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引产分娩胎盘中相关活性物质的表达及其意义
目的:观察不同用药方式中期引产胎盘的结构变化,并检测胎盘中活性物质的免疫组化表达,探讨引产分娩的相关机理.方法:收集妊娠16~28 W胎盘组织共25例,分3组:羊膜腔内注射依沙吖啶引产组、注射依沙吖啶并配伍口服米非司酮引产组和正常足月分娩组.取新鲜胎盘,多聚甲醛固定,常规石蜡切片和HE染色;免疫组化SP法检测Bcl-2、Bax、Caspase-9、Fas-L、EGFR、CD68和β-hCG在胎盘的表达特征.结果:用药物引产组胎盘比正常组胎盘表现更严重的组织变性、坏死以及炎性浸润;几种凋亡相关因子的表达显示阳性增强,CD68阳性显示的绒毛Hofbauer细胞较足月胎盘大量增多,EGFR和β-hCG的表达也均明显较正常组活跃.结论:引产的分娩发动可能是药物对胎盘组织造成的严重炎症性损伤及主要引起滋养细胞过度凋亡,终导致胎盘功能骤然下降的过程.
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基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与滋养细胞疾病
滋养细胞疾病包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(简称"绒癌 ")、胎盘部位滋养细胞肿瘤4类,均来源于胚胎滋养细胞,是受精卵发育至囊胚期细胞分化所形成的,变成肿瘤的滋养细胞和正常妊娠的滋养细胞形态上均分化为细胞滋养细胞和合体滋养细胞,有生长活跃和侵蚀母体组织的特点,能取代血管内皮细胞而形成血管内皮层,从而使滋养细胞极易侵入母体血液中去,能产生绒毛膜促性腺激素(HCG)等糖蛋白和性激素.
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妊娠糖尿病胎盘绒毛和微绒毛的形态学及超微结构改变
胎盘是维持胎儿在子宫内发育的重要器官,具有物质交换、代谢、分泌激素、防御以及合成功能.胎盘绒毛和微绒毛的合体滋养细胞胞质、基膜,以及毛细血管基膜和内皮细胞是胎盘交换物质及气体的重要场所,其形态结构和功能是否正常与胎儿生长密切相关.胎盘的研究已成为一个专 门课题.近年来,有关妊娠糖尿病胎盘的形态变化、体视学研究,以及胎盘产物和胎盘转运机制的研究取得了很大进展.糖尿病孕妇在妊娠期间因胰岛素分泌受限导致血糖升高,这种持续的高血糖状态在一定程度上导致绒毛滋养层细胞及绒毛血管的形态、结构和功能出现异常,使胎盘的气体交换,营养物质的供应,胎儿代谢产物的排除,蛋白质、脂类、糖类的合成、转运和交换功能受到严重影响.胎儿可以出现慢性缺氧、酸中毒,严重时导致胎儿猝死,严重危害母儿健康.本文就妊娠糖尿病胎盘绒毛和微绒毛的形态结构改变及其意义进行综述.
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套管拭子获取胎儿合体滋养细胞在产前诊断中的应用
产前诊断已从侵入性技术逐渐向非侵入性技术过渡.经孕妇生殖道采集胎儿细胞,正以其取材简便、容易获取胎儿细胞及费用低这一优势吸引着众多的研究者.如何提高胎儿细胞获取率,如何克服来自精液污染等干扰因素,又是该领域中出现的新问题.本研究通过使用自行设计的套管拭子,选择子宫下段作为取样部位,与普通拭子法进行比较性研究,探讨解决上述问题的新途径.
