1 月～ 2010 年12 月在笔者所在保健院住院分娩诊断为胎盘粘连(包括胎盘植入)的98 例患者的产科情况.结果 胎盘粘连的发生跟刮宫次数呈正相关,其发生可能与子宫内膜损伤、病变有密切关系.结论 胎盘粘连可引起产后出血等严重并发症,临床工作者应严格宫腔操作,避免损伤子宫内膜,预防和减少胎盘粘连的发生.
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补肾中药联合西药治疗子宫内膜损伤性不孕1例
1 病历介绍患者,女,29岁,因"未避孕未育2a,月经量减少4个月"于2010年6月16日就诊.患者2005年结婚,婚后夫妇同居,性生活正常,婚前曾计划外妊娠,于孕30余天行药流术,婚后2005年及2006年均于孕40+ d因胚胎停育行清宫术,2009年4月孕70+ d因胚胎停育行清宫术,术后3个月月经未潮,诊为宫腔粘连.2010年2月于当地医院行宫腹腔镜联合下宫腔粘连电切术+输卵管通液术,术中见双侧输卵管均通畅.既往月经12岁初潮,6～7d/29~30d,量中,色红,有血块,无痛经,末次月经2010年5月3日.G4P0a4L0.男方精液常规检查未见异常.
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胎盘间充质干细胞修复受损子宫内膜
背景:胎盘间充质干细胞来源丰富,易于获取,可向成骨细胞、神经细胞及肝细胞等方向分化,临床应用不存在免疫排斥、不涉及伦理问题等优点,因此被认为是成体干细胞的理想来源.目的:观察同种异体胎盘间充质干细胞移植修复大鼠子宫内膜损伤的情况.方法:取雌性SD大鼠,通过热损伤法建立子宫内膜损伤模型,造模后第15天,将造模成功的40只大鼠随机分为4组,宫腔移植组于宫腔局部注射同种异体胎盘间充质干细胞悬液1 mL,宫腔对照组于宫腔注射等量的PBS,尾静脉移植组于尾静脉注射同种异体胎盘间充质干细胞悬液1 mL,尾静脉对照组于尾静脉注射等量PBS.于大鼠第3个动情期时将造模雌鼠与雄鼠合笼,观察阴栓,在观察到阴栓的当天处死造模大鼠,游离出子宫组织,进行子宫内腺体计数、免疫组织化学及Western blot检测.结果与结论:①腺体计数:宫腔移植组子宫内膜腺体数量多于其余3组(P<0.05),尾静脉移植组多于宫腔对照组、尾静脉对照组(P<0.05);②子宫内膜整合素αVβ3表达:免疫组织化学及Western blot检测均显示宫腔移植组整合素αVβ3强于其余3组(P<0.05),尾静脉移植组多于宫腔对照组、尾静脉对照组(P<0.05);③结果表明:胎盘间充质干细胞移植可不同程度地修复大鼠子宫内膜损伤组织,增加子宫内膜腺体计数,改善子宫内膜容受性.
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人工流产与继发不孕
人工流产是一种有创性节育方法,有电吸人工流产和药物流产两种方法.人工流产后的继发不孕主要与多次人工流产、流产后生殖道感染等引起的子宫内膜损伤和流产后发生的盆腔炎性疾病有关.电吸人工流产时宫腔内的子宫内膜组织碎片和血液可经输卵管逆流入腹腔,引起盆腔子宫内膜异位症,也是引起不孕症的重要原因之一.加强避孕宣教、重视流产时子宫内膜的保护,以及控制生殖道感染是预防人工流产后继发不孕的重要措施.
