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激活素A在食管鳞癌患者血清中的检测及意义
目的:研究激活素A(Activin A)在食管癌患者血清中的表达及意义.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对28例术前、术后及14例健康成人血清中激活素A的含量进行检测,对比分析各组血清中激活素A含量的变化.结果:患者术前血清中的激活素A含量高于术后与健康人,差异显著(P＜0.05).结论:激活素A可能在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对食管癌的诊断、判断预后有重要参考价值.
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大鼠心肌肥厚中激活素A的基因表达
为探讨左心室肥厚的发生机理,将200克左右的雄性Wistar大鼠分为模型组和对照组,采用腹主动脉不全结扎造成大鼠实验性心肌肥厚模型.检测两组间血流动力学、心肌肥厚及重构程度以及心肌组织中激活素A基因的表达水平.结果:模型组与对照组比较颈动脉平均压、左心室内舒张末压增加(p＜0.05),左心室/体重、心肌胶原分布面积增加(p＜0.01),心肌组织中激活素A基因表达增加(p＜0.05).
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丹参多酚酸对2型糖尿病肾病大鼠肾小管间质激活素A表达的影响研究
目的 采用高脂饮食加链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型,观察丹参多酚酸对其肾脏是否有保护作用及其保护机理.方法 选取清洁级雄性SD大鼠50只,适应性喂养10天后随机分为正常组、糖尿病肾病组(模型组)以及丹参多酚酸低、中和高剂量治疗组,每组10只,模型建立成功后,正常组和模型组给予生理盐水0.1 mL/(kg·d)注射,丹参多酚酸低、中和高剂量分别给予丹参多酚酸10 mL/(kg·d)、20 mL/(kg·d)和40 mL/(kg·d)注射,8周后处死大鼠,检测血糖、胰岛素、24小时尿蛋白,同时HE染色观察肝脏病理学,免疫组化、Western blot和RT-PCR检测肾脏组织中肾小管间质激活素A(activin A,Act-A)的表达特点.结果 与正常组相比,模型组血糖明显升高(P＜0.05),胰岛素明显降低(P＜0.05),丹参多酚酸治疗后,与模型组相比,高剂量组血糖明显降低(P＜0.05),胰岛素含量明显升高(P＜0.05),而中剂量组和低剂量组并没有差异;与正常组相比,模型组肾脏肥大指数、24小时尿蛋白以及Scr明显升高(P＜0.05),丹参多酚酸治疗后,含量均较模型组明显降低(P＜0.05);肾脏组织病理学可见,丹参多酚酸三个治疗组相较于模型组,炎症反应和肾间系膜增生明显减轻;此外,与正常组相比,免疫组化、Western blot以及RT-PCR可见模型组Act-A明显升高(P＜0.05),采用高剂量治疗后其表达明显降低(P＜0.05),随着给药剂量的增加,呈明显剂量依赖性.结论 丹参多酚酸虽对降低2型糖尿病大鼠血糖以及提升胰岛素含量几乎没有作用,但其可明显改善肾脏24小时尿蛋白排泄,同时有效改善肾小管间质损伤,这可能与其可降低Act-A表达,进而延缓肾脏发生纤维化相关.
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"上火"人群中Activin A、E-selectin的差异表达研究
目的:通过对"上火"人群中细胞因子激活素A(ActivinA)及E选择素(E-selectin)血清含量的测定以及外周血单个核细胞基因表达水平检测,探讨激活素A及E选择素在"上火"人群发病机制的影响和作用.方法:采集临床患者血液样本并提取血清及外周血单个核细胞.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中激活素A及E选择素的含量,应用RT-PCR法检测激活素A及E选择素的基因表达水平.结果:"上火"患者血清中activinA、E-selectin的水平以及外周血单个核细胞activinA、E-selectin基因表达水平高于正常平和质人群;观察组外周血中activinA、E-selectin的基因表达水平高于阴虚"上火"人群.结论:"上火"是一种局部的炎性反应,机体内环境在多种因素的作用下激活素A水平升高,影响炎性反应介质的作用或者本身作为一种炎性反应介质活化血管内皮细胞刺激E选择素的分泌与合成,诱导炎性反应,这是"上火"机制之一.
