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山楂叶总黄酮对高脂高盐所致高血压大鼠降压及心脏保护作用的研究
目的：研究山楂叶总黄酮( hawthorn leaves flavonoids,HLF)对高脂高盐所致高血压大鼠降压及心脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法采用高脂高盐饲料加5%盐水连续喂养8周的方法建立高血压模型大鼠,给予不同剂量 HLF[50、100和200 mg/(kg·d)]和卡托普利[25 mg/(kg·d)]进行干预治疗,疗程4周,并设模型组和正常对照组。实验前、造模后(给药前)及治疗完成后测量收缩压( systolic blood pressure,SBP)和舒张压( diastolic blood pressure,DBP)；治疗完成后,测定血清中血管紧张素Ⅱ( angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)水平、心肌增值系数( myocardial proliferation factor,MPI)及心脏做功系数( cardiac work index,CWI),测定血清中血脂监测指标[总胆固醇( total cholesterol, TC )、甘油三脂( triglycerides, TG )、低密度脂蛋白( low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白( high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]水平和心肌酶[谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、磷酸肌酸激酶(creatine phospho kinase,CPK)、乳酸脱氢酶( lactate dehydrogenase, LDH )]活性；测定心肌组织中抗氧化酶[超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶( catalase,CAT)]活性和丙二醛( malondialdehyde,MDA)含量。结果经HLF治疗4周能够有效降低高脂高盐所致高血压大鼠SBP和DBP,降低血清AngⅡ水平,降低MPI和CWI,降低血清中TC、TG、LDL-C含量并提高HDL-C含量,降低血清中AST、CPK、LDH活性,提高心肌组织中SOD、GSH-Px、CAT活性并降低MDA含量,且HLF上述作用均具有一定剂量依赖性。结论 HLF能够降低高脂高盐所致高血压大鼠血压并具有保护心脏的作用,其机制可能与HLF能够有效降低高脂高盐所致高血压大鼠AngⅡ水平、调节血脂、改善抗氧化酶活性、抑制氧化应激损伤有关。
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山楂叶总黄酮对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究
目的：研究山楂叶总黄酮（ HLF）对链脲佐菌素（ STZ）所致糖尿病大鼠肝损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法采用高脂高糖饲养后腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型，选取其中60只模型大鼠按血糖水平随机分为糖尿病模型组、山楂叶总黄酮50、100、200 mg/kg治疗组和盐酸二甲双胍200 mg/kg治疗组，并另取12只同龄正常大鼠作为正常对照组。连续6周灌胃给药治疗，每天1次。分别于给药前和给药后每2周分别通过血糖仪测定各组大鼠空腹血糖水平；6周后，通过全自动生化检测仪测定各组大鼠血清中转氨酶（ ALT，AST）和碱性磷酸酶（ ALP）活性；通过苏木精-伊红（ HE）染色观察肝组织病理形态学改变；通过TUNEL染色观察各组大鼠肝细胞凋亡状况并计算凋亡指数（ AI）；通过紫外-可见分光光度计测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶（ SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-Px）、过氧化氢酶（ CAT）活性和丙二醛（ MDA）含量。