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植入窗期血清孕激素水平及子宫内膜白血病抑制因子表达对体外受精-胚胎移植结局的预测价值
目的 探讨植入窗期血清雌(E2)、孕(P)激素水平及子宫内膜白血病抑制因子(LIF)表达对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响. 方法 40例不育患者在行IVF-ET前一周期采用磁分离酶联免疫法测定植入窗期血清E2、P水平;免疫组化SP法和组织学积分H-score法对LIF在子宫内膜的表达定位和半定量分析.IVF-ET后患者分为:妊娠和未妊娠两组. 结果 植入窗期血清P水平妊娠及未妊娠组分别为(56.59±4.83)、(44.89±3.08) nmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05);LIF在子宫内膜腔上皮和腺体表达,两组分别为(1.56±0.41)、(1.31±0.32)及(1.45±0.31)、(1.15±0.37),差异有统计学意义(P＜0.05).血清P水平与子宫内膜LIF的表达显著相关(腺体r=0.589,P＜0.01;腔上皮r=0.553,P＜0.01). 结论 植入窗期血清P水平下降及子宫内膜LIF的表达减弱可导致IVF-ET妊娠失败.植入窗期血清P水平和子宫内膜LIF的表达可作为预测IVF-ET成功与否的指标.
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小剂量米非司酮对分泌中期人子宫内膜HOXA11基因表达的影响
通过口服米非司酮(RU486)改变子宫内膜的发育进程，观察内膜HOXA11基因表达量的变化，以及与孕酮受体(PR)和白血病抑制因子(LIF)表达的相互关系。13例月经周期正常志愿者观察两个周期。于对照周期的分泌中期取内膜。实验周期排卵前或后一次性口服RU486 10 mg，分泌中期取内膜，用原位杂交和免疫组织化学方法检测HOXA11、PR及LIF的表达。结果：对照周期内膜腺上皮HOXA11和PR呈阴性或弱阳性表达。服药后，腺上皮HOXA11和PR表达强度大多增加，而LIF的表达强度大多下降；基质细胞的表达量变化无明显规律。提示HOXA11基因的表达与孕激素及其受体密切相关；分泌中期腺上皮HOXA11和PR表达下降或消失是内膜分化成熟的重要标志；也是LIF分泌达高峰的前提。
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白血病抑制因子在小鼠围着床期子宫内膜的表达
采用逆转录-聚合酶链反应和免疫印迹法,研究了白血病抑制因子(LIF)mRNA和蛋白在小鼠围着床期子宫内膜的表达规律.结果:LIF mRNA在未孕期子宫内膜表达量极低,孕期升高,孕第四天达峰值(P<0.01),此后逐渐下降;LIF蛋白与mRNA的表达规律一致,其水平在孕第四天达高,显著高于未孕期(P<0.01).结果表明LIF mRNA和蛋白孕早期子宫内膜的表达高峰与着床期一致,它可能参与了胚泡着床的启动.
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实时荧光定量聚合酶链反应技术检测人早孕蜕膜和黄体中期子宫内膜白血病抑制因子的表达
目的探讨白血病抑制因子(LIF)在人早孕期子宫蜕膜和黄体期子宫内膜的表达情况. 方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术,对36例正常早孕子宫蜕膜和34例输卵管阻塞妇女黄体中期子宫内膜进行LIF定量检测. 结果黄体中期子宫内膜LIF表达量高于早孕期子宫蜕膜组织,表达中位数(M)分别为240.00和46.50 ng/L.两组比较差异有显著性(P<0.01). 结论 LIF基因在黄体中期(胚泡着床期)子宫内膜表达量较高, 在早孕期子宫蜕膜表达量较低,提示黄体中期和早孕期LIF基因表达量的差异与胚泡着床和妊娠维持的不同生理阶段有关.
关键词： 子宫内膜 白血病抑制因子 早孕期 黄体中期 实时荧光定量聚合酶链反应 -
细胞因子对白血病抑制因子在小鼠孕早期子宫内膜表达的调节
本研究观察了白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素- 6(IL- 6)、单、粒-细胞集落刺激因子(GM-CSF)对子宫内膜白血病抑制因子(LIF)表达的调节,探讨围着床期LIF表达的调节机制.给妊娠2～4 d的小鼠分别腹腔注射不同剂量的IL-1、白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)、IL-6、GM-CSF,对照组注射PBS,用免疫印迹法逆转录-聚合酶链反应进行子宫内膜LIF蛋白和mRNA的半定量分析.结果:对照组LIF蛋白水平为39.64 ±9.95,与对照组比,IL-1 4 μg/kg剂量组明显升高(P＜0.01);IL-6和GM-CSF 0.8和4 μg/kg剂量组均明显升高(分别为P＜0.05,P＜0.01).对照组LIFmRNA 水平为1.10±0.21、IL-1、IL-6和GM-CSF 4 μg/kg剂量组明显高于对照组(分别为P ＜0.05,P＜0.05,P＜0.01),IL-1ra 20 μg/kg剂量组与对照组相比明显下降(P＜0.05).表明IL-1、IL-6、GM-CSF对孕早期小鼠子宫内膜L IF转录和转录后水平均有上调作用,可能是LIF在围着床期子宫内膜的规律表达的潜在正调节因子.