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激活素A对离体培养大鼠卵泡发育的影响
激活素A是一种由卵泡液中提取出来的蛋白,主要以旁分泌和自分泌途径调节卵泡颗粒细胞功能,而对卵泡发育的影响却不十分清楚.本实验目的旨在探讨激活素A对大鼠离体培养卵泡发育的影响.用胶原酶分离窦前卵泡并分别加入激活素A(140μg/L)、FSH(0.1IU/mL)以及卵泡抑素(FS)在DMEM培养液中进行离体卵泡培养4d,观察卵泡直径、雌二醇分泌的变化.结果表明:激活素A处理组和FSH+激活素处理组的卵泡直径显著增大(P＜0.01).FSH+激活素A处理组雌二醇的分泌显著增加.FS可抑制激活素A对卵泡发育的影响.结果显示:激活素A可以促进未成年大鼠窦前卵泡的生长发育.
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血清激活素A早期预测自然流产的应用
目的:探讨血清激活素A作为自然流产早期预测指标的可行性.方法:选取停经5～8周、同时伴有腹痛和/或阴道流血的妇女135例为研究对象,通过血β-HCG、孕酮、诊断性刮宫术、B超等手段明确诊断,其中宫内孕妇女65例(IUP组),自然流产妇女70例(SA组),运用酶联免疫吸附法测定其血清中激活素A的水平并比较.结果:IUP组患者的激活素A水平明显高于SA组;血清激活素A水平与β-HCG、P呈正相关(r=0.310,r=0.208),在控制BMI的影响后,激活素A与β-HCG、孕酮仍呈现显著相关性(r=0.315,r=0.219);ROC分析显示,血清激活素A的曲线下面积在SA组为0.881(P＜0.001),以血清激活素A0.40μg/L为相对佳的诊断SA界值时,灵敏度和特异度分别为85.3％和83.0％,Youden指数大值为0.683.结论:血清激活素A水平可以作为早期预测自然流产的辅助生化指标.
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砷暴露与大鼠肝脏损伤及激活素A,转化生长因子-β1的相关性
目的:探讨水砷暴露与大鼠肝脏损伤的关系,了解激活素A(ACTA),转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝脏损伤中的作用.方法:大鼠110只随机分成对照组、模型组(浓度100 mg/L的亚砷酸钠溶液)、自然恢复组.对照组和模型组分别予第1、2、3、4月末各处死10只,自然恢复组第1月给予砷溶液,月末随机取出10只改为自来水,其余仍给予砷溶液.第2月末处死上月分出的10只,并在此取出10只改为自来水,1 mo后处死,依次类推,第4月末将后10只停用砷溶液的大鼠处死.股动脉取血进行血清肝功能和肝组织病理学检查以观察其肝脏损伤的动态变化,取大鼠肝组织采用实时荧光定量PCR法检测ACTA、TGF-β1的基因表达水平.结果:砷暴露1 mo后脱离自然恢复1 mo可见炎细胞浸润明显减轻.ALT、AST模型组中增高,第3、4月造模,ALT升高差异有统计学意义( P<0.05);造模1、2、3 mo后分别自然恢复1 mo,ALT降低有统计学意义(49.33±13.51 U/L vs 62.68±23.57 U/L,62.75±14.40U/L vs 64.36±18.24 U/L,65.74±11.85 U/Lvs 69.36±15.7 U/L,均P<0.05).ACTA mRNA第3、4月造模与对照组比较有统计学意义(64.83±28.29 vs 28.33±18.70,98.67±26.80vs 28.33±18.70,均P<0.05),TGF-β1 mRNA1、2、3、4 mo造模与对照组比较均有统计学意义(46.27±18.39 vs 33.64±20.17,67.06±20.79 vs 33.64±20.17,88.33±23.42 vs 33.64±20.17,110.57±24.23 vs 33.64±20.17,均P<0.05);造模1、2、3 mo后分别自然恢复1mo,TGF-β1 mRNA降低有统计学意义(35.36±16.48 vs 46.27±18.39,52.04±21.37 vs67.06±20.79,70.69±35.27 vs 88.33±23.42,均P<0.05).结论:砷暴露所引起的肝脏损伤随暴露时间的延长而加重,越早脱离暴露其损伤的肝细胞修复越快;促炎症因子ACTA、TGF-β1与砷暴露肝损伤的发生相关.