结果与糖尿病模型组比较，山楂叶总黄酮治疗组（100、200 mg/kg）大鼠空腹血糖水平显著降低，血清中ALT、AST活性显著降低，肝组织中SOD、CAT活性显著升高，MDA含量显著降低，差异均具有统计学意义（ P﹤0.05，P﹤0.01）；山楂叶总黄酮治疗组（200 mg/kg）大鼠血清中ALP活性及肝组织中GSH-Px活性均显著升高，差异具有统计学意义（P﹤0.05，P﹤0.01）。山楂叶总黄酮治疗组大鼠肝组织病理形态学改变和肝细胞凋亡状况均明显改善，其中以200 mg/kg治疗组效果为显著；模型对照组大鼠肝脏细胞AI较正常对照组显著升高（ P﹤0.01），经山楂叶总黄酮100、200 mg/kg治疗6周后，与糖尿病模型组比较，山楂叶总黄酮治疗组（100、200 mg/kg）肝脏细胞AI显著降低（ P﹤0.05，P﹤0.01）。结论山楂叶总黄酮对STZ所致糖尿病大鼠肝损伤具有剂量依赖性的保护作用，其作用机制可能与其能够有效改善肝组织中抗氧化酶活性、提高机体自由基清除能力，降低氧化应激损伤有关。
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山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠血脂和血液流变性的影响
目的:研究山楂叶总黄酮(FHL)对饮食性高脂血症大鼠血脂及血液流变性的影响.方法:建立饮食性高脂血症大鼠模型,将高脂血症大鼠按照血清总胆固醇(TC)水平随机分成高脂模型组、FHL(3.0,6.0,12.0 mg·kg-1 )3个剂量组和洛伐他汀组(3.0 mg·kg-1),连续给药4周后检测各组大鼠血脂水平和血液流变学指标.结果:与模型组比较,FHL 3个剂量组TC,甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),载脂蛋白apo B水平及AI指数降低(P＜0.01),载脂蛋白apo AI、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及apo Al/apo B升高(P＜0.01)；FHL 3个剂量全血黏度(高、中、低切变率)、血浆黏度、红细胞压积(HCT)显著降低(P＜0.01).结论:FHL对高脂血症大鼠的脂质代谢紊乱有明显的调节作用,对高脂血症血液高黏状态也有显著的调节作用.
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山楂叶总黄酮固体自乳化颗粒的处方优化和评价
目的:制备山楂叶总黄酮固体自乳化颗粒,并对其进行质量评价.方法:通过溶解度考察、伪三元相图的绘制,以形成自乳化效果和自乳化时间为指标,选择佳自乳化处方.通过对不同处方比例成型率、重分散性及体外溶出度进行综合考察,筛选山楂叶总黄酮固体自乳化颗粒的处方,并对其粒径、Zeta电位、DSC、X-衍射、溶出度进行考察.结果:优化的佳处方为山楂叶总黄酮-聚山梨醇酯80-Transcutol P-蓖麻油-淀粉-乳糖-甘露醇的质量比为1∶1.5∶1.35∶0.15∶12∶2∶2,其分散后平均粒径(169.3 ±7.6) nm,30 min溶出度达89.5％.结论:山楂叶总黄酮固体自乳化颗粒制备简单,质量稳定,可以提高药物的溶出度.
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山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏PPARs表达的影响
目的:观察山楂叶总黄酮(TFHL)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织PPARα、PPARγ表达的影响,探讨TFHL防治NASH的作用机制.方法:以高脂饮食喂养12周建立NASH大鼠模型,分别以250、125mg·kg-1·d-1的TFHL和195.4mg·kg-1·d-1的多烯磷脂酰胆碱进行干预,RT-PCR检测肝组织PPARα、PPARγ mRNA的表达,ELISA法检测大鼠肝组织匀浆TNF-α、PPARα的含量.结果:NASH模型组大鼠肝组织PPARα mRNA和蛋白、PPARγ mRNA表达均较正常组明显降低,肝组织匀浆TNF-α含量较正常组显著增高,PPAR-α、γ基因mRNA表达均与TNF-α水平呈明显负相关.TFHL高、低剂量组和多烯磷脂酰胆碱组大鼠肝组织匀浆TNF-α含量均较模型组大鼠显著降低;肝组织PPARα基因mRNA和蛋白、PPARγ mRNA表达均较模型组明显增高.结论:PPARα、PPARγ参与了非酒精性脂肪性肝病的损伤过程,可能是NASH发生的重要机制,TFHL和烯磷脂酰胆碱可能通过促进PPARα、PPARγ的表达,降低TNF-α的水平,从而减轻肝脏的炎性病变,有效地防治NASH.
