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丙戊酸逆转EMT抑制前列腺癌的侵袭转移
前列腺癌(prostae cancer,PCa)是欧美国家男性常见的恶性肿瘤,据美国癌症协会发表的2010癌症数据[1]显示,PCa的新发病例在男性肿瘤中居第一位,死亡率仅次于肺癌.近年来,我国前列腺癌发病率呈明显快速上升趋势.前列腺癌患者起病隐匿,一旦确诊即有半数已处于前列腺癌的晚期,失去了手术根治的时机,只能采用抗雄激素治疗,然而对于雄激素非依赖性前列腺癌的治疗方法仍然十分有限,患者通常存活时间仅为2~3年.针对该类患者的治疗已成为临床关注的焦点之一[2].
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HDACi抑制肿瘤发生上皮间质转化的研究进展
前列腺癌是目前美国男性发病率高,且死亡率仅次于肺癌的的恶性肿瘤[1]。近年来,随着生活水平的提高、饮食结构的调整、生活习惯的改变以及人口老龄化日益加重等现象,我国的前列腺癌发病率呈现出明显的逐年上升趋势[2]。
前列腺癌的预后与肿瘤的分期密切相关,如肿瘤未突破前列腺包膜,则患者5年生存率可以达到90%以上;但前列腺癌患者起病较为隐匿,约90%的患者由于出现了排尿困难、尿痛、血尿等尿路症状后前来就诊[1],而一旦确诊已有相当比例的患者处于前列腺癌晚期,肿瘤已经突破前列腺包膜,发生了骨骼及肺部等转移,只能采用抗雄激素治疗,而此时患者的存活时间通常仅为2~3年。针对晚期雄激素非依赖性前列腺癌的治疗已经成为了临床上的研究热点[3]。 -
米非司酮对前列腺癌PC-3细胞周期及其蛋白的影响
目的 探讨米非司酮(MIF)对前列腺癌PC-3细胞周期及其调控蛋白的影响及其作用机制.方法 MTT法检测1、10、50、100 μmol/L MIF作用于PC-3细胞24~120 h的吸光度(A)值,流式细胞仪检测10、50 μmol/L MIF作用PC-3细胞48 h后细胞周期的变化,免疫组化法和Westernblot法检测10、50 μmol/L MIF处理48 h后PC-3细胞cyclin D1、bax、bcl-2蛋白表达的变化情况.结果 1 μmol/L MIF作用24~120 h的A值与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);10、50、100μmol/L组A值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);MIF对PC-3细胞的抑制作用呈时间-剂量依赖性.MIF作用48 h后使PC-3细胞停滞于G1/G0期,并使此期细胞比例从对照组的27.4%增加到10 μmol/L组的50.4%和50 μmol/L组的59.2%,差异有统计学意义(P<0.05).处理后PC-3细胞中bcl-2蛋白和cyclin D1蛋白表达量,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而bax表达量显著增加.结论 MIF以时间-剂量依赖性方式抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖,可能通过下调cyclin D1蛋白表达,阻止PC-3细胞G1期向S期的转换,使其停留于G1/G0期;同时降低bcl-2蛋白的表达及激活bax蛋白的表达等抑制前列腺癌PC-3细胞增殖.
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miRNA与前列腺癌关系的研究
前列腺癌是男性生殖系常见的恶性肿瘤之一,发病率随年龄增长而升高,且有明显的地区差异,欧美地区较高,是男性癌死亡的主要原因之一,仅次于肺癌[1].在亚洲地区,前列腺癌是仅次于肺癌的第2高发癌症.临床上前列腺癌大多在2年内复发并成为雄激素非依赖性前列腺癌[2].目前对前列腺癌的发生、发展机制尚不十分清楚.研究发现RNA与前列腺癌的发病有关[3].为进一步提高对前列腺癌发生、发展机制的认识,本文对miRNA与前列腺癌关系的研究进展做一综述.
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雄激素非依赖性前列腺癌分子机理研究进展
前列腺癌分激素依赖和激素非依赖2类.激素非依赖性前列腺癌治疗非常困难.目前,有很多学说解释其发生机理,我们对近年雄激素受体(AR)机理综述如下.
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雄激素非依赖性前列腺癌的治疗策略
雄激素非依赖性前列腺癌是指在适当的雄激素抑制和睾酮去势水平下,PSA进行性升高,或病情进展.当病情进展到此阶段后,既往多终止内分泌治疗,进而开始化疗.目前的研究发现,化疗前的内分泌治疗仍有效,如逐步激素治疗、抗雄激素药物撤停、抗雄激素药物替换、二线内分泌治疗及化疗,现就以上研究进展综述如下.
