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长期饮用纯净水加重铅对大鼠海马NMDA受体以及空间学习记忆能力的抑制
目的 比较长期饮用纯净水和自来水对血脑铅蓄积以及铅神经毒性的差异.方法 断乳雄性SD大鼠104只,计算机编程完全随机化实验设计分为4对8组,饮水分别为自来水、纯净水、自来水含铅(醋酸铅)50 mg/L、纯净水含铅50 mg/L、自来水含铅200 mg/L、纯净水含铅200mg/L、自来水含铅800 mg/L、纯净水含铅800 mg/L.各组食物及其他处理因素完全一致.分别在12、24周时对大鼠进行Morris水迷宫实验中的定向航行、空间探索和可视平台实验.28周时处死大鼠取材,采用原子吸收分光一石墨炉法测定血铅和脑铅,采用RT-PCR法检测海马NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚基mRNA的表达.结果 铅染毒剂量相同时,不同的饮水对大鼠血铅的影响未显示差异,但饮用纯净水的大鼠脑铅均高于饮用自来水的大鼠,其中对照组及高铅组的增高差异具有统计学意义;饮用纯净水的大鼠其NR1、NR2A、NR2B亚基mRNA的表达均低于饮用自来水的大鼠,其中低铅组的NR2A亚基表达差异具有统计学意义;24周水迷宫实验中,饮用纯净水的大鼠其定向航行实验的逃逸潜伏期长于自来水组,其中低、中铅剂量组差异都具有统计学意义,且差异来自于实验的前2 d.结论 与饮用自来水相比较,长期饮用纯净水可增加大鼠脑组织铅蓄积,降低NMDA受体NR1,NR2A,NR2B亚基mRNA的表达,同时迟滞其空间学习记忆能力.低剂量铅暴露下上述效应更为明显.
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慢性中度铅中毒对幼兔海马组织的影响
目的 探讨慢性中度铅中毒对幼兔海马组织的影响.方法 16只离乳(45 d)雄性健康新西兰幼兔,数字表法随机分为空白组和染铅组,每组8只,染铅组喂含5 mg·kg-1·d-1醋酸铅的饲料,持续6周,建立慢性中度铅中毒幼兔模型.用原子吸收分光光谱仪测定血铅,海马组织经微波消解后,用电感耦合等离子体质谱仪测铅,光学显微镜(简称光镜)和电子显微镜(简称电镜)观察海马的组织结构和超微结构,免疫组织化学法分析海马组织CA1区锥体细胞膜上的N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1(NR1)、亚单位2A(NR2A)和亚单位2B(NR2B)的蛋白表达.结果 染铅组的血铅(μg/L)和海马铅(ng/g)显著升高[染铅组血铅(428.63±9.46)μg/L,空白组血铅(66.38±3.93)μg/L,t血铅=100.08,P＜0.01;染铅组海马铅(44.57±2.03)ng/g,空白组海马铅(21.20±1.53)ng/g,t海马铅=26.05,P＜0.01];海马湿重(g)和海马湿重系数(‰)显著降低[染铅组海马湿重(0.735±0.012)g,空白组海马湿重(0.808±0.010)g,t海马湿重=12.97,P＜0.01;染铅组海马湿重系数(0.458±0.004)‰,空白组海马湿重系数(0.476±0.005)‰,t海马湿重系数=7.87,P＜0.01];CA1区NR1和NR2A阳性表达率降低[染铅组NR1阳性表达率(37.44±2.05)%,空白组NR1阳性表达率(41.81±2.50)%,tNR1=3.82,P＜0.01;染铅组NR2A阳性表达率(21.97±1.08)%,空白组NR2A阳性表达率(25.48±1.30)%,tNR2A=5.89,P＜0.01];光镜和电镜下观察到海马组织神经元和胶质细胞的组织结构和超微结构改变.结论 慢性中度铅中毒损伤幼兔的海马组织,海马组织形态和NMDA受体亚单位蛋白表达发生改变.