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银杏叶提取物抗大鼠肝纤维化中激活素A和肝细胞凋亡的作用
目的:观察银杏叶提取物(GBE)对大鼠肝纤维化的防治效果及其机制.方法:♂SD大鼠30只随机分为3组:正常对照组(n=10)、模型组(n=10)及GBE干预组(n=10),模型组及GBE干预组给予500mL/L CCl4 ip,l mL/kg,每周2次,共8 wk,干预组每天同时给予GBE灌胃,0.4 g/kg.实验结束后,心脏取血分离血清行肝功能生化指标检测,处死动物取肝脏液氮冻存及甲醛固定,常规行HE染色,免疫组化检测Activin A,RT-PCR检测Activin A mRNA的表达,TUNEL法检测肝细胞凋亡.结果:光镜下组织学检查纤维化分级GBE干预组低于模型组(P＜0.05),肝功能生化指标检测GBE干预组优于模型组(分别为ALT:2806.9±576.1 nkat/L vs 4452.9±709.5nkat/L;AST:5314.2±1042 nkat/L vs 15 743.4±625.8 nkat/L;ALB:31.0±2.1 g/L vs 21.7±1.8 g/L;P均＜0.05),免疫组化和RT-PCR检测Activin A的表达GBE干预组低于模型组(免疫组化:4.2±0.8 vs 11.4±1.2:RT-PCR:0.42±0.09 vs 0.78±0.15;P均＜0.01),凋亡指数(AI)GBE干预组低于模型组(7.56±3.36 vs 16.06±8.84,P＜0.01).结论:GBE对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用,其作用机制可能与肝组织ActivinA表达降低及肝细胞凋亡减少有关.
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激活素A对人早孕细胞滋养层细胞凋亡的调节
目的探讨激活素A(Activin A,ActA)对细胞滋养层细胞凋亡的调节作用. 方法用ActA刺激无血清培养的7～8周人绒毛细胞滋养层细胞后,激光共聚焦和蛋白印迹分析检测凋亡信号通路相关蛋白的表达变化,TUNEL检测细胞凋亡情况.结果高浓度ActA(50 ng/ml)作用24 h后,人绒毛细胞滋养层细胞中TUNEL阳性信号显著增强;同时Caspase-3,-9表达量明显提高(对照组:0.13±0.048和0.26±0.004;50 ng/ml组:0.34±0.068和1.54±0.062;100 ng/ml组:0.45±0.091和0.58±0.008),Caspase-8表达亦略有增加;凋亡相关蛋白P53(对照组:5.2±1.02;50ng/ml组:12.3±1.91;100 ng/ml组:11.5±1.73)和Bax(对照组:0.09±0.021;50 ng/ml组:0.46±0.065;100 ng/ml组:0.68±0.142)表达水平显著增加.结论高浓度ActA可诱导人细胞滋养层细胞发生凋亡,其作用可能主要是通过细胞凋亡的线粒体途径来实现的.