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山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织NF-κB及其抑制物表达的影响
目的:研究NF-κB及其抑制因子(IκB)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生中的作用,观察山楂叶总黄酮(TFHL)对其的影响,探讨TFHL防治NASH的作用机制.方法:以高脂饮食喂养SD大鼠12周建立大鼠NASH模型,同时分别以250、125mg·kg~(-1)·d~(-1)的TFHL和195.4mg·kg~(-1)·d~(-1)的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,血清MDA、SOD、TNF-α水平,RT-PCR和免疫组化法检测NF-κB及其抑制物IκB基因m RNA和蛋白在肝组织中的表达.结果:高脂脂饮食诱导NASH大鼠肝组织出现重度脂肪变、不同程度的炎细胞浸润及坏死灶,血清MDA、TNF-α含量较正常大鼠显著增高,SOD活性下降,肝组织NF-κBp65、IκBα基因的mRNA和蛋白表达明显增强;同时肝组织NF-κB p65、IκBα蛋白表达与血清TNF-α和MDA含量呈明显正相关,与血清SOD活性呈明显负相关;TFHL和易善复能显著改善NASH大鼠的炎症程度,能提高大鼠的血清SOD水平,降低MDA和TNF-α的含量,降低肝组织NF-κB p65、IκBα基因的mRNA和蛋白的表达.结论:TFHL能减少NASH大鼠脂质过氧化反应,减少细胞因子对肝细胞的损伤,调节组织NF-κB p65、IκBα基因的mRNA和蛋白的表达,这可能是其防治NASH发展的重要机制.
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山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织CYP2E1表达的影响
目的:观察细胞色素P4502EI(CYP2E1)在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织中的表达及山楂叶总黄酮(TFHL)对其的影响.方法:以高脂饮食喂养12周建立NASH大鼠模型,分别以250、125mg/kg体质量/d的TFHL和195.4mg/kg体质量/d的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,肝组织匀浆MDA含量和SOD、GSH-Px的活性,RT-PCR和免疫组化法检测CYP2E1基因mRNA和蛋白在肝组织中表达.结果:①NASH模型组大鼠肝组织出现重度脂肪变、不同程度的炎细胞浸润及坏死灶,肝组织MDA含量较正常组大鼠显著增高,肝匀浆SOD、GSH-Px的活性明显降低,肝组织CYP2E1基因mRNA和蛋白表达显著增强.②肝组织CYP2E1基因的表达与MDA含量呈明显正相关,与SOD和GSH-Px活性则呈明显负相关.③TFHL高、低剂量组大鼠肝组织炎症活动程度、肝匀浆MDA含量、肝组织CYP2EI基因mRNA和蛋白表达均较模型组大鼠显著降低,而肝匀浆SOD、GSH-Px的活性则较模型组大鼠明显增高.结论:CYP2E1参与高脂饮食诱导的大鼠NASH的发生发展,TFHL能抑制CYP2E1活性,抑制肝组织脂质过氧化反应,提高肝细胞的抗氧化能力,从而防止NASH的进一步发展.
关键词： 山楂叶总黄酮 非酒精性脂肪性肝炎 细胞色素CYP2E1 -
山楂叶总黄酮对FXR及其相关基因调控治疗NAFLD模型大鼠的机制研究
目的:探讨山楂叶总黄酮(TFHL)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的治疗作用及其机制.方法:将SD大鼠随机分为正常组,模型组,TFHL高、中、低剂量组,共5组,高脂膳食建立NAFLD大鼠模型.HE染色、油红O染色观察肝脏病理变化;生化仪检测血清血脂等;RT-PCR法检测肝组织FXR、PPAR-α、PGC1 α、CYP7A1等的mRNA表达.Western Blot检测肝脏上述各项基因的蛋白表达.结果:与模型组比较,应用TFHL干预后,肝组织TG、CHOL含量显著降低,同时能增强肝脏FXR、PPAR-α、PGC1αmRNA和蛋白的表达,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:TFHL可调节NAFLD大鼠肝脏的脂质代谢,改善炎性反应状态,其机制可能与调控FXR相关基因有关.