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全氟辛烷磺酸对大鼠仔鼠学习记忆能力的影响
目的 观察出生前后全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对大鼠仔鼠空间学习记忆能力以及大脑皮质和海马结构中N-甲基-D-门冬氨酸受体2B(NR2B)亚单位mRNA和蛋白水平的影响,探讨PFOS所致神经发育毒性机制.方法 应用数字表法将28只受孕Wistar大鼠按3:2:2比例随机分配到对照(C)、低剂量(L)和高剂量(H)组,大鼠从妊娠第0天开始分别自由摄食含0、7.2、14.4 mg/kg PFOS的粉末状饲料进行连续染毒至仔鼠出生后30 d.采用交叉哺育的方法,建立仔鼠出生前后均不暴露(CC)、仅出生前暴露(LC和HC)、仅出生后暴露(CL和CH)、出生前后均暴露(LL和HH)于PFOS的动物模型.水迷宫实验检测仔鼠空间学习和记忆能力,半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测仔鼠大脑额叶皮质NR2B mRNA水平,免疫组织化学染色法观察仔鼠大脑皮质(额叶及颞叶皮质)和海马组织(CA1、CA3、CA4和DG区)中NR2B蛋白的表达情况.结果 水迷宫实验洲练第4天时CL、CH、LL和HH组仔鼠逃避潜伏期分别为(99.83±25.77)s、(111.30±17.82)s、(106.40±18.71)s、(107.70±16.85)s,显著长于CC组[(54.90±26.69)s](q值分别为4.349、4.773、6.026、5.641,P值均<0.01);训练第4天时HH组仔鼠进入盲端的错误次数为(22.30±7.56)次,显著高于Cc组[(9.80±4.64)次](q=5.173,P<0.01).出生后第l天(postnatal day 1,PND1)HC组和PND14时LC组、HC组、HH组仔鼠大脑额叶皮质中NR2B mRNA水平分别为(0.167±0.008)、(0.364±0.035)、(0.341±0.030)、(0.328±0.045),均显著低于CC组的(0.271±0.060)和(0.465±0.067),差异有统计学意义(q值分别为3.547、3.739、4.597、5.006,P值均<0.05).PNDI时LC组仔鼠海马CA1区NR2B蛋白水平为(0.091±0.005),显著低于CC组(0.123±0.009)(q=5.209,P<0.05);PND14时,PFOS的影响扩大到仔鼠大脑皮质和海马结构各区;PND28时PFOS的影响见于CA1、CA3和颞叶皮质区.结论 出生前后不同时期PFOS暴露导致大鼠仔鼠空间学习和记忆能力损伤,其机制可能为大脑皮质和海马结构各区NR2B表达水平的降低.
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芍药苷对血虚肝郁证模型大鼠海马谷氨酸及其不同类型受体mRNA表达的影响
目的:研究血虚肝郁证大鼠海马谷氨酸(Glu)及不同类型受体NR1、NR2A、NR2B、GluR1、mGluR5mRNA的表达及芍药苷的干预作用.方法:正常组、模型组、20mg/kg芍药苷组、40mg/kg芍药苷组,造模第1天开始给药,正常组给等量超纯水,其余各组灌胃予以相应浓度药物,共造模21d.治疗结束后,取脑组织,剥离海马,采用邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生HPLC荧光检测法测定Glu含量,采用实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-qPCR)检测NR1、NR2A、NR2B、GIuR1、mGluR5等5种受体亚单位mRNA的表达.结果:血虚肝郁证候模型大鼠海马组织中Glu含量显著升高(P＜0.05),且不同Glu受体亚基表达不同,其中NR2A和GluR1 mRNA的表达显著升高(P＜0.01),NR1、NR2B mRNA表达有升高的趋势,而mGluR5表达无明显变化,给予芍药苷可使海马组织中Glu含量显著降低(P＜0.05),可下调NR2A、GluR1、mGluR5 mRNA表达(P＜0.01,P＜0.05).结论:血虚肝郁证模型大鼠脑内存在Glu能神经调节异常,白芍的养血柔肝作用,能够通过调节NO/cGMP信号通路上个的多个靶点发挥效果.
