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孕期暴露DEHP对大鼠胎盘雌激素合成酶及基质金属蛋白酶基因表达的影响及PPARG在其中的作用
目的 通过动物实验研究孕期暴露邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠胎盘过氧化物酶体增殖物激活受体G(PPARG)表达的影响及其在DEHP调控基因表达中的作用.方法 6周-7周龄健康雌性SD大鼠60只,随机分为3组,每天灌胃染毒:溶剂对照组(玉米油),染毒组(DEHP 2 g/kg)和干预组(DEHP 2 g/kg,染毒第28天起加入PPARG拮抗剂GW 992 0.5 mg/kg),染毒第30天起与健康成年SD雄性大鼠合笼,妊娠第20天处理取胎盘,western-blot测PPARG蛋白表达,实时定量PCR测PPARG、激素合成关键酶(CYP191、17HSDb1、17 HSDb2、17HSDb3、17HSDb4、17HSDb7、17HSDb8、3HSDb1)、前列腺素E2合成代谢关键酶(PLA2G4A、PTGS2、PTGES2、HPGD)、基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9) mRNA表达.结果 胎盘PPARG在染毒组和干预组蛋白表达显著升高(与对照比P＜0.01),mRNA表达未见显著改变(P＞0.05).染毒组胎盘17HSDb3、17HSDb4、17HSDb7和3HSDb1表达显著高于对照组(P＜0.01),CYP191a1,MMP2和MMP9表达低于对照组(P＜0.01).其中17HSDb3、17HSDb4、MMP9表达在干预组显著回复(17HSDb3与染毒组比P＜0.01,17HSDb4、MMP9与对照组比P＞0.05).结论 孕期暴露DEHP可上调大鼠胎盘PPARG蛋白表达,从而调节胎盘部分雌激素合成关键酶及基质金属蛋白酶mRNA表达,这可能是DEHP阻碍孕期胎盘雌激素和基质金属蛋白酶的合成分泌的途径之一.
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调控脂肪代谢及脂肪细胞分化的转录因子研究进展
脂肪代谢及脂肪细胞分化过程中受多种转录因子的调控,本文综述了过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)、CCAAT增强子结合蛋白(C/EBPs)、固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、GATA2和GATA3以及肝脏X受体α(LXRα)等转录因子调控脂肪代谢及脂肪细胞分化的研究现状,为研究脂肪代谢及脂肪细胞分化的分子机制提供参考.
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肥胖症的研究进展
随着经济的发展,人民生活水平的提高,肥胖人群的数量增长迅猛,肥胖症及其伴随着高脂血症、糖尿病等代谢性疾病,严重影响患者的生活及健康.现就近年来的单纯性肥胖文章进行综述,希望有助于临床治疗及预防.
关键词： 肥胖 瘦素 脂联素 肿瘤坏死因子 过氧化物酶体增殖物激活受体 -
过氧化物酶体增殖物激活受体在实验性大鼠缺血再灌注心肌中的表达
目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)在实验性实验性大鼠缺血再灌注心肌中的表达.方法:Wistar大鼠66只随机分为三组:正常对照组(n=18),假手术组(n=24),缺血再灌注组(n=24).采用鼠心冠状动脉左前降支结扎法制作在体缺血再灌注模型.运用半定量RT-PCR方法对心肌PPAR mRNA的表达情况进行分析,运用Western-blotting方法对检测PPAR蛋白表达情况.并测定各组血清游离脂肪酸的含量.结果:缺血再灌注组心肌PPAR mRNA 0.455±0.139较正常对照组及假手术组(分别为 0.711±0.120、0.812±0.148)显著减少(P<0.01);缺血再灌注组心肌PPAR 蛋白表达为67.37±23.46较正常对照组及假手术组(110.49±19.77、102.18±12.56)显著减少(P<0.01).缺血再灌注组游离脂肪酸于再灌注后4 h、6 h显著上升.结论:在实验性实验性大鼠缺血再灌注心肌中PPAR 表达减少同时伴有大鼠血液中游离脂肪酸增多.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体 缺血再灌注 游离脂肪酸 -
过氧化物酶体增殖物激活受体α基因单核苷酸多态性及单体型与脂蛋白a关联的研究
