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多沙唑嗪干预对α1肾上腺素能受体抗体介导的糖尿病大鼠心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响
目的 探讨多沙唑嗪干预对抗α1肾上腺素能受体自身抗体(α1-AA)阳性糖尿病大鼠心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维表达的影响及其对心肌保护作用的可能机制.方法 糖尿病造模成功后,采用α1-AA注射液100 μg/100 g于0、4、8、12、16周大鼠尾静脉注射5次,建立α1-AA介导的糖尿病大鼠模型.实验动物按随机数字表法随机分为糖尿病组(A组,n=10)、多沙唑嗪组(B组,n=10)、α1-AA组(C组,n=8)、α1-AA多沙唑嗪组(D组,n=8).B组和D组给予多沙唑嗪0.36 mg·kg-1·d-1灌胃;A组和C组同时给予等体积生理盐水灌胃.16周后处死大鼠.采用免疫组织化学方法检测左心室心肌组织的Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达;电镜下观察心脏超微结构的改变;苦味酸-酸性品红染色,观察各组大鼠心肌胶原纤维.结果 各组间比较,大鼠血糖差异无统计学意义(P>0.05).C组的体重明显低于A组(P<0.01).给予多沙唑嗪干预后,B组、D组的体重分别高于A组、C组(P<0.05或P<0.01);D组的糖尿病大鼠心肌中Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达明显低于C组(P<0.05),B组心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达亦低于A组(P<0.05);电镜下C组心肌病变严重,线粒体减少,呈空泡变性,间质胶原增生,而D组心肌病变较C组明显减轻,B组心肌病变亦较A组明显减轻;C组心肌胶原纤维明显增多、排列紊乱,D组心肌胶原沉积较C组明显减轻.结论 多沙唑嗪可通过抑制α1-AA阳性糖尿病大鼠心肌组织的Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达,减轻糖尿病心肌间质纤维化,保护心肌.
关键词: 多沙唑嗪 α1肾上腺素能受体自身抗体 糖尿病鼠 Ⅰ型、Ⅲ型胶原