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老年前列腺小细胞神经内分泌癌的临床特点与预后
目的 探讨老年前列腺小细胞神经内分泌癌临床特点及预后.方法 回顾性总结5例老年前列腺小细胞神经内分泌癌患者的临床资料,分析免疫组化、前列腺特异抗原(PSA)值、前列腺癌病理(Gleason评分)分级、出现激素非依赖时间等指标的相互关系及与患者生存的关系.结果 5例前列腺癌活检标本均有嗜铬素A、神经特异性烯醇化酶、突触素不同程度的表达,符合前列腺小细胞神经内分泌癌诊断;4例患者确诊时有转移;5例中1例1个月死亡,1例6个月死亡,3例3年内死亡.患者5年生存率(0)明显低于同期不伴有神经内分泌分化的前列腺癌患者(67%).确诊时(未治疗)PSA值(4.10～18.25ng/ml)均高于正常,但并非随疾病进展而升高.患者初对全雄激素阻断治疗有效,但很快出现激素非依赖情况.小细胞前列腺癌神经内分泌分化表达水平与前列腺癌病理(Gleason评分)分级相关.结论 老年前列腺小组胞神经内分泌癌患者预后差,前列腺癌神经内分泌分化相关的免疫组化和Gleason积分等指标有助于早期诊断前列腺小细胞神经内分泌癌及判断预后.
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乳腺伴神经内分泌分化及反应性肉芽肿的组织细胞-肌母细胞样癌
目的了解罕见的乳腺组织细胞-肌母细胞样癌的病理形态学特征和鉴别诊断要点.方法应用常规病理及免疫组化技术,结合文献进行形态学观察和分析.结果 癌组织呈组织细胞-肌母细胞样,癌旁散在分布反应性肉芽肿;瘤细胞体积大,胞质宽,富有泡沫状及嗜酸性颗粒,核仁明显.免疫组化染色GCDFP-15、CK7和EMA(+++),E-cadherin(++),CD68、AB/PAS部分细胞和CgA(+),actin、S-100、vimentin、ER、PR和Syn(-).结论 乳腺组织细胞-肌母细胞样癌十分少见,同时伴反应性肉芽肿及神经内分泌分化者更为罕见,GCDFP-15阳性支持其是大汗腺癌的一种特殊亚型.需与纤维组织细胞病变、肌母细胞瘤(颗粒细胞瘤)等进行鉴别.
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17例骨肉瘤伴神经内分泌分化
目的探讨骨肉瘤伴神经内分泌分化的形态特征和组织发生.方法应用光镜、电镜观察组织学结构和细胞形态;应用免疫组织化学(ABC法)检测17例骨肉瘤中神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、嗜铬素A(chromogrania A,CaA)、突触素(synaptophysin,SY)和S-100蛋白的表达水平.结果 NSE、CgA、SY和S-100蛋白的阳性表达率分别为82%(14/17)、70%(12/17)、52%(9/17)和88%(15/17),阳性细胞率分别为25%、20%、21%和29%.阳性细胞的分布没有明显规律.17例电镜观察,在部分瘤细胞内均见神经内分泌颗粒.结论骨肉瘤伴神经内分泌分化起源于原始间叶细胞,并可分化为形态各异的瘤细胞.没有特殊的形态学特征.