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特发性血小板减少性紫癜患儿血清和骨髓激活素A的变化及意义
目的 探讨血清和骨髓激活素A在急性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿的变化意义.方法 收集91例ITP患儿治疗前后及20例相对正常儿童血清和骨髓上清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和骨髓激活素A浓度.结果 急性ITP患儿治疗前血清和骨髓激活素A浓度均高于正常对照组(P<0.05)和治疗后组(P<0.05),治疗后组与正常对照组相比均无显著性差异(P>0.05).慢性ITP患儿无效组治疗前后血清和骨髓激活素A浓度相比,差异均无统计学意义(P>0.05).有效组治疗后血清和骨髓激活素A与治疗前相比,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 激活素A的变化可能与ITP患儿的病情变化有关.
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激活素A在食管鳞癌患者肿瘤组织和血清中的表达及其临床意义
目的 探讨激活素A (activin A)在食管鳞癌患者肿瘤组织和血清中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测activin A在64例食管鳞癌组织中的表达,采用酶联免疫吸附试验检测activin A在食管鳞癌患者手术前后血清中的水平,分析activin A表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系及其对预后的影响.结果 activin A在食管鳞癌组织和正常食管黏膜上皮组织中的阳性表达率分别为82.8％ (53/64)和6.7％(2/30),差异有统计学意义(P＜0.001).activin A表达与食管鳞癌的淋巴结转移和肿瘤浸润深度有关(均P＜0.05),activin A表达与淋巴结转移(r=0.321)和肿瘤浸润深度呈正相关(r=0.417,均P＜0.05).食管鳞癌患者手术前后的血清activin A水平分别为(911±276) pg/ml和(667±236) pg/ml,差异有统计学意义(P =0.005).单因素和多因素分析均显示,activin A表达和淋巴结转移为影响食管鳞癌患者预后的独立因素(均P＜0.05).结论 activin A可能在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对食管癌的诊断和预后判断有重要参考价值.
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激活素A促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性
目的:探讨激活素A对巨噬细胞吞噬活性的调节作用.方法:ELISA法检测IL-1β,中性红实验检测巨噬细胞吞饮作用,鸡红细胞法检测吞噬活性,流式细胞术检测MHCⅠ、Ⅱ类分子表达.结果:激活素A不仅明显促进小鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1β,还能促进巨噬细胞吞饮及吞噬活性,但对MHCⅠ、Ⅱ类分子表达没有影响.结论:激活素A可以促进巨噬细胞分泌IL-1β和吞噬活性,但对巨噬细胞抗原提呈作用无影响.
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血清激活素A与B型钠尿肽在肝硬化心肌病患者的意义及相关性分析
目的：分析血清激活素A(ACT-A)与B型钠尿肽(BNP)在肝硬化心肌病患者的临床意义及相关性。方法60例肝硬化心肌病患者作为研究组,60例慢性乙型肝炎肝硬化患者作为对照组,入院后24 h内采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清ACT-A,双抗夹心免疫荧光分析BNP,比较两组患者血清ACT-A、BNP水平差异, Pearson相关性分析二者间关系。结果入院24 h内,研究组患者血清ACT-A、BNP水平均高于对照组(P<0.05)；相关性分析显示血清ACT-A与BNP水平呈高度正相关(r=0.689, P<0.05)。结论肝硬化心肌病患者血清ACT-A与BNP水平相关性好,肝硬化心肌病患者血清ACT-A、BNP水平高于慢性乙型肝炎肝硬化患者,提示临床可依据血清ACT-A、BNP水平判断肝硬化心肌病临床病情程度。
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激活素A及激活素结合蛋白用于脑血管病治疗前后的变化
目的 探讨激活素A及激活素结合蛋白用于脑血管病患者治疗前后的变化.方法 选取中国人民解放军第四六三医院2015年2月至2017年4月60例脑血管病患者作为研究对象,平均分为两组,A组为30例脑梗死患者,B组为30例脑出血患者,另外同期抽取30名健康志愿者作为对照组(C组).A、B两组均根据患者个体情况给予相应对症治疗,两组患者治疗前后和C组健康志愿者均于晨起空腹抽取外周静脉血,离心处理后进行放射免疫法测定激活素A水平,双抗体夹心酶法联合免疫吸附试验测定激活素结合蛋白水平,并进行比较分析.结果 B组患者治疗前外周血激活素A和激活素结合蛋白与C组比较均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),治疗后与C组相比均明显下降,差异无统计学意义(P>0.05);A组患者治疗前外周血激活素A与C组对比明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),但外周血激活素结合蛋白与C组相比较升高不明显,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后外周血激活素A及外周血激活素结合蛋白水平与C组对比均显著下降,差异无统计学意义(P>0.05).结论 外周血激活素A及激活素结合蛋白在脑出血患者中表达均处于明显升高状态,治疗后均恢复正常,而脑梗死患者仅外周血激活素A显著升高,治疗后可恢复正常.