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急性给予ApoE4升高大鼠皮层神经元内静息[Ca~(2+)]i
目的 研究载脂蛋白E(ApoE)对大鼠皮层神经元内游离钙离子水平[Ca~(2+)]i的影响.方法 用激光共聚焦显微镜(LSCM)和Fluo-3/AM荧光探针标记检测皮层神经元钙信号瞬间动态变化;用N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体阻断剂MK-801观察ApoE4对其影响.结果 ApoE4可以呈时间及浓度依赖性升高神经元内静息[Ca~(2+)]i(P<0.01或P<0.05),MK-801可以部分阻断ApoE4所致的静息[Ca~(2+)]i升高(P<0.05或P<0.01);而ApoE3无影响.结论 急性给予ApoE4能升高神经元内静息[Ca~(2+)]i,NMDA受体的激活可能参与了ApoE4所致的胞内钙信号改变与其神经毒作用.
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低频电针对海洛因依赖小鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1、NR2A、NR2B亚型蛋白表达的影响
目的:通过观察低频电针对海洛因心理依赖小鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的亚型NMDAR1(NR1)、NMDAR-2A(NR2A)、NMDAR-2B(NR2B)表达的影响,探讨低频电针对海洛因成瘾记忆干预作用的可能中枢机制.方法:筛选无天然位置偏爱的雄性小鼠45只,随机分为对照组、海洛因心理依赖模型组(模型组)、模型电针组(模针组),每组15只.海洛因剂量递增注射结合条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)训练制作海洛因心理依赖模型,2Hz低频电针“内关”、“三阴交”,点刺“四神聪”穴.采用白箱CPP值变化评价低频电针治疗效应,免疫组化方法检测海马NMDA受体亚型(NR1、NR2A、NR2B)的表达.结果:①模针组白箱CPP值较模型组明显降低(P＜0.05).②模针组小鼠NR1、NR2B阳性表达较模型组增强(P＜0.05).③模针组小鼠NR2A阳性表达较模型组降低(P＜0.05).结论:低频电针疗法能增强海洛因心理依赖小鼠海马NR1、NR2B,降低NR2A的阳性表达.这种改变可能与低频电针调节海洛因依赖的机制有关.
关键词： 海洛因依赖 海马 低频电针 N-甲基-D-天冬氨酸 -
NMDA受体在神经病理性疼痛中作用的研究进展
神经病理性疼痛是一种常见的慢性疼痛疾病,发病机制复杂且临床治疗效果欠佳.近年的研究证明,其发病机制不仅有神经元机制,胶质-免疫机制也参与了其发生、发展.NMDA受体在这两种机制的发生和发展中承担着调节突触间信号传播、加速神经元变性及参与神经元-胶质细胞间信息通讯等重要作用,但其详细的参与机制仍需进一步明确.因此,本文对近年来NMDA受体在神经病理性疼痛的神经元机制及胶质-免疫机制中的研究进展进行综述.
关键词： 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 神经病理性疼痛 痛觉过敏 -
22例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患儿的护理
总结了22例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患儿的护理.护理要点包括:精神行为异常的护理、惊厥护理、中枢性通气不足护理、自主神经功能障碍的观察、睡眠障碍的护理以及皮肤黏膜的护理.本组1例患儿放弃治疗,因呼吸衰竭死亡,其余21例均好转出院.
关键词： 儿童 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 边缘叶脑炎 护理 -
N-甲基-D-天冬氨酸受体与帕金森异动症关系研究进展
帕金森病(PD)的治疗一直受到国内外神经科的关注,一度成为研究热点,主要是治疗PD会出现许多副作用,比如运动并发症(包括异动症),精神障碍和认知功能下降等,而异动症的出现限制了PD的治疗,但是异动症的发病机制甚为复杂,尚未阐明,N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)与异动症的发生关系密切,因此阐明NMDAR与异动症的关系,寻找其潜在的靶点,很有可能代表一个有前途的治疗手段,本文就NMDAR与异动症的研究进展进行综述,为临床治疗提供参考.