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姜黄素对前列腺癌PC3细胞生长及Notchl信号的作用
研究表明Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用[1].Notch信号通路尤其是Notch1蛋白的表达与前列腺的发育和肿瘤转化密切相关[2-3].我们通过观察姜黄素对PC-3细胞体外增殖、凋亡及Notch1和配体Jagged1表达的影响,探讨其对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的作用.
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环氧合酶-2抑制剂NS398对小鼠前列腺癌抑瘤作用的研究
为探讨环氧合酶(COX)-2选择性抑制剂氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲基磺胺( NS398)抗前列腺癌的作用,我们建立了前列腺癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,观察NS398在动物体内的抑瘤作用.材料与方法人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3由青岛大学医学院病理生理教研室惠赠.培养于DMEM培养液中,5% CO,、37℃孵箱中扩增,每2~3天换液传代.NS398(美国Sigma公司),鼠抗人血管内皮生长因子(VEGF,美国SANTA CRUZ公司),CD34鼠单克隆抗体、P-V6000免疫组化试剂盒、DAB显色剂、兔抗鼠二抗、ECL发光剂(北京中杉生物技术有限公司).
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人类前列腺癌LNCaP细胞株荷瘤裸鼠模型的建立及紫杉醇治疗的实验研究
我们选用人类前列腺癌LNCaP细胞株建立了人类前列腺癌裸鼠动物模型,观察紫杉醇对雄激素非依赖性前列腺癌细胞LNCaP-C4-2荷瘤裸鼠肿瘤的影响,探讨其可能的作用机理.材料与方法动物模型的建立:LNCaP人前列腺癌细胞株来源于北京市卫生局泌尿外科研究所实验室,包括雄激素依赖性LNCaP-C4细胞和雄激素非依赖LNCaP-C4-2细胞.
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雄激素非依赖性前列腺癌的临床研究进展
多数前列腺癌在平均12~18个月后逐渐对抗雄激素治疗失去反应,转变为雄激素非依赖性前列腺癌(HRPC).HRPC的预后很差,平均生存期仅9~12个月.近年来对HRPC的临床诊疗研究有了新的进步,本文将这方面研究综述如下.
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雄激素非依赖性前列腺癌发病机制的研究进展
前列腺癌(CaP)是一种老年男性常见病,其发病率在美国居男性恶性肿瘤之首,占男性死亡原因的第二位[1].在我国,CaP发病率相对较低,但随着我国经济的发展和人民生活水平的提高,我国人民的饮食构成和生活习惯与西方的差别在逐渐缩小,CaP在我国的发病率亦逐年增高.CaP是一种雄激素依赖性恶性肿瘤,雄激素阻断(内分泌)治疗对大多数CaP有明显的疗效,但有其局限性,一般仅能维持1.5~4.0年,几乎所有CaP患者终均转为雄激素非依赖前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC),进而发展为激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)[2].目前对HRPC缺乏有效的治疗方法,放疗、化疗、生物治疗等均不能有效地控制肿瘤进展,其平均生存期为9~18个月.因此揭示CaP由雄激素依赖向雄激素非依赖转变的发生机制,是预防雄激素非依赖发生和解决HRPC的关键.本文对AIPC发病机制的新研究进展予以综述.
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已烯雌酚治疗雄激素非依赖性前列腺癌12例疗效分析
在国外,雌激素是治疗雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPCa)的常用药物[1,2],而国内尚未见相关报道.我们自2000年2月-2005年1月,用已烯雌酚治疗12例AIPCa患者,取得了较好疗效,现报道如下.
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米非司酮对雄激素非依赖性前列腺癌LNCaPC4-2和PC3细胞的作用机制
为探讨抗孕激素药米非司酮对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株LNCaPC4-2、PC3的促凋亡及生长抑制作用,将不同浓度的米非司酮加入到体外培养的2株前列腺癌细胞中,分别在培养后3 d、5 d、7 d用SRB染色法检测细胞生长抑制率;用流式细胞仪检测加药后24 h、 48 h LNCaPC4-2和PC3细胞凋亡情况.发现:高浓度米非司酮(20 μmol/L)对雄激素非依赖性细胞株LNCaPC4-2、PC3于3 d、5 d、7 d的细胞生长抑制率分别为55.79% 、66.37%、71.54%和87.42%、98.15%、100%.不同浓度米非司酮即2.5、5、10、15、20 μm ol/L对LNCaPC4-2、PC3细胞株7 d时的细胞生长抑制率分别为17.07%、35.77%、53.6 6% 、63.41%、71.54%和48.25%、63.42%、82.37%、95.31%、100%.前列腺癌细胞株LNCaPC 4-2受15 μmol/L米非司酮作用24 h和48 h细胞凋亡率分别为19.30%、30.04%;PC3受米非司酮15 μmol/L作用24 h细胞凋亡率为44.52%.提示:米非司酮对LNCaPC4-2、P C3细胞株有时间和剂量依赖的生长抑制作用,其生长抑制作用是通过促进细胞凋亡实现的.
