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葡萄籽原花青素对砷致小鼠肝脏毒性预防保护作用的研究
目的 观察葡萄籽提取物原花青素(GSPE)对三氧化二砷(As203)所致肝脏毒性的预防保护效果,揭示其可能机制.方法 将84只昆明种小鼠,随机分为35 d空白组、70 d空白组、35 d GSPE组、70 d GSPE组、砷染毒组、GSPE预防组和GSPE干预组,每组12只,雌雄各半,以GSPE 400 mg/kg、As2035 mg/kg为剂量灌胃给药.测定小鼠体重、肝重、肝脏系数、肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、总抗氧化能力(T-AOC)水平,血清中天冬氨酸转氨酶(AST)与丙氨酸转氨酶(ALT)活力.结果 砷染毒组ALT和AST活性、MDA含量显著高于70 d空白组,SOD活性、GSH含量、T-AOC水平显著低于70 d空白组(P＜0.05);砷染毒组与GSPE干预组、70 d GSPE预防组相比,血清ALT、AST活力增高(P ＜0.05);70 d GSPE预防组ALT及AST活性、MDA含量均低于35 d GSPE干预组(P＜0.05),SOD活性、GSH含量、T-AOC水平均高于35 d GSPE干预组(P＜0.05);GSPE干预组和GSPE预防组较砷染毒组,SOD活力、T-AOC水平、GSH含量均升高,MDA含量均降低(P＜0.05).结论 砷染毒前35 d对小鼠进行GSPE预防性干预,可提高肝脏组织抗氧化能力,有效减轻砷致肝脏毒性作用.
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葡萄籽原花青素对大鼠实验性糖尿病肾病的影响
目的 观察葡萄籽原花青素(GSPE)对糖尿病(DM)大鼠早期肾损伤的影响并探讨其作用机理.方法 采用四氧嘧啶糖尿病大鼠模型,灌胃给以GSPE 6周后,测定各组大鼠的肾功能指标,肾组织和血清的抗氧化指标及一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性.结果 GSPE组大鼠的24h尿蛋白、血清尿素氮、血肌酐、肌酐清除率和肾指数低于DM组,肾组织SOD活性高于DM组,MDA含量低于DM对照组(P＜0.05).GSPE低剂量组大鼠的肾脏NO含量、血清及肾脏NOS活性低于DM对照组(P＜0.05).结论 GSPE对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制与提高DM大鼠肾脏的抗氧化能力,降低肾脏和血清NO含量、NOS活性有关.
关键词： 葡萄籽原花青素 糖尿病肾病 一氧化氮/一氧化氮合酶 -
葡萄籽原花青素对PC12细胞氧化损伤的神经保护作用及机制研究
目的 探讨葡萄籽原花青素(GSP)对PC12细胞氧化损伤的神经保护作用及机制.方法 用H_2O_2作用于PC12细胞,MTT检测细胞活性,用流式细胞仪测定PC12细胞凋亡率,共聚焦显微镜观察细胞Caspase-3活性的变化.结果 与模型组比较100μg/ml葡萄籽原花青素可使PC12细胞活性升高(P
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葡萄籽原花青素对糖尿病大鼠心血管病变的干预研究
目的观察葡萄籽原花青素(GSPE)对糖尿病心血管病变的预防作用.方法雄性Wistar大鼠随机抽取20只作正常对照(A)组,其余大鼠腹腔注射1%链脲佐菌素6ml/kg,72小时后空腹血糖》16.7mmol/L纳入实验,按照血糖》30mmol/L、25-30mmol/L、20-25mmol/L、16.7-20mmol/L分为4层,每层随机分为空白对照组(B)、氨基胍(C)、GSPE低(D)、中(E)、高剂量(F)5组,每组20只,分别用自来水、氨基胍150mg·kg-1·d-1、GSPE50、150、450mg·kg-1·d-1灌胃,每日1次.各组均给予标准饮料常规喂养,自由进食及饮水,不使用胰岛素.于实验前3天和实验0、1、2、4、8、12周末取空腹6小时血清,测定血糖、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG).于实验前第0、4、8、12周末,各组随机抽取5只大鼠取空腹血后处死,取出主动脉及心脏,在电锏上观察各组心肌、主动脉的改变和组间形态学差异.结果与B组比较,糖尿病各实验组血糖,TC、TG均无显著差异(P》0.05);电镜图像显示,GSPE减少糖尿病心肌糖原颗粒沉积、胶原纤维断裂和核周池肿胀,减少糖尿病的主动脉内膜增厚,抑制内膜泡沫细胞产生.结论GSPE具有保护糖尿病心肌和主动脉的作用.