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食管癌伴 E-NED 的临床病理特点及诊断标志物探讨
目的：通过对食管癌伴神经内分泌分化（E - NED）的临床病理特点及诊断的标志物进行探讨，进一步加深对其的认识。方法回顾性分析2007年1月至2014年12月经病理确诊的食管癌389例患者的临床资料，其中 E -NED38例，食管癌不伴 NED（E - NNED）351例。分析389例食管癌患者的性别、发病年龄、病变位置、浸润的深度及长度、TNM 分期、淋巴结转移情况等资料，对比 E - NED 与 E - NNED 患者的临床病理学特征。通过免疫组织化学方法检测38例 E - NED 及随机选取的40例 E - NNED 患者的肿瘤组织中嗜铬蛋白 A（CgA）、神经细胞黏附分子（CD56）、突触素（Syn）、神经元特异度烯醇化酶（NSE）、促泌素（SCGN）、蛋白基因产物9.5（PCP9.5）、甲状腺转录因子1（TTF -1）的表达。结果 E - NNED 与 E - NED 患者的性别、年龄、病变长度等病理因素之间差异无统计学意义（ P >0.05）。E -NED 患者的 CgA、CD56、Syn、NSE、SCGN、PCP9.5表达均较 E - NNED 组患者的高，差异有统计学意义（ P <0.05），但TTF -1两组间无显著差异（ P >0.05）。Syn 分别与 CD56、SCGN 或 PGP9.5组成的3种组合诊断 E - NED 的阳性预测值、敏感度及准确率均高于 Syn 与 CgA 的组合，差异有统计学意义（ P <0.05）。结论 E - NED 与 E - NNED 可能为不同病理类型的食管癌，SCGN 与 PGP9.5可作为 E - NED 的诊断标志物，且 Syn 与 PGP9.5、CD56或 SCGN 联合检测可提高 E - NED 的诊断敏感度及准确率。
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胃癌伴神经内分泌分化的研究现状
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,病死率居我国恶性肿瘤首位.而胃又是人体重要的外分泌和内分泌器官,其中一部分胃癌在发生发展过程中就伴随着神经内分泌分化.而至今关于神经内分泌分化还没有明确定义,神经内分泌分化对胃癌患者预后的影响还存在争议,随着对胃癌研究的不断深入,伴神经内分泌分化的胃腺癌的诊断、治疗及预后可能将成为研究热点之一.
关键词： 胃癌 神经内分泌分化 神经内分泌肿瘤 混合性腺神经内分泌癌 -
男性乳腺浸润性微乳头状癌伴神经内分泌分化一例
乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)是乳腺上皮肿瘤的一种少见亚型,占乳腺癌的3%～6%[1].国内尚少见男性患者的报道,而伴有神经内分泌分化更为少见.本文回顾性分析本科收治的1例男性乳腺浸润性微乳头状癌伴神经内分泌分化患者的临床特征和治疗方案,以提高对此类肿瘤的认识.
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短期新辅助内分泌治疗对前列腺癌神经内分泌分化的影响
目的探讨短期新辅助内分泌治疗对前列腺癌神经内分泌分化的影响,以及神经内分泌分化程度和肿瘤退化程度的关系.方法采用嗜铬素A(ChA)和5-羟色胺特异性免疫抗体作为神经内分泌细胞标记物,分析18例前列腺癌患者内分泌治疗前后神经内分泌分化程度的差异.结果治疗前后,癌灶内神经内分泌肿瘤细胞数分别为3.2×10-5/μm2[(0～5.7)×10-5/μm2]和2.3×10-5/μm2[(0～6.6)×10-5/μm2],差异无显著性(P＞0.05).治疗前后神经内分泌肿瘤细胞百分比分别为7.0%(0%～14.9%)和4.5%(0%～13.1%),差异无显著性(P＞0.05).6例肿瘤中重度退化者与12例无退化或轻微退化者相比,癌灶内神经内分泌肿瘤细胞数差异无显著性(P＞0.05).结论短期新辅助内分泌治疗未导致明显前列腺癌神经内分泌细胞克隆增殖,治疗后肿瘤的退化程度和神经内分泌分化程度无明显相关性.
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肺非典型类癌的研究进展
2004年,WHO根据Travis等[1]的分法正式将肺神经内分泌癌分为典型类癌(typical carcinoid,TC)、非典型类癌(atypical carcinoid,AC)、大细胞癌以及小细胞癌,该4种癌的分化程度依次降低,而恶性度依次增高.此外,还定义了类癌是一类以神经内分泌分化生长方式为特征的肿瘤.
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神经内分泌分化与前列腺癌关系的研究进展
随着越来越多的目光投向前列腺癌的神经内分泌分化,人们在认识前列腺癌的发生和进展方面取得了较大的进步.由于神经内分泌细胞缺乏雄激素受体并可能导致前列腺癌的雄激素非依赖性的发生,使之与肿瘤的进展密切相关.晚期前列腺癌激素治疗主要是通过抑制雄激素的产生并阻断其受体的功能,但这并不能减少神经内分泌分化的癌细胞.相反,这些癌细胞可能通过旁分泌网络刺激前列腺癌雄激素非依赖性分化的发生,使其更多地增殖,从而导致肿瘤的进展.现回顾神经内分泌细胞在前列腺癌中的作用,包括可能的分子机制及其与前列腺癌恶性演进的关系,同时展望前列腺癌在该领域治疗和研究.
