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POEMS综合征治疗研究新进展
POEMS综合征是一种罕见的浆细胞异常增多的多系统受累的副瘤综合征,治疗大多为大剂量化疗后干细胞移植.近几年,为了提高POEMS综合征患者的有效性和安全性,出现了更多的试验治疗方案,如免疫调节剂、烷化剂和细胞因子诱导的杀伤细胞等.来那度胺对于难治复发的POEMS综合征以及内分泌病变明显的患者效果明显,细胞因子诱导的杀伤细胞也是一种安全有效的治疗POEMS综合征的方案.本文分别阐述免疫调节剂、烷化剂、细胞因子诱导的杀伤细胞、干细胞移植、蛋白酶体抑制剂以及单克隆抗体对于POEMS综合征治疗的有效性和安全性,就POEMS综合征治疗的新临床研究进展作一综述.
关键词： POEMS综合征 来那度胺 细胞因子诱导的杀伤细胞 干细胞移植 美法仑 -
超选眼动脉介入灌注美法仑治疗视网膜母细胞瘤患儿的护理
总结了小儿视网膜母细胞瘤超选眼动脉介入灌注美法仑治疗的护理经验.护理重点包括:术前重视对患儿家长的教育,提高患儿家长的依从性;熟悉手术器械及手术步骤,对甲状腺和性腺进行防射线遮挡,严格控制放射线曝光量和造影剂剂量;术后注意观察患儿可能出现的并发症,及时发现和治疗.本组77例患儿97只患眼中,87只患眼肿瘤不同程度缩小,有效率89.7％,10只患眼因肿瘤进展而行眼球摘除(10.3％).未行眼球摘除的87只患眼随访至今,均未发现疾病进展.
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硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致癫痫发作一例
患者男,71岁.在外院确诊多发性骨髓瘤(MM)18个月,接受美法仑、泼尼松、砷剂等药物治疗,获得部分缓解.2006年9月15日入我院.入院体检:贫血貌,心肺无异常,双足凹陷性水肿.血象:WBC 11.6×109/L,Hb 62g/L,PLT137×109/L.总蛋白53 g/L,白蛋白29g/L.尿素氮25.80mmol/L,肌酐561.0 μmol/L.骨髓象:浆细胞占0.69,幼浆占0.675.24 h尿λ轻链33.66 g/L,血λ轻链30.1 g/L.临床诊断:MM-λ轻链型(ⅢB期).
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美法仑等药物治疗系统性淀粉样变的临床疗效分析
目的:分析系统性淀粉样变临床特点及不同方案治疗情况下的临床疗效,提高对淀粉样变的治疗认识.方法:回顾分析哈医大一院及大庆油田总医院近10年43例淀粉样变药物治疗的临床资料,总结不同临床特点下药物疗效和预后.结果:2组药物有效率分别为54.90%、48.57%,组间无差异性(P>0.05).原发性淀粉样变和继发性淀粉样变总有效率分别为32.72%、74.19%,组间具有差异性(P<0.05).不同年龄组间有效率具有差异性(P<0.05).不同治疗周期有效率无差异性(P>0.05).不同病变系统有效率分别为单系统75.00%,2个系统45.00%,3个系统29.41%,4个及以上系统5.88%,组间具有差异性(P<0.05).器官功能代偿期与失代偿期的有效率分别为61.76%、30.76%,组间具有差异性(P<0.05).结论:药物治疗系统性淀粉样变性具有确切的临床疗效,对继发性淀粉样变的临床疗效优于原发性淀粉样变.药物治疗的佳周期为6个月以内,延长治疗时间不能提高临床疗效而会增加副作用.随着病变器官和系统的增加及器官功能失代偿,药物疗效降低.
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APE1表达增强与多发性骨髓瘤细胞对马法兰耐药的关系研究
目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonucle ase,APE1)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞中的表达及其与马法兰耐药的关系.方法:采用双荧光抗体免疫标记法结合激光共聚焦显微镜和免疫细胞化学观察KM3细胞、32例MM患者和10例正常自愿者骨髓标本APE1蛋白定位及表达,并通过免疫细胞化学和Western blot检测0～15 μmol/L马法兰作用KM3细胞1～2 d后APE1表达的变化.结果:APE1和CD38蛋白在MM细胞存在共表达,APE1蛋白表达尤以细胞核周围表达明显;APE1阳性表达在正常对照组、MM初治组和MM复发或难治组间依次增高,P＜0.05;马法兰可诱导KM3细胞APE1表达增强,并与其作用时间及剂量成正比.结论:APE1蛋白表达强度与MM疗效有关,且马发兰作用可诱导其表达增强,提示APE1基因表达增强可能在MM对马发兰耐药中起一定作用.