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胎盘生长因子及Flt-1受体在子癎前期/妊娠期高血压发病中的作用
妊娠期高血压疾病(hypertensive disease complicating pregnancy,HDCP)的病因与发病机理至今还不十分清楚,近年来的研究发现,其发生可能与胎盘"浅着床"有关.胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)丰富表达于胎盘,主要合成部位是合体滋养细胞,其特异性结合的受体为酪氨酸酶受体(fms-like tyrosine kinase,Flt-1),该受体位于血管内皮细胞和滋养细胞,使PLGF成为一个对滋养细胞有自分泌作用和对血管生长有旁分泌作用的蛋白分子,因而引起人们的注意.PLGF及其受体的表达异常可能在子癎前期的发生发展中起重要作用.本研究通过检测不同程度HDCP孕妇PLGF蛋白、Flt-1受体蛋白及二者的mRNA在胎盘中的表达情况,以探讨PLGF及其特异性受体Flt-1与HDCP的关系.
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妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘合体滋养细胞中白细胞介素18和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1表达及其意义
目的 通过检测妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇胎盘合体滋养细胞中白细胞介素18(IL-18)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的定位和表达及caspase-1的生物学活性,探讨其与ICP发病的关系.方法 2011年3月至11月在重庆医科大学附属第一医院选择ICP孕妇40例为研究对象,包括ICP轻度组(20例),ICP重度组(20例),以同期行择期剖宫产术的20例正常孕妇为对照组.采用免疫组化检测IL-18和caspase-1的表达.结果 ICP重度组孕妇血清中IL-18及丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著高于轻度组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).ICP重度组胎盘合体滋养细胞中IL-18和caspase1表达水平显著高于轻度组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 IL-18和caspase-1信号通路介导的免疫损伤可能参与了ICP孕妇的肝功能损害.
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三氯生对人早孕滋养细胞11β-HSD2和HLA-G表达的影响
目的 探讨三氯生对人早孕滋养细胞11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)和人类白细胞分化抗原G(HLA-G)表达的影响.方法 采用改良的Kliman法分离提纯早孕滋养细胞,分离得到的滋养细胞包括绒毛细胞滋养细胞和绒毛外细胞滋养细胞,绒毛细胞滋养细胞体外培养的过程中合体化形成合体滋养细胞,培养3d后,以不同浓度的三氯生(0、0.0001、0.001、0.01、0.1、1μmol/L)染毒处理早孕滋养细胞24 h,Western blotting检测合体滋养细胞11β-HSD2的表达及绒毛外细胞滋养细胞HLA-G的表达,明胶酶谱实验检测绒毛外细胞滋养细胞基质金属蛋白酶2/9(MMP2/9)的酶活性.结果 经三氯生染毒处理后,合体滋养细胞中11β-HSD2的表达及绒毛外细胞滋养细胞中HLA-G的表达均显著减少,绒毛外细胞滋养细胞MMP2/9的酶活性降低.结论 一定浓度的三氯生可以抑制人早孕滋养细胞11β-HSD2和HLA-G的表达及MMP2/9的酶活性.提示过量暴露三氯生可能对女性生殖健康产生不利影响.
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输卵管绒毛膜癌4例临床病理分析
绒毛膜癌是细胞滋养细胞、中间型滋养细胞及合体滋养细胞混合性增生的恶性肿瘤.绒毛膜癌50%继发于完全性水泡状胎块,25%发生于正常妊娠及25%发生于流产后[1].
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不同药物中期引产胎盘上的凋亡相关因子表达
目的 探讨中期引产胎盘的结构变化及几种凋亡因子表达特征.方法 中孕引产胎盘20例及足月分娩胎盘5例,常规石蜡包埋和切片,切片做HE染色、免疫组化,观察胎盘的微细结构和几种凋亡相关因子的变化,并与正常胎盘进行比较.结果 引产胎盘呈现出比对照组更严重的变性、坏死及炎性浸润.中孕引产和足月分娩胎盘的Bax 、Bcl-2和Fas-L在蜕膜细胞和合体滋养细胞呈现阳性,而Caspase-9表达不一.结论 胎盘合体滋养细胞的过度凋亡以终止胎盘功能导致分娩,可能是依沙吖啶主要作用之一;中孕引产药物将对机体引起类似"移植排斥"的免疫反应而致胎儿"流产".