目的 分析过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α基因3个单核苷酸多态性(SNP)L 162V (rs 1800206)、7G＞C(rs4253778)和1A＞C(rs135539)与脂蛋白a[Lp(a)]的关联,并通过构建单体型进一步分析PPARα基因对Lp(a)水平的调控.方法 采用单纯随机抽样方法抽取“江苏省多代谢异常和代谢综合征防治研究(PMMJS)”队列人群中644名研究对象,对其基线血样本进行PPARα基因多态性检测.利用x2检验确定人群是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,运用线性回归模型分析单个SNP与Lp(a)的关联.采用SNPstats软件构建3个SNP的单体型并进行关联分析.结果 调整性别、年龄、吸烟、饮酒和BMI后,显性模型结果显示,与野生纯合子(LL)相比,携带162V等位基因(LV+VV)Lp(a)水平平均升高57.70 mg/L(95％CI:32.03 ～ 83.37 mg/L),P＜0.001.共显性模型中,162V杂合子(LV)与野生纯合子相比,Lp(a)水平平均升高60.25 mg/L(95％CI:34.18～86.33mg/L),P＜0.001.与频率高的单体型A-G-L(1A＞C,7G＞C,L162V)相比,携带单体型A-G-V和单体型C-G-V分别升高Lp(a)水平41.87 mg/L和51.48 mg/L,P值分别为0.012 0和0.009 7.结论 162V等位基因携带与升高的Lp(a)水平有显著关联,单体型A-G-V和C-G-V可能是影响Lp(a)的危险因子,PPARα基因是调控Lp(a)的重要遗传标记.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体 脂蛋白a 单体型 单核苷酸多态性 -
过氧化物酶体增殖物激活受体以及基因——基因交互作用与脂质蓄积指数水平的关系
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)10个单核苷酸多态性(SNP)与脂质蓄积指数(LAP)水平的关联,以及多个SNP的交互作用对LAP水平的影响.方法 检测820名研究对象的PPAR 10个SNP多态性.运用线性回归模型分析10个SNP与LAP水平的关联,采用广义多因子降维法(GMDR)模型分析10个SNP的基因-基因交互作用.结果 在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤饮食、文化程度和职业体力活动后,与野生型基因携带人群相比,rs1800206位点(LV+VV)基因型携带者,rs1805192位点(PA+AA)基因型携带者以及rs3856806位点(CT+TT)基因型携带者的LAP水平均显著升高,差异值(95％CI)分别为32.47(22.62 ～42.31)、12.97(4.61 ～ 21.33)和12.49(4.24 ～ 20.75);而rs2016520位点(TC+CC)基因型携带者的LAP水平显著降低,差异值(95％CI)为-14.67(-22.97 ～-6.55).GMDR模型发现二阶、三阶、四阶和八阶交互作用模型差异有统计学意义(P＜0.05),其中八阶模型(包括PPARα的rs135539、rs1800206,PPAR δ的rs2016520及PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158、rs1805192和rs4684847)交叉验证一致性为10/10,平均检验准确度为0.5902,为佳模型.结论 PPARα的rs1800206及PPARγ的rs1805192和rs3856806与LAP水平的升高有关；PPARδ的rs2016520与LAP水平的降低有关.PPARα的rs135539、rs1800206,PPARδ的rs2016520及PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158、rs1805192、rs4684847八个SNP之间的交互作用对LAP水平具有显著影响.
关键词： 脂质蓄积指数 过氧化物酶体增殖物激活受体 多态性 交互作用 -
PPARα单核苷酸多态性与低高密度脂蛋白胆固醇血症的关联及与PPARγ的交互作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)10个单核苷酸多态性(SNP)以及多个SNP间交互作用与低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症的关联.方法 对820名研究对象进行PPAR 10个SNP多态性检测,以随访时测得的HDL-C值判定低HDL-C血症.运用logistic回归模型分析10个SNP与低HDL-C血症的关联,GMDR模型分析10个SNP的基因-基因交互作用.结果 调整性别、年龄、吸烟、体力活动、高脂饮食和低纤饮食后,与野生型基因携带人群相比,rs135539突变等位基因携带人群(AC+CC)发生低HDL-C血症的OR＝ 1.46(95％CI:1.07～1.99),rs1800206突变等位基因携带人群(LV+VV)发生低HDL-C血症的OR＝ 0.62 (95％CI:0.42～0.90).GMDR模型结果显示,PPARα的rs135539、rs4253778及PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158和rs4684847在SNP间的交互作用有统计学意义(P＝0.0107).结论 PPARα的rs135539多态性与低HDL-C血症有关联,与PPARα的rs4253778和PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158和rs4684847间存在交互作用.