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激活素A对胎龄小于34周早产儿脑损伤的早期预测价值
目的 探讨脐血及羊水激活素A对早产儿脑损伤的早期预测价值.方法 选取早产儿98例,根据头颅影像学检查分为脑损伤组和无脑损伤组(对照组),其中脑损伤组又分为轻度脑损伤组和重度脑损伤组.采用酶联免疫吸附试验检测脐血及羊水激活素A水平,并比较脐血、羊水激活素A水平在脑损伤组和对照组、轻度和重脑损伤组之间的差异.结果 脑损伤组脐血及羊水激活素A水平均明显高于对照组(P＜0.05).重度脑损伤组脐血及羊水激活素A水平均明显高于轻度脑损伤组(P＜0.05).以27.49ng/dl为截断值,脐血激活素A预测脑损伤的敏感度为86.8％,特异性为91.7％.羊水激活素A以28.33ng/dl为截断值预测脑损伤的敏感度为68.4％,特异性为73.3％.结论 激活素A对早产儿脑损伤的早期预测及严重程度评估具有一定价值.
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激活素A与心脏疾病关系的研究进展
激活素A与急性及慢性炎症有关并可用于预测疾病的严重性，激活素 A也参与纤维化和凋亡等疾病的病理过程。在不同的疾病模型中，抑制激活素A能够减弱机体的炎症反应、逆转纤维化及降低病死率。心脏疾病的发生、发展及预后与炎症、纤维化和凋亡有密切关系，同时激活素A在很多心脏疾病中发挥重要作用。因此，激活素A已经成为诊断和治疗心脏疾病的一种工具。
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激活素A与绒毛膜羊膜炎关系研究进展
激活素A是重要的炎性介质.近年研究表明胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎时,羊膜、绒毛膜及母体单核巨噬细胞系统在细菌等代谢产物刺激下,可导致激活素A等多种炎性细胞因子的释放,从而启动内源性炎性反应,激活素A作为前炎性因子通过细胞因子网络参与母体炎性反应和免疫防御过程调节,在急性期反应阶段同时具有抗炎和促炎活性.激活素A在血清、羊水中的异常表达对早期预测羊膜腔感染有一定价值.