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超选眼动脉介入灌注美法仑治疗眼内期视网膜母细胞瘤
目的 探讨超选眼动脉介入灌注美法仑治疗眼内期视网膜母细胞瘤(RB)技术要点及评价该项治疗的安全性、有效性.方法 2009年4月至2012年6月在武警总医院RB治疗中心诊断为眼内期RB,并行超选眼动脉介入灌注美法仑治疗的患儿53例,患眼65只.其中,男38例,女25例,年龄范围4～48个月,平均20.1个月.采用介入技术将微导管放置到位,缓慢泵入美法仑,单眼总时间大于30 min.两次介入化疗间隔1个月.观察患儿术中、术后外眼及全身临床表现变化及治疗前后血常规、肝肾功能变化.检测肿瘤化疗后缩小程度.随诊时间2～41个月.结果 53例患儿中14例18眼行1次化疗,35例43眼行2次化疗,4例4眼行3次化疗,累计行超选眼动脉介入灌注美法仑治疗116例次.无严重的全身系统及手术操作并发症发生,部分病例出现眼部局部并发症,包括眶周皮肤水肿、眼睑下垂、眼球活动障碍、玻璃体出血等,均在随访期内缓解,末遗留严重功能障碍.53例患儿65只患眼中,55只眼肿瘤不同程度缩小,有效率84.6％,10只眼因肿瘤进展而行眼球摘除(15.4％).结论 本组结果显示超选眼动脉介入灌注美法仑治疗眼内期RB是一种安全有效地临床技术,远期效果需进一步增加病例及随诊时间进行观察研究.
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玻璃体腔注射马法兰治疗视网膜母细胞瘤难治性玻璃体种植短期疗效观察
目的 观察玻璃体腔注射马法兰治疗视网膜母细胞瘤(RB)难治型玻璃体种植的疗效和安全性.方法 回顾性系列病例研究.收集2014年3月至2015年10月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院就诊确诊的9例(13只眼)RB难治型玻璃体种植患者的临床资料.其中,男性6例,女性3例.患儿年龄8至40个月,中位数年龄18个月.13只眼中3只眼为E期,9只眼为D期,1只眼为C期.间接眼底镜眼底检查,RetcamⅢ照相记录并绘制详细的眼底情况.全身化学治疗采用VEC方案,即长春新碱、依托泊甙、卡铂.局部治疗还包括冷冻和(或)经瞳孔温热疗法.患者均进行玻璃体腔注射马法兰治疗,每4周1次,平均治疗3次.马法兰治疗剂量每次为20～40 μg.观察玻璃体种植控制和并发症情况.结果 13只眼的RB玻璃体种植均得以控制,无一例发生眼眶或全身转移.13只眼中局部不良反应包括视网膜脉络膜萎缩7只眼(53.8％);瞳孔后粘、虹膜萎缩2只眼(15.4％);血管炎、血管闭塞2只眼(15.4％);视神经萎缩2只眼(15.4％);玻璃体出血等1只眼(7.7％)及一过性低眼压3只眼(23.1％).结论 玻璃体腔注射马法兰治疗RB难治型玻璃体种植有较好疗效,较高剂量的马法兰可能会导致局部不良反应.