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肺腺癌神经内分泌分化及其临床病理学的相关性
目的：探讨肺腺癌的神经内分泌分化（NED）的情况及与肺腺癌转移及分化程度的关系。方法收集辽宁省肿瘤医院2012年3月~2015年2月手术切除，并经病理切片证实为肺腺癌的病例96例，采用非生物素二步法免疫组化，检测不同生物学行为肺腺癌组织中神经内分泌分化特异性标记物，神经细胞粘附分子（CD 56）、嗜铬蛋白A（CgA）和突触素（Syn）的表达情况。结果96例肺腺癌中伴神经内分泌分化者21例（占21.88%），CD 56、Syn和CgA阳性表达率分别为23.96%、20.83%和19.79%。CD 56、Syn阳性表达及神经内分泌分化与肿瘤分化程度和肿瘤淋巴结转移相关（P＜0.05）， CgA阳性表达及神经内分泌分化仅与肿瘤分化程度相关（P＜0.05）。结论肺腺癌伴有神经内分泌分化可以作为肿瘤转移及分化程度的判断指标之一。
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肺腺癌伴神经内分泌分化的临床病理特征分析
目的 了解肺腺癌的临床病理特征,探讨肺腺癌伴神经内分泌分化(ND)的临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测253例肺腺癌中神经内分泌标记物嗜铬素A(CgA)和突触素(Syn)的表达情况,比较伴与不伴神经内分泌分化肺腺癌患者的临床病理特征和预后差异.结果 253例中,CgA和Syn阳性表达率分别为65.6％和40.7％,伴ND者98例(38.7％),肺腺癌伴NE分化与肿瘤细胞分化程度及淋巴结转移相关.结论 联合检测CgA及Syn标记物是判断神经内分泌分化较为可靠的指标,肺腺癌伴ND可能是预后不良的重要因素之一.
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髓质激素增多的肾上腺皮质腺瘤神经内分泌分化
目的:探讨神经内分泌成分与伴有髓质激素增多的肾上腺皮质腺瘤之间的关系.方法:将30例伴有髓质激素增多的肾上腺皮质腺瘤设为观察组(H-Ad 组),16 例髓质激素正常的的肾上腺皮质腺瘤作为对照组(N-Ad 组),正常组(Normal 组)为10例正常肾上腺组织,通过免疫组化的方法观察其中3种神经内分泌指标突触素(SYN),嗜铬粒蛋白(CGA)和神经特异性烯醇化酶(NSE)的阳性表达.结果:SYN、CGA、NSE 在H-Ad 组中的阳性表达率均高于N-Ad 组(PSYN=0.011,PCGA=0.028,PNSE=0.023),而正常肾上腺皮质中仅存在少量神经内分泌阳性细胞.结论:肾上腺皮质中的神经内分泌成分可能来源于内胚层多潜能干细胞,肾上腺皮质腺瘤伴有髓质激素的过度分泌现象与皮质细胞的神经内分泌分化有关.
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肺腺癌神经内分泌分化与其生物学行为及预后的相关性研究
目的:探讨肺腺癌的神经内分泌(neuroendocrine,NE)分化的情况及与肺腺癌生物学行为和预后的相关性.方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2005～2006年间,随访资料满3年的86例肺原发性腺癌患者的病例,术前所有患者均未经化放疗处理.石蜡标本采用EnVision免疫组织化学二步法检测肺腺癌神经内分泌标记物神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬素A(CgA)及突触素(Syn)表达,同时采用Kaplan-Meier曲线描述生存率,并行Log-rank检验.结果:所有肺腺癌患者中,35例伴有NE分化(占40.7%).统计学分析表明,肺腺癌伴NE分化与术后复发及癌细胞分化程度相关;另外,CgA、NSEKSyn的阳性率分别为27.9%、50.0%、43.0%,且Syn的阳性表达与病理分型、肿瘤分化程度、淋巴结转移、术后复发及3年生存率相关(P=0.001).结论:肺腺癌患者是否伴有NE分化可以作为判断肿瘤转移潜能的指标,而联合检测NSE及Syn标记物是判断神经内分泌分化较为可靠的指标,Syn阳性表达提示患者预后不良.
