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p53结合蛋白对细胞周期阻滞与细胞凋亡调控的研究进展
p53基因是人体内重要的肿瘤抑制基因,位于人类染色体17p13.1,含有11个外显子,编码的野生型p53蛋白由393个氨基酸残基组成,包含N-末端的转录激活结构域、生长抑制结构域、序列特异的DNA结合结构域(DNA binding domain,DBD)、核定位信号(nuclear localization signal,NLS)、四聚体化结构域和C-末端非专一DNA调节结构域.p53在监视细胞基因组损伤及维持基因组的稳定性中发挥重要作用.当紫外线、电离辐射、氧化应激及癌基因表达等刺激因素引起细胞内DNA损伤时,p53蛋白迅速聚集活化,并作为序列特异性转录因子对一系列靶基因进行调控.
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RNA干扰:快速关闭基因表达新技术研究进展
在后基因组时代,基因功能的研究以前所未有的速度快速发展,各种研究基因功能的新技术不断涌现.RNA干扰(RNA interference, RNAi)作为一种新的、强有力的研究工具,在功能基因组学领域具有巨大的应用潜力.所谓RNAi就是利用双链RNA(double-stranded RNA, dsRNA)高效、特异的阻断体内特定基因表达,促使mRNA降解,使细胞表现出特定基因缺失表型的过程,即诱导序列特异的转录后基因沉默(post-transcriptional gene silencing, PTGS)[1].
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RNA干扰与高血压
RNA干扰(RNA interference,RNAi)是由双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)启动的序列特异的转录后基因沉默.本文简述了RNAi在高血压中的应用.
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类固醇激素受体RNA激活因子研究进展
类固醇激素受体(SR)是一类在结构和功能上相关的能被类固醇激素等配体激活和具有序列特异的真核细胞转录因子,又称核受体.该受体的激活包括受体与特异应答DNA序列的结合以及对靶基因表达的调节[1~3].SR的氨基端可变区域分布在Ⅰ型受体亚族,如AR,ER,GR,MR和GR等受体该区含有对特殊的靶基因很强的自我激活功能AF1区,典型的Ⅰ型类固醇受体通过其氨基末端的转录激活区AF1来实现其转录功能.配体结合域(加D)羧基末端的激活功能区AF2在几乎所有核受体中都存在.AF2中的一段高度保守的两性螺旋对于配体结合和激素依赖的激活作用是非常重要的.
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反义寡核苷酸技术及其在NMDA受体亚单位研究中的应用
反义寡核苷酸技术是利用碱基互补配对的原则,设计一段寡脱氧核苷酸,与靶序列特异结合,从而抑制基因表达,降低mRNA和/或蛋白质水平,影响动物的后续生物效应.反义寡核苷酸技术作为一种快速、特异性阻断基因表达的方法,近二十年来取得迅速发展,其潜在应用价值巨大.特别是近年来在对NMDA受体领域的反义研究,越来越得到人们的重视.本文就反义寡核苷酸技术及当前反义寡核苷酸技术在NMDA受体亚单位研究中的应用进行阐述.
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c-Rel转录因子对T淋巴细胞免疫调控的研究进展
1 NF-κB及c-Rel概述
T淋巴细胞(T细胞)是淋巴细胞的一种,在免疫反应中扮演着重要的角色。根据效应功能,T细胞可分为辅助性T细胞( help T cell,Th)、细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell,Tc或CTL)和调节性T细胞( regulatory T cell,Tr或Treg)等。而辅助性T细胞又可分为Th1、Th2、Th17、Th9和Tfh( follicular helper T cell)细胞[1]。 NF-κB是广泛存在于哺乳动物细胞中的重要转录调控因子,初从成熟的B淋巴细胞中分离出来,因其能够与B淋巴细胞免疫球蛋白的κ轻链基因增强子κB 序列特异结合而得名[2]。Rel/NF-κB 家族由五个成员组成:c-Rel、NF-κB1( p50/p105)、NF-κB2( p52/p100)、RelA ( p65)和RelB[3]。这些家族成员的NH2末端有一个约300个氨基酸的高度保守 Rel 同源结构域,其内含有DNA结合位点、蛋白二聚化区域及核定位信号。因此,NF-κB转录因子可以形成不同的同源或异源二聚体以调控特异靶基因的表达[4]。通过小鼠基因敲除实验,研究者发现NF-κB在T细胞的发育与效应功能中起着重要作用[1,5]。 T细胞在胸腺中发育经历 CD4+CD8+(Double negative,DN)、CD4+CD8+( Double positive, DP )及 CD4+或 CD8+( Single positive,SP)三个主要阶段,后进入外周淋巴组织[6]。在DN阶段,NF-κB维持DN细胞的存活;在DP阴性选择阶段,NF-κB对DP胸腺细胞凋亡具有促进作用,而在DP阳性选择阶段, NF-κB对DP胸腺细胞凋亡具有拮抗作用[7]。 -
中国南方妇女子宫内膜异位症与HLA-DQB1关联性的研究
子宫内膜异位症(endometriosis EM)是育龄妇女的一种多发病,发病率达10%~15%,并有逐渐上升的趋势。主要表现为痛经,不规则阴道流血和不孕(50%不孕)等,严重影响妇女的身心健康,其发病机制仍不清楚,现普遍认为EM是一种自身免疫性疾病[1]。其易感基因的研究已受到国内外学者的普遍重视,但有关HLA-DQB1与EM相关性的研究未见报道。HLA-DQB1 基因是一种高度多态性和具有多种免疫功能的HLA-Ⅱ类基因之一,与许多自身免疫性疾病相关[2]。本文采用聚合酶链式-序列特异的寡核苷酸探针杂交方法研究了中国南方妇女子EM与HLA-DQB1关联性。
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RNA干扰技术应用的研究进展
RNA干扰指双链RNA介导的、序列特异的转录后基因沉寂的过程.它作为一项新的分子生物学研究技术,自1998年发现以来已有了重大进展.RNA干扰技术在哺乳动物中的应用研究自2001年取得突破以后又获得了重大进展,在构建稳定表达小干扰RNA的载体和有效筛选小干扰RNA靶序列技术方面取得突破,并在胞内抗病毒免疫、基因功能应用研究、机体水平应用研究等方面也取得了重大进步.