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超选眼动脉介入灌注美法仑治疗眼内期视网膜母细胞瘤
目的：研究超选眼动脉介入灌注美法仑对眼内期视网膜母细胞瘤的临床疗效,为临床应用提供参考。方法眼内期视网膜母细胞瘤患儿9例,患眼14只,对其采用超选眼动脉介入灌注美法仑方法治疗,观察患儿治疗前后相关临床变化,对比分析。结果9例患儿中,3例(4只眼)进行了1次治疗、4例(6只眼)进行了2次治疗、2例(4只眼)进行了3次治疗；9例患儿的14只眼中,12只眼肿瘤有一定的缩小,有效治疗率为85.7%,2只眼因病情发展严重予以手术摘除(14.3%)。结论使用超选眼动脉介入灌注美法仑治疗眼内期视网膜母细胞瘤安全可靠,可予以一定的临床使用。
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肿瘤细胞体外耐药与体内化疗疗效关系的实验研究
目的 通过动物实验探讨恶性肿瘤体内化疗的疗效与肿瘤细胞体外药物敏感性预测的关系.方法 采用浓度梯度递增法制备小鼠淋巴瘤EL4耐药细胞系EL4/美法仑,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测其在体外对美法仑的耐药指数.利用单一剂量化疗药物治愈荷瘤小鼠的动物模型,将等量EL4/美法仑和EL4细胞分别接种在野生型C57BL/6小鼠皮下,接种后12 d,荷EL4/美法仑肿瘤小鼠和荷EL4肿瘤小鼠分别再随机分为美法仑治疗组和对照组,每组各5只.美法仑治疗组荷瘤小鼠腹腔内单次注射7.5 mg/kg的美法仑,对照组荷瘤小鼠腹腔内注射等量生理盐水.随后观察各组荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化.结果 EL4/美法仑耐药细胞和EL4细胞形态上肉眼无明显区别,EL4/美法仑细胞可在含5μg/ml美法仑的培养基中长期存活,其对美法仑的耐药指数为2.87.动物体内实验发现7.5 mg/kg美法仑不仅能使荷EL4肿瘤小鼠的肿瘤结节消退,而且也能使荷EL4/美法仑肿瘤小鼠的肿瘤治愈.结论 恶性肿瘤体内化疗的疗效与肿瘤细胞在体外是否对该化疗药物耐药无关,在体外对美法仑耐药的肿瘤细胞对美法仑的体内治疗仍敏感.
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美法仑联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效分析
目的 探讨美法仑联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应.方法 治疗组30例患者,均给予关法仑联合VAD方案化疗.对照组36例给予M2方案治疗14例,VAD方案治疗22例.治疗2疗程观察疗效.观察项目包括血清M蛋白、尿蛋白、骨髓象、血象及肝、肾功能等,记录毒副作用.结果 治疗组30例患者中完全缓解19例,总有效24例;对照组36例中完全缓解10例,总有效19例,2组完全缓解率、总有效率差异有统计学意义(均P＜0.05),且不良反应发生率无明显差异.结论 关法仑联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效显著,且毒副作用无明显增加.
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美法仑联合大剂量地塞米松一线治疗原发性轻链型淀粉样变的疗效分析
目的 探讨口服美法仑联合大剂量地塞米松(MDex)方案一线治疗原发性轻链型淀粉样变(pAL)的疗效.方法 收集2009年1月至2017年7月接受MDex方案治疗的76例初治pAL患者临床资料,对其疗效及生存进行回顾性分析.结果 ①76例患者中,男47例,女29例,中位年龄为56(20～74)岁.66例患者可进行梅奥2004分期(1、2、3期者分别为21、32、13例),65例(85.53％)患者存在≥2个器官受累.中位疗程数为5(1～ 21)个.②在可评价疗效的60例患者中,总体血液学缓解率为48.33％(29/60),完全缓解率和非常好的部分缓解率均为20.00％(12/60),获得佳血液学缓解的中位时间为5(1～ 15)个月;总体器官缓解率为36.67％(22/60).③生存患者的中位随访时间为23(1～ 113)个月,中位无进展生存(PFS)及总生存(OS)时间及分别为34、43个月.治疗3个月后仍存活患者的中位PFS和OS时间分别为46、65个月.④梅奥2004分期3期和1～2期患者的中位OS时间分别为5、65个月,差异有统计学意义(P=0.001).结论 MDex方案是pAL早期患者一种有效的治疗手段,但不适用于心脏受累的晚期患者.