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葡萄籽原花青素的药理学研究进展
原花青素是一类广泛存在于植物界的多酚化合物的总称，其中以葡萄籽的含量为丰富。研究表明，葡萄籽原花青素具有清除自由基、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗辐射等药理作用，对多个系统的疾病具有一定的治疗作用。作为一种天然抗氧化剂，葡萄籽原花青素符合现代人们对高效、低毒药物的需求，具有广阔的开发前景。本文就葡萄籽原花青素在心血管系统疾病、癌症、男性生殖系统疾病、眼科疾病等方面的研究进展进行综述，并讨论了其与抗氧化和清除自由基能力相关的作用机制，为葡萄籽原花青素的进一步开发和利用提供参考。
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大孔树脂对葡萄籽原花青素的吸附研究
原花青素是植物多酚类天然抗氧化剂,由不同数量的单体黄烷-3-醇缩合而成,具有广泛的生化和药理活性,在医药、保健品、化妆品及食品等领域的应用前景极为广阔,存在于葡萄、蓝莓、银杏等多种植物的种皮中.
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葡萄籽原花青素抗动脉粥样硬化的研究进展
原花青素(proanthocyanidin或procyanidin,PC)是具有抗氧化作用的一大类多酚化合物的总称,属于生物类黄酮大家族中的一员,具有多种生物活性,以其高效、低毒、生物利用度高的特点而著称.PC来源广泛,主要存在于植物的果实、种子、花和外皮中,也存在于某些饮料(茶叶,啤酒)、蔬菜、水果和粮食中[1].自1961年KarlF等[2]首次从英国山楂的新鲜果实中提取出该物质,至今已有50年的历史.其间人们从众多不同植物中提取PC并进行了广泛而深入的研究,发现它具有多种生物活性和治疗作用,其中从葡萄籽中提取的葡萄籽原花青素(grape seed procyanidin extract,GSPE)的含量极高,因此对其研究多.笔者就GSPE抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的机制作简要综述.
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葡萄籽原花青素对糖尿病大鼠肾脏GLUT2及肾功能的影响
目的：观察葡萄籽原花青素对糖尿病大鼠肾组织GLUT2及肾功能的影响。方法：将SD雄性大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、两个葡萄籽原花青素组。两个葡萄糖花青素组分别给予200mg·kg-1·d-1、400mg·kg-1·d-1灌胃，对照组和模型组灌等体积的生理盐水，8周后测定各组大鼠血NO、Ccr、尿蛋白定量，并处死大鼠取肾检测肾脏肥大指数，以免疫组化和免疫荧光技术检测肾组织GLUT2的表达。采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素8、转化生长因子。结果：与对照组比较，糖尿病模型组大鼠肾脏GLUT2表达明显增加，NO水平、Ccr、尿蛋白定量、IL-8、TGF-β、肾脏肥大指数显著升高（P<0.05），NO/ET显著降低（P<0.05）；与模型组比较，葡萄籽原花青素组大鼠肾脏GLUT2表达明显减少，NO水平、Ccr、尿蛋白定量、IL-8、TGF-β、肾脏肥大指数活性显著降低（P<0.05），NO/ET显著增高（P<0.05）。结论：葡萄籽原花青素能够降低肾脏GLUT2表达，在一定程度上改善DN模型大鼠肾脏损伤。
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葡萄籽原花青素减轻SHR肾脏功能和结构的损伤
目的 观察葡萄籽原花青素(GSP)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏功能和结构的影响及其可能机制.方法 8周龄雄性SHR 24只随机分成4组,每组6只:SHR组、GSP低剂量(50 mg/kg)和高剂量治疗组(200 mg/kg)、卡托普利阳性对照治疗组(30 mg/kg).6只同龄雄性Wistar-Kyoto大鼠设为对照组.治疗6周后,测定尾动脉收缩压(SBP);生化法检测札清尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)含量、肾皮质中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;ELISA法检测血清胱抑素C(Cys C)含量;HE染色观察肾脏组织结构;Western blot法检测肾皮质中ERK1/2蛋白表达.结果 GSP能显著降低SHR SBP(P＜0.01),改善肾功能参数、减少肾皮质中MDA含量及ERK 1/2蛋白的表达(P＜0.05),提高SOD和CAT活性(P＜0.05),减轻肾脏结构损伤.GSP高剂量治疗组的作用尤为显著(P＜0.01).结论 GSP对SHR肾脏功能和结构损伤有缓解作用,可能与其降低SBP、抑制氧化应激和下调ERK1/2蛋白表达有关.