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白血病抑制因子在胚胎植入过程中的调节作用
白血病抑制因子(LIF)是一种具有多种生物学效应的多功能细胞因子,通过与其受体(LIFR)和gp130结合发挥作用,联合激活下游的信号传导子与转录激活因子3(STAT3),进而启动影响细胞分裂、分化等相关基因的表达.近些年来的研究越来越显示出LIF在胚胎植入过程中有着重要的调节作用,包括在子宫内膜容受态的构建、囊胚生长发育和黏附、滋养外胚层细胞分化及入侵等植入关键环节,尤其LIF已被公认是子宫内膜容受态的标志之一.本文将结合新研究进展重点综述LIF在胚胎植入各环节中的调节作用.
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绒毛膜促性腺激素和表皮生长因子在胎盘的分布及对妊娠的作用
胎盘是胎儿组织与母体的结合体和二者间物质交换的重要场所，也是妊娠期重要的内分泌器官。业已明确胎盘产生绒毛膜促性腺激素(hCG)、胎盘泌乳素(hPL)、雌激素(E)、孕激素(P)和在局部起调节作用表皮生长因子(EGF)、转化生长因子、血管内皮因子和白血病抑制因子等，均为妊娠所必需，其变化可能引起病理妊娠［1，2］。其中EGF与hCG的关系密切，对妊娠尤为重要。
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白血病抑制因子对胚胎着床影响的研究进展
随着辅助生殖技术在女性不育治疗中的广泛应用,胚胎在子宫内膜着床与否已成为能否获得终妊娠的关键.白血病抑制因子是一类具有多种生物学功能的细胞因子,与女性的生殖能力密切相关,其参与卵泡及胚胎发育、滋养细胞侵袭及胚胎着床,在输卵管性不孕、不明原因不育等中的作用已得到证实,本文对这些问题进行综述.
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白血病抑制因子及其受体在人输卵管组织中的表达
目的探讨白血病抑制因子(LIF)及其受体(LIFR)在人输卵管中的表达和定位. 方法采用原位杂交和免疫组织化学染色技术检测22例人输卵管组织中的LIF mRNA及LIF和LIFR蛋白的表达. 结果人输卵管上皮细胞和血管内皮细胞的胞浆中有LIF mRNA及LIF和LIFR蛋白表达;分娩后未转经及月经增殖期妇女的输卵管组织的表达较弱,而在月经分泌期妇女输卵管组织的表达则较强. 结论人输卵管组织中存在LIF和LIFR表达,且在卵巢周期中有相应的变化.
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卵巢性激素对子宫内膜围着床期容受性相关分子表达的调节
目的观察卵巢性激素对子宫内膜容受性相关分子的调节. 方法应用去势小鼠模型,分别给予雌激素(E)、孕激素(P)、雌激素+孕激素(E+P)腹腔注射,对照组(C)注射助溶剂植物油,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法观察细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白血病抑制因子(LIF)、E-选择素mRNA的变化. 结果与对照组相比,ICAM-1水平E、P组无明显变化(P>0.05),E+P组明显升高(P<0.05);E-选择素除E+P组外均无表达; LIF表达量E、P和E+P组都有升高(P<0.05),以E+P组更为显著(P<0.01). 结论生殖激素的周期性分泌调节局部相关因子的表达,是容受性建立的关键,在性激素的调节下,相关分子共同作用完成接受态与非接受态之间切换.
