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组蛋白去乙酰化酶3与小儿胶质瘤发病和预后的关系
目的 探索组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)基因与小儿胶质瘤恶性分级以及预后的关系.方法 选取北京天坛医院2009年至2012年期间小儿神经外科病房收集的小儿胶质瘤标本(年龄≤15岁)70例,7例成人癫痫患者颞叶切除标本,Western blot以及RT-PCR方法检测HDAC3的蛋白表达和转录水平的表达,分析与胶质瘤病理分级的关系.相关分析检测HDAC3表达与患儿生存期的相关性.生存分析检测HDAC3表达与预后的关联性.结果 实验数据揭示在小儿胶质瘤患者中随着病理分级(WHO2007)的增加HDAC3表达也明显的增高(P＜0.05),而在正常脑组织中几乎不表达.HDAC3表达与生存期呈负相关(P=0.046＜0.05,Pearson Correlation=-0.387).增高的HDAC3表达与患儿差的预后相关联.结论 HDAC3基因表达水平与小儿胶质瘤的病理分级呈正相关,与患儿生存期负相关.
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SiRNA干扰技术观察HDAC3对胶质瘤细胞U87-MG的影响
目的 探索组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)基因对胶质瘤细胞U87-MG增殖、凋亡、细胞周期以及迁移的作用.方法 人胶质瘤细胞株U87-MG,应用siRNA干扰技术分别导入HDAC3干扰质粒和空载对照质粒,蛋白印迹实验(Western blot)检测干扰效果,应用CCK-8增殖实验、成球实验、Annexin V-FITC细胞凋亡试剂盒、碘化丙啶染色方法、Transwell小室实验和划痕实验,分别检测HDAC3基因干扰后对胶质瘤细胞株增殖、凋亡、细胞周期和迁移等功能的影响.结果 Western blot 结果显示,干扰后细胞株U87-MG中的HDAC3表达明显减弱；CCK-8增殖实验和成球实验,与对照组相比较,胶质瘤细胞株中干扰HDAC3后细胞增殖曲线明显下降,U87-MG对照组和U87-MG Si的14 d成球总数目分别为23和7(P＜0.05)；细胞凋亡实验,U87-MG对照组和U87-MG Si的早期凋亡率分别为(1.40±0.29)％和(9.26±2.32)％(P=0.004)；周期实验,U87-MG对照组和U87-MG Si的Go/G1期百分率分别为80.34％和88.37％,(t检验,P＜0.05)；Transwell小室实验和划痕实验,胶质瘤细胞株U87-MG中干扰HDAC3后细胞迁移能力明显下降.结论 HDAC3作为一种致癌基因,通过调控细胞Go/G1期参与胶质瘤细胞的增殖、凋亡和迁移.
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HDACs及HDAC3与胶质瘤的相关性研究进展
胶质瘤是常见的中枢神经系统肿瘤，组蛋白去乙酰化酶( HDACs)是新发现的一系列致癌因子，在很多实体肿瘤中发挥重要作用，在脑胶质瘤中也不例外。其中的组蛋白去乙酰化酶3( HDAC3)是近研究的热点，国内外很多学者发现其在人类肿瘤中起到了致癌的作用。人们应用抑制剂减弱HDAC3的表达后，人脑胶质瘤细胞的生长、侵袭等能力出现明显减弱。这就为肿瘤治疗提供了一条新途径。
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组蛋白去乙酰化酶3在星形细胞瘤中的表达及其临床意义
目的：探讨组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）在星形细胞瘤中的表达及其临床意义。方法选择华中科技大学同济医学院附属同济医院1996年1月-2008年1月收治的283例原发性星形细胞瘤患者和52例复发患者，其中WHO分级Ⅱ级59例，Ⅲ级26例，Ⅳ级250例；收集其手术切除标本，提取典型病变区域制作成组织芯片（ TmA）。采用荧光定量PCR检测HDAC3在肿瘤干细胞、胶质瘤贴壁细胞和星形细胞瘤组织中的表达，对TmA进行免疫组化染色。结果 HDAC3在肿瘤干细胞NCH421k和NCH441中的平均相对表达量为1.14和0.95，在胶质瘤贴壁细胞中为2.04，在星形细胞瘤中为1.06。HDAC3在瘤细胞胞核和胞质中呈阳性表达。