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急性 Aβ处理诱导原代培养大鼠海马颗粒神经元NMDA受体亚单位的选择性改变
可溶性Aβ寡聚体被认为是引起AD早期阶段突触功能失常的主要因素。不同的NMDA受体亚单位均与Aβ诱导的突触毒性有密切关系。在目前的研究中,我们发现Aβ选择性的诱导了NR2 B亚单位蛋白水平的下降,但是NR1,NR2A及SAP102的蛋白表达并没有显著改变。这些结果提示NR2B在Aβ急性处理后导致的早期突触毒性作用中变化更引人关注。而且,我们还惊奇的发现, Aβ诱导了突触内NR2 A和SAP102的puncta密度明显减少,这进一步提示Aβ急性处理后突触内外NMDA受体亚单位发生了复杂的改变。我们的研究结果表明在AD早期阶段,Aβ对于不同的NMDA受体亚单位及突触相关蛋白的产生了极其复杂的效应。这也在某种程度上解释了为什么临床上难于寻找适合的与AD早期NMDA受体功能异常相关的阻止突触功能失常和突触缺失的药物。
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Aβ诱导大鼠海马磷酸化 NMDA受体亚单位突触内表达的改变
Aβ的突触毒性具有NMDA受体依赖性, NMDA受体的转录后磷酸化修饰是一个可逆的调节蛋白活性、定位及蛋白与蛋白间的相互作用过程。基于以前的研究结果,我们进一步探讨了Aβ诱导的大鼠海马磷酸化NMDA受体亚单位在突触内表达的改变。本研究发现在Aβ作用早期阶段,可以诱导大鼠海马pTyr1472-NR2 B及Fyn表达的减少,但是pTyr1325-NR2 A及Src的蛋白表达没有明显改变。这些结果提示大鼠海马pTyr1472-NR2 B在Aβ毒性作用早期变化更显著。而且,我们进一步还发现, Aβ可引起大鼠海马突触内pTyr1472-NR2 B和突触外pTyr1325-NR2 A的puncta密度减少,提示在Aβ毒性作用早期,突触内外位点发生了复杂的改变。本研究探索了阿尔茨海默病( AD)大鼠发生的早期突触变化的细胞和分子机制,将有助于临床AD大鼠的预防和早期治疗。
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疼痛刺激造成体内AMPA受体亚单位在脊髓神经元胞浆膜上再聚集
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运动引起肌源性IL-6分泌的研究进展
白细胞介素6(IL-6)是一个包含白血病抑制因子,IL-11,纤毛嗜神经因子,制瘤素M(Oncostatin)等的细胞因子家族的成员之一[1].这个家族的相似结构是螺旋状蛋白质和共用的受体亚单位(跨膜糖蛋白130)[2,3].IL-6是一种糖基化蛋白,由于其细胞来源不同,并且转录后修饰的程度也不一样,因此分子量在22~27kD之间变化,在机体内合成为一种含212氨基酸的前体蛋白,带有28个信号序列和184个成熟片段[3].
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铅神经发育毒性的分子机制及相关研究进展
铅对脑发育具有不可逆的神经毒性,其毒性机制的研究一直是环境医学领域与儿童保健领域的热点.本文重点查阅了近3年国内外有关铅神经发育毒性的实验与临床研究的新成果,探讨了铅有关突触囊泡蛋白(Synaptotagmin,Spl)、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体亚单位、铅钙或铅锌相互作用的机制等直接和间接的铅神经发育毒性的可能机制,辅以铅与社会经济水平、铅的遗传易感性等新的研究结果.现综述如下.
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反义寡核苷酸技术及其在NMDA受体亚单位研究中的应用
反义寡核苷酸技术是利用碱基互补配对的原则,设计一段寡脱氧核苷酸,与靶序列特异结合,从而抑制基因表达,降低mRNA和/或蛋白质水平,影响动物的后续生物效应.反义寡核苷酸技术作为一种快速、特异性阻断基因表达的方法,近二十年来取得迅速发展,其潜在应用价值巨大.特别是近年来在对NMDA受体领域的反义研究,越来越得到人们的重视.本文就反义寡核苷酸技术及当前反义寡核苷酸技术在NMDA受体亚单位研究中的应用进行阐述.