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山楂叶总黄酮磷脂复合物的制备工艺
目的:研究山楂叶总黄酮磷脂复合物的制备方法.方法:采用溶剂法制备山楂叶总黄酮磷脂复合物,以山楂叶总黄酮与磷脂的复合率为评价指标,应用单因素考察和正交试验,确定其制备工艺条件.结果:选定山楂叶总黄酮磷脂复合物的制备工艺条件为:无水乙醇为反应溶剂、药辅比1:2、反应物质量浓度20mg/mL、搅拌速度2 000r/min、于30℃搅拌2h至反应液澄清,除去溶剂后将能溶于二氯甲烷的物质真空干燥即得.按此工艺条件制备的山楂叶总黄酮磷脂复合物,复合率均达93％以上.结论:本研究建立的山楂叶总黄酮磷脂复合物的制备工艺简单、稳定可靠、可操作性强,易于工业生产.
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山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织解偶联蛋白2表达的影响
目的:观察解偶联蛋白2(UCP2)在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织的表达及山楂叶总黄酮(TFHL)对其的影响.方法:以高脂饮食喂养12周诱导SD大鼠建立NASH模型,同时分别以250,125 mg·kg~(-1)·d~(-1)的TFHL和195.4 mg·kg~(-1)·d~(-1)的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,血清ALT,AST水平,肝组织匀浆TG,CHOL,MDA含量和T-AOC的活性,RT-PCR检测UCP2基因mRNA在肝组织中表达,ELISA检测肝组织UCP2含量.结果:NASH模型组大鼠肝组织重度脂肪变、炎细胞浸润,血清ALT,AST水平和肝组织TG,CHOL,MDA,UCP2含量较正常大鼠明显增高,UCP2 mRNA表达显著增强,T-AOC活性明显降低.肝组织UCP基因的表达与MDA含量呈明显正相关,与T-AOC活性则呈负相关.TFHL高、低剂量组大鼠肝组织炎症活动程度、肝匀浆MDA和UCP2含量以及肝组织UCP2 mRNA表达均较模型组大鼠显著降低,而肝匀浆T-AOC的活性则较模型组大鼠明显增高.结论:TFHL可能是通过抑制氧应激/脂质过氧化反应和肝组织UCP2过表达的途径减轻肝脏炎症损伤,从而防止NASH的进一步发展.
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山楂叶总黄酮自微乳化膜控释滴丸的研究
制备山楂叶总黄酮自微乳化膜控释包衣滴丸,并对其进行体内外的相关性研究.采用自微乳化技术,将水溶性较差的山楂叶总黄酮制备成水溶性较好的山楂叶总黄酮自微乳液,解决山楂叶总黄酮溶解性问题.采用聚乙二醇6000作为基质,将山楂叶总黄酮自微乳液固化成滴丸,采用包衣技术制备成山楂叶总黄酮自微乳化膜控释包衣滴丸.对山楂叶总黄酮自微乳化膜控释滴丸进行体外释放度的研究,进行SD大鼠体内药动学的研究.山楂叶总黄酮自微乳化滴丸处方为0.25 g山楂叶总黄酮,0.25 g肉豆寇酸异丙酯,0.375 g聚乙二醇400,0.375 g cremophor RH 40,2 g聚乙二醇6000.包衣优化处方为4 g乙基纤维素20,0.64g聚乙二醇400,1.8g邻苯二甲酸二乙酯,3.5％包衣增重.山楂叶总黄酮自微乳化膜控释包衣滴丸在体外释放及大鼠体内药动学参数符合12 h缓控释制剂的设计,而且缓控释滴丸的生物利用度是速释滴丸的2.47倍.通过自微乳化及包衣技术可以将难溶性药物山楂叶总黄酮制备成缓控释制剂.
