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大豆蛋白对高脂饲料喂养大鼠固醇调节元件结合蛋白基因表达的影响
目的 探讨大豆蛋白在正常饮食和高脂饮食状态下对大鼠脂代谢相关固醇调节元件结合蛋白(SREBP)基因表达水平的影响.方法 48只清洁级SD大鼠,按体重随机分为4组,分别喂饲含酪蛋白和大豆蛋白的正常饲料和高脂饲料28d后,脱颈椎处死动物,检测激素指标及基因表达水平.结果 大豆蛋白组大鼠血清胰岛素水平和胰岛素/胰高血糖素比值显著低于酪蛋白组(P＜0.05)；大豆蛋白高脂组大鼠血清胰岛素水平显著低于酪蛋白高脂组(P＜0.05)；大豆蛋白组和大豆蛋白高脂组大鼠肝脏SREBP-1,2基因表达均分别显著低于酪蛋白组和酪蛋白高脂组(P＜0.05)；大豆蛋白组和大豆蛋白高脂组大鼠肝脏SREBP-1蛋白表达明显低于酪蛋白组和酪蛋白高脂组(P＜0.05).结论 大豆蛋白可能通过影响胰岛素进而影响SREBP-1基因表达来调节血脂水平.
关键词： 大豆蛋白 固醇调节元件结合蛋白 血脂代谢 -
调控脂肪代谢及脂肪细胞分化的转录因子研究进展
脂肪代谢及脂肪细胞分化过程中受多种转录因子的调控,本文综述了过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)、CCAAT增强子结合蛋白(C/EBPs)、固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、GATA2和GATA3以及肝脏X受体α(LXRα)等转录因子调控脂肪代谢及脂肪细胞分化的研究现状,为研究脂肪代谢及脂肪细胞分化的分子机制提供参考.
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电针对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c、脂肪酸合成酶的影响
目的:观察电针对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白-1 c(SREBP-1 c)、脂肪酸合成酶(FAS)的影响,探讨电针治疗IR的作用机制.方法:将40只雄性SD大鼠随机选取8只作为空白组,其余通过高脂饮食诱导IR模型,选取24只造模成功的大鼠按随机区组原则分为模型组(8只)、西药组(8只)和电针组(8只).西药组以吡格列酮(10 mg/kg)灌胃,电针组取双侧“丰隆”“三阴交”穴电针治疗,1次/日,连续2周.观察各组大鼠葡萄糖输注率(GIR)、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),蛋白免疫印迹法检测肝组织SREBP-1c、FAS蛋白的表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠GIR显著降低(P＜0.01),HOMA-IR显著升高(P＜0.01),FBG、FINS、FFA、TG、TC、LDL含量显著升高(P＜0.01),HDL含量显著降低(P＜0.01),SREBP-1c、FAS蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,电针组、西药组大鼠GIR显著升高(P＜0.01),HOMA-IR显著降低(P＜0.01),FBG、FINS、FFA、TG、TC、LDL含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),HDL含量显著升高(P＜0.01),SREBP-1 c、FAS蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).结论:电针可明显改善IR大鼠的脂质代谢紊乱,其作用机制可能与电针降低肝组织SREBP-1c、FAS的表达,由此下调脂肪酸合成相关酶的活性,使肝组织内合成TG、TC减少,改善肝组织IR有关.
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固醇调节元件结合蛋白在脂质代谢相关疾病中的作用
固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)作为脂质体内平衡的主要调节剂,对控制肝脏脂质合成,并诱导参与脂肪酸、三酰甘油和胆固醇合成的基因的表达有着重要作用.部分中药及其衍生物可以通过SREBPs靶点治疗脂质代谢相关性疾病.
关键词： 固醇调节元件结合蛋白 脂质代谢 中药药理学 -
固醇调节元件结合蛋白-1在小鼠肾脏的表达定位
胆固醇和脂肪酸是细胞膜重要组成成分,也是众多信号分子的前体,广泛参与了机体的生理及病生理调节.固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)是调节脂肪酸和胆固醇代谢的关键转录因子[1].大量研究表明,肾脏脂质代谢异常,特别是脂质过度聚集相关的脂毒性会导致肾脏功能损伤[2].因此,探讨SREBP-1在肾脏的表达定位将为揭示其在脂质代谢紊乱相关肾脏疾病,特别是糖尿病肾病中的作用提供重要实验基础.