关键词： 帕金森病 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 异动症 -
幼鼠肠炎后前扣带回皮质NR2A和NR2B表达变化
目的检测肠道炎症后内脏高敏感幼鼠中枢前扣带回皮质（ ACC ）区域NMDA受体亚基NR2A、NR2B的表达变化。方法以芥子油结肠灌注建立炎症后内脏痛觉过敏幼鼠模型，分别于生后第15、22、36天以免疫荧光法和蛋白质印迹法检测ACC区域NR2A、NR2B表达情况。结果（1）实验组第15、22、36天ACC区域NR2A的免疫荧光IOD值分别为24.34±2.12、26.37±2.03、27.95±1.97，NR2B为12.93±0.87、14.76±0.92、16.21±1.14，均较对照组升高（P＜0.05）；（2）实验组第15、22、36天ACC区域NR2A的蛋白电泳灰度值分别为0.86±0.05、0.91±0.04、0.93±0.06，NR2B 为1.53±0.11、1.68±0.10、1.74±0.13，均较对照组升高（P＜0.05）。结论肠道炎症后大脑ACC处NR2A、NR2B表达发生变化，该变化可能在炎症后内脏高敏感的形成中发挥重要作用。
关键词： 肠炎 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 内脏高敏感 前扣带回皮质 -
VILIP-1和 NR2多肽联合检测在早期缺血性脑卒中的临床诊断价值
目的：探讨缺血性脑卒中患者血清中视锥蛋白样蛋白1（VILIP-1）和N-甲基-D-门冬氨酸受体（ NMDA-R）裂解产物NR2多肽水平，并探讨其早期诊断的临床价值。方法采用病例对照研究，选取可疑短暂性脑缺血发作（ TIA，出现症状24 h内）或急性缺血性脑卒中（ IS，出现症状72 h内）患者340例、健康体检者102名、有血管危险因素的对照者98例和出血性脑卒中患者35例作为研究对象，利用ELISA检测血清中VILIP-1和NR2多肽的水平。各组间VILIP-1和NR2多肽水平采用非参数秩和检验进行差异分析，并对VILIP-1和NR2多肽水平进行组间的独立和联合诊断性能分析。结果 IS组血清中的VILIP-1和NR2多肽浓度分别为9.80（1.90～14.22）μg/L 和14.40（5.60～27.91）μg/L，显著高于健康对照组[ VILIP-1：0.02（0.01～0.09），NR2：0.33（0.02～1.15），χ2＝5.61、9.54，P＜0.001]、血管高危因素组[VILIP-1：0.03（0.02～0.16），NR2：0.27（0.01～1.54），χ2＝6.74、10.62，P＜0.001]和非脑卒中组[VILIP-1：0.04（0.03～0.19），NR2：0.53（0.45～1.21），χ2＝3.78、7.63，P＜0.001]。 VILIP-1和NR2多肽浓度在发病的初3 h内显著升高。 NR2多肽浓度在IS组明显高于出血性脑卒中组[0.47（0.23～1.32）μg/L]，曲线下面积（AUC）为0.934，具有较强的诊断性能。 VILIP-1和NR2多肽联合检测区分IS与其他对照者时，AUC为0.974，显著高于单独检测VILIP-1（AUC＝0.849）和NR2（AUC＝0.862）的结果。结论 VILIP-1和NR2多肽是早期诊断IS比较敏感和特异的指标，二者联合应用可以提高IS患者早期的诊断率。（中华检验医学杂志，2014，37：469-472）
关键词： 脑缺血 卒中 神经钙蛋白 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 -
毫针不同刺激强度对胃扩张疼痛大鼠脊髓背角NMDA受体和P物质的影响
目的:探讨毫针不同刺激强度针刺足三里穴后对胃扩张大鼠的拟痛行为学、脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达和P物质(SP)含量的影响.方法:50只大鼠按完全随机法分成5组, 分别为空白组、假手术组、模型组、轻手法组和重手法组. 采用胃内植入气囊并充气压40mmHg造成胃扩张疼痛模型, 轻手法和重手法针刺足三里穴为施治因素, 以拟痛行为学评分标准观察其拟痛行为学, 用免疫组织化学法检测脊髓背角中NMDA受体表达和SP含量.结果:与假手术组比较, 胃扩张造模后, 大鼠拟痛行为学评分和脊髓背角内NMDA受体均明显增加( P<0.01); 轻、重手法针刺均能明显降低胃扩张疼痛大鼠的疼痛反应, 与针前比较有非常显著性意义(11.77±2.16分vs22.83±1.87分, 14.73±2.19分vs 21.73±2.30分, 均P<0.01); 并能降低NMDAR受体(140.60±21.30 vs 240.20±25.59, 63.60±13.74 vs108.67±11.37, 均P<0.01)、SP阳性细胞数(63.60±13.74 vs 108.67±11.37, 82.67±12.13vs 108.67±11.37, 均P<0.01), 与模型组比较差异有非常显著性意义; 且轻手法组优于重手法组( P<0.01).结论:不同刺激强度针刺足三里后, 减轻了胃扩张疼痛大鼠的应激反应, 其作用机制是抑制脊髓背角内疼痛相关信息物质NMDA受体激活和SP的释放.
