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蛋白质转运的细胞分子机制--1999年度诺贝尔生理学或医学奖简介
瑞典卡洛琳斯卡医学院1999年10月11日在斯德哥尔摩宣布1999年度诺贝尔生理学或医学奖授予美国洛克菲勒大学细胞分子生物家君特·布洛贝尔(Blobel,G),以表彰他发现蛋白质因具有信号序列而决定其在细胞内转运和定位的功绩.
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成纤维细胞生长因子21对糖脂代谢调节作用的研究进展
成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor, FGF-21)是众多成纤维细胞生长因子家族中的一新成员。与其他 FGF一样,FGF-21也有一个内核区,其中28个高保守的氨基酸残基中有10个可以与FGFR相互作用。小鼠 FGF-21编码的 cDNA含210个氨基酸,其中有一约由30个氨基酸组成的疏水性氨基末端,为一分泌型蛋白质的典型信号序列。人 FGF-21编码的 cDNA含209个氨基酸,其序列与鼠源约有75%的氨基酸相同[1]。经典的 FGF途径需要肝素的参与,而 FGF-21缺乏特异性的肝素结合区域,但它的共受体结合区域β-klotho 可以结合 FGFRs[2]。因此,FGF-21主要通过细胞表面受体发挥信号传导作用,该受体由经典的 FGF酪氨酸激酶受体和β-klotho构成。体外研究表明 FGF-21主要与FGFR1c/β-klotho结合,但也有研究表明 FGF-21可以通过4个 FGFR亚型发挥作用[3]。虽然 FGFR大量表达,但是β-klotho却特异性地在白色脂肪、胰腺、肝脏和睾丸中表达,因此 FGF-21主要集中在上述器官中发挥作用[4]。本文就 FGF-21的生物学功能、药理学作用及机制进行综述。
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丙型肝炎病毒非结构蛋白NS5A反式激活基因NS5ATP5的克隆
目的:应用抑制性消减杂交技术及生物信息学技术筛选并克隆丙型肝炎病毒非结构蛋白5A(HCV NS5A)反式激活新型靶基因.方法:以HCV NS5A表达质粒pcDNA3.1(-)-NS5A转染HepG2细胞,以空载体pcDNA3.1(-)为平行对照,提取mRRNA并进行抑制性消减杂交(SSH)分析.对于所获基因片段序列分析表明,其中之一为新型基因片段,与GenBank中注册的已知功能基因序列没有同源性,利用表达序列标签(EST)序列的搜索和比对,进行电子拼接,根据基因起始密码子的Kozak规则和终止密码子下游保守的多聚腺苷酸信号序列,确定新型基因序列.从HepG2细胞提取总RNA,以逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术扩增获得该新基因的全长序列,并测序证实.结果:NS5ATP5基因的编码序列全长为1 191个核苷酸(nt),编码产物由396个氨基酸残基(aa)组成.命名为NS5ATP5,在GenBank中注册,注册号为AF529366.结论:HCV NS5A反式激活新型靶基因NS5ATP5的筛选与克隆,为进一步研究HCV NS5A反式激活作用的分子生物学机制和探索新型治疗技术奠定基础.
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丙型肝炎病毒非结构蛋白NS5A反式激活基因NS5ATP7的克隆
目的:应用抑制性消减杂交(SSH)技术及生物信息学技术筛选并克隆丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)反式激活新型靶基因.方法:以HCV NS5A表达质粒pcDNA3.1(-)-NS5A转染HepG2细胞,以空载体pcDNA3.1(-)为平行对照,提取mRNA并进行SSH分析.对于所获基因片段序列分析表明,其中之一为新型基因片段,与GenBank中注册的已知功能基因序列没有同源性,利用表达序列标签(EST)序列的搜索和比对,进行电子拼接,根据基因起始密码子的Kozak规则和终止密码子下游保守的多聚腺苷酸信号序列,确定新型基因序列.从HepG2细胞提取总RNA,以逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术扩增获得该新基因的全长序列,并测序证实,命名为NS5ATP7,在GenBank中注册,注册号为AF529368.结果:NS5ATP5基因的编码序列全长为894个核苷酸(nt),编码产物由297个氨基酸残基(aa)组成.结论:HCV NS5A反式激活新型靶基因NS5ATP5的筛选与克隆,为进一步研究HCV NS5A反式激活作用的分子生物学机制和探索新型治疗技术奠定了基础.