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固醇调节元件结合蛋白与脂质代谢
固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding proteins,SREBPs)是脊椎动物细胞脂质稳态的转录调节物,可直接激活多个参与胆固醇、脂肪酸、甘油三酯、磷脂合成和摄取,以及辅助因子NADPH等基因的表达,从而调控胆固醇及脂肪酸等脂类的代谢过程.本文综述了SREBPs转运和活化的过程,以及调节细胞脂质稳态功能的分子机制,并探讨了其在脂代谢紊乱相关疾病发生中的重要作用.
关键词： 固醇调节元件结合蛋白 转录因子 脂质代谢 -
2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制
目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时定量PCR进行验证.结果:基因芯片结果显示在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠脂肪变的肝脏中,代谢相关差异表达的基因主要与肝脏糖脂代谢及相关信号通路和转录因子/核因子相关.PCR证实肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)和过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ表达升高(均P<0.05),肝X受体(LXR)α,PPARα和PPARβ/δ表达降低(均P<0.05),而LXRβ的表达无改变.肝脏LXRα,SREBPs和PPARs及其靶基因的表达在两模型地鼠间存在显著差异(均P<0.05).结论:表达改变的LXRα,SREBPs和PPARs参与2型糖尿病地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗形成.
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固醇调节元件结合蛋白研究进展
脊椎动物细胞的脂代谢平衡受到一类重要的膜结合转录因子家族-固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory elementbinding proteins,SREBPs)的调控.SREBPs直接激活胆固醇、脂肪酸、甘油三酯合成和摄取的相关基因达30个以上.
关键词： 固醇调节元件结合蛋白 甘油三酯类 脂质异位沉积 -
胆固醇调节元件结合蛋白-1c与胰岛素抵抗——早期胰岛素治疗改善胰岛素抵抗的可能分子机制
脂毒性机制在2型糖尿病发病中的作用和地位受到关注[1].所谓“脂毒性(lipotoxicity)”是指过多的脂肪超过脂肪组织存储能力,由脂肪组织满溢到非脂肪组织(包括胰腺β细胞、骨骼肌、肝脏组织),导致异位沉积,使得胰岛素分泌和胰岛素外周作用受损[2].减轻脂毒性的干预治疗可改善胰岛素抵抗,如过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮作用机制之一是通过促进脂肪重新分布(由肝脏和骨骼肌转移入脂肪组织)以及促进脂肪酸氧化,降低细胞内脂质(intramuscular lipid,IMCL)含量,改善胰岛素抵抗[3-4].近年国内外研究发现,早期胰岛素治疗可以诱导2型糖尿病患者长期血糖缓解、改善胰岛β细胞功能、减轻胰岛素抵抗、降低血脂水平[5-8],但具体分子机制并不清楚[9].
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高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c mRNA的表达
胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要病理生理基础之一,近年来,人们发现一些重要的转录因子也参与了胰岛素抵抗的发生,如过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、肝X受体、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)等.SREBP-1c是核转录因子SREBPs的一个亚型,是脂肪代谢中重要的转录调节因子,在维持脂质代谢平衡中发挥着非常重要的作用.