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NR2A、NR2B在慢性胰腺炎大鼠大脑前扣带回的表达变化及意义
目的 检测慢性胰腺炎(CP)大鼠大脑前扣带回(ACC)的N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基NR2A和NR2B基因表达水平,探讨其在CP疼痛形成中的作用.方法 成年雄性SD大鼠按数字表法随机分为CP组、对照组和正常组.通过尾静脉一次性注射二丁基二氯化物8 mg/kg体重的方法制备CP模型,对照组尾静脉注射等容积乙醇和甘油混合液.4周后依次用不同粗细(3.85、5.50、7.05、10.4、17.8 g)的von frey纤维丝刺激大鼠腹部,记录疼痛阳性反应次数的百分率.然后处死大鼠,取胰腺组织行病理学检查,采用实时PCR和蛋白质印迹法检测大脑ACC区NR2A、NR2B mRNA及蛋白表达量.结果 CP模型成功率为60％.用Von frey纤维丝以3.85 g至17.8 g递增刺激大鼠腹部,CP组大鼠阳性反应百分率从(38.33±7.53)％递增到(73.33±8.17％),对照组大鼠从(7.80± 6.70)％递增到(34.44±5.27)％,正常组大鼠从(6.57±5.48)％递增到(33.33±5.00)％,均随着刺激强度增强而增加.每个刺激强度CP组大鼠的阳性反应百分率均显著高于对照组及正常组,差异有统计学意义(P值均＜0.05),而对照组与正常组间的差异均无统计学意义.CP组、对照组、正常组大鼠ACC区NR2A蛋白表达量分别为1.25 ±0.78、0.95 ±0.14、0.91±0.09,NR2B蛋白表达量为1.44±0.12、0.93 ±0.08、0.94 ±0.04,CP组显著高于对照组及正常组,差异均有统计学意义(P值均＜0.01);NR2A mRNA表达量为1.43 ±0.20、0.80±0.10、1.01±0.13,NR2B mRNA表达量为1.40 ±0.09、0.98±0.14、0.94 ±0.05,CP组显著高于对照组及正常组,差异均有统计学意义(P值均＜0.01).结论 CP大鼠大脑ACC区谷氨酸受体NR2A、NR2B的表达上调,可能参与CP疼痛的形成.
关键词： 胰腺炎 慢性 疼痛 大脑皮质 N-甲基-D-天冬氨酸 -
美金刚对血管性痴呆大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体的影响
目的 观察经美金刚治疗的血管性痴呆(VaD)大鼠海马N-甲基D-天冬氨酸-2B受体(NMDAR-2B)的变化,并探讨其在VaD中的作用机制.方法 采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VaD大鼠模型,将128只Wistar大鼠随机分为假手术组、VaD模型组和美金刚高、低剂量治疗组,每组32只,各组分别于术后4、8、12、16周处死8只大鼠.用Morris水迷宫衡量大鼠学习记忆水平,用免疫组织化学法检测大鼠海马NMDAR-2B的表达.结果 随缺血时间延长,VaD模型组大鼠的学习记忆能力下降,与假手术组比较有显著性差异(P<0.01);NMDAR-2B的表达在缺血4周时明显高于假手术组(P<0.01),此后逐渐减少,并显著低于假手术组(P<0.01),缺血16周时表达少.学习记忆水平及NMDAR-2B的表达美金刚高、低剂量治疗组在缺血4周时与假手术组比较无显著性差异,在缺血8、12、16周时,美金刚高剂量治疗组较VaD模型组显著好转但仍低于假手术组(P<0.01,P<0.05),美金刚低剂量治疗组与模型组无显著差异但明显低于假手术组(P<0.05,P<0.01).结论 VaD大鼠学习记忆的改变与海马NMDAR-2B变化相关,可用适量的美金刚对NMDAR-2B调节以改善VaD大鼠认知功能.