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补肾活血方联合盆底肌电刺激疗法治疗子宫内膜损伤性月经过少的效果研究
目的:探讨用补肾活血方联合盆底肌电刺激疗法治疗子宫内膜损伤性月经过少的效果.方法:择取148例子宫内膜损伤性月经过少患者作为研究对象.将其随机分为A组、B组、C组和D组.为A组患者单用激素疗法进行治疗,为B组患者单用补肾活血方进行治疗,为C组患者联用激素疗法和补肾活血方进行治疗,为D组患者联用补肾活血方和盆底肌电刺激疗法进行治疗.然后比较四组患者治疗的效果、月经失血图的评分、子宫内膜的厚度和子宫内膜下血流的速度.结果:1)D组患者治疗的总有效率高于A组患者、B组患者和C组患者,差异具有统计学意义(P<0.05).B组患者和C组患者治疗的总有效率高于A组患者,差异具有统计学意义(P<0.05).B组患者和C组患者治疗的总有效率相比差异无统计学意义(P>0.05).2)治疗前,四组患者月经失血图的评分相比差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,D组患者月经失血图的评分高于A组患者、B组患者和C组患者,差异具有统计学意义(P<0.05).3)治疗前,四组患者子宫内膜的厚度和子宫内膜下血流的速度相比差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,四组患者子宫内膜的厚度均较治疗前明显增厚,其子宫内膜下血流的速度均较治疗前明显加快,差异具有统计学意义(P<0.05).D组患者接受治疗后其子宫内膜的厚度厚于A组患者、B组患者和C组患者,其子宫内膜下血流的速度快于A组患者、B组患者和C组患者,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:用补肾活血方联合盆底肌电刺激疗法治疗子宫内膜损伤性月经过少的效果显著.
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基于现代文献探析治疗子宫内膜损伤的中药复方用药规律分析
目的:探讨治疗子宫内膜损伤中药复方的用药规律.方法:利用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI),维普资讯中文科技期刊数据库、万方医学网数据库中治疗子宫内膜损伤的中药复方,采用频数分析法对中药复方中的药物、药对(组)规律进行统计分析.结果:共检索到中药复方121首,涉及药物101味,总使用频次1 353味次,涉及药物种类14类,常用药对(组)20对(组).结论:子宫内膜损伤性疾病本虚标实,血虚、肾虚为"本",瘀血阻滞为"标".治疗子宫内膜损伤用药以补虚药为主,辅以活血化瘀药,兼以清热、理气等药物.
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人脐带间充质干细胞对大鼠受损子宫内膜的影响
目的 探讨人脐带华通氏胶间充质干细胞(WJ-MSCs)移植对大鼠受损子宫内膜的影响.方法 妊娠大鼠25只均分为五组.于妊娠第3天阻断子宫动脉血流30 min(A1组和B1组)或60 min(A2组和B2组),建立大鼠胚泡着床障碍的动物模型.A2和B2组子宫动脉夹闭同时经子宫角部注入WJ-MSCs;A1和B1组未注入WJ-MSCs.于妊娠第9天,观察胚泡着床情况,化学发光法检测血清雌二醇、孕酮,光镜及透射电镜观察子宫内膜的形态及超微结构变化.结果与空白对照组妊娠大鼠比较.结果 与对照组比较,A1和B1组胚泡着床率明显下降(P＜0.01),子宫内膜、腺体和间质细胞明显损伤;B1组比A1组明显,出现明显细胞凋亡.而A2及B2组子宫内膜改变明显轻于A1和B1组,胚泡着床数与对照组相仿(P＞0.05).五组大鼠血性激素水平无统计学差异(P＞0.05).结论 WJ-MSCs能明显促进胚胎着床期子宫内膜的生长及腺体的增生和发育.
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经阴道彩色多普勒超声对人工流产术后宫内异常回声的鉴别诊断价值
目的 探讨经阴道彩色多普勒超声对人工流产术后宫内异常回声的鉴别诊断价值.方法 对人工流产术后两周来超声复查的4600例患者行经阴道彩色多普勒超声检查,特别关注阴道不规则流血者,并对检查发现有宫内异常回声的82例进行分组分析.结果 82例宫内异常回声中26例为宫腔积血,10例为宫壁血肿,46例为宫腔妊娠组织物残留.10例宫壁及宫腔血肿形成者,超声表现为宫内出现与肌层界限不清的回声强弱不均团块,局部子宫内膜线中断、模糊不清,异常回声团由宫腔向肌层延伸.46例宫腔内妊娠组织物残留者全部经清宫术后病理证实,病理检查残留的组织物为蜕膜、滋养细胞及绒毛.26例宫腔积血者,超声表现为内膜线显示清晰,连续未见中断,宫腔内异常回声团无血流信号,内部回声低弱,随探头挤压可变形或移动位置,嘱药物保守治疗后1～2周内复查,排净消失.结论 经阴道彩色多普勒超声检查是鉴别人工流术后宫内异常回声团的首选检查方法,特别对宫壁血肿的正确判断可避免不必要的再次清宫术,减轻患者痛苦.