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山楂叶总黄酮对慢性脑缺血大鼠学习记忆及TNF-α、IL-1含量的影响
目的 探讨山楂叶总黄酮对慢性脑缺血大鼠学习记忆及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)含量的影响.方法 成年雄性SD大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、山楂叶总黄酮组和尼莫地平组,每组8只.采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血模型,山楂叶总黄酮140 mg/(kg·d),连续灌胃给药36 d.采用八臂迷宫评价大鼠学习记忆能力,放射免疫法检测脑组织TNF-α、IL-1水平含量.结果 与假手术组比较,模型组大鼠出现明显的学习记忆障碍,学习记忆和工作记忆错误系数显著增多(P<0.01),脑组织TNF-α、IL-1含量显著增加(P<0.01);与模型组比较,山楂叶总黄酮能改善慢性脑缺血大鼠的学习记忆障碍,减少大鼠学习记忆和工作记忆错误次数(P<0.05),降低脑组织TNF-α、IL-1含量(P<0.05);与尼莫地平组比较,山楂叶总黄酮组大鼠学习记忆和工作记忆错次数减少,脑组织TNF-α、IL-1含量降低,但无统计学差异(P>0.05).结论 山楂叶总黄酮通过降低TNF-α、IL-1含量,减轻脑组织炎症反应,从而提高慢性脑缺血大鼠学习记忆能力.
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山楂叶总黄酮对缺氧人脐静脉内皮细胞细胞毒、NO和Ca2+水平的调控作用
目的为探讨山楂叶总黄酮(HLF,w/w,80% flavonoids)抗血栓的潜能,研究了山楂叶总黄酮对缺氧人脐静脉内皮细胞的调控作用.方法应用流式细胞技术,检测了内皮细胞细胞毒及胞内一氧化氮水平.此外,运用激光共焦点扫描显微技术,检测了细胞内钙离子水平.结果研究数据显示,5 μg/ml和10 μg/ml的山楂叶总黄酮可以降低缺氧人脐静脉内皮细胞的细胞毒水平(P<0.05, P<0.01).缺氧内皮细胞内钙离子和一氧化氮的水平也能被5 μg/ml (P<0.01, P<0.01)和10 μg/ml(P<0.01 , P<0.01)的山楂叶总黄酮显著下调.结论结果提示,山楂叶总黄酮对缺氧人脐静脉内皮细胞有保护作用,且下调细胞内钙离子和一氧化氮的水平可能是这种保护作用的机制之一.
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山楂叶总黄酮缓释胶囊的研制及释药机制考察
目的:研制山楂叶总黄酮缓释胶囊,考察其释药机制.方法:采用喷雾干燥法制备山楂叶总黄酮缓释固体分散体,以乙基纤维素等为载体,以2,6和12h的释放度为指标,筛选佳缓释固体分散体处方;采用X-射线衍射、扫描电镜和红外光谱法考察固体分散体中药物分散状态;拟合川北方程,以粉体流动性参数为指标,筛选缓释胶囊的处方辅料,制备山楂叶总黄酮缓释固体分散体胶囊,考察缓释胶囊释药机制,拟合释放动力学方程.结果:山楂叶总黄酮缓释固体分散体佳处方组成为:山楂叶总黄酮∶乙基纤维素∶卡波姆=4∶1∶0.5;X-射线衍射法(XRD)和扫描电镜法(SEM)结果表明药物以无定形或分子形式分散于固体分散体中;红外光谱法结果表明乙基纤维素峰强度增强;缓释胶囊佳处方组成为:固体分散体(山楂叶总黄酮∶乙基纤维素∶卡波姆=4∶1∶0.5)∶微粉硅胶为1∶0.3％,所制备缓释胶囊释放度2h为27.56％,6h为69.50％,12h为96.78％.结论:该缓释胶囊在12h内呈现良好缓释特征,释放行为符合一级动力学方程,释放机制为扩散和溶蚀相结合机制,且为降解控释型.