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盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠 N-甲基-D天冬氨酸受体的影响
目的：观察盐酸美金刚对血管性痴呆（vascular dementia ，VaD）大鼠学习记忆能力及对N‐甲基‐D天冬氨酸受体3个亚基（NR1、NR2A、NR2B）的影响。方法将30只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和美金刚组，每组10只，后2组采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制作V aD大鼠模型。美金刚组于术后1周给予美金刚10 mg／（kg · d）灌胃治疗4周，模型组给予等量生理盐水。于术后5周采用Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆水平，用Western blot方法测定各组大鼠海马区NR1、NR2A和NR2B蛋白的表达水平。结果与假手术组比较，模型组大鼠术后水迷宫实验逃避潜伏期显著延长（ P＝0．001），跨越目标象限百分率明显减少（ P＝0．002），海马区NR1、NR2A、NR2B蛋白表达水平明显下降（ P＜ 0．05）。与模型组比较，美金刚组学习记忆水平明显改善（ P＜0.05）；NR1、NR2A、NR2B蛋白的表达显著增加（P＜0．05），但仍低于假手术组（P＜0．05）。结论美金刚对VaD大鼠海马区NR1、NR2A和NR2B蛋白表达均具有上调作用，从而改善其学习记忆能力。
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双(7)-他克林对慢性脑缺血老龄鼠海马胶质细胞可塑性及学习记忆功能的干预作用
目的 探讨双(7)-他克林(B7T)对持续性低血流灌注脑缺血老年大鼠学习记忆损害及海马胶质细胞可塑性的干预作用.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为缺血组、对照组和干预组,每组10只.Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆功能,免疫组织化学染色及图像分析技术检测海马CA1区胶质细胞的数量、胞质突起长度等可塑性变化.结果 缺血组海马CA1区锥体细胞排列稀疏紊乱,凋亡多见；对照组和干预组锥体细胞排列整齐而密集,凋亡细胞少见.缺血组海马CA1区胶质细胞酸性蛋白(GFAP)阳性细胞和胞质突起长度明显少于对照组和干预组.缺血组逃逸时间明显多于对照组和干预组；缺血组在平台象限停留时间和跨越平台区域的次数明显少于对照组和干预组( P＜0.05,P＜0.01).缺血组、对照组及干预组海马CA1区GFAP阳性细胞的数量、胞质突起长度与空间记忆改善呈正相关.结论 B7T可通过促进海马胶质细胞的可塑性改变,改善慢性脑缺血所致的学习记忆认知障碍.胶质细胞的可塑性变化是学习记忆功能改善的重要病理修复机制.
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补阳还五汤对血管性痴呆大鼠学习记忆和海马N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响
目的 观察补阳还五汤对血管性痴呆(VaD)大鼠海马CA1区N-甲基-D-天冬氨酸受体表达及长时程增强(LTP)的影响及机制.方法 选择SD大鼠144只,随机分为假手术组、VaD模型组(模型组)、尼莫地平组和补阳还五汤组,每组36只.采用四血管阻断法制备VaD大鼠模型.Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆功能,大鼠海马CA3-CA1区记录海马CA1区LTP,免疫组织化学、Western blot法和实时荧光定量PCR检测大鼠海马NR1、NR2A、NR2B蛋白和mRNA表达的变化.结果 与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长和平均探索次数减少(P＜0.05),大鼠海马CA1区LTP明显降低(P＜0.05),CA1区NR1、NR2A、NR2B蛋白及mRNA表达水平明显降低(P＜0.05);与模型组比较,补阳还五汤组、尼莫地平组大鼠学习、记忆成绩明显提高(P＜0.05),海马CA1区NR1、NR2A、NR2B蛋白及mRNA表达水平明显升高(P＜0.05).结论 补阳还五汤可上调脑缺血再灌注海马CA1区脑组织NR1、NR2A、NR2B蛋白的表达,促进LTP,进而改善VaD大鼠学习记忆能力.