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葡萄籽原花青素减轻小鼠急性化学性肝损伤
目的 探讨葡萄籽原花青素对小鼠化学性肝损伤的影响.方法 建立两种小鼠化学性肝损伤的动物模型,给药组用不同剂量葡萄籽原花青素灌胃.采用羟胺法、硫代巴比妥酸法分别测定各组肝脏组织SOD活性、MDA含量,全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST含量,HE染色法观察肝脏组织病理变化.结果 成功复制小鼠CCl4和酒精性肝损伤动物模型,SOD活性由对照组(874±41)U/mgprot分别降至两模型组的(265±25)、(225±19)U/mgprot(P＜0.05),葡萄籽原花青素组高可分别升至(628±36)、(469±16)U/mgprot(P＜0.05).与对照组相比,模型组MDA、ALT、AST含量也明显升高(P＜0.01).与模型组相比,葡萄籽原花青素呈剂量依赖性降低MDA、ALT、AST含量(P＜0.01),同时可明显减轻肝脏组织变性及坏死程度.结论 葡萄籽原花青素可减轻小鼠CCl4肝损伤和酒精性肝损伤.
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葡萄籽原花青素对犬肝动脉栓塞性肝损伤的保护作用
目的 观察葡萄籽原花青素(GSPE)对犬碘化油栓塞性肝损伤的保护作用.方法 健康家犬12只,随机分为3组:A组经导管向肝动脉注入碘化油10 ml；B组经导管向肝动脉注入碘化油10 ml+ GSPE饱和溶液5 ml；C组经导管向肝动脉注入生理盐水10 ml.测定各组犬血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,同时对肝组织进行病理学检查.结果 栓塞后A、B组犬血清ALT、AST值、MDA和TNF-α含量明显高于C组(P均＜0.05),肝组织的病理损伤明显；栓塞后B组犬血清ALT、AST值、MDA和TNF-α含量明显低于A组(P均＜0.05),且肝组织病理损伤程度较A组减轻.结论 碘化油栓塞犬肝动脉可成功建立犬急性肝损伤模型.GSPE对犬碘化油栓塞性肝损伤具有明显保护作用,其机制可能与其强大的抗氧化作用及抑制炎症反应有关.
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葡萄籽原花青素对脑缺血再灌注大鼠氧化应激与学习记忆的影响
目的：探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法72只健康雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组(n=18)、模型组(n=18)、GSPE低剂量组(20 mg/kg, n=18)和GSPE高剂量组(200 mg/kg, n=18)。造模前，GSPE各组灌胃4周，假手术组和模型组给予蒸馏水10 ml/kg?d。线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型。分别于缺血2 h再灌注后12 h、24 h、48 h各取6只大鼠，行Morris水迷宫测试，HE染色观察脑组织形态变化，检测大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果与假手术组比较，模型组Morris水迷宫测试潜伏期延长，穿台次数减少(P<0.05)；HE染色显示脑组织神经元逐渐坏死；SOD含量降低，MDA含量增加(P<0.05)。与模型组比较，GSPE高剂量组各相同时间点潜伏期缩短，穿台次数增加(P<0.05)；HE染色显示脑组织神经元核固缩和空泡减少；SOD含量增加，MDA含量降低(P<0.05)。结论 GSPE可以减轻脑缺血区病理改变，减轻缺血再灌注后脂质过氧化，改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆功能。
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葡萄籽原花青素对小鼠脑缺血、再灌注及缺氧性损伤的影响
目的:研究葡萄籽原花青素(GSP)对小鼠脑缺血、再灌注损伤及常压缺氧的影响.方法:采用小鼠常压耐缺氧实验和结扎双侧颈总动脉引起急性不完全脑缺血实验,观察GSP对缺氧(血)小鼠存活时间及耗氧量的影响;采用夹闭小鼠双侧颈总动脉30min再灌注72h的脑缺血再灌注模型,观察GSP对脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮合酶(NOS)活性,总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)含量的影响.结果:GSP能剂量依赖性地延长常压缺氧及脑缺血小鼠的存活时间,降低耗氧量;并能提高缺血再灌注小鼠脑组织中SOD、CAT活性,提高机体总抗氧化能力,降低NOS活性及MDA含量.结论:GSP对小鼠脑缺血、再灌注及缺氧性损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与其抗自由基、提高机体抗氧化能力,以及降低NOS活性有关.