关键词： 低高密度脂蛋白胆固醇血症 过氧化物酶体增殖物激活受体 多态性 交互作用 -
过氧化物酶体增殖物激活受体基因-基因交互作用对原发性高血压的影响
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) α/δ/γ单核苷酸多态性(SNP)基因-基因交互作用对原发性高血压(EH)的影响.方法 研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究(PMMJS)”队列人群.采用单纯随机抽样方法抽取820名研究对象的基线血标本进行PPAR α/δ/γ (PPARα:rs 135539、rs1800206和rs4253778; PPARδ:rs2016520和rs9794;PPARγ:rs 10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158和rs3856806)多态性检测,运用广义多因子降维法(GMDR)模型检测10个SNP的基因-基因交互作用与EH的关联.结果 调整性别、年龄、体重指数、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、高脂饮食、低纤饮食和体力活动后,以EH、SBP和DBP质量性状为结局的GMDR优模型分别为七、九维度模型(EH:交叉一致性为9/10和10/10,平均检验准确度为0.5862和0.5885)、五、九维度模型(SBP:交叉一致性为10/10和8/10,平均检验准确度为0.6055和0.6011)和八、九维度模型(DBP:交叉一致性均为10/10,平均检验准确度为0.5926和0.5972).SBP和DBP数量性状的优模型分别为四、五维度模型(SBP:交叉一致性为10/10和8/10,平均检验准确度为0.6111和0.6072)和五维度模型(DBP:交叉一致性为9/10,平均检验准确度为0.5753).结论 PPAR的10个SNP中多个SNP之间存在交互作用,且对血压水平具有显著影响.
关键词： 原发性高血压 过氧化物酶体增殖物激活受体 广义多因子降维法 交互作用 -
过氧化物酶体增殖物激活受体的多个单核苷酸多态性与原发性高血压的关联研究
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/δ/γ10个单核苷酸多态性(SNP)位点与原发性高血压(EH)的关联.方法 采用单纯随机抽样方法抽取“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究(PMMJS)”队列人群中的820名研究对象,对其基线血样本的DNA进行PPARα/δ/γ10个SNP位点(PPARα:rs135539、rs1800206、rs4253778; PPARδ:rs2016520、rs9794及PPARγ:rs10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158、rs3856806)多态性检测.利用x2检验确定人群是否符合H-W遗传平衡定律,应用SHEsis软件对各位点进行连锁平衡检验,用logistic回归模型分析SNP与EH的关联.结果 rs 1800206、rs9794、rs10865710和rs4684847四个SNP位点在高血压和正常血压组间、高SBP和正常SBP组间及高DBP和正常DBP组间的分布差异有统计学意义(P＜0.05).调整性别、年龄、体重指数、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇和高脂饮食后,与野生型基因携带人群相比,rs1800206位点V等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值( 95％CI)分别为0.60(0.41～0.89)、0.57(0.37～0.88)和0.61(0.39～0.96)；rs9794位点G等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值(95％CI)分别为0.63(0.46～0.87)、0.51(0.36～0.73)和0.68(0.47～1.01)；rs10865710位点G等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值(95％CI)分别为1.62(1.19～2.20)、1.59(1.14～2.22)和1.53(1.07～2.18);rs4684847位点T等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值(95％CI)分别为1.42(1.04～ 1.94)、1.38(1.03～1.92)和1.37(1.00～ 1.88).结论 PPARα的rs 1800206、PPARδ的rs9794及PPARγ的rs10865710和rs4684847四个SNP不同程度地影响高血压、高DBP及高SBP的发生.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体 单核苷酸多态性 原发性高血压 -
过氧化物酶体增殖物激活受体多态性及基因-基因交互作用对脉压的影响
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)单核苷酸多态性(SNP)以及基因-基因交互作用对脉压差的影响.方法 基于江苏省代谢综合征和多代谢异常综合防治研究(PMMJS)队列,采用单纯随机抽样方法随机抽取其中研究对象820例,选取3个PPARα、2个PPARδ和5个PPARγ的SNP位点并进行检测,运用广义多因子降维法(GMDR)模型检测10个SNP的基因-基因交互作用与高血压的关联.结果PPARγ的rs1805192的突变基因型(PA+AA)携带者与野生型(PP)相比,脉压差水平显著变化(1.341 mmHg,95％CI:0.431～2.252 mmHg).GMDR模型分析显示,在脉压差≥30 mmHg的亚组中,PPARα基因的rs135539、PPARδ的rs2016520、PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806组成的六阶模型平均检验准确度为0.577,交叉验证一致性为10/10,为优模型.而在脉压差≤40 mmHg的亚组中,二阶交互作用模型与脉压差显著相关,平均检验准确度为0.628,交叉验证一致性为10/10.结论PPARγ的rs1805192多态性与脉压差水平有关联,PPARα基因的rs135539、PPARδ的rs2016520和PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806六个SNP间基因-基因交互作用与脉压差间具有显著性关联.