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Kalirin-7在缺血性脑卒中中的作用
缺血性脑卒中是由多种因素共同引起的致残致死疾病,其发病机制涉及信号转导通路、兴奋性谷氨酸受体活化、NO作用等.Kalirin是Rho蛋白家族中小GTP酶的一种神经特异的鸟嘌呤核苷酸转化因子,kalirin-7是成熟大脑中丰富的kalirin同种型,对树突棘的维持等方面具有重要作用.多研究显示,kalirin-7在缺血性脑卒中也起一定作用,此分子对神经元具有保护作用,在缺血性脑卒中中其含量的减少加重了神经元的损伤.其机制可能包括:与PSD-95结合而改变了JNK信号传导通路,与NMDA受体亚单位结合减少以至兴奋性谷氨酸作用增强,以及对iNOS的抑制减少.
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GM-CSF受体结构和功能的研究进展
GM-CSF受体由α、β两个受体构成,其中α、β受体胞内域在GM-CSF诱发的信号传导及由此产生的生物学效应中起重要作用.本文分别就α、β受体胞内不同结构域的功能作一综述.
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IL-21的生物学特性及其调控病毒感染过程的新进展
白细胞介素21(interleukin‐21,IL‐21)是于2000年发现的属于IL‐2细胞因子家族的新成员,且同该家族其它成员共用一个受体亚单位γc ,它主要由活化的CD4+ T细胞分泌产生,因其受体表达于多种免疫细胞(B细胞、T 细胞、NK细胞),因此可以发挥重要的免疫调节作用[1]。IL‐21有自身的生物学特点,能够介导多种生物学效应,参与了自身免疫性疾病、肿瘤、病毒感染等疾病的发病过程。这里,我们综述IL‐21的基本生物学特性,并探讨IL‐21在病毒感染性疾病中扮演的角色。
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海人藻酸损伤成年大鼠纹状体后Nestin表达的变化/NMDA受体亚单位NR1、NR2A、NR2B在生后大鼠海马的免疫组织化学表达/MK-801对海马脑片培养缺氧缺糖损伤中bcl-2、bax蛋白质表达的影响/局灶性脑缺血后修复蛋白表达与细胞凋亡影响的实验研究
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氟桂利嗪和N-乙酰半胱氨酸促进PD移植神经元存活的实验研究/Bcl-2、Bax蛋白在NRs抗体预处理后缺氧缺糖海马脑片CA1区的表达变化/短暂性前脑缺血后大鼠海马NMDA受体亚单位NR1 mRNA的表达变化及其与细胞凋亡的关系
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脊髓损伤后慢性中枢性疼痛大鼠脊髓背角浅层组织NR-1表达及意义
目的 观察脊髓损伤(SCI)后慢性中枢性疼痛(CCP)大鼠脊髓背角浅层组织中N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR-1的表达变化,并分析其意义.方法 32只大鼠中随机取16只采用改良重物坠击脊髓法建立SCI模型,造模6d时出现CCP 8只(CCP组)、未出现CCP 8只(SCI组);另取8只仅暴露脊髓不行打击(假手术组),8只不做任何处理者为对照组.造模14 d采用免疫组化法检测各组大鼠脊髓背角浅层组织NR-1蛋白.结果 CCP组、SCI组、假手术组、对照组脊髓背角浅层NR-1蛋白相对表达量分别为0.13±0.01、0.08±0.01、0.07±0.01、0.07±0.02,CCP组NR-1相对表达量明显高于其余各组(P均<0.05),SCI组、假手术组、对照组间差异无统计学意义.结论 SCI后CCP大鼠脊髓背角浅层存在NR-1高表达,NR-1可能参与了SCI后CCP的发生、发展.
关键词: 脊髓损伤 慢性中枢性疼痛 N-甲基-D-天冬氨酸 受体亚单位 -
妊娠与甲状腺功能减退
妊娠时,甲状腺除受下丘脑一垂体一甲状腺轴调控外,尚受胎盘一甲状腺轴的调控.胎盘细胞可合成大量人绒毛膜促性腺激素(hCG),hCG与促甲状腺激素有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位,所以对甲状腺细胞TSH受体有轻度的刺激作用,并具有TSH样的生物活性,尽管活性仅是TSH的1/4 000,然而在妊娠早期(5周内),母体血浆中hCG浓度以每1.7 ~2天增加1倍的速度递增,此时游离T3(FT3)、游离T4(FT4)升高.妊娠妇女血清TBG浓度从孕6~ 10周开始增加,在孕20~24周达到平台,并持续妊娠的全过程,血清TBG达到非妊娠时基值的1.5 ~2倍[1],这是因为雌激素引起肝脏TBG合成增加以及TBG的糖基化使TBG代谢清除率减慢和半衰期延长[2].由于TBG浓度的增加,血清总T4 (TT4),总T3(TT3)的浓度增加,产生高甲状腺素血症.到妊娠晚期FT3,FT4水平开始下降,并维持在正常范围或低界水平.