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白血病抑制因子对人早孕绒毛滋养层细胞c-jun、c-fos基因表达的调节
目的探讨重组人白血病抑制因子(LIF)对人早孕滋养层细胞着床相关分子原癌基因c-jun、c-fos表达的影响及其作用环节.方法将人早孕滋养层细胞培养于DMEM培养液中,加入不同浓度LIF(1、10和100ng)作用1 h后,分别提取总RNA;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测原癌基因c-jun和c-fos的表达. 结果正常培养的人早孕滋养层细胞有一定水平的c-jun、c-fos基因表达;LIF对人早孕滋养层细胞c-jun、c-fos的表达均有上调作用,c-jun、c-fos mRNA水平增加1.5～3倍,并且调节呈剂量依赖性.结论UF可能通过调节滋养层细胞原癌基因c-jun和c-fos表达而影响胚胎的植入
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白血病抑制因子在子痫前期患者胎盘组织中的表达
目的:测定白血病抑制因子(LIF)在子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨其在妊娠高血压发病中的作用.方法:采用免疫组化技术-链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)法对在正常妊娠(正常妊娠组)、子痫前期(轻度子痫前期组和重度子痫前期组)孕妇胎盘组织中LIF的表达进行组织学定位和半定量分析.结果:3组孕妇胎盘组织中LIF均呈现阳性表达,阳性染色主要位于滋养细胞胞质中,胞核无明显着色.轻度子痫前期组和重度子痫前期组分别与正常妊娠组比较,胎盘组织的染色强度及范围显著减弱,差异有统计学意义(P＜0. 01),而轻度子痫前期组和重度子痫前期组的胎盘组织染色范围和强度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:LIF对维持正常妊娠有一定的保护作用,LIF分泌或调控异常,影响了滋养细胞的浸润能力,导致病理妊娠,在胎盘组织中的低表达,参与了子痫前期发病机制.
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甲基多巴联合拉贝洛尔对控制子痫前期孕妇血压及血清LIF、Apelin表达的影响
目的:观察甲基多巴联合拉贝洛尔治疗对子痫前期孕妇血压控制及血清白血病抑制因子(LIF)、爱帕琳肽(Apelin)表达的影响.方法;选取2016年2月-2017年4月在本院治疗的子痫前期孕妇100例,随机分为对照组和观察组各50例,对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗基础上采用甲基多巴联合拉贝洛尔治疗.均治疗7d后观察临床疗效.结果:观察组临床有效率(90.0％)高于对照组(76.0％)(x2=4.710,P=0.029);24h尿蛋白含量明显低于对照组(P＜0.05);血清LIF、Apelin表达较对照组下降(P＜0.05);两组不良反应发生率无差异(P＞0.05).结论:甲基多巴联合拉贝洛尔治疗子痫前期能够有效改善患者血压,调节血清LIF和Apelin水平,疗效显著,安全性较好,值得临床使用.
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白血病抑制因子在人类生殖中的作用
白血病抑制因子(LIF)是1986年澳大利亚墨尔本Water和Eliza学院临床研究所的Metcalf和他的同事们首先确认的.LIF是一种有6种白细胞介素的多向性的细胞活素,它对许多不同类细胞起作用,它的活性不受连锁细胞限制.
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白血病抑制因子在病理妊娠领域的研究进展
白血病抑制因子(LIF)属于白细胞介素6(IL-6)家族中的一员,因其具有促进小鼠MI型白血病细胞分化并抑制其增殖而得名[1].随着研究的深入,LIF作为一种多功能细胞因子逐步为人们所熟知,在体外它具有促进骨髓白血病细胞分化,诱导细胞向正常分化,抑制胚胎干细胞分化等重要作用,在体内它参与机体应激反应和代谢调节.在生殖领域自1988年国外学者相继证实LIF能抑制内细胞群来源的有多向分化潜能的胚胎干细胞的分化,并保持其增殖能力以来,越来越多的研究发现LIF影响生殖活动的各个环节[2],在女性生殖系统中发挥着重要作用[3].
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二补助育改良方对小鼠子宫内膜胞饮突、LIF、ER和PR表达的影响
目的 观察二补助育改良方对胚泡着床障碍模型小鼠子宫内膜胞饮突、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达的影响. 方法 建立小鼠胚泡着床障碍模型,将50只实验动物分为5组:空白组、模型组、西药组1(补佳乐组)、西药组2(阿司匹林组)、二补助育改良方组,每组10只.造模与给药同时进行,其后处死小鼠,扫描电镜观察胞饮突的表达,并采用免疫组化HBP法检测小鼠子宫内膜LIF、ER、PR的表达量. 结果 扫描电镜下,二补助育改良方组小鼠子宫内膜表面形态较规整,大量微绒毛及丰富胞饮突表达,细胞之间的间隙明显.免疫组化结果示,二补助育改良方组小鼠子宫内膜LIF、ER、PR表达较模型组明显增加(P<0.05);LIF表达低于补佳乐组(P<0.05),ER表达优于补佳乐组(P<0.05),PR表达与补佳乐组无明显差异(P>0.05);各指标与阿司匹林组比较无明显差异(P>0.05). 结论 二补助育改良方可能通过调节胚泡着床期子宫内膜胞饮突、LIF、ER和PR的表达,从而提高子宫内膜容受性,参与胚泡植入的黏附过程,改善着床障碍,创造良好的受孕环境,促进胚泡着床.