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慢性丙型肝炎合并脂肪肝患者Sirt1和固醇调节元件结合蛋白表达及意义
目的 探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染合并不同程度的肝脏脂肪变患者Sirt1和SREBP表达及其临床意义.方法 收集2015年7月至2017年6月于湖州市第一人民医院肝病科就诊患者共140例,其中80例丙型肝炎患者(包括20例无脂肪肝的单纯丙型肝炎患者,20例丙型肝炎合并轻度脂肪肝患者,20例丙型肝炎合并中度脂肪肝患者及20例丙型肝炎合并重度脂肪肝患者);60例单纯脂肪肝患者(包括20例单纯轻度脂肪肝患者,20例单纯中度脂肪肝患者,20例单纯重度脂肪肝患者).选择20例健康查体者为正常对照组.分别检测入组患者性别、年龄及HCV RNA水平(入组丙型肝炎患者抗体均为阳性),收集患者外周血样本,通过real-time PCR及Western blot检测Sirt1和SREBP表达水平.结果 与单纯丙型肝炎患者相比,丙型肝炎合并轻度脂肪肝患者Sirt1水平差异无统计学意义(t = 0.344、P = 0.732),丙型肝炎合并中度、重度脂肪肝患者Sirt1水平下降:mRNA水平分别下调0.724倍(t = 4.265、P ＜ 0.001)和0.540倍(t = 2.489、P = 0.013);蛋白水平分别下调0.69倍(t = 4.857、P ＜ 0.001)和0.51倍(t = 10.523、P = 0.002),差异均有统计学意义.与单纯丙型肝炎患者相比,丙型肝炎合并轻度、中度、重度脂肪肝患者SREBP-1c水平上升:mRNA水平分别上调1.132倍(t =-3.924、P ＜ 0.001)、1.424倍(t =-4.300、P ＜ 0.001)和1.663倍(t =-3.758、P =0.001);蛋白水平分别上调1.49倍(t = -9.323、P ＜ 0.001)、1.65倍(t =-14.992、P ＜ 0.001)和1.79倍(t =-15.847、P ＜ 0.001),差异均有统计学意义.单纯丙型肝炎患者、丙型肝炎合并轻度、中度、重度脂肪肝患者间SREBP-2表达差异无统计学意义(P ＞ 0.05).与单纯轻度脂肪肝患者比较,丙型肝炎合并轻度脂肪肝患者Sirt1表达水平差异无统计学意义(t = 0.344、P = 0.732).与单纯中、重度脂肪肝患者相比,丙型肝炎合并中、重度脂肪肝患者Sirt1表达水平显著下降:mRNA水平分别下调0.682倍(t = 2.987、P = 0.010)和0.521倍(t = 5.366、P ＜ 0.001);蛋白水平分别下调0.800倍(t = 2.801、P = 0.016)和0.635倍(t = 7.891、P ＜ 0.001),差异均有统计学意义.与单纯轻度、中度、重度脂肪肝患者相比,丙型肝炎合并轻度、中度、重度脂肪肝患者SREBP-1c表达水平显著升高:mRNA水平分别上调1.428倍(t =-15.943、P ＜ 0.001)、1.592倍(t =-9.135、P = 0.004)和1.521倍(t =-9.138、P ＜ 0.001);蛋白水平分别上调1.622倍(t = -7.960、P = 0.010)、1.749倍(t = -2.196、P = 0.012)和1.803倍(t =-8.942、P = 0.045),差异均有统计学意义. 结论 丙型肝炎病毒感染可通过抑制Sirt1及上调SREBP-1c表达而影响肝脏脂肪变.
关键词： 丙型肝炎 慢性 脂肪肝 SIRT1 固醇调节元件结合蛋白 -
H-ras12V促进肝肿瘤细胞脂肪变性机制探讨
目的 探讨固醇调节元件结合蛋白1c(transcription factor sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)在Ras癌基因诱导小鼠肝肿瘤细胞脂肪变性中的作用机制.方法 采集9个月龄C57BL/6J小鼠(12只)正常肝组织(Wt)和H-ras12V转基因小鼠(12只)的肝肿瘤组织(T)及其周围组织(P),并用病理学方法进行确诊检测.酶偶联比色法检测组织样本中的甘油三酯含量,蛋白质印迹法检测磷酸化的磷脂酰肌醇3激酶(phosphorylation ofphosphatidylinositol-3 kinase,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、磷酸化的蛋白激酶B(phosphorylation of protein kinase B,p-AKT)及SREBP-1c的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法检测SREBP-1c靶基因乙酰辅酶A羧化酶a(acetyl-CoA carboxylase a,ACACa)、乙酰辅酶A羧化酶b(acetyl-CoA carboxylase b,ACACb)、硬脂酰辅酶A脱氢酶(stearoyl CoA desaturase1,SCD1)及脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASn)基因的mRNA表达水平.结果 正常肝组织和周围组织未发生组织病理学变化,肝肿瘤组织与周围组织边界清楚,肝肿瘤组织中的肿瘤细胞分化良好并伴有大泡性脂肪变性.与病理结果相一致,与正常肝组织(1±0.29)及转基因小鼠肝肿瘤周围组织(0.78±0.18)相比较,转基因小鼠肝肿瘤组织中的甘油三酯含量(2.14±0.15)显著增高,P值均＜0.001,差异有统计学意义.转基因小鼠肿瘤周围组织与正常肝组织中的甘油三酯含量差异无统计学意义,P=0.092.蛋白质印迹法检测结果表明,与正常肝组织相比,p-PI3K在P和T中呈逐步升高趋势,且差异有统计学意义,P＜0.05;与正常肝组织相比,p AKT和AKT在周围组织和肝肿瘤组织中呈升高趋势,但仅肝肿瘤组织中的p-AKT差异有统计学意义,P=0.028;与正常肝组织及周围组织相比,肝肿瘤组织中的SREBP-1c前体蛋白及成熟体蛋白的表达水平均显著升高,P值均＜0.001.实时荧光定量PCR检测结果显示,ACACb和SCD1在正常肝组织、周围组织及肝肿瘤组织中的表达呈逐步升高趋势,差异有统计学意义,P＜0.05;与正常肝组织及周围组织相比,肝肿瘤组织中ACACa和FASn的mRNA表达水平显著升高,P＜0.01,但它们在正常肝组织与周围组织中的表达差异无统计学意义.结论 肝肿瘤Ras癌基因可能通过活化PI3K/AKT信号通路激活转录因子SREBP-1c,进而促进与脂质合成代谢相关靶基因的表达,增加肝肿瘤细胞的脂质沉积,诱导脂肪变性.