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表面活性剂对山楂叶总黄酮中牡荆素-2"-O-鼠李糖苷的肠道吸收促进作用
目的:考察非离子表面活性剂对山楂叶总黄酮中主要活性成分牡荆素-2"-0-鼠李糖苷在大鼠肠道的吸收促进作用.方法:配制含表面活性剂聚山梨酯-80(吐温-80)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)和泊洛沙姆(F68)的山楂叶总黄酮溶液,分别在大鼠肠道上段(十二指肠和空肠)和下段(回肠和结肠)循环灌流,采用HPLC法测定溶液中牡荆素-2"-O-鼠李糖苷的浓度,计算吸收率.结果:加入3种表面活性剂后,牡荆素-2"-O-鼠李糖苷在大鼠肠内的吸收均显著增加(P＜0.05),比不加表面活性剂时提高50%以上.且随表面活性剂的浓度从0.01%提高到0.1%,牡荆素-2"-O-鼠李糖苷在大鼠肠道上段和下段的吸收均显著增加.在表面活性剂的浓度较低(0.01%)时,吐温-80对药物的吸收促进作用强于RH40和F68.结论:表面活性剂吐温-80,RH40和F68均可促进山楂叶总黄酮中牡荆素-2"-O-鼠李糖在大鼠肠道上段和下段的吸收.
关键词： 山楂叶总黄酮 牡荆素-2"-O-鼠李糖苷 表面活性剂 肠道吸收 -
山楂叶总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能的影响
目的观察山楂叶总黄酮(hawthorn leaves flavonoids,HLF)对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心功能保护作用.方法在结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min再灌注120min造成心肌缺血再灌注损伤模型,观察HLF对大鼠心功能、心肌酶学和脂质过氧化的影响.结果HLF能够对抗心肌缺血再灌注引起的左心室内压(LVSP)、左心室内压大上升与下降速率(±dp/dt max)、动脉血压的下降,并能够使心肌组织Na+-K+-ATP酶活性及丙二醛(MDA)含量降低和SOD的含量增高.结论HLF对大鼠心肌缺血再灌注引起的心功能减弱具有明显的保护作用,其机制可能与改善能量代谢障碍和抑制自由基生成或清除氧自由基作用有关.
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山楂叶总黄酮对PPARγ-PPRE信号调控系统的影响
目的应用爪蟾卵母细胞中建立的人类PPARγ-PPRE调控信号系统,研究山楂叶总黄酮通过该系统对LPL表达的影响.方法将重组质粒pXOE-PPARγ和pPPRE-d2EGFP共注射入爪蟾V和Ⅵ期卵母细胞中,分别用含前列腺素E1(PGE1),山楂叶总黄酮等中药的培养液培养3 d,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白的表达并做荧光扫描.将pXOE-PPARγ质粒注射入爪蟾Ⅴ和Ⅵ期卵母细胞核中,分别用PGE1,山楂叶总黄酮培养液培养3 d,用ELISA双抗体夹心法测定卵母细胞表达的脂蛋白脂酶含量.结果含PGE1阳性对照组的卵母细胞中观测到绿色荧光蛋白;山楂叶总黄酮的高、中、低3个浓度均使卵母细胞中荧光蛋白表达量增加,并有显著的量效关系.PGE1和山楂叶总黄酮所表达的LPL含量比对照组高,且2.5～10μg·mL-1的山楂叶总黄酮与LPL表达量也呈明显的量效关系.结论中药提取物山楂叶总黄酮可能含有PPARγ配体样成分,通过与PPARγ结合,诱导PPRE下游目的基因的表达.