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妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘组织HDAC3的表达及意义研究
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,IcP)孕妇胎盘组织中的表达及意义.方法:2012年3月至2013年5月在重庆医科大学附属第一医院选择ICP孕妇41例为研究对象,包括ICP轻度组(19例)、ICP重度组(22例),以同期行择期剖宫产术的20例正常孕妇为对照组.免疫组化法检测胎盘组织中HDAC3的定位及表达,蛋白印迹(Westem blot)技术检测胎盘组织中HDAC3蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术检测胎盘组织中HDAC3 mRNA的表达水平.结果:(1)ICP重度组孕妇血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)及谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,AST)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)水平明显高于轻度组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).(2)ICP重度组和轻度组胎盘组织中HDAC3蛋白和mRNA的表达水平均低于对照组,分别比较差异均有统计学意义(P<0.05).(3)胎盘组织中HDAC3蛋白表达水平与血清中TNF-α、TBA及ALT、AST水平呈负相关.结论:HDAC3表达下调可能与ICP发病及肝功能损害有关.
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Syncytin和GCMa在特发性胎儿生长受限胎盘中的表达
目的 探讨Syncytin及glial cells missing(GCMa)在特发性胎儿生长受限(idiopathic fetal growth restriction,IFGR)患者胎盘组织中的表达及意义.方法 选取剖宫产分娩的IFGR孕妇32例为研究组,同期因社会因素剖宫产分娩的健康足月孕妇30例作为健康对照组.采用免疫组化S-P法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测2组胎盘组织中Syncytin和GCMa的表达.结果 免疫组化及RT-PCR结果均显示Syncytin和GCMa在研究组胎盘组织中表达水平低于健康对照组,差异均具有显著统计学意义(P<0.01).Syncytin及GCMa在研究组胎盘组织中表达均降低,两者呈正相关(r =0.537,P<0.05).结论 Syncytin与GCMa在IFGR胎盘组织中均低表达,提示可能在该疾病的发生、发展过程中起重要作用.
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激活素A、Bax和XIAP在特发性胎儿生长受限患者的表达及意义
目的:探讨特发性胎儿生长受限(IFGR)患者母血和脐血激活素A(Activin A)及胎盘组织中B细胞淋巴瘤因子相关x蛋白(Bax)和X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达及意义.方法:选取剖宫产分娩的IFGR孕妇30例作为实验组,同期因社会因素剖宫产分娩的正常足月孕妇30例作为对照组.采用双抗体夹心酶联免疫吸附法( ELISA)测定两组母血、脐血Activin A 水平;免疫组化法检测两组胎盘组织中Bax与XIAP的表达.结果:实验组母血、脐血Activin A 水平( 102.659±16.467,57.752±13.498) ng/ml均明显高于对照组(75.927±10.519,29.870±5.992) ng/ml(P<0.05).Bax、XIAP在胎盘合体滋养细胞中的表达,实验组Bax 平均灰度值( 146.513±10.611)明显高于对照组(113.672±9.631),差异有统计学意义(P<0.05);实验组XIAP平均灰度值(114.562±5.167)明显低于对照组(144.430±7.311),差异有统计学意义(P<0.05).实验组母血、脐血中Activin A水平与胎盘组织中Bax表达均呈正相关(P<0.05),与胎盘组织中XIAP表达均呈负相关(P<0.05);实验组胎盘组织中Bax表达与XIAP表达呈负相关(P<0.05).结论:母血、脐血中Activin A升高及胎盘组织中Bax表达增加、XIAP表达降低可能是IFGR发病的重要环节之一.在IFGR中Activin A可能通过上调Bax的表达、下调XIAP的表达,促进胎盘滋养细胞过度凋亡,影响胎盘的发育和功能,进而影响胎儿生长发育.