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酞胺哌啶酮对耐顺铂人肺腺癌细胞系血管生成因子的影响
血管生成在恶性肿瘤的增殖与转移中起重要作用[1],血管内皮生长因子(VEGF)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的促血管生成活性已被公认[2].近来发现酞胺哌啶酮具有免疫调节及抗炎活性,且具有强大的抗血管生成效应.本研究通过采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(P CR)与免疫细胞化学方法,检测酞胺哌啶酮处理耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DD P 前后VEGF和bFGF的表达水平,探讨酞胺哌啶酮在降低人肺腺癌细胞系顺铂耐药中的作用.
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反应停抗肿瘤作用研究进展
肿瘤的生长有赖于血管生成,血管生成是肿瘤侵袭、转移的基础.抑制血管生成可使肿瘤萎缩坏死或使微转移灶长期处于"休眠"状态.反应停于上世纪中叶作为非巴比妥类镇静剂用于早孕反应,后曾因严重的致畸作用而被禁用.近年研究发现,反应停能明显抑制兔角膜血管生成,具有血管生成抑制作用,因而被应用于肿瘤研究.然而,实验研究中反应停对实体瘤的抗肿瘤效应并不一致,作用机制也未完全明了.我们对反应停药理作用、抗肿瘤效用、作用机制及临床应用等方面的研究进展予以综述.
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沙利度胺的临床新用途和作用机制
沙利度胺(反应停又名酞胺哌啶酮),初作为镇静剂治疗妊娠呕吐,因有致畸作用(婴儿海豹肢)而被禁用.1998年美国FDA批准仅限用于麻风病的治疗.近年来,沙利度胺作为抗血管生成剂和免疫调节剂,被用于多发性骨髓瘤、恶性血液病、类风湿性关节炎、皮肤黏膜病、顽固性口腔黏膜溃疡病等的治疗.以下就沙利度胺的作用机制与临床新用途作一简单概述.
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沙利度胺的研究现状及应用进展
沙利度胺(Thalidomide,反应停,酞胺哌啶酮)属镇静安眠药,早用于缓解孕妇的清晨乏力、恶心等症状,但部分服用此药的孕妇产下畸形胎儿(海豹婴),引起世界闻名的"沙利度胺事件".因此,世界上多数国家严格限制了该药的应用,尤其禁用于孕妇.但由于该药在调节机体的免疫功能方面有特殊的作用,同时在治疗学上能解决一些难治性疾病,显示出其特殊的研究价值及潜在的应用前景.因此,近年来国内外很多学者一直致力于该药在非妇科病方面的药理、药效学研究.
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酞胺哌啶酮治疗难治、复发性多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种不易治愈的浆细胞恶性增殖性疾病.经有效治疗,生存期只有24~50个月.平均生存期仅3年,且化疗完全缓解率不高.几乎所有患者经化疗后终于复发.干扰素可延长平台期时间,但对生存率无影响.异基因造血干细胞移植,受很多限制:如价格昂贵、高龄患者移植相关病死率高、无关供者人类白细胞抗原匹配机率低、移植后可复发等.Gahrton等[1]报道150例MM患者接受异基因骨髓移植,55%~60%在移植后1年内死亡,不少患者移植后复发.
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沙利度胺的药理作用及临床应用新进展
沙利度胺(thalidomide),亦名为酞胺哌啶酮、反应停,为一种合成的谷氨酸衍生物.早在1957年作为镇静药在德国上市,因为起效迅速和明显的安全性而应用于孕妇和哺乳妇女改善睡眠和早孕反应,但因为外周神经的副作用而未得到FDA批准.1961年发现,沙利度胺可引起婴儿海豹肢畸形,导致该药迅速撤出市场.
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沙立度胺用于胃肠疾病
(编者注:沙立度胺(thalidomide,塔里陀迈,反应停,酞胺哌啶酮)50年代后期用作镇静剂,由于治疗妊娠呕吐造成数以万计的海豹肢体等畸形儿,1 961年从市场上撤出.以后临床报道沙立度胺治疗红斑结节性麻风病有效;近年来国外用沙立度胺治疗一些临床棘手的疾病:如白塞氏病、克隆氏病和人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的口疮性口炎等取得了较好的疗效.
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反应停——从"害人药"到抗肿瘤药
人们大都知道"反应停"的鼎鼎大名.反应停,其化学名为"酞胺哌啶酮",由西德一家制药公司于1956年开发上市.因该药具有良好的镇静、安眠作用,且服后也没有其他安眠药那样的"宿醉"副作用,故上市后很快受到欧美市场的欢迎.更令人感兴趣的消息是,据一些欧洲医生反映,怀孕妇女在服用此药后,恼人的"妊娠反应"(恶心、呕吐、难以入眠等等)很快消失,而且晚上可以睡得更香甜.