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血清B型钠尿肽与心力衰竭关系的临床观察
B型钠尿肽(BNP)又称为脑钠尿肽,主要由心室分泌.BNP源于在心肌细胞内合成的含134个氨基酸的Prepro-BNP,它在切去N端26个氨基酸信号序列后,在血液循环中继续被内肽酶切割为N端含76个线性氨基酸的NT-proBNP和C端含32个环状具有生物活性氨基酸的BNP.正常时只有少量NT-proBNP/BNP分泌入血循环,在血循环中可检测到它的存在.当心脏负荷增加或心室扩大时,心肌细胞受牵拉而触发NT-proBNP/BNP快速合成并释放入血循环.NT-proBNP比BNP半衰期长,更适合临床检测.我们通过测定不同级心力衰竭(心衰)患者血清中的NT-proBNP浓度,探讨NT-proBNP与心衰患者心功能状态的关系,寻找适用于临床的实验室常规检测指标.
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云南三民族幽门螺杆菌空泡毒素基因分布特征及其致病性
目前认为,空泡毒素基因(vacuolating cytotoxin gene A,vacA)是一个重要的致病基因,存在于所有幽门螺杆菌(Hp)菌株,其表达产物可使胃黏膜上皮细胞发生空泡变性.该基因不同信号序列(s区)和中间区(m区)的组合,表达空泡毒素活性能力不同,因而致病性有一定的差异.了解不同国家、地区的Hp vacA基因型毒力差异及其与相关疾病的关系,对于临床上实施不同的针对性治疗措施具有一定意义.
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脂联素
脂联素(adiponectin,ADPN)又被称作Acrp30、apM1、AdipoQ、GBP28,是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。初脂联素是在人体皮下脂肪组织、血浆和鼠科动物的脂肪细胞中被发现。人体内的脂联素由244个氨基酸组成,分子量为30KD。由氨基末端的分泌信号序列(aa 1-18),一段特异序列(aa19-41),一组由22个氨基酸组成的胶原重复序列(aa 42-107),一段球状序列(aa108-244)组成。其中球状区是脂联素生物活性的关键部位,和TNF-α的结构相似,脂联素与胶原Ⅷ、X和补体C1 q高度同源。脂联素的单聚体和三聚体是其生物活性形式或受体亲和配基可以特异性结合骨骼肌或肝脏细胞膜上的G蛋白藕联受体一型或二型脂联素受体,进而调节脂肪酸氧化和糖代谢。
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运动引起肌源性IL-6分泌的研究进展
白细胞介素6(IL-6)是一个包含白血病抑制因子,IL-11,纤毛嗜神经因子,制瘤素M(Oncostatin)等的细胞因子家族的成员之一[1].这个家族的相似结构是螺旋状蛋白质和共用的受体亚单位(跨膜糖蛋白130)[2,3].IL-6是一种糖基化蛋白,由于其细胞来源不同,并且转录后修饰的程度也不一样,因此分子量在22~27kD之间变化,在机体内合成为一种含212氨基酸的前体蛋白,带有28个信号序列和184个成熟片段[3].
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细菌Ⅵ型分泌系统的研究进展
细菌的分泌系统(secretion system)像注射器一样将细菌合成的毒性蛋白转运到外界环境或是宿主细胞内,与细菌的致病性密切相关.目前已经发现了6种细菌分泌系统,按其分泌是否利用Sec转位酶可分为两大类:一类是利用Sec转位酶(translocase)和N末端信号序列进行蛋白转运的,包括Ⅱ型(T2SS)和Ⅴ型分泌系统(T5 SS);另一类则不依赖Sec转位酶,如Ⅰ型(T1SS)、Ⅲ型(T3SS)、Ⅳ型(T4SS)和Ⅵ型分泌系统(T6SS)[1].