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定点活检提高反复种植失败患者的临床妊娠率
胚胎反复种植失败(RIF)是阻碍辅助生殖技术进一步提高临床妊娠率的困难之一.子宫内膜容受性低下是造成反复种植失败的主要原因之一.宫腔镜下定点活检引起的子宫内膜损伤可通过炎症反应改善子宫内膜容受性,从而提高RIF患者的胚胎种植率和临床妊娠率.
关键词： 宫腔镜检查 定点活检 子宫内膜损伤 反复种植失败(RIF) 妊娠率 -
不同负压对不全流产以及子宫内膜损伤的影响
目的 通过对自愿终止妊娠的早孕患者应用不同大负压行人工流产术(人流)的研究,寻求安全有效的措施,以减少对子宫内膜的损伤.方法 选择在武警北京市总队医院门诊因早孕5～7周拟行无痛人流的健康患者877例,胎囊直径在1.0～2.5 cm,随机分为3组:组1共288例,负压大500 mmHg;组2共291例,负压大450 mmHg;组3共298例,负压大400 mmHg;3组均由同一长期从事计划生育手术的高年资主治医师实施手术.术后观察:子宫穿孔、漏吸、术后感染及羊水栓塞;术后出血时间;不全流产率及子宫内膜损伤率.结果 3组患者手术并发症情况比较,3组患者均未发生子宫穿孔、漏吸、术后感染及羊水栓塞,仅组2中有1例因不全流产行二次刮宫术.对可疑内膜损伤的患者进行宫腔镜检查,宫腔粘连(IUA)发生率组1为9.38%,组2为4.48%,组3为0.67%,3组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在孕早期实施人工流产术,选择400 mmHg作为大负压进行吸引,并不增加不全流产的发生率,且能减少对子宫内膜的损伤,值得推广.
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大鼠子宫内膜损伤模型的建立与评价
目的 建立大鼠子宫内膜损伤模型,并对模型进行评价.方法 选取SD大鼠26只,每只大鼠左侧子宫作为模型组,右侧子宫作为对照组,左侧子宫宫腔注入体积分数95％乙醇0.3～0.5 mL持续5 min建立模型,右侧子宫注入等量生理盐水,术后2个动情周期后切除子宫,观察子宫内膜形态学改变,子宫内膜厚度及内膜损伤程度评分,用免疫组织化学方法检测子宫内膜表面中角蛋白(cytokeratin,CK18)、波形蛋白(vimentin)、整合素β3(integrin β3)的表达.结果 与对照组相比,模型组子宫质硬、粗细不均,形态不规则,宫壁厚薄不均,HE染色子宫内膜上皮细胞排列紊乱,间质充血、水肿,腺体数量减少,测得子宫内膜厚度明显变薄,损伤程度明显升高,免疫组织化学测得模型组CK18、波形蛋白、整合素β3的表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 体积分数95％乙醇可成功、有效地建立大鼠子宫内膜损伤的动物模型.
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低负压联合复方米非司酮在人工流产术中临床观察分析
目的:本文探讨了低负压联合复方米非司酮片在人工流产术中应用疗效.方法:筛选2015年1月至2016年1月我院门诊就诊的1008制孕5-7周要求行人工流产术妇女,随机分为两组,其中A组采用复方米非司酮片联合负压300mmHg下手术;B组采用负压500mmhg下手术.分别观察两组术中并发症、术后出血时间、术后月经量、术后两周内膜厚度、官腔粘连等指标.结果:2组患者均未发生漏吸、子宫穿孔等并发症;完全流产率、术后出血时间、术后感染无统计学差异.A组术后月经量评分、术后两周内膜厚度高于B组,宫腔粘连发生率低于B组,差异皆存在统计学意义(P＜0.05).结论:孕早期实施人工流产术时,选择低负压联合复方米非司酮能减轻子宫内膜损伤及宫腔粘连率,且不增加手术并发症率,值得临床推广.