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山楂叶总黄酮在大鼠体内的药动学研究
目的 建立HPLC同时测定大鼠血浆中山楂叶总黄酮(HLF)的两个主要有效成分4"-O-牡荆素葡萄糖苷(GLV)和2"-O-牡荆素鼠李糖苷(RHV)的浓度,并用此方法对HLF在大鼠体内的药动学进行研究.方法 大鼠尾静脉注射HLF,于不同时间点断尾取血,甲醇直接沉淀蛋白,HPLC测定GLV和RHV的血药浓度.色谱柱为DiamonsilTMC18(4.6 mm×200 mm,5 μm),流动相为四氢呋喃-甲醇-乙腈-0.5%冰醋酸(19.4∶1∶1∶78.6),检测波长为330 nm.结果 样品中GLV和RHV被成功分离,线性范围分别为0.23～138.42 mg·L-1(r=0.999 0)和0.36～218.49 mg·L-1(r=0.999 5).在测定浓度范围内,GLV和RHV的日内精密度(n=5)分别为0.69%～3.91%和0.51%～3.89%;日间精密度(n=5)分别为1.09%～5.03%和1.45%～2.16%;平均方法回收率(n=5)分别为(96.70±5.29)%～(102.20±1.15)%和(96.39±1.44)%～(103.64±2.23)%;平均提取回收率(n=5)分别为(92.68±2.19)%～(95.74±1.19)%和(93.45±1.85)%～(99.26±2.85)%.结论该分析方法简便快速,专属灵敏,精密度和回收率高,可满足药动学研究需要.静注HLF 10～40 mg·kg-1,GLV和RHV在大鼠体内药动学特征相似,均符合三室开放药动学模型.
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心安胶囊中牡荆素鼠李糖苷的检测方法研究
心安胶囊是山楂叶提取物制成的胶囊剂,内容物为棕至褐色的颗粒或粉末;味微苦.临床用于心血管类疾病.其主要成分是山楂叶总黄酮.而牡荆素鼠李糖苷是山楂叶总黄酮中的重要组分之一.它在扩张冠状血管,改善心肌供血量,降低血脂方面有着重要的作用.
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大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中氧化应激水平变化及山楂叶总黄酮对其影响
目的 研究高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中氧化应激/脂质过氧化的变化,观察山楂叶总酮对NASH的防治作用,探讨其作用机制.方法 110只大鼠随机分为正常组40只、模型组40只、易善复组10只、山楂叶总黄酮高剂量及低剂量组各10只.正常组每天予以普通标准饲料喂养,其余各组每天均予以高脂饲料喂养;在造模的同时,易善复组灌服易善复混悬液195.4mg/(kg·d),山楂叶总黄酮高、低剂量组分别灌服山楂叶总黄酮250、125mg/(kg·d),正常组及模型组大鼠均灌服等量蒸馏水.实验开始后第2周、第4周、第8周末正常组及模型组分别随机处理大鼠10只,实验第12周末处理剩余所有大鼠.观察肝组织的病理改变,血清ALT、AST水平,肝组织匀浆TG、CHOL含量、血及肝匀浆MDA含量,SOD、GSH-PX、T-AOC的活力.结果 (1)高脂饲料喂养2～12周,大鼠肝组织脂肪变程度逐渐加重,肝内TG、CHOL含量也逐渐增加;至12周肝组织炎细胞浸润明显,血清ALT、AST水平明显增高,呈现了NASH病变的渐进性发展过程.(2)高脂饲料喂养4周起血及肝匀浆MDA含量逐渐增高,SOD活力逐渐下降,肝组织匀浆的T-AOC也逐渐下降,且随炎症的进展而升高或降低.(3)山楂叶总黄酮高、低剂量组大鼠肝组织炎症程度、肝匀浆CHOL含量和血清ALT、AST水平较同期模型组明显减轻;血及肝组织MDA含量较同期模型大鼠显著减少,SOD、GSH-PX及T-AOC活性则较同期模型大鼠显著升高,且其抗氧化及减少脂质过氧化作用优于易善复.结论 氧化应激/脂质过氧化在NASH的发生、发展中起重要作用.山楂叶总黄酮能有效防治NASH的发展,能明显缓解NASH大鼠的氧化应激,减少脂质过氧化,显著增强机体抗氧化能力,这是其防治NASH发生发展的重要作用机制.