关键词： 脉压差 过氧化物酶体增殖物激活受体 广义多因子降维法 交互作用 -
过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸多态性以及基因-基因交互作用与体重异常的关系
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) 10个位点单核苷酸多态性(SNP)以及多个SNP间交互作用与体重异常的关联.方法 研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究( PMMJS)”队列人群.采用单纯随机抽样方法抽取其中的820名研究对象的基线血标本进行PPARs的10个SNP(rs 135539、rs4253778、rs1800206、rs2016520、rs9794、rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806、rs4684847)多态性分析,以随访时所测得的体重指数(BMI)确定体重异常.运用logistic回归模型计算10个SNP对体重异常发生的OR值和95％CI.采用GMDR模型检测10个SNP的基因-基因交互作用.结果 820名研究对象平均年龄(50.05±9.41)岁,体重正常者513人,体重异常者307人.体重异常组rs2016520的C等位基因频率显著低于体重正常组(26％ vs.33％,P＜0.01),而体重异常组rsl0865710的G等位基因频率显著高于体重正常组(37％掷.31％,P=0.01).多因素logistic回归分析显示,与野生型基因(TT)携带人群相比,rs2016520突变等位基因携带人群(TC+CC)发生体重异常的OR=0.63(95％CI:0.47 ～ 0.84),未发现其他SNP与体重异常的发生具有统计学相关性.GMDR模型结果显示,rs2016520和rs10865710的SNP间交互作用有统计学意义(P=0.0010),交叉验证一致性为9/10,平均检验准确度为0.5746.rs2016520、rs9794和rs10865710的SNP间交互作用有统计学意义(P=0.0010),交叉验证一致性为9/10,平均检验准确度为0.5834,其中三阶模型为佳模型.结论 PPARδ的rs2016520基因多态性与较低BMI的关联具有统计学意义,rs2016520、rs9794和rs10865710三个SNP之间的交互作用对体重异常的发生风险存在显著影响.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体 多态性 体重指数 交互作用 -
过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸多态性基因-基因交互作用与非高密度脂蛋白胆固醇的关系
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) 10个SNPs与非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平的关联及基因-基因的交互作用.方法 研究对象来自江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群.入组时间为1999年4月至2004年6月.2006年3月至2007年10月随访4 582名基线调查满5年的对象,共随访到4 083名.于2009年10月,对随访到的4 083名对象,在排除基线时患有心血管疾病、糖尿病、BMI＜ 18.5 kg/m2的基础上,从3 731名对象中,采用单纯随机抽样方法抽取其中的820名研究对象,对其基线血液标本进行PPARs/δ/γ10个SNP的基因多态性检测.运用logistic回归模型分析不同SNP与non-HDL-C的关联,并采用广义多因子降维法(GMDR)模型分析10个SNP的基因-基因交互作用.结果 820名研究对象中有男性270名,女性550名,年龄为(50.05±9.41)岁.单SNP关联分析显示,调整性别、年龄、吸烟、体力活动、高脂饮食和低纤饮食后,rs1800206-V等位基因和rs3856806-T等位基因与较高水平的non-HDL-C有关,rs 1800206-V等位基因携带者(LV+ VV基因型)non-HDL-C为(3.15±0.89) mg/L(F=15.01,P=0.002);rs3856806-T等位基因携带者(CT+TT基因型)non-HDL-C为(3.03±1.01) mg/L(F=9.87,P =0.005).GMDR模型分析显示,在调整同样的影响因素后,二阶、五阶、六阶和七阶交互作用模型均有统计学意义(P＜0.05),其中包括rs 1800206、rs3856806、rs135539、rs4253778、m2016520、rs1805192、rs709158的七阶模型交叉验证一致性为10/10,平均检验准确度为0.656 0,为优模型.结论 rs1800206和rs3856806多态性与non-HDL-C水平升高有关联,并与rs135539、rs4253778、rs2016520、rs1805192、rs709158之间存在基因-基因交互作用.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体 多态性 单核苷酸 非高密度脂蛋白胆固醇 交互作用 -
过氧化物酶体增殖物激活受体的基因-基因交互作用对高甘油三酯血症的影响