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肺鳞状细胞癌伴神经内分泌分化与生物学特性及预后关系探讨
目的:初步探讨肺鳞状细胞癌的神经内分泌分化(neuroendocrine-like differentiation,ND)情况与生物学行为和预后的关系.方法:收集手术后经病理证实为肺原发鳞癌患者120例瘤组织石蜡标本,术前均未接受放化疗.采用免疫组化二步法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE),突触素(SYN)和嗜铬素A(CGA)的表达,采用X2检验分析ND与肺鳞癌生物学行为之间的关系,分别采用kaplan-meier生存曲线和COX风险比例模型进行单因素和多因素生存分析.结果:120例肺鳞癌中,CGA阳性率46.7%,NSE阳性率60.8%,SYN阳性率36.7%.鳞癌伴ND阳性率为40.8%.相关性分析结果示3种标志物之间无明显相关性.肺鳞状细胞癌伴ND与肿瘤细胞分化程度及瘤体分期(T分期)有关,肿瘤细胞分化越差,瘤体分期越高,ND阳性率越高.SYN的阳性表达与患者的年龄、性别及肿瘤细胞的分化程度有关,年龄越高,女性,肿瘤细胞分化越差,SYN阳性表达率越高.单因素生存分析结果经Log-Rank检验示SYN(X2=3.961,P=0.047)及术后化疗(X2=4.447,P=0.035)与患者的术后生存率有关,而ND与患者术后生存率无明显相关性(X2=0.524,P=0.469).Cox多因素生存分析结果示患者的年龄(OR=0.459,P=0.029),SYN阳性表达(OR=2.114,P=0.036),CGA阳性表达(OR=0.558,P=-0.066)和术后化疗(OR=1.866,P=0.091)与患者预后相关,可作为可切除肺鳞癌患者的独立预后因素.结论:肺鳞癌伴神经内分泌分化与肿瘤细胞分化程度及瘤体分期有关,SYN和术后化疗是评价可手术患者预后的两个重要指标.
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去势治疗诱导的神经内分泌前列腺癌的研究进展
转移性前列腺癌行去势治疗（androgen-deprivation therapy，ADT）后将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）。神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer，NEPC）是CRPC的极差预后亚型，多由前列腺癌细胞发生神经内分泌分化（neuroendocrine differentiation，NED）引起，放化疗效果较差，平均生存期不到1年，约占因CRPC患者死亡的25％，目前其分子机制研究较有限。进一步研究NEPC发生的分子机制将为NEPC治疗药物的开发与应用提供新的思路。
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胃癌伴神经内分泌分化和胃混合性腺神经内分泌癌临床病理及预后分析
目的：探讨胃癌伴神经内分泌分化（NED）和胃混合性腺神经内分泌癌（MANECs）的临床病理特点及与预后的关系。方法回顾性分析61例胃癌伴NED和34例MANECs患者的临床病理资料，对其组织学HE染色及免疫组织化学染色进行观察。通过生存分析比较2组患者的预后差异，对影响胃癌患者生存预后相关因素进行COX风险比例模型分析。结果胃癌伴NED和MANECs患者肿瘤发病部位、远处转移及区域淋巴结转移差异有统计学意义（P<0.05）；胃癌伴NED患者组织免疫组化染色突触素（Syn）的阳性表达率高于嗜铬素A（CgA）、CD56；MANECs患者术后生存期短于胃癌伴NED患者（P＜0.05）；多因素分析结果显示区域淋巴结转移和远处转移是预后的独立影响因素（P<0.05）。结论免疫组化染色对胃癌伴NED和MANECs的确诊具有重要价值，肿瘤神经内分泌细胞数量的多少对患者预后评估及辅助治疗有指导意义。
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腺癌伴神经内分泌分化研究进展
腺癌伴神经内分泌分化,是指非神经内分泌器官的腺癌中出现分化的神经内分泌细胞,但其数目在癌组织成分中所占的比例较小,不足50%,神经内分泌分化现象较为常见,并影响着腺癌的预后.许多研究证实,人类原钙黏蛋白基因(Protocadherin-PC,PCDH-PC),hASH1(human achaete-scute),B细胞淋巴瘤基因2(B cell lymphoma,Bcl-2),p53基因,再生基因家族成员4(Regenerating islet-derived family,member 4,RegⅣ)等基因与腺癌伴神经内分泌分化存在一定的相关性.现就与前列腺、胃肠道、肺等部位腺癌伴神经内分泌分化相关基因及其作用的分子机制作一综述.