HDAC3胞核总阳性表达率为16.7%（56/335），其中WHO分级Ⅳ级者为13.6%（34/250），WHO 分级Ⅲ级者为0，WHO 分级Ⅱ级者为37.3%（22/59）；HDAC3胞质总阳性表达率为49.3%（165/335），其中 WHO 分级Ⅳ级者为42.0%（105/250）， WHO 分级Ⅲ级者为65.4%（17/26），WHO分级Ⅱ级者为72.9%（43/59）。23例复发患者两次TmA保存完整，其中5例WHO分级恶化，18例WHO分级无恶化。5例WHO分级恶化患者中，HDAC3胞核染色强度减弱2例，稳定2例，增强1例；胞质染色强度稳定4例，增强1例。18例WHO分级无恶化患者中，HDAC3胞核染色强度减弱2例，稳定13例，增强3例；胞质染色强度减弱4例，稳定9例，增强5例。HDAC3胞核阳性表达率与患者整体生存率呈正相关（ r ＝0.148，P ＝0.007），阳性表达强度与WHO分级Ⅳ级患者生存率呈负相关（ r＝-0.503，P＝0.037）；HDAC3胞质阳性表达强度与患者整体生存率呈负相关（r＝-0.140，P＝0.014），阳性表达率与WHO分级Ⅳ级患者生存率呈负相关（r＝-0.544， P＝0.013）。结论胞核HDAC3的高表达预示较好的预后。HDAC3在胞核及胞质内的表达移位对胶质瘤的生物学特性起着重要调控作用。
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急性冠脉综合征患者血清组蛋白去乙酰化酶3水平的临床观察
目的 探讨急性冠脉综合征患者血清组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)水平的变化及其临床意义.方法 按照冠脉造影结果及临床表现将104例患者分为冠脉造影正常组25例,稳定型心绞痛组28例,急性冠脉综合征组51例.急性冠脉综合征组再分为不稳定型心绞痛和急性心肌梗死两个亚组,其中不稳定型心绞痛组32例,急性心肌梗死组19例.所有病例检测入院第2天清晨空腹的血清HDAC3水平.结果 急性冠脉综合征组血清HDAC3水平较冠脉造影正常组和稳定型心绞痛组显著升高(P<0.01);且急性心肌梗死组血清HDAC3水平较不稳定型心绞痛组显著升高(P<0.01).结论 HDAC3有望成为急性冠脉综合征的炎性标记物.
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红霉素对香烟烟雾刺激的人巨噬细胞组蛋白去乙酰化酶3表达影响的实验研究
目的：探讨红霉素对香烟烟雾刺激的人巨噬细胞组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）表达的影响。方法：体外培养人类单核细胞系U937细胞，用佛波脂（PMA）将其诱导分化为人巨噬细胞。按传统方法制备好香烟烟雾提取物（CSE）用于实验。将传代后的细胞分组：对照组、CSE组、红霉素＋CSE组、HDAC特异性抑制剂曲古霉素（ TSA）组。采用比色法检测细胞HDAC总活性；Western blot检测HDAC3和NF-κB蛋白表达；通过酶联免疫吸附实验（ ELISA ）检测细胞上清液中TNF-α的浓度。结果：1％CSE刺激人巨噬细胞引起细胞HDAC总活性减弱和HDAC3蛋白表达下降，诱导转录因子NF-κB活性增高，释放TNF-α；红霉素（1μg/ml）预孵育24 h可以增强CSE抑制的巨噬细胞HDAC3蛋白表达，下调NF-κB蛋白表达，抑制TNF-α的合成和释放。结论：红霉素通过上调HDAC3蛋白表达水平而抑制香烟烟雾诱导增强的转录因子NF-кB活性，进而影响炎症介质TNF-α的合成调控。
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组蛋白去乙酰化酶3与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展
动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成是急性冠脉综合征及冠心病猝死的主要原因〔1〕. 因此,斑块的稳定性在一定程度上决定了冠状动脉硬化性疾病的预后. 动脉粥样硬化斑块的形成源于动脉内膜中多种血管壁细胞及免疫细胞的相互作用.近年来许多研究发现组蛋白去乙酰化酶( HDAC)3具有促进炎症反应〔2〕、保护血管内皮〔3〕及调节动脉粥样硬化斑块稳定性〔4〕等作用. 本文就HDAC3对动脉粥样硬化斑块稳定性的调节及可能机制作以下综述.