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高血压孕妇应知道药物对胎儿的损伤
20世纪50年代末,由反应停(酞胺哌啶酮)引发的全世界30多个国家和地区10 000余例海豹形婴儿,成为震惊世界的医学史上的灾难性事件.反应停是首个发现的孕妇致畸药.1953年,西德一家制药公司首先合成反应停,1956年应用于临床.1959年12月,西德儿科医生Weidenbach首先报告一例罕见的女婴畸形,表现为出生后缺少四肢,手脚直接与躯体相连,类似海豹,故称"海豹肢畸形儿".
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酞胺哌啶酮治疗多发性骨髓瘤11例临床观察
近20年来,采用马法兰为主的化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)虽然取得一定成果,但总的生存率并未提高.1999年,Singhal等[1]首先报道了应用抗血管新生剂酞胺哌啶酮(thalidomide,商品名反应停)治疗复发和难治的MM获得满意疗效.我们应用反应停治疗11例MM,现将其疗效和不良反应情况报道如下.
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多发性骨髓瘤患者联合酞胺哌啶酮治疗的疗效分析
目的:探讨低剂量酞胺哌啶酮联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤( MM)的疗效及安全性。方法选择我院收治的MM患者53例,进行酞胺哌啶酮联合VAD方案治疗,4个疗程后进行整体评估。观察治疗前后骨髓增生情况以及骨髓瘤细胞数量,血红蛋白、β2-微球蛋白、卡氏评分等各项检测指标的变化,分析患者的不良反应。结果53例患者的总有效率为83.02%,治疗后患者血红蛋白、卡氏评分显著高于治疗前,差异有统计学意义(血红蛋白:t=7.465,P=0.000;卡氏评分:t=12.082,P=0.000)。骨髓浆细胞百分比、β2-微球蛋白、肌酐、血清球蛋白显著低于治疗前,差异有统计学意义(骨髓浆细胞:t=22.747,P=0.000;β2-微球蛋白:t=14.442, P=0.000;肌酐:t=2.928,P=0.004;血清球蛋白:t =20.894,P =0.000)。25例轻度嗜睡(47.17%)、6例头晕(11.32%)、38例便秘(71.70%)、30例四肢麻木(56.60%)。25例轻度纳差(47.17%),13例轻度恶心呕吐(24.53%),但均可耐受。结论低剂量酞胺哌啶酮联合 VAD方案治疗 MM疗效显著,且不良反应少、耐受性好、给药方便,值得临床推广。
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酞胺哌啶酮对大鼠门脉高压血流动力学影响
目的评价酞胺哌啶酮对实验门脉高压大鼠的治疗作用及和肿瘤坏死因子的关系.方法采用门脉缩窄门脉高压鼠模型(PVL).PVL鼠从术后当天到术后2周分别口服酞胺哌啶酮和水,于术后2周时测定血流动力学改变和血浆肿瘤坏死因子(TNF)水平,并与对照组鼠进行比较.结果酞胺哌啶酮能明显增加PVL鼠的平均动脉压,降低其门脉压力和血浆TNF水平.结论酞胺哌啶酮通过降低TNF水平,改善门脉高压高动力循环状态,降低门脉压力.
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酞胺哌啶酮治疗老年浆细胞肿瘤5例报告
近30年来对浆细胞肿瘤采用马法兰为主的化疗加支持疗法,虽然有一定效果,但总生存率并无明显提高.近3年国外研究发现酞胺哌啶酮(thalidomide, 反应停)对难治、复发的多发性骨髓瘤(MM)有治疗作用,1999年12月~2001年5月我们应用反应停治疗老年浆细胞肿瘤5例,旨在观察其疗效和不良反应.