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甘草次酸-苦参碱复合物的合成及其抗肿瘤活性研究
目的：设计合成甘草次酸–苦参碱复合物，并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以槐果碱、18α-甘草次酸和18β-甘草次酸为原料，经过加成、氧化、酯化缩合等反应合成目标化合物甘草次酸–苦参碱复合物，并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了目标产物甘草次酸–苦参碱复合物，利用MS和1H-NMR确证了结构；体外活性实验中，甘草次酸–苦参碱复合物的抗肿瘤活性明显高于甘草次酸及苦参碱，并优于对照药美法仑。结论甘草次酸–苦参碱复合物具有良好的抗肿瘤活性，尤其对肝癌细胞生长产生较好的抑制作用，值得进一步进行研究。
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美法仑-甘草次酸复合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究
目的：设计合成美法仑–甘草次酸复合物，并对其体内外抗肿瘤活性进行研究。方法以美法仑和18α-甘草次酸为原料，通过酯化、氧化、酰化和缩合反应制备目标化合物3a 和3b，结构经元素分析、MS、1H-NMR 确证，并采用 MTT法对其体外抗肿瘤活性进行研究，同时考察了其对正常大鼠肝细胞 BRL 和小鼠成纤维细胞 L929的细胞毒性。结果目标化合物3a、3b 的体外抗肿瘤活性明显优于母体药物18α-甘草次酸和美法仑，且对正常细胞的毒性小于氮芥类药物美法仑。结论美法仑–甘草次酸复合物3a 和3b 抗肿瘤活性良好，具有开发成抗肿瘤候选药物的前景。
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美法仑衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究
目的：以苦参碱和18α-甘草次酸作为载体对美法仑进行结构拼合，并对其体内外抗肿瘤活性进行研究。方法以槐果碱和美法仑为原料，经过加成、酰化反应合成了美法仑衍生物2；以18α-甘草次酸和美法仑为原料，经酯化和酰化反应合成了美法仑衍生物5，目标化合物的结构经元素分析、MS、1H-NMR确证，并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究，对体外活性较为显著的化合物2进行小鼠体内试验。结果目标化合物2和5的合成总收率分别为21.3%、18.1%。目标化合物2的体外抗肿瘤活性明显高于化合物5、18α-甘草次酸、苦参碱和美法仑。体内活性试验中，目标化合物2给药剂量为6、9μmol/kg时对HepA肿瘤的抑瘤率分别为52.00%、62.12%，而6μmol/kg美法仑的抑制率为39.93%，化合物2的抑瘤效果优于美法仑，尤以高剂量效果为明显。结论化合物2表现出体外、体内较高的抗肿瘤活性，值得进一步研究。
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头孢美法仑的合成及其体外抗肿瘤活性研究
目的：设计合成头孢美法仑，并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以二苯甲酮、美法仑和7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（GCLE）为原料，经酯化、碘代、偶联、氧化、水解等反应得到目标化合物头孢美法仑，并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了目标产物头孢美法仑，利用MS和1H-NMR确证了结构；体外活性实验中，头孢美法仑在体外基本无毒，酶解后 IC50为（101.97±1.705）μmol/L。结论头孢美法仑酶解后能够充分发挥细胞毒作用，而酶解前在体外基本无毒性，为颇具前景的前药，值得进一步研究。
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低温预防大剂量美法仑导致口腔黏膜炎的临床观察
[目的]探讨口腔低温治疗在造血干细胞移植过程中使用大剂量美法仑导致口腔黏膜炎的保护作用.[方法]选取60例使用大剂量美法仑治疗的造血干细胞移植病人,观察组30例在使用大剂量美法仑同时给予口腔低温治疗,对照组30例采用常规口腔护理方法.观察并记录两组发生口腔黏膜炎程度.[结果]观察组黏膜炎Ⅲ度、Ⅳ度发生率(20%)明显低于对照组(60%).[结论]口腔低温治疗可降低大剂量美法仑导致的严重黏膜炎发生率,而且方法简便易行.
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高效液相色谱法测定美法仑中的有关物质
[摘 要]目的:建立反相高效液相色谱法测定美法仑中的有关物质.方法:采用Diamonsil ODS(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.375％碳酸铵的水溶液∶乙腈∶冰醋酸(100∶35∶1.0),流速为1.0 mL/min,检测波长为260 nm.结果:美法仑主要成分峰与其有关物质完全分离,在0.000 002 6～0.002 mg/mL范围内线性关系良好,检测限(S/N ≥3)为0.8 ng/mL.结论:此方法准确、可靠,可用于美法仑有关物质的考察.