关键词： H-ras12V 固醇调节元件结合蛋白 肝肿瘤细胞 脂肪变性 -
大黄酚对Huh-7细胞SREBP表达及脂质代谢的影响
大黄具有泻下、降脂和减肥等作用,但其降脂药效物质及作用机制尚不清楚.本文探讨大黄的主要活性成分大黄酚(chrysophanol)对人肝癌细胞株(human liver carcinoma Huh-7 cells,Huh-7)固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding proteins,SREBPs)表达及脂质代谢的影响.以双荧光素酶报告基因检测试剂盒检测大黄酚对SREBP的转录抑制作用;总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)测定试剂盒检测细胞内TC、TG水平;荧光定量RT-PCR法检测SREBP及靶基因mRNA的表达;采用CCK-8试剂盒检测细胞存活率.结果显示,经大黄酚(40tmol·L-1)干预16h后,使细胞内TC、TG水平显著减少;大黄酚可以抑制SREBP转录,并呈现出一定的浓度依赖性;能显著下调SREBP及靶基因的表达;大黄酚对细胞活力无明显影响.结果提示,大黄酚可能通过下调肝细胞SREBP及靶基因的表达,从而降低细胞内TC、TG的含量,减轻肝细胞脂肪变性,起到改善脂质代谢的作用.
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SREBPs在调节骨关节炎关节软骨退变中的作用机制研究进展
骨关节炎是影响人类健康的重要退行性疾病之一,造成了大量的身体残疾和医疗资源支出,但是该病的具体发病机制尚未阐明,从而无法治愈该病.编码固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)的基因是近年来研究较多的基因,在维持机体脂质代谢稳态中起到重要的作用,越来越多的研究证实,该基因与骨关节炎关系密切.该文将会从SREBPs基因介绍、SREBPs基因与骨关节炎的关系及其通过相关因子作用造成机体代谢障碍及骨关节炎的可能机制方面进行相关探讨,就SREBPs基因在骨关节炎中的作用作一综述,从而为相关研究提供便利.
关键词： 固醇调节元件结合蛋白 骨关节炎 软骨退变 作用机制 -
固醇调节元件结合蛋白在妇科肿瘤发病机制及靶向治疗中的研究进展
固醇调节元件结合蛋白是调节真核细胞内脂质代谢及胆固醇代谢的关键核转录因子,在多种恶性肿瘤中存在过度表达,与肿瘤的发生发展密切相关.我们对固醇调节元件结合蛋白在妇科常见恶性肿瘤中的研究情况做一综述.
关键词： 固醇调节元件结合蛋白 妇科肿瘤 -
固醇调节元件结合蛋白与脂代谢的基因调控
固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是脂肪合成基因重要的转录调节因子.SREBP-1a、-1c主要调节与脂肪酸代谢相关的酶,SREBP-2主要调控胆固醇代谢.SREBP-1c又称脂肪细胞定向和分化因子(ADD1),在脂肪细胞的分化中发挥重要作用.SREBPs还参与脂肪合成基因的营养调控,并受胰岛素/葡萄糖和瘦素调控,而且是代谢综合征中重要的基因调控连结点.对其调控作用进行全面深入的研究,将对糖尿病、肥胖等代谢综合征的发病机理和临床治疗有更新、更全面的认识.