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非小细胞肺癌中PGP9.5的表达与其神经内分泌分化关系的研究
目的 探讨外科切除非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中蛋白基因产物9.5( protein gene product 9.5,PGP9.5)表达的临床病理特征和意义及其与神经内分泌分化标记物神经烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、突触素(synaptophysin,SYN)表达的相关性.方法 应用免疫组化SP法,检测PGP9.5、NSE、SYN在135例NSCLC组织中的表达.结果 在135例NSCLC中有57例(42.22%)表达PGP9.5,在各种不同病理类型中,鳞癌、腺癌、大细胞癌其阳性表达率分别为61.11%、31.48%、25.93%,差别有统计学意义(P＜0.05).NSCLC中PGP9.5的表达与NSE(P＜0.05)、SYN(P＜0.005)表达相关,差别有统计学意义.也与肿瘤的淋巴结转移相关,差别有统计学意义(P＜0.05),而与肿瘤TNM分期及预后无关(P均＞0.05).结论 非小细胞肺癌中PGP9.5与SYN、NSE的表达呈正相关关系,三者的联合检测应用有助于NSCLC神经内分泌分化的判断.在不同病理类型的非小细胞肺癌中PGP9.5表达存在差异,其中鳞癌的表达率高.PGP9.5表达阳性的NSCLC更容易出现淋巴结的转移,但该表达并非是判断其预后的独立因素,仅仅是促进肿瘤进展众多生物学事件之一.
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Survivin在神经内分泌分化前列腺癌中的表达及意义
目的 分析Survivin在神经内分泌分化前列腺癌中的表达与意义,探讨Survivn在雄激素非依赖性前列腺癌进程中的作用.方法 免疫组织SP法检测SYN和CgA的表达,以SYN和(或)CgA表达阳性者确诊为具神经内分泌分化的前列腺癌.同时检测Survivin在本组中的表达,观察Survivin在神经内分泌分化的前列腺癌中的表达.结果 (1)28例前列腺痛标本中,SYN、CgA和Survivin的阳性表达率分别为53.6%、50.0%、89.3%,前两者在BPH标本中均表达阴性,Survivin在BPH中表达率为11.1%.(2)Survivin在SYN和(或)CgA阳性的PCa中表达率为95.2%,Survivin的表达与神经内分泌分化呈正相关.(3)前列腺癌中Survivin的表达与患者的年龄无关,而与分期和分级有关.结论 Survivin的表达与前列腺癌的分期和分级相关,Survivin在神经内分泌分化前列腺癌的发生、发展中发挥重要作用,可能是具神经内分泌分化的前列腺癌耐内分泌治疗的原因之一.
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神经内分泌分化在非小细胞肺癌新辅助化疗疗效中的价值
背景与目的:非小细胞肺癌预后较差,近期研究发现非小细胞肺癌中有部分含有神经内分泌(Neruoendocrine,NE)颗粒,目前对含有NE颗粒的非小细胞肺癌的化疗疗效国内外尚有争议.本工作综合应用电镜、免疫组化和影像学分析研究非小细胞肺癌伴神经内分泌分化与化疗疗效的关系.方法:对62例NSCLC患者进行含铂类方案1～2个疗程的新辅助化疗,通过影像学判定化疗疗效.然后进行手术治疗,术后标本用光镜观察其组织病理学疗效、电镜观察NE颗粒、免疫组化法检测NE标记(CgA、Syn).结果:本组病例NE标记阳性29例,阴性33例,阳性率为46.8%.在影像学上:NE分化阳性患者中有10例部分缓解(PR),19例为无效(NR);阴性患者中有5例为PR, 28例为无效(NR), 但统计学上差异无显著性(P=0.069).在组织病理学上:NE分化阳性患者中有21例组织学有效;阴性患者中有10例达到组织学有效,NE分化阳性的NSCLC患者化疗后病理组织学疗效较阴性者好(P=0.023).结论:NSCLC中NE分化阳性的患者对化疗较敏感.