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运动和葡萄籽原花青素对高脂饮食大鼠血脂代谢及自由基水平的影响
目的:探讨长期中等负荷耐力运动和葡萄籽原花青素(GSP)干预对血脂异常及自由基水平异常的预防作用.方法:32只大鼠随机分为4组:普通饲料组(A组)、高脂饮食组(B组)、高脂饮食+GSP组(C组)、高脂饮食+运动组(D组).B、C与D组大鼠采用高脂饮食喂养.C与D组大鼠在高脂饮食喂养的同时,分别给予GSP、中等负荷耐力跑台运动干预9周；不进行GSP干预的其他三组采用同等体重剂量安慰剂干预.比较各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.结果:B、C与D组大鼠血清TC、TG、LDL-C浓度明显升高及HDL-C浓度明显下降,血清SOD活性明显下降及MDA含量明显增加.但C、D组大鼠血清TC、TG、LDL-C浓度均比B组低,其中D组TG、LDL-C水平又比C组低；D组HDL-C浓度比B组高；C与D组大鼠血清SOD、MDA指标分别高于、低于B组.结论:长期中等负荷耐力运动和GSP干预均对高脂饮食大鼠血脂异常形成具一定抵抗作用,但GSP效果不如运动；两者均可减轻血脂异常大鼠SOD活性的下降程度,减少脂质过氧化反应.
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葡萄籽原花青素对实验性动脉粥样硬化兔基质金属蛋白酶和氧化低密度脂蛋白的影响
目的 观察葡萄籽原花青素(GSPE)对实验性动脉粥样硬化兔基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,9)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的可能机制.方法 雄性新西兰兔24只,随机分为3组:正常对照组,饲喂标准颗粒饲料;模型组,饲喂含1%胆固醇的颗粒饲料;干预组,饲喂含1%GSPE和1%胆固醇的颗粒饲料.于实验前及实验的第4,8,12周末空腹经耳中动脉采空腹血,检测血清MMP-2,9和血浆ox-LDL水平.于12周末,留取主动脉作常规病理观察和免疫组化染色.结果 与模型组相比,GSPE干预组病变明显减轻,免疫组化染色显示主动脉MMP-2和MMP-9表达明显减少,血清MMP-2,MMP-9和ox-LDL水平明显下降.结论 GSPE有明显的抗动脉粥样硬化效应,该效应与其抗氧化、抑制MMP有关.
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葡萄籽原花青素对实验性高脂血症兔血脂及血浆氧化低密度脂蛋白的影响
目的探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin,GSP)对实验性高脂血症兔血脂及脂质过氧化的影响.方法雄性新西兰兔24只,随机分为3组:正常对照组8只,饲喂标准颗粒饲料;模型组8只,饲喂含1%胆固醇的颗粒饲料;干预组8只,饲喂含1%GSP和1%胆固醇的颗粒饲料.分别于实验前及实验的第4,8,12周末空腹经耳中动脉采血,测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)以及血浆氧化低密度脂蛋白(oxLDL).结果与模型组相比,GSP干预组的血脂无明显变化(P＞0.05),但其血浆oxLDL的水平明显下降(P＜0.05或0.01).结论GSP对血脂的影响并不显著,但可明显抑制血浆低密度脂蛋白的氧化.
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葡萄籽原花青素预防兔实验性动脉粥样硬化研究
葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin,GSP)是从葡萄籽中提取的一类多酚化合物,重要的组成单元是黄烷-3-醇,大多数为(+)-儿茶素和(-)-表儿茶素.近年研究证实,GSP有极强的抗氧化活性,且毒副作用极低.本研究探讨了GSP抗动脉粥样硬化作用及其机制.