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神经内分泌分化与前列腺癌关系的研究进展
随着越来越多的目光投向前列腺癌的神经内分泌分化,人们在认识前列腺癌的发生和进展方面取得了较大的进步.由于神经内分泌细胞缺乏雄激素受体并可能导致前列腺癌的雄激素非依赖性的发生,使之与肿瘤的进展密切相关.晚期前列腺癌激素治疗主要是通过抑制雄激素的产生并阻断其受体的功能,但这并不能减少神经内分泌分化的癌细胞.相反,这些癌细胞可能通过旁分泌网络刺激前列腺癌雄激素非依赖性分化的发生,使其更多地增殖,从而导致肿瘤的进展.现回顾神经内分泌细胞在前列腺癌中的作用,包括可能的分子机制及其与前列腺癌恶性演进的关系,同时展望前列腺癌在该领域治疗和研究.
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PC-SPESⅡ对雄激素非依赖性前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用
目的:观察PC-SPESⅡ对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)DU145和PC-3裸鼠移植瘤的疗效及血清IL-6 表达的影响.方法:雄性Balb/c-nu/nu裸小鼠128只,随机分成DU145、PC-3两组,每组再分为对照、PC-SPESⅡ 125、250、500 mg·kg-1·d-1 4个剂量组,每组各16只.接种第2天起按体重给药,共8周.观察成瘤潜伏期;每周测量肿瘤直径,根据体积(L×W×H×π/6)变化,绘制肿瘤生长曲线;第2、4、8周用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清IL-6浓度,并取重要脏器观察不良反应;8周末取肿瘤组织作病理学和透射电镜观察.结果:PC-SPESⅡ可延长DU145成瘤潜伏期(P=0.021),并显著抑制DU145肿瘤生长(P=0.0009),第8周125、250、500 mg·kg-1·d-1组的生长抑制率分别为29.41%、44.2%和66.15%.对PC-3肿瘤的抑制作用随着剂量升高呈增强趋势,但无统计学差异(P=0.0787).DU145和 PC-3组血清IL-6均呈剂量依赖性降低(P≤0.002或P<0.0001).用药后DU145细胞表现为典型的凋亡征像,PC-3组线粒体显著减少.实验过程中未观察到明显的不良反应.结论:PC-SPESⅡ对AIPCa有抗癌活性,抑制IL-6分泌、诱导凋亡可能是其重要的作用机理.
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前列腺癌中医药辨治临床研究近况
前列腺癌被认为是男性为常见的恶性肿瘤之一,在欧美发病率居高不下[1,2]。相对而言,其发病率在我国较低,但目前有日益增长的趋势。不仅如此,其死亡率也呈逐年上升的趋势[3]。
同时,前列腺癌被认为是一种异质性非常强的一种恶性肿瘤,表现为其生长对雄激素的依赖性与非依赖性。考虑到大部分的前列腺癌起先表现为雄激素的依赖性,因此手术去势联合内分泌疗法是目前为主要的前列腺癌治疗方案[4]。但经抗雄激素治疗后,即便患者的雄激素水平处于较低的水平,但疾病仍然继续进展。大部分患者终进展为雄激素非依赖性前列腺癌[5]。 -
HER-2/neu过表达与雄激素非依赖性前列腺癌Gleason分级和临床分期的相关性研究
目的:检测HER-2/neu基因在雄激素依赖与雄激素非依赖性前列腺癌(PCa)组织中的表达情况,推测这一基因在雄激素非依赖性PCa发生中的意义.方法:收集30例雄激素依赖性PCa标本(雄激素依赖组)和24例激素非依赖性PCa标本(雄激素非依赖组),采用免疫组化方法检测HER-2/neu基因的蛋白表达,对照临床分期、Gleason分级进行分析.结果:HER-2/neu在雄激素依赖性PCa标本中的阳性表达率为10%,在雄激素非依赖性PCa的表达为33%;Gleason分级≤7分病例中HER-2/neu阳性表达率显著低于Gleason分级>7分病例组(14.29% vs 26.92%, P<0.01);临床分期>T2病例中HER-2/neu阳性表达率显著高于≤T2病例组(34.62% vs 7.14%, P<0.01).结论:HER-2/neu在雄激素非依赖性PCa标本中阳性表达率高,而且随临床分期和Gleason分级的升高其阳性表达率升高.
