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中医药调节核因子-κB活化的研究进展
核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是一种具有多向转录调节作用的蛋白质.目前发现,与炎症和免疫反应关系密切的许多细胞因子、黏附分子基因的启动子部位含κB位点.活化的NF-κB能与DNA特定的κB位点结合,启动和调节众多参与炎症反应、免疫反应有关基因的转录,调控肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8等细胞因子和细胞间黏附分子-1(VCAM-1)等黏附分子的表达,在机体的炎症、免疫反应等方面发挥重要作用.近年来,国内外对NF-κB的研究逐渐深入,包括中医药调节NF-κB活化的研究.现作一综述如下.
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核因子-κB与细胞凋亡关系的研究进展
核因子-κB是一类具有多向转录调节作用的核蛋白因子,存在于多种组织的多种细胞中,具有广泛的生物学活性,激活后参与许多基因的转录调控,在感染、炎症反应、氧化应激、细胞增生、细胞凋亡等过程中发挥作用.近年的研究表明NF-κB与细胞凋亡的关系密切,其参与多种凋亡相关基因的转录调控,在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用.许多高表达NF-κB的细胞表现出对放疗、化疗、细胞因子介导的凋亡的抵抗作用,而现在又发现NF-κB具有促进细胞凋亡的作用.因而NF-κB与细胞凋亡存在双向调节关系:既可抑制细胞凋亡,也可促进细胞凋亡.是抑制凋亡,还是促进凋亡依赖于细胞类型和刺激因素的不同,但具体机制还不十分清楚.本文对其与细胞凋亡关系的研究作一综述,同时也为进一步改善肿瘤的有效治疗提供理论基础.
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启动子DNA结合蛋白研究策略
0引言新基因新蛋白质的发现和鉴定,以及他们之间相互作用的研究,赋予分子生物学以永不衰竭的生命力.启动子DNA结合蛋白的研究是从转录水平上研究基因表达的调节,以寻找新的蛋白质为手段,以了解其对转录调节作用为目的.为阐明某些疾病的发病机制及基因治疗打下基础[1].现就启动子DNA结合蛋白研究策略综述如下.
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NF-κB:急性胰腺炎研究中的新热点
近年来,随着对急性胰腺炎尤其是急性重症胰腺炎发病机制认识的不断深入,"白细胞过度激活学说"日益引起人们的重视,而细胞因子在白细胞过度激活以及由此导致的全身炎症反应综合征中起着极其重要的作用.核因子-kappaB(NF-κB)是一个广泛存在于细胞中具有多向性转录调节作用的蛋白质因子,它能与多种细胞因子、粘附分子基因启动子部位的κB位点发生结合,增强这些基因的转录和表达,导致TNF、IL-1、IL-6、IL-8、ICAM-1、P-selectin等基因的过度表达,本文综述NF-κB蛋白的结构与功能及其在急性胰腺炎发病中的作用,为急性胰腺炎的研究提供一条新的思路和治疗手段.
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核因子κB与全身炎症反应综合征
全身炎症反应综合征(SIRS)是指机体在感染因素作用下导致机体的生理损伤和病理改变,释放体液和细胞因子,引发全身过度炎症反应的一种临床过程[1].它能够引起多器官功能障碍综合征(MODS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS),甚至死亡.在其发生发展过程中,许多炎症细胞释放的细胞因子及炎症介质起着抗感染的作用.但过度的或失控的炎症反应又能引起中性粒细胞介导的组织损伤和器官功能紊乱.SIRS的中性粒细胞性炎症反应是由以下物质在局部生成所致:细胞因子、趋化因子、内皮细胞白细胞粘附分子和酶,如诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)和环氧化酶2(COX2).而这些物质的生成受到转录因子复合体核因子κB(nuclear factorkappa B,NFκB)的调节.NFκB作为近年来才发现的具有基因转录调节作用的蛋白质因子,参与了许多炎性因子的调控.因此研究如何抑制NFκB的激活,减少促炎基因的表达,从而减轻组织损伤和炎症反应以改善SIRS患者的预后具有重要意义.
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Evi-1反义寡核苷酸对人红白血病细胞系HEL的抑制作用
Evi-1 (ecotropic virus integration site 1) 定位于染色体3q26,为一原癌基因,与髓系恶性肿瘤的发生密切相关[1].Evi-1基因编码含两个锌指区的蛋白,能特异地结合基因启动子DNA 序列,发挥转录调节作用[2].正常人骨髓和外周血细胞Evi-1 mRNA表达阴性[1].我们的初步研究结果表明,近50%的骨髓增生异常综合征(MDS)患者Evi-1基因表达阳性,Evi-1的表达水平与MDS向急性髓系白血病(AML)演变有关[3,4].为进一步探讨Evi-1在AML 发生和发展中可能的作用,我们观察了Evi-1反义寡核苷酸(Evi-1-AS)对人红白血病细胞系HEL增殖的抑制作用.