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葡萄籽原花青素及UVA照射对HaCaT细胞增殖活性的影响
目的 观察葡萄籽原花青素(GSPE)和长波紫外线(UVA)对人角质形成细胞(HaCaT细胞)增殖的影响,以探讨GSPE有无光保护作用.方法 MTT法分别测定不同浓度GSPE以及不同剂量UVA对HaCaT细胞增殖活性的影响.结果 GSPE浓度为5～200 μg/mL时,对HaCaT细胞增殖影响不明显,浓度为500 μg/mL及以上时抑制细胞生长,且有统计学意义;UVA剂量超过10J/cm2有抑制作用且随剂量增高抑制作用越明显,且有统计学意义,25J/cm2时其抑制率达37.65％;浓度为50、100 μg/mL的GSPE对25 J/cm2 UVA照射后的HaCaT细胞的增殖有明显促进作用.结论 25 J/cm2的UVA对HaCaT细胞的增殖有明显抑制作用,而合适浓度的GSPE对HaCaT细胞增殖活性有光保护作用.
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葡萄籽原花青素联合吉西他滨对胰腺癌细胞增殖与凋亡的研究
目的 观察葡萄籽原花青素(GSPE)联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞增殖与凋亡的影响及机制.方法 将PANC-1细胞分为对照组-1(20μg·mL-1吉西他滨)、对照组-2(75.μg·mL-GSPE)、实验组(20 μg·mL-1吉西他滨+ 75 μg·mL-1GSPE)和模型组(无任何处理).药物干预24h后,用溴化四唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测microRNA-27a(miR-27a)相对表达水平.结果 干预24 h后,模型组、对照组-1、对照组-2和实验组细胞存活率分别为(98.67±0.12)％,(48.67±9.45)％,(43.52±6.44)％,(13.05±4.25)％,与模型组比较,对照组-1、对照组-2及实验组细胞存活率均降低(均P＜0.05),且实验组细胞存活率低于阳性对照组(P＜0.05).干预48 h后,对照组-1、对照组-2及实验组细胞增殖指数均低于模型组,凋亡率高于模型组(均P＜0.05);且实验组增殖指数低于对照组-1、对照组-2,细胞凋亡率高于对照组-1、对照组-2(均P＜0.05).干预48 h后,模型组、对照组-1、对照组-2及实验组miR-27a相对表达量分别为1.00±0.00,0.69±0.19,0.56±0.14,0.38±0.15,对照组-1、对照组-2及实验组miR-27a相对表达量均低于模型组(均P＜0.05),实验组miR-27a相对表达量低于对照组(P＜0.05).结论 GSPE联合吉西他滨可抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖,并促其凋亡,其机制可能与下调miR-27a表达有关.
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葡萄籽原花青素对轻中度OSAHS老年患者治疗效果分析
目的 探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对老年轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的治疗效果.方法 将2013年12月至2014年12月华北理工大学附属医院确诊的80例轻中度OSAHS老年患者采用随机数字法分为对照组和GSPE组,每组40例.对照组给予生活干预(饮食+运动+体位疗法)治疗;GSPE组在此基础上加用GSPE(每次2粒,每日2次).两组患者的治疗时间均为8周.比较两组患者治疗后的体质指数、血脂变化、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、低动脉血氧饱和度(LSaO2)、微觉醒指数(MAI);采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、三酰甘油以及总胆固醇水平;采用疲劳严重程度量表(FSS)和Epworth嗜睡量表(ESS)评价睡眠质量.结果 治疗后,GSPE组治疗的有效率高于对照组[80.0%(32/40)比55.0%(22/40)],其疗效也优于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者的体质指数、IL-6和TNF-α水平较治疗前均降低(P<0.01);且GSPE组患者IL-6和TNF-α水平低于对照组[(25.0±3.3) μg/L比(30.5±2.7) μg/L、(17.8±4.4) μg/L比(27.1±5.3) μg/L](P<0.01),三酰甘油、总胆固醇、体质指数比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组患者的AHI、MAI、ESS以及FSS的评分较治疗前下降,LSaO2较治疗前升高(P<0.05);且GSPE组的AHI、MAI以及FSS评分显著低于对照组[(10.6±5.8)次/h 比(13.5±6.8)次/h、(7.5±3.2)比(10.4±3.4)、(3.1±0.2)分比(4.0±0.1) 分](P<0.05),而LSaO2比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 葡萄籽原花青素能够降低轻中度OSAHS患者体内炎症反应水平,提高睡眠质量,具有一定的治疗效果.
关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 葡萄籽原花青素 炎症 睡眠质量