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雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展
前列腺癌是男性泌尿生殖系常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率虽较低,但近年来随着人口老龄化及生活条件的改善,发病率有明显增加的趋势.几乎所有一开始对内分泌治疗敏感的前列腺癌终都将发展成雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC).AIPC是指对内分泌治疗无反应或内分泌治疗后反而促进疾病进展,导致不可逆的临床进展恶化,直至患者死亡.有关AIPC的发病机制以及治疗策略仍缺乏统一的认识,现就此作一综述.
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下调基因PTTG1表达对前列腺癌LNCaP-AI细胞增殖、侵袭和凋亡的影响
目的:探讨下调垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)表达对雄激素非依赖性前列腺癌LNCaP-AI细胞增殖、侵袭、凋亡,以及对雄激素拮抗剂敏感性的影响. 方法:LNCaP-AI细胞转染靶向PTTG1基因的siRNA,MTT法检测细胞增殖,Transwell法检测细胞侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹检测PTTG1、p-Akt、p-ERK等蛋白表达水平,琼脂糖凝胶电泳法检测PTTG1 mRNA表达水平. 结果:siRNA有效抑制了PTTG1的表达;下调PTTG1表达有效抑制了LNCaP-AI细胞在去雄激素培养液中的增殖,24、48、72 h抑制率分别为(19.47±2.12)%、(24.01±2.13)%、(48.02±2.22)%,组间比较有显著性差异(P<0.05);降低其侵袭力,Transwell试验显示,对照组、转染24、48、72 h后穿过聚碳酸酯膜细胞个数分别为111.11±13.47、74.67±9.85、56.44±8.66、37.33±6.14,组间比较有显著性差异(P<0.01);siRNA-PTTG1转染LNCaP-AI细胞后,空白对照组、转染24、48、72 h后凋亡率分别为(2.17±0.49)%、(18.32±0.94)%、(19.94±1.30)%、(21.73±1.88)%,各组间比较有显著性差异(P<0.05).siRNA联合氟他胺组对LNCaP-A1增殖的抑制作用和促凋亡作用显著强于siRNA或者氟他胺组,并呈氟他胺浓度相关性;50 nmol/L氟他胺、siRNA联合50 nmol/L氟他胺对LNCaP-AI的抑制率分别为(27.13±3.52)%、(67.51±5.13)%,两组间比较有显著性差异(P<0.05);凋亡率分别为(3.94±0.48)%、(19.93±1.72)%,两组间比较有显著性差异(P<0.05);100 nmol/L氟他胺、siRNA联合100 nmol/L氟他胺的抑制率分别为(43.72±3.90)%、(73.19±4.78)%,两组间比较有显著性差异(P<0.05);凋亡率分别为(5.33±0.66)%、(23.43±1.76)%,两组间比较有显著性差异(P<0.05). 结论:siRNA下调mG1表达能够抑制LNCaP-AI的增殖和侵袭,促进凋亡,提高了LNCaP-AI细胞对雄激素拮抗剂氟他胺的敏感性,抑制mG1表达可能会强化雄激素剥夺治疗晚期前列腺癌的作用.
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垂体肿瘤转化基因1在雄激素非依赖性前列腺癌发生过程中的表达变化
目的:探讨垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)在前列腺癌由激素依赖性转化为激素非依赖性过程中的表达变化. 方法:通过在去雄激素培养条件下长期培养雄激素依赖性前列腺癌细胞株LNCaP,建立并验证雄激素非依赖性亚系LNCaP-AI细胞模型,用Western印迹、RT-PCR方法每2周检测在去雄激素培养过程中PTTG1的表达改变. 结果:经过3个月培养,成功建立雄激素非依赖性亚系LNCaP-AI细胞模型;在LNCaP细胞中,随着去雄激素培养时间延长,PTTG1的表达水平逐渐升高,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9表达有同步升高趋势.结论:PTTG1表达在雄激素非依赖性前列腺癌发生过程中逐渐增强,可能是晚期前列腺癌基因治疗的靶标之一.