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HDAC3在结肠癌组织中的表达及其临床病理相关性
目的 探讨人结肠癌组织中组蛋白去乙酰化酶3( HDAC3)表达与临床病理特性的相关性.方法 应用实时荧光定量PCR法和Western blot分别检测30例人结肠癌(A组)及其癌旁组织(B组)中HDAC3 mRNA和蛋白表达；另取5例正常结肠组织作为对照(C组).用免疫组织化学方法检测高、中、低分化(各30例)结肠癌术后组织中HDAC3的表达水平.分析其表达与结肠癌临床病理学指标的关系.结果 A组HDAC3 mRNA表达高于B组(5.91±3.70 vs.3.22±2.63)(P＜0.01).A组HDAC3蛋白表达明显高于B、C组(0.90±0.16 vs.0.28±0.15、0.06±0.01)(P＜0.05).90例结肠癌组织中HDAC3蛋白表达阳性率为78％,HDAC3表达强度与患者年龄、TNM分期和淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 HDAC3高表达可能是结肠癌的特征之一,在结肠癌的侵袭力及淋巴结转移中起一定的作用.HDAC3可能成为诊断和判断预后的指标之一.
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HDAC3在H9C2细胞缺血再灌注损伤中的表达及干预机制
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在大鼠H9C2心肌细胞缺血再灌注损伤中的表达及其部分机制研究.方法 将H9C2细胞分为以下3组:正常对照组、缺血/再灌注(I/R)组、I/R+曲古霉素(TSA)组.MTT法检测细胞增殖活力;检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平;Western blot法测定细胞内HDAC3蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测HDAC3 mRNA表达情况.结果 MTT法检测结果显示: 与正常对照组比较,I/R组、I/R+TSA组抑制率均显著提高,并且I/R组显著高于I/R+TSA组;I/R组LDH活性明显高于正常对照组,I/R+TSA组显著低于I/R组;Western blot检测显示:I/R组、I/R+TSA组HDAC3的表达明显高于正常对照组,I/R+TSA组显著低于I/R组;实时荧光定量PCR检测I/R组、I/R+TSA组HDAC3的mRNA表达明显高于正常对照组,I/R+TSA组显著低于I/R组.结论 HDAC3表达上调可能在H9C2细胞缺血再灌注损伤中起到重要作用.
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组蛋白去乙酰化酶3在神经系统疾病中的研究进展
近年来在染色体重组和转录调控方面的研究大大提升了人们对于基因调节的认识.在多种神经系统疾病中,组蛋白去乙酰化抑制剂(HDACi)可以促进神经保护和损伤修复.在脑部的海马、皮质和小脑,组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)是表达量高的一类组蛋白去乙酰化酶.并且HDAC3是一种具有神经毒性的蛋白质.因此,本文将对HDAC3在神经系统疾病中的研究进展进行综述.
关键词： 组蛋白去乙酰化酶3 组蛋白去乙酰化抑制剂 神经系统疾病 -
急性心肌梗死患者PCI术后血清HDAC3、CysC和CRP水平的变化及其临床意义
目的：探讨急性心肌梗死(AMI)患者急诊PCI术后血清组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)、胱抑素C (CysC)和C反应蛋白(CRP)水平的变化及其临床意义。方法 AMI患者42例均接受急诊PCI治疗，所有患者入院时及术后1个月、3个月、6个月、1年检测血清HDAC3、CysC和CRP水平。结果术后定期随访，与入院时比较，42例AMI患者入院时血清HDAC3和CRP水平显著升高(P<0.01)，血清CysC水平显著降低(P<0.01)。38例病情稳定患者术后1个月、3个月、6个月、1年血清HDAC3、CysC和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。4例再发急性冠脉综合征(ACS)患者术后1个月、3个月、6个月血清HDAC3、CysC和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，再发ACS入院时血清HDAC3和CRP水平显著升高(P<0.01)，血清CysC水平显著降低(P<0.01)。结论观察AMI患者PCI术后的血清HDAC3、CysC和CRP水平可以间接预测再发ACS的危险。
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妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘组织HDAC3的表达及意义研究
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,IcP)孕妇胎盘组织中的表达及意义.方法:2012年3月至2013年5月在重庆医科大学附属第一医院选择ICP孕妇41例为研究对象,包括ICP轻度组(19例)、ICP重度组(22例),以同期行择期剖宫产术的20例正常孕妇为对照组.免疫组化法检测胎盘组织中HDAC3的定位及表达,蛋白印迹(Westem blot)技术检测胎盘组织中HDAC3蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术检测胎盘组织中HDAC3 mRNA的表达水平.结果:(1)ICP重度组孕妇血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)及谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,AST)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)水平明显高于轻度组和正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)ICP重度组和轻度组胎盘组织中HDAC3蛋白和mRNA的表达水平均低于对照组,分别比较差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)胎盘组织中HDAC3蛋白表达水平与血清中TNF-α、TBA及ALT、AST水平呈负相关.结论:HDAC3表达下调可能与ICP发病及肝功能损害有关.