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缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白、激活素A、神经特异性烯醇化酶的水平变化及临床意义
目的 研究缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白、激活素A、神经特异性烯醇化酶(NSE)的水平变化情况并分析其临床意义.方法 选取2016年2月～2017年12月徐州市儿童医院收治的缺氧缺血性脑病早产儿131例作为研究组,同期未发生缺氧缺血性脑病的早产儿100例作为对照组.比较两组早产儿出生后7d血清tau蛋白、激活素A以及NSE水平.将研究组早产儿按照疾病严重程度分为轻度组32例,中度组61例,重度组38例.比较不同严重程度早产儿生后7d血清tau蛋白、激活素A、NSE水平和新生儿神经行为(NBNA)评分,分析NBNA评分、血清tau蛋白、激活素A以及NSE水平的相关性.结果 研究组早产儿血清tau蛋白、激活素A以及NSE水平均明显高于对照组,差异均有高度统计学意义(均P＜ 0.01).轻度组、中度组以及重度组早产儿血清tau蛋白、激活素A以及NSE水平均呈逐渐上升趋势,组间比较差异均有高度统计学意义(均P＜0.01).重度组早产儿出生后7d的NBNA评分明显低于中度组与轻度组,而中度组又明显低于轻度组,组间比较差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).Pearson相关性分析结果显示:缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白、激活素A、NSE水平与NBNA评分均呈负相关(r=-0.612、-0.583、-0.648,均P＜ 0.05),缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白水平与激活素A、NSE水平呈正相关(r=0.531、0.487,均P＜0.05),血清激活素A与NSE水平呈正相关(r=0.443,P＜0.05).结论 缺氧缺血性脑病早产儿血清tau蛋白、激活素A、NSE的水平存在明显高表达,且与早产儿的神经发育情况存在密切相关性.
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肝硬化患者血清激活素A的测定及临床意义
目的 观察肝硬化患者血清激活素A浓度变化及其意义.方法 肝硬化组40例患者按照Child-Pugh分级方法分为A级组10例,B级组29例,C级组11例;健康对照组20例,采用酶联免疫法(ELISA)分别测定肝硬化组及健康对照组血清激活素A.结果 肝硬化组血清激活素A的水平(2.87±1.75)ng/ml显著高于对照组(0.32±0.17)ng/ml(P<0.05),差异具有显著性.Child-Pugh A、B、C级组肝硬化患者血清激活素A分别为(1.31±0.12)ng/ml、(2.05±0.76)ng/ml和(3.13±0.82)ng/ml,各组间比较差异具有显著性(均P<0.05).肝硬化组血清激活素A与ALT、AST呈显著正相关(rs=0.537,0.546,均P<0.05).结论 肝硬化患者血清激活素A水平升高,血清激活素A升高与肝损伤程度有关.
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雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾小管间质激活素A表达及转分化的影响
目的 观察雷公藤多苷(TWP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质激活素A(Act-A)的表达及转分化的影响.方法 将40只Wistar雄性大鼠用随机数字表法分为对照组、DN模型组、厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组,每组10只.利用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型,建模后,厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组给予相应药物灌胃治疗;第4、8、12、16周末记录大鼠体重、检测24 h尿蛋白定量,第16周末处死大鼠,检测血清肌酐(Scr);取大鼠肾组织行HE、PAS染色,进行病理组织学观察;用免疫组化法检测肾小管间质中Act-A、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原(Co-Ⅳ)及E-钙黏蛋白(E-cad)的表达;采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中Act-A、α-SMA、Co-Ⅳ及E-cad蛋白mRNA的表达.结果 (1)16周后厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组的24 h尿蛋白[(67.1±9.6)、(61.8±8.0)比(158.3±13.3)mg]、SCr[(31.7 ±4.1)、(32.6±6.2)比(55.3±8.9)μmol/L]和肾脏肥大指数[(9.14±0.65)、(7.50±0.34)比(11.28 ±0.70) mg/g]均低于DN模型组(均P＜0.05),其中厄贝沙坦治疗组和TWP治疗组间比较差异无统计学意义.(2)与DN模型组比较,厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组的大鼠体重增加,病理切片均显示肾小管间质病变程度较轻,厄贝沙坦治疗组和TWP治疗组间比较差异无统计学意义.(3)与DN模型组比较,免疫组化和实时荧光定量PCR均显示,厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组肾小管间质Act-A、α-SMA、Co-Ⅳ的表达明显低(均P＜0.01),E-cad的表达明显高(P＜0.01),但厄贝沙坦治疗组和TWP治疗组间比较差异无统计学意义.结论 TWP能下调Act-A的表达,从而阻碍肾小管间质的转分化,延缓肾脏纤维化.