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酞胺哌啶酮治疗肿瘤有效
美国多个临床中心的研究人员分别报道了酞胺哌啶酮(thalidomide)治疗血液系统肿瘤和实体瘤的研究结果。国立癌症研究所(NCI)的William Figg博士报道了对63例非雄激素依赖的前列腺癌患者随机研究结果,50例病人予低剂量thalidomide(200mg/天),另13例的thalidomide剂量从200mg/天递增到1200mg/天。发现58%的低剂量组病人和68%的剂量递增组病人,前列腺特异性抗原(PSA)水平下降,其中18%的低剂量组病人中国肿瘤2001年第10卷第4期SA下降50%。阿肯色大学Bart Barlogie博士及其同事,就thalidomide单药治疗多发性骨髓瘤进行研究,发现thalidomide单用使异常蛋白下降超过25%。1/3已发生骨转移的难治性病人,随访18个月,存活率55%。Rangaswamy博士用thalidomide加伊立替康(irinotecan)联合治疗17例转移的肠癌。其中11例化疗副反应减少,主要表现在恶心、呕吐、腹泻和腹痛症状的减轻。休斯顿M.D.Anderson肿瘤中心的Jorge Cortes博士正就thalido-mide联合阿糖胞苷和柔红霉素脂质体的疗效进行研究。初步研究结果是,经上述治疗的9例急性髓样细胞性白血病中3例部分缓解,1例完全缓解。研究人员一致认为,对thalido-mide的安全性和有效性还需深入研究。该药的使用受到有关部门的限制。位于新泽西的Celgene制药公司在生产thalidomide,处方名为Thalo-mid AE。
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反应停治疗多发性骨髓瘤8例疗效观察
多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统的恶性肿瘤,约70%患者对化疗有效,但多次化疗易产生耐药,成为难治性MM.近年来应用血管生成抑制剂反应停(酞胺哌啶酮,Thalidomide)治疗复发、难治性骨髓瘤取得较好疗效,为治疗MM提供了新途径.作者于2000年使用反应停治疗MM患者8例,也取得较好疗效,现报道如下.
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酞胺哌啶酮联合美法仑、泼尼松治疗多发性骨髓瘤疗效观察
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液科常见的恶性疾病,发病率约占血液系统肿瘤的10%.40多年来,MM治疗的标准方案是口服美法仑和泼尼松.近年来,酞胺哌啶酮(商品名反应停)开始用于治疗MM.笔者应用反应停联合美法仑、泼尼松治疗MM18例,与经典M2方案治疗的17例患者进行比较,旨在观察反应停联合美法仑、泼尼松能否获得更好的疗效.
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三维适形放疗联合沙利度胺治疗肝癌120例临床分析
肝癌主要有肝细胞癌、胆管细胞癌和混合型三种类型,在我国是位居第三位常见的恶性肿瘤,传统的首选治疗方法是手术切除,对局部较晚期的大肝癌,手术后五年的生存率低于30%[1]。沙利度胺是一种谷氨酸的衍生物,化学名:酞胺哌啶酮,具有抗血管生成和免疫调节的作用[2-5],1998年经FDA批准用于临床治疗[6]。我们这项研究的目的是评价三维适形放疗(3-DCRT)联合沙利度胺治疗晚期肝癌的局控率及远期生存率和毒副作用。
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酞胺哌啶酮治疗多发性骨髓瘤12例临床观察
目的 探讨酞胺哌啶酮治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及副作用.方法 对12例酞胺哌啶酮治疗MM疗效、副作用、随访等进行分析.结果 可评价的11例中10例有效,实验室指标有明显改善,生活自理情况有进步.12例患者均有不同程度的不良反应发生,发生率较高.讨论 酞胺哌啶酮治疗多发性骨髓瘤有效,不良作用可耐受.
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酞胺哌啶酮治疗难治性多发性骨髓瘤的效果观察
目的 探讨酞胺哌啶酮治疗难治性多发性骨髓瘤的疗效及毒副反应.方法 28例难治性、多发性骨髓瘤患者应用酞胺哌啶酮,起始量为200mg/d,每周增加100mg,高剂量为600mg/d,观察近期总有效率及不良反应的发生情况.结果 本组患者总有效率为35.7%,不良反应主要为Ⅰ~Ⅱ腹胀、便秘、嗜睡、皮肤瘙痒、颜面轻度浮肿等.结论 酞胺哌啶酮是一种疗效确切且不良反应小的治疗难治性、多发性骨髓瘤的药物,无严重不良反应,患者耐受性好,值得推广应用.
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酞胺哌啶酮联合环磷酰胺及地塞米松治疗难治复发性多发性骨髓瘤疗效观察
目的:评价酞胺哌啶酮(商品名:反应停)联合环磷酰胺及地塞米松治疗难治复发性多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应.方法:12例难治复发性MM患者口服酞胺哌啶酮350~400mg/d,环磷酰胺50 mg/d,地塞米松40 mg/d(第1个月第1~4天,第9~12天,第17~20天,第2个月第1~4天,第9~12天;以后每月服第1~4天).观察有效率、效应发挥时间、生存时间及不良反应.结果:完全缓解2例,部分缓解3例,进步1例,无效6例,有效率50.0%;效应时间为2~6个月,平均3.5个月;生存时间为8~34个月.不良反应多能耐受,末梢神经炎发生率100%(12/12),窦性心动过缓发生率为50.0%(6/12),便秘为66.7%(8/12),肺栓塞8.3%(1/12),粒细胞减少16.7%(2/12),感染16.7%(2/12).结论:酞胺哌啶酮联合环磷酰胺及地塞米松治疗难治复发性MM有效,安全,平台期时间长,不良反应较轻.