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)与高甘油三酯血症的关联及基因-基因的交互作用.方法 研究对象来自“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究”队列人群.于2009年对随访得到的4083名对象采用单纯随机抽样的方法抽取了820名研究对象,于基线和随访时采集空腹8h静脉血11 ml.对研究对象的基线血标本进行PPARα、PPARδ、PPARγ的基因多态性检测,并对随访得到的血标本进行血脂检测.使用logistic回归模型分析不同SNP与高甘油三酯血症的关联,并采用广义多因子降维法(GMDR)模型分析基因-基因的交互作用.结果 调查对象中非高甘油三酯血症者474名,高甘油三酯血症者患者346例.rs 1800206位点的LL、LV、VV的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为211(61.0％)、132(38.2％)、3(0.9％),在非高甘油三酯血症组分别为411(86.7％)、59(12.4％)、4(0.8％) (x2 =74.18,P ＜0.01),Ⅴ等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为138( 19.9％)和67(7.1％) (x2 =60.62,P＜0.01)；rs2016520位点的TT、TC、CC的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为177(51.2％)、154(44.5％)、15(4.3％),在非高甘油三酯血症组分别为211(44.5％)、212(44.7％)、51(10.8％)(x2=12.12,P ＜0.01),C等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为184(26.6％)和314( 33.1％)(x2 =8.07,P ＜0.01)；rs3856806位点的CC、CT、TT的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为149(43.1％)、156(45.1％)、41(11.8％),在非高甘油三酯血症组分别为269(56.8％)、170( 35.9％)、35(7.4％)(x2=15.93,P＜0.01),T等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为238(34.4％)和240(25.3％) (x2=15.96,P＜0.01)；rs1805192位点的PP、PA、AA的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为145(41.9％)、158(45.7％)、43( 12.4％),在非高甘油三酯血症组分别为314(66.2％)、137(28.9％)、23 (4.9％)(x2=50.92,P＜0.01),A等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为244(35.2％)和183( 19.3％)(x2=52.89,P＜0.01).调整年龄、性别、吸烟、饮酒、高脂、低纤饮食和职业体力因素后,rs 1800206、rs2016520、rs3856806和rs1805192位点与高甘油三酯血症有关联,OR(95％ CI)值分别为3.88(2.69 ～5.60)、0.71(0.52 ～ 0.96)、1.40( 1.03 ～ 1.90)、2.56(1.88～3.49).GMDR模型分析显示,以质量性状的TG为结局,二阶模型(rs1800206和rs1805192)为佳模型(P＜0.01).以数量性状的TG为结局,三阶模型(rs 1800206、rs1805192和rs2016520)为佳模型(P＜0.01).结论 rs1800206、rs2016520、rs3856806和rs1805192位点与高甘油三酯血症有关联,多个SNP之间存在基因-基因的交互作用.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体 多态性 高甘油三酯血症 交互作用 -
中国汉族人群PPARγ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病关联的Meta分析
目的 探讨中国汉族人群过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(peroxisome proliferatoractivated receptor-γ2,PPARγ2)基因Pro12 Ala多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)易感性的关联.方法 系统检索PubMed、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及万方数据库文献,检索时间范围为1990年1月至2011年6月,收集关于中国汉族人群PPARγ2基因Pro12Ala多态性与T2DM易感性关联研究的所有文献,共检索到29篇文献,对各研究结果进行异质性检验和效应值合并,同时进行敏感性分析.结果 共纳入21篇文献,累计T2DM患者3870例,对照3333名.总体研究人群中T2DM组和对照组合并的Ala等位基因频率分别为4.13％(320/7740)、4.56％(304/6666);纳入的各研究结果间同质性较好(x2=25.96,P=0.17).T2DM组与对照组(PA+AA)/PP基因型频率合并OR(95％CI)值为0.96(0.81～1.14)(P=0.64).剔除大的权重研究文献及较大Ala等位基因频率研究文献后,同质性较好(x2值分别为24 23、16.87,P值均＞0.05)；OR(95％CI)值分别为1.01(0.84～1.21)和1.07(0.89 ～ 1.28),P值均＞0.05.结论 PPARγ2基因Pro12Ala多态性与我国汉族人群T2DM易感性无关联.