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核因子-κB抑制剂与肝纤维化关系
核因子-κB(NF-κB)是Sen和Baltimore等(1986)首先发现的一种能够与B细胞免疫球蛋白κ轻链基因的增强子-κB序列特异结合的核蛋白因子,与许多靶基因的转录启动有关,在细胞和生物体生长、分泌、细胞系定向等过程中起非常重要的作用.
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RNA干扰技术抗病毒感染的研究进展
RNA干扰(RNA interference,RNAi)是序列特异的双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)使细胞内同源性mRNA降解,产生特异的基因沉默的过程.
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腺病毒介导反义c-myc RNA对人胃癌细胞系作用的分子机制研究
序列特异的DNA结合蛋白c-myc在细胞的增殖与分化过程中起着十分重要的调节作用,并能诱导细胞凋亡。反义c-myc RNA,采用c-myc基因含有起始密码子的第二外显子及其两侧部分内含子序列,共1.53kb片段构建而成,具有抑制c-myc表达的作用[1]。本研究以腺病毒介导,胃癌细胞系作为靶细胞,研究反义c-myc的抑癌作用及其机制。
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RNA干扰在医学的应用前景
RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种在双链RNA(dsRNA)诱导下,序列特异的基因表达沉默(silencing)机制[1].作为一种自然存在的抗病毒感染方式,RNAi被植物、动物等真核细胞生物用来抵抗病毒感染.因为RNAi的特异性和高效率,目前国外正利用RNAi分析基因组功能,并探讨其治疗肿瘤和抗病毒感染,取得了良好的试验结果.现就RNAi在医学中应用的研究进展和前景作一综述.
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RNA干扰技术及其在寄生虫研究中的应用
RNA干扰(RNA interference,RNAi)是双链RNA(dsR-NA)介导的序列特异靶基因转录后基因沉默的过程.RNAi天然存在于各种生物体中,如果蝇、线虫、原生动物、脊椎动物、高等植物等,在保持基因组的纯洁、抵抗病毒的入侵、控制生物发育、染色体的异染色质化等方面都具有非常重要的作用.自1998年Fire等[1]首次将RNAi现象定义为转录后基因沉默(PTGS)后,应用RNAi技术进行基因功能的研究迅速在各种生物中开展起来.本文就RNAi技术及其在寄生虫领域中的研究结果作一综述.
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NF-κB对类风湿性关节炎发病作用的研究进展
核转录因子NF-κB(nucleafactor-κB)是一种能与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异结合的蛋白因子,具有多向性转录调节作用,尤其在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用.NF-κB通过调节细胞因子,趋化、生长因子,黏附分子及多种酶的基因表达,参与机体免疫调节和炎症反应,并在细胞增殖、分化及凋亡方面起关键作用.已有研究表明:NF-κB在类风湿性关节炎的滑膜细胞中广泛表达,与其调控的细胞因子一起积极参与了关节炎症及损伤反应等病理进程,在类风湿性关节炎的发病中起关键作用[1-2].
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核转录因子在大肠癌中的研究进展
核转录因子NF-κB(nuclear factor-κB)是由Sen等于1986年在研究免疫球蛋白基因表达中发现的一种核蛋白因子,它能与免疫球蛋白κ链基因的增强子κB序列特异结合.NF-κB与许多靶基因的转录启动有关,作为一种多向性转录调节因子,发现它与肿瘤的血管生成、抗凋亡机制、肿瘤细胞的耐药均有密切联系.近年来的研究表明,NF-κB与大肠癌有密切关系.