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电针"委中"对大鼠腰多裂肌损伤后LIF、IL-17表达的影响
目的 观察电针"委中"对大鼠腰多裂肌损伤后组织形态学变化以及对骨骼肌肌肉因子白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、骨骼肌损伤前炎症因子白介素17(interleukin,IL-17)表达含量的影响. 方法 将90只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、模型对照组、电针委中组、电针肾俞组,每组18只.每组再随机分为1天、3天、7天三个时间点.麻醉后于双侧L4-5多裂肌注射0.5%布比卡因溶液复制多裂肌损伤模型,通过光镜观察分析造模后多裂肌形态结构的变化.通过ELISA和免疫组化观察1天、3天、7天多裂肌LIF、IL-17表达含量的动态时相变化. 结果 造模后,与空白组比较,模型组不同时间点的LIF及IL-17表达含量均明显增加(P<0.01);与模型组比较,电针委中和电针肾俞组的IL-17表达含量有所降低(P<0.01),而LIF的表达含量有所增加(P<0.01);与电针肾俞组比较,电针委中组在1天后下调IL-17的表达含量更明显(P<0.05),在3天、7天后上调LIF的作用更显著(P<0.05).结论 电针委中可促进IL-17的表达下调,减轻炎症反应的程度,同时可增加LIF的表达含量,促进骨骼肌中葡萄糖的摄取,利于骨骼肌修复.
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助孕胶囊对多囊卵巢大鼠卵巢组织白血病抑制因子表达的影响
目的 观察助孕胶囊对多囊卵巢(PCO)大鼠生殖内分泌激素,卵巢白血病抑制因子(LIF)表达的影响,分析其可能的作用机制.方法 采用孕激素联合人绒毛膜促性腺激素(HCG)造模法制备PCO模型大鼠.随机分为对照组、PCO模型组、PCO模型组+助孕胶囊组(中药组)、PCO模型组+克罗米酚组(西药组),采用放免法测定血性激素水平的变化,光镜观察卵巢、卵泡发育的情况,免疫组化法检测卵巢组织LIF的表达水平.结果 助孕胶囊可使PCO大鼠的颗粒细胞层增厚,卵泡膜细胞层变薄,血清雄激素(T)、黄体生成素(LH)水平均明显下降,E2、FSH水平上升,并上调卵巢组织LIF的表达(P＜0.05).结论 助孕胶囊能够降低PCO大鼠血清中T、LH水平,升高E2、FSH水平,上调卵巢组织LIF的表达,从而促进卵泡的发育、成熟及排卵.
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二至天癸颗粒对体外受精-胚胎移植周期人卵泡液白血病抑制因子和卵细胞质量的影响
目的 探讨二至天癸颗粒对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期人卵泡液中白血病抑制因子(LIF)和卵细胞质量的影响.方法 入选患者随机分为两组,分别用二至天癸颗粒合西药(治疗组,42例)和单用西药(对照组,38例)治疗,观察患者取卵日肾虚证候较垂体降调节后的改善情况,比较两组获卵数、优质卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率、妊娠率和卵泡液LIF水平的差异;对卵泡液LIF水平与优质卵率、优质胚胎率的关系分别进行相关性检验.结果 与对照组比较,治疗组肾虚证候改善程度、优质卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率及临床妊娠率均显著提高;卵泡液LIF水平明显高于对照组;卵泡液中LIF水平与优质卵率、优质胚胎率及妊娠结局均呈正相关.结论 二至天癸颗粒能显著提高卵细胞数、胚胎质量和IVF-ET成功率,其机理与增加卵泡液LIF水平、激活卵泡微环境LIF活性充分表达有关.
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补肾助孕汤对小鼠生殖能力影响的实验研究
目的 探讨中药补肾助孕汤对小鼠生殖能力的影响.方法 60只昆明雌性小鼠随机分为实验组与对照组.实验组每天2次经鼠胃管灌注补肾助孕汤,对照组同时给予生理盐水灌胃,分别于给药10、20天处死小鼠,每次每组15只,放射免疫法检测血清雌二醇和孕酮水平；HE染色,行子宫、卵巢组织形态学观察；免疫组化法测定子宫内膜白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor,LIF)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和降钙素(calcitionin,CT)表达.结果 给药10、20天,实验组小鼠子宫、卵巢重量,血清雌二醇、孕酮水平以及子宫内膜LIF、EGF、CT表达均较对照组同期增加,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01),且以给药20天作用为优(P＜0.05).组织学检查显示,实验组小鼠卵巢各级卵泡数目增加,子宫内膜腺体数目增多,子宫内膜增生,复层排列,基质细胞增多,以给药20天明显.结论 补肾助孕汤可以促进小鼠生殖器官的发育,促进雌二醇、孕酮分泌及卵泡生长；增加子宫内膜的容受性,从而增强其生殖能力.