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中医药对慢性骨筋膜室综合征及肌纤维类型转化中CaN-NFAT及PPAR/PGC-1信号通路的研究进展
抗疲劳能力下降是慢性骨筋膜室综合征患者重要的临床症状之一。骨筋膜室内压增高后Ⅰ型、Ⅱ型骨骼肌肌纤维比例改变是导致肌纤维抗疲劳能力下降的重要原因。CaN-NFAT 和PPAR/PGC-1信号通路与肌纤维类型转化有密切关系。研究证实中医药可通过激活 CaN-NFAT 信号通路或抑制PPAR/PGC-1信号通路保护机体组织。因此，为更好的分析上述研究特作此综述。
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健骨方对兔激素性股骨头坏死股骨头局部过氧化物酶体增殖物激活受体的影响
目的:健骨方是临床上治疗激素性股骨头坏死的经验方,具有补肾活血、健脾化痰作用,主要由何首乌、泽泻、山楂、骨碎补、枸杞子、黄芪、地黄、丹参、当归、党参、女贞子、甘草等药物组成,本研究旨在探讨其对激素性股骨头坏死兔股骨头局部PPARy影响.方法:以18只健康SPF级新西兰家兔为研究对象,随机分成空白对照组、模型组、健骨方组.健骨方组予灌胃健骨方混悬液,每公斤体重10ml,含生药0.719 g/ml;其余灌胃生理盐水,每公斤体重10ml.3周后肌注甲泼尼龙珀酸钠,40 mg/kg,继续常规饲养3周后测定股骨头局部糖皮质激素水平、PPARγ以及造模前后血浆糖皮质激素水平.结果:造模前血浆糖皮质激素水平组间差异无统计学意义(P=0.301).3周后,与空白对照组比较,模型组血浆糖皮质激素水平升高(P=0.001)；与模型组比较,健骨方组血浆糖皮质激素水平降低(P=0.001).股骨头局部糖皮质激素含量,与空白对照组比较,模型组明显升高(P=0.001)；与模型组比较,健骨方组降低(P=0.001).股骨头局部PPARγ含量,与空白对照组比较,模型组升高(P=0.018)；与模型组比较,健骨方组降低(P=0.033).结论:健骨方可能通过降低PPARγ含量抑制股骨头局部成脂分化,达到防治激素性股骨头坏死的作用.
关键词： 股骨头坏死 补肾 活血 过氧化物酶体增殖物激活受体 -
蠲痹历节清方对改良痛风性关节模型大鼠滑膜的TLR4,NF-κB,PPARγ的影响
目的:观察蠲痹历节清方对改良痛风性关节炎大鼠滑膜组织中Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4),核转录因子kappa B(nuclear factor-kappaB,NF-κB),过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)的影响,探讨蠲痹历节清方治疗急性痛风性关节炎局部组织炎症的可能作用机制.方法:将42只SD雄性大鼠,按随机数字表法选取6只为正常组,30只为造模组,造模组采用改良痛风性关节炎造模后随机分为模型组,蠲痹历节清方高、中、低剂量组(4 400,2 200,1 100 mg·kg-1),依托考昔组(11 mg·kg-1),吡格列酮组(20 mg·kg-1),每组6只.正常组及模型组的大鼠以生理盐水灌胃20 mL· kg-.每组每只大鼠每日灌胃给药2次,连续2d后处死大鼠,取受试右踝关节,分离出滑膜组织,分为两部分,一部分用于病理形态学观察,一部分用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TLR4,NF-κB p65,PPARγmRNA的表达水平,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测TLR4,NF-κB p65,PPARγ蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组中TLR4和NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P＜0.01),PPARγ mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05);与模型组比较,吡格列酮组及蠲痹历节清方高、中、低剂量组TLR4和NF-κB mRNA和蛋白的表达显著降低(P＜0.01),PPARγ mRNA和蛋白的表达显著升高(P＜0.05).结论:蠲痹历节清方可能通过上调PPARγ表达,抑制TLR4,NF-κB表达从而抑制急性痛风性关节炎局部组织炎症.