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丁苯酞对糖尿病小鼠认知功能障碍及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响
目的 观察丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的影响,并探讨其机制.方法 将16只雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠按随机数字表法分为丁苯酞干预组[L NBP组,予以120 mg/(kg·d)丁苯酞灌胃,8只]和糖尿病对照组(DM组,等量植物油灌胃,8只),同窝出生的db/m小鼠作为正常对照组(NC组,等量植物油灌胃,10只).干预6周后,进行指标观察.应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,电生理实验记录小鼠体内海马前穿通纤维-齿状回通路长时程增强(LTP)的变化,RT-PCR检测NMDA受体亚单位(NR2 B) mRNA表达情况.结果 与NC组比较,DM组小鼠平均逃避潜伏期延长和穿越平台次数减少(P＜0.05),L-NBP组小鼠上述学习记忆成绩明显改善(P＜0.05);与NC组比较,DM组和L-NBP组小鼠海马LTP明显降低[(136.17±12.73)％、(174.17±20.35)％ vs (251.67±43.78)％,P＜0.05],海马CA1区NR2BmRNA表达水平明显下降(1.02±0.12、1.42±0.12 vs 1.86±0.14,P＜0.05).结论 丁苯酞可能通过上调糖尿病小鼠海马CA1区NMDA受体的表达,促进LTP,改善糖尿病小鼠学习记忆能力.
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N-甲基-D-天门冬氨酸受体和活性氧对血管平滑肌细胞活性的影响
目的 研究N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methy-D-aspartate,NMDA)受体和活性氧(reactive oxygen species,ROS)是否参与同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导血管平滑肌细胞活性的增强.方法 采用5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)合成实验观察细胞的增殖活性,Trans well方法观察细胞的迁移活性,二乙酰二氯氢化荧光素检测平滑肌细胞中ROS水平.结幂随Hcy浓度增加,Hey诱导血管平滑肌细胞增殖、迁移活性增强,呈剂量依赖性,NMDA受体拮抗剂MK801、NAD(P)H氧化酶抑制荆二苯基碘(DPI)、自由基清除剂N-2酰半胱氨酸(NAC)能抑制Hcy诱导的增殖、迁移活性的增强.Hcy刺激后平滑肌细胞ROS水平升高作用能够被MK801、DPI、NAC抑制.结论 ROS参与了Hcy诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移活性的增强,并且该途径是通过NMDA受体介导的.
关键词： 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 活性氧 高半胱氨酸 -
重复经颅磁刺激改善血管性痴呆大鼠认知功能及机制的研究
目的 从行为学、形态学、电生理学和分子生物学等不同层面研究重复经颅磁刺激(rTMS)对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠学习记忆的影响.方法 选择健康雄性SD大鼠20只,随机分为假手术组6只,VaD组6只,rTMS组8只.治疗后进行Morris水迷宫行为学测试,记录各组大鼠海马长时程增强效应(LTP).应用Western blot技术及免疫组织化学技术检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)、N-甲基D天冬氨酸受体(NMDAR)蛋白的表达.应用HE染色,观察各组大鼠海马CA1、CA3区细胞形态.结果 VaD组和rTMS组水迷宫检测均显示全时程平均逃避潜伏期较假手术组明显延长(P＜0.05),rTMS组较VaD组明显缩短(P＜0.05);VaD组和rTMS组在原平台象限游泳时间和在原平台象限游泳路程占总路程百分比较假手术组明显缩短[(5.50±0.83)s、(9.76±1.56)s vs (13.53±3.70)s,(19.78±3.54)％、(30.33±3.82)％ vs (46.73±14.08)％,P＜0.05],rTMS组较VaD组明显延长(P＜0.05).rTMS组LTP,海马BDNF、NMDAR表达较VaD组显著升高.光镜下可见,rTMS组海马CA1、CA3区神经细胞排列、层次数量、细胞受损程度均明显改善.结论 rTMS可上调大鼠海马BDNF、NMDAR的表达,从而促使LTP形成,增强突触可塑性,改善大鼠空间记忆能力及认知功能.