关键词： 固醇调节元件结合蛋白 脂肪合成 基因 代谢综合征 基因调控 -
微小核糖核酸调控胆固醇稳态的研究进展
胆固醇稳态受多种因素的密切调节,而胆固醇代谢紊乱与2型糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病等多种疾病的发生、发展密切相关.微小RNA(microRNA,miRNA)是脂代谢的转录后调控因子,miRNA-185-5p、miRNA-758-5p、miRNA-33a、miRNA-21、miRNA-122和miRNA-370与胆固醇的合成有关,miRNA-33、miRNA-144、miRNA-26、miRNA-758-3p、miRNA-106b、miRNA-10b、miR-NA-302、miRNA-145、miRNA-27a/b和miRNA-613与胆固醇的转运有关,多种microRNA共同参与调控胆固醇代谢中关键蛋白的表达,调控胆固醇的稳态平衡.
关键词： 胆固醇 microRNA 固醇调节元件结合蛋白 ATP结合盒转运体A1 -
理气化痰祛瘀法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SREBP-1c/FAS表达的影响
目的:观察理气化痰祛瘀中药对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织SREBP-1c/FAS表达的影响,探讨其防治NASH的作用机理.方法:以高脂饮食喂养SD大鼠12周建立NASH模型,以不同剂量的理气化痰祛瘀中药复方进行干预,常规HE染色观察肝组织的病理改变并计算NAFLD活动度积分(NAS),RT-PCR法检测肝组织SREBP-1c、FASmRNA表达,免疫组化EnVison法检测SREBP-1c蛋白水平,ELIAS法测定FAS蛋白水平.结果:模型组大鼠NAS较正常组明显增高,不同剂量的理气化痰祛瘀方组大鼠肝组织的NAS较模型组明显减低(P＜0.05)；模型组大鼠肝组织SREBP-1c、FASmRNA表达及相应蛋白含量较正常组明显增高(P＜0.01),应用不同剂量理气化痰祛瘀方干预后,大鼠肝组织SREBP-1、FAS cmRNA表达及相应蛋白含量较模型组明显降低(P＜0.05)；肝组织NAS与SREBP-1c及FASmRNA表达均呈明显正相关(r=0.826,0.703；P＜0.01)；肝组织SREBP-1 cmRNA与FASmRNA表达亦呈明显正相关(r=0.613,P＜0.01).结论:SREBP-1c/FAS mRNA表达是非酒精性脂肪性肝炎发生的重要病机,也是理气化痰祛瘀法的重要作用靶向,据此能够改善肝脏脂质代谢紊乱,防止NASH进展.
关键词： 非酒精性脂肪性肝炎 免疫组化 固醇调节元件结合蛋白 脂肪酸合成酶 -
黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白转录调节系统表达的影响
[目的]研究黄连素时2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、其调控基因及靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗脂诱性肝胰岛素抵抗的分子机制.[方法]以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型.成模后随机分成正常对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和2型糖尿病黄连素治疗组,治疗9周.应用实时定量PCR方法检测各组地鼠肝脏SREBPs、其调控基因及靶基因的表达.[结果]PCR结果显示模型地鼠脂肪变的肝脏中SREBPs基因、SREBPs切割激活蛋白(SCAP)基因、蛋白酶SIP和S2P基因和SREBPs靶基因的表达增加,胰岛素诱导基因(Insigs)的表达降低.黄连素有效地改善胰岛素抵抗,同时,逆转了SREBPs、其调控基因及靶基因表达的改变.[结论]SREBPs转录调控系统参与黄连素治疗2型糖尿病地鼠脂诱性肝胰岛素抵抗.
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SREBP信号转导途径在代谢性疾病研究中的应用
固醇调节元件结合蛋白SREBP是调控脂肪合成和葡萄糖代谢以及动脉粥样硬化相关酶基因表达的核转录因子.该文综述了它在调节脂代谢、胆固醇代谢及胰岛素抵抗等方面的作用,并对中药及其成分对该信号通路的调控进行总结,为中药基于SREBP信号通路治疗代谢性疾病作用机制研究提供参考.
关键词： 固醇调节元件结合蛋白 胆固醇 脂质 代谢性疾病