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山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏PPARs表达的影响
目的:观察山楂叶总黄酮(TFHL)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织PPARα、PPARγ表达的影响,探讨TFHL防治NASH的作用机制.方法:以高脂饮食喂养12周建立NASH大鼠模型,分别以250、125mg·kg-1·d-1的TFHL和195.4mg·kg-1·d-1的多烯磷脂酰胆碱进行干预,RT-PCR检测肝组织PPARα、PPARγ mRNA的表达,ELISA法检测大鼠肝组织匀浆TNF-α、PPARα的含量.结果:NASH模型组大鼠肝组织PPARα mRNA和蛋白、PPARγ mRNA表达均较正常组明显降低,肝组织匀浆TNF-α含量较正常组显著增高,PPAR-α、γ基因mRNA表达均与TNF-α水平呈明显负相关.TFHL高、低剂量组和多烯磷脂酰胆碱组大鼠肝组织匀浆TNF-α含量均较模型组大鼠显著降低;肝组织PPARα基因mRNA和蛋白、PPARγ mRNA表达均较模型组明显增高.结论:PPARα、PPARγ参与了非酒精性脂肪性肝病的损伤过程,可能是NASH发生的重要机制,TFHL和烯磷脂酰胆碱可能通过促进PPARα、PPARγ的表达,降低TNF-α的水平,从而减轻肝脏的炎性病变,有效地防治NASH.
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大黄提取片对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂代谢及相关基因表达的影响
目的:观察大黄提取片对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂代谢、骨骼肌脂联素受体1(AdipoR1)和过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARa)基因表达的影响,以探讨大黄的减肥作用机理.方法:给饮食诱导肥胖大鼠灌服低、中、高剂量(200,400,800mg·kg-1·d-1)大黄提取片,测定血脂、脂联素,应用Real-time PCR检测大鼠骨骼肌中AdipoR1和PPARa mRNA表达水平.结果:大黄提取片呈剂量依赖性的增强降脂作用,高剂量大黄提取片能显著降低肥胖大鼠血总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA),显著增加骨骼肌组织PPARa mRNA表达水平,但3种剂量大黄均不能明显改变脂联素和骨骼肌AdipoR1 mRNA水平.结论:大黄提取片可通过增加肥胖大鼠骨骼肌PPARa表达、降低血脂水平而促进机体减肥.
关键词： 大黄提取片 脂联素 脂联素受体 过氧化物酶体增殖物激活受体 -
理脾调脂胶囊对血脂失调症大鼠及ApoE基因敲除小鼠PPARs mRNA的调控作用
目的 研究理脾调脂胶囊对血脂失调症大鼠及ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠PPARα、γ mRNA的调控作用,探讨其调节脂质代谢的作用机制.方法 48只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、理脾调脂胶囊治疗组(理脾调脂组)、血脂康对照组(血脂康组),造模4周,将ApoE-/-小鼠30只随机分为空白组、血脂康组、理脾调脂组.理脾调脂组大鼠、ApoE-/-小鼠(以下简称大、小鼠)每日灌胃理脾调脂胶囊,血脂康组每日灌胃血脂康,用药8周.酶法测定大、小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)浓度,沉淀法测定大、小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);内参照模板法荧光定量PCR检测大、小鼠肝脏PPARα、γmRNA的表达.结果 理脾调脂组大、小鼠血清TC、TG、LDL-C浓度较模型组、空白组显著降低(P＜0.01),HDL-C浓度显著提高(P＜0.01),大、小鼠PPARα、γmRNA表达较模型组(或空白组)显著提高(P＜0.01);与血脂康组比较,理脾调脂组大、小鼠血清TC、TG、LDL-C浓度均降低(P＜0.05),HDL-C浓度均显著提高(P＜0.01,P＜0.05),PPARα、γmRNA表达明显提高(P＜0.05).结论 理脾调脂胶囊能显著提高实验性血脂失调症大、小鼠肝脏PPARα、γmRNA的表达,具有调控核因子而影响血脂代谢的作用.