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015 高分辨率心电图和心磁图中QRS信号的变异性
[英]/Link A…//IEEE Trans BME.-2001,48(2).-133~142后电位(LPS)和异常内QRS电位(AIQPS)反映心肌去极化期间的异常心室激活,与正常心肌去极化信号相比,这些电位信号具有频率高、幅度低的特点,与心电图和心磁图的随机噪声信号相近.LPS和AIQPS被作为鉴别后期心肌梗塞患者的标志,这类患者有发生室性心动过速(VT)或室性纤颤(VF)的倾向.本文研究了去极化期间心脏的电和磁信号的变异性.将能反映心脏信号逐拍变化信息的高分辨率心电图和心磁图,经模-数变换而成为离散的时间信号序列,进而采用Morlet小波变换方法将去极化信号分解为带通信号,去极化信号的变异性用标准化带通信号的包络和瞬时频率的变化来评价.经带通滤波的去极化信号的时间间期具有高信噪比,用于进行相位统计分析.为表征整个所感兴趣的间期的包络和瞬时频率的变化,计算了积分平均-变化比,通过计算机仿真和来自健康人与有恶性心室性心动过速或室性纤颤倾向的病人的心电图和心磁图数据的试验表明,本文所计算的变化参数可以反映逐拍变化的去极化信号的变异性,并能用以鉴别健康人与VT和VF病人.(华文摘)
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蛋白质转运的细胞分子机理研究--1999年度诺贝尔医学奖简介
据媒体报道,瑞典卡洛琳斯卡医学院1999年10月11日在斯德哥尔摩宣布1999年度诺贝尔生理学或医学奖授予美国洛克菲勒大学细胞分子生物学家君特.布洛贝尔(Blobel,G),以表彰他发现蛋白质因具有信号序列而决定其在细胞内转运和定位的功绩.
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033 与TPA信号序列融合的JEV包膜蛋白编码质粒DNA在小鼠脑内病毒攻击模型中的保护效力研究
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068溶组织内阿米巴:Gal/Gal NAC凝集素轻亚单位上GPI锚信号序列的缺失阻止其组装成凝集素异二聚体
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幽门螺杆菌感染对胃黏膜上皮细胞增殖的影响
空泡毒素(VacA)是幽门螺杆菌(Hp)的重要致病因素.根据其编码基因vacA信号序列的不同可分为s1a,s1b,s1c和s2型.vacA s1a型菌株与胃十二指肠疾病的关系更为密切,可能是致胃十二指肠疾病的高毒力菌株.不同vacA类型的菌株对于上皮细胞增殖的影响存在差异[1].因此,我们主要观察感染vacA s1a阳性Hp菌株,vacA s1a阴性Hp菌株及Hp阴性的慢性胃炎和十二指肠球部溃疡(DU)患者胃黏膜上皮细胞增殖情况,以探讨Hp及其不同菌株感染对细胞增殖的影响以及其可能的作用机制.
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幽门螺杆菌感染途径的探讨
为了检测幽门螺杆菌(H.pylori)感染的慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者的粪便是否存在活的幽门螺杆菌,探讨H.pylori的传播途径.我们收集胃粘膜快速尿素酶试验强阳性患者60例的胃粘膜和新鲜粪便,进行细菌的分离培养和PCR检测.结果发现52份胃粘膜分离到H.pylori(52/60,86.7%),粪便标本6份H.pylori检出阳性(6/60,10%),其中4份来自慢性胃炎患者,2份来自消化性溃疡患者.粪便培养阳性的患者胃粘膜培养均阳性.PCR检测表明同一患者两种标本分离菌株的细胞毒素相关蛋白基因(CgsA)和空泡毒素信号序列sla基因(VacA sla)一致,其中4株为Ca6A+和VacA sla+,另2株Ca6A-和VacAsla+,所有6株菌的尿素酶A亚单位基因(UreA)均阳性.由此可见,活的幽门螺杆菌存在于感染者的粪便中,该菌可能通过粪-口途径传播.
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信号序列捕获--一种筛选分泌性和膜性蛋白的工具
分泌性和膜性蛋白在自身稳定、体液调节、细胞粘附、细胞间通讯等多种生物过程中起着重要作用.Tashiro等( 1993年)首先报道了可以选择性回收编码分泌性蛋白的信号序列捕获( signal sequence trap, SST)方法,近年在标记分子选择、表达细胞以及信号序列来源等多方面进行了改进,本文就这一领域的研究进展作一综述.
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骨唾液酸蛋白检测的临床意义
骨唾液酸蛋白(bone sialoprotein,BSP)是骨骼和其他矿化组织中一种重要的非胶原蛋白,其分子量为70~80 kDa,由成骨细胞、破骨细胞以及与骨骼相关细胞合成的磷酸化糖蛋白.它约占骨中非胶原蛋白量的5%~10%,与骨桥蛋白、牙基质蛋白-1、牙质唾液酸蛋白和细胞外基质磷酸糖蛋白同属于SIBLINGs分泌蛋白家族[1].BSP在1964年首次从牛骨中提取得到,至今已从人、兔和猪等的骨中相继分离出该蛋白.BSP是由317个氨基酸组成的分泌蛋白,包含一个16个氨基酸组成的疏水信号序列,引导蛋白进入内质网并分泌到胞外[2].BSP具有4个N-糖基化位点和数个0-糖基化位点,含磷酸化和酪氨酸硫酸化位点[2].