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γ-干扰素在小剂量美法仑治疗肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血红细胞的影响
[目的]探讨γ-干扰素(IFN-γ)在小剂量美法仑治疗肿瘤过程中对荷瘤小鼠外周血红细胞的影响.[方法]利用单一剂量美法仑治疗荷瘤野生型C57BL/6小鼠模型,取遗传背景相同、基因型不同的IFN-γ+/-和IFN-γ-/-C57BL/6小鼠各6只,观察7.5 mg/kg美法仑治疗后两组荷瘤小鼠肿瘤结节直径的变化,并且分别在美法仑用药前第3天、用药后6 h、第4、7、11、15、28 天内眦静脉取血,肝素抗凝后检测外周血RBC数、Hb含量和Hct.[结果]美法仑7.5 mg/kg用药后第1天,两组荷瘤小鼠肿瘤结节缩小均不明显;用药后第4天,荷瘤IFN-γ-/-小鼠肿瘤生长轻度受抑后进行性增大,并在用药后2周内所有小鼠肿瘤复发、死亡;而IFN-γ+/-小鼠肿瘤的肿瘤结节进行性缩小、肿瘤消退并治愈.7.5 mg/kg美法仑治疗后11 d内,IFN-γ免疫功能不同的荷瘤IFN-γ-/-和IFN-γ+/-小鼠外周血RBC计数、Hb含量和Hct之间差异无显著性意义(P>0.05);美法仑治疗11 d后,IFN-γ免疫功能缺陷的荷瘤IFN-γ-/-小鼠外周血RBC计数、Hb含量和Hct明显低于IFN-γ免疫功能正常的荷瘤IFN-γ+/-小鼠,两者比较差异具有显著性意义(P<0.01).[结论]小剂量美法仑治疗后荷瘤小鼠外周血RBC、Hb和Hct的降低与其体内IFN-γ的免疫功能无关,其进行性下降可能与荷瘤小鼠肿瘤复发和肿瘤负荷增大有关.
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单一剂量美法仑治愈荷瘤C57BL/6小鼠动物模型的建立
[目的]建立单一剂量化疗药物治愈荷瘤小鼠的动物模型,为研究在体内化疗药物治愈肿瘤与机体免疫力和肿瘤细胞耐药之间的关系奠定基础.[方法]用MTT法在体外检测小鼠淋巴瘤EL4细胞对化疗药物美法仑的敏感性.野生型C57BL/6小鼠皮下接种小鼠淋巴瘤EL4细胞建立荷瘤小鼠模型,不同剂量的美法仑单次腹腔内注射,观察不同剂量的美法仑体内治疗的效果及其毒、副作用,找出美法仑可发挥大抑瘤作用、并能使荷瘤小鼠的肿瘤消退、不再复发的小治疗剂量.[结果]体外美法仑对EL4细胞的直接杀伤作用与所用美法仑的剂量呈正相关.接种1×105EL4细胞可使C57BL/6小鼠肿瘤进行性生长,接种后12 d平均肿瘤直径为6 mm,动物致死时间平均为(17.7±1.0)d.接种后12 d的荷瘤小鼠腹腔单次注射不同剂量的美法仑,观察发现:应用0.75 mg/kg～30 mg/kg的美法仑,肿瘤结节缩小的速率与所用美法仑的治疗剂量呈正相关;在肿瘤结节完全消退后,肿瘤的复发率与所用美法仑的治疗剂量呈负相关.7.5 mg/kg美法仑单次腹腔内注射后不但使野生型C57BL/6荷瘤小鼠的肿瘤完全消退,治疗后2个月内无肿瘤复发,并且再次接种等量肿瘤细胞无肿瘤生长.[结论]单一剂量(7.5 mg/kg)的美法仑腹腔内注射是可以治愈野生型C57BL/6荷瘤小鼠的低有效剂量.该动物模型的建立为研究化疗药物治愈恶性肿瘤的机制奠定了基础.
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多发性骨髓瘤的治疗新策略
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种难治性造血系统恶性肿瘤,其治疗多应用1969年制订的MP方案(美法仑、泼尼松).随着本病分子病理学的深入,多发性骨髓瘤的治疗取得了一定的突破.