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肝癌的化学预防机制
一、维甲酸类的功能表达机制天然维甲酸类(retinoid)有视黄醇(retinol)(醇型)和视黄酸(retinoic acid)(碳酸型)等,前者为血中所输送的分子种系,而后者乃视黄醇在靶细胞内被氧化所形成的活性型.从视黄酸与核内受体结合而抑制转录看来,它被认作为相当于类固醇激素的生理活性物质,视黄酸于其侧链部分带有4个双键,故可形成相应的立体异构体结构(反式型,顺式型).该异构体各具不同的生理活性,其中以全反式型与9-顺式型视黄酸为重要.已有研究揭示,全反式视黄酸同称做视黄酸受体(RAR)的核内受体,9-顺式视黄酸则同维甲酸类X受体(RXR)与RAR两者相结合而司转录调节作用.
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c-fos、c-myc蛋白产物在糖尿病足患者血管平滑肌组织的表达
糖尿病足部出现溃疡或组织坏死时,90%以上存在血管病变[1].早期基因c-myc和直接早期癌基因c-fos都是编码核蛋白的癌基因,它们的产物具有转录调节作用[2].我们应用免疫组织化学方法对9例糖尿病足患者血管平滑肌及6例正常血管平滑肌组织中c-fos、c-myc蛋白表达进行检测,探讨其在糖尿病足发生、发展中的作用.
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核因子-κB在急性胰腺炎治疗中的意义
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是常见的急腹症之一.近年大量的研究证实,AP局部、全身炎症反应与肿瘤坏因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等多种细胞因子有关,而核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)在其基因表达上起着关键作用.NF-κB是一种具有基因转录调节作用的核蛋白,调控多种细胞因子的表达.因此,研究如何抑制NF-κB的活化,减少促炎基因的表达,从而减轻组织损伤和炎症反应,在AP治疗上有着重要意义.
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脑缺血再灌注后神经元中核因子-κB对靶基因的转录调节
核转录因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)是一种具有多向转录调节作用的蛋白质,NF-κB是作为B细胞核转录因子被发现的,因其结合位点在免疫球蛋白κ轻链基因中而得名.此后发现它分布广泛,并参与多处基因的转录调控,与炎症反应、免疫应答以及细胞的增生、转化、凋亡等重要的生理病理过程密切相关.
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银杏苦内酯B对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织核因子-κB p65的影响
重症急性胰腺炎(SAP)预后凶险,并发症多,病死率可高达40%.核因子-Κb(NF-Κb)是一种具有多向转录调节作用的蛋白质.
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核因子-kB在癫痫中的作用
癫痫是一种常见的中枢神经系统疾病,有证据显示炎性反应可能在癫痫发病过程中发挥了重要作用[1].核因子(NF) -kB作为一种具有多向转录调节作用的蛋白质,参与多种基因的转录调控,与炎症免疫反应密切相关[2].现对近年来有关NF-kB在癫痫中作用的文献综述如下.
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A771726对HaCaT细胞内核因子кB靶基因的转录调控
来氟米特(LFM,其活性代谢产物为A771726)是一种新型的抗炎及免疫调节药物[1].核因子-кB是具有多向性转录调节作用的核因子,其多样性的亚基构成和多种I-кB形式,在机体中形成了复杂的基因调控网络,该网络的异常与许多皮肤病的发病有关.本实验采用携带报告基因的质粒(由三个重复序列串联而成,每个重复序列包括一个HIV-1增强子和前后排列的两个кB序列,当转录因子与кB位点结合后,可使转录明显增强,并引起下游的报告基因Luciferase表达)转染HaCaT细胞,观察A771726对表皮细胞内核因子кB靶基因转录调控的影响.
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Egr-1诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制
早期生长反应基因1 (Egr-1)(又名Zif 268、NGF1-A、Krox24或TIS8)是一种含有锌指结构的转录因子,属于即刻早期基因家族(IEGs)[1],其基因定位于人第5号染色体,长211 kb,编码3.3 kb的成熟mRNA.Egr-1基因组结构包括DNA结合区、转录激活区、转录抑制区[1].其中DNA结合区是Egr-1发挥其生物学功能的主要区域,它含有3个锌指结构,可识别富含GC的5'-GCGGGGGCG-3'序列,并与之结合,从而发挥转录调节作用.Egr-1蛋白在动物及人体内广泛分布,多种信号刺激可诱导其迅速表达,通过调控其下游的一些决定细胞核型变化的长期反应基因的表达,参与体内众多的病理生理过程,如诱导细胞凋亡[2-4]、调控细胞的生长和分化[2]、促进神经轴突的生长及创伤的修复、维持女性正常的生殖能力等[5-8].
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生物钟基因Clock通过调节前脂肪细胞增殖抑制脂肪形成的作用及机制研究
目的:探讨Clock蛋白通过对前脂肪细胞3T3-L1增殖的调节来促进细胞成脂的作用和机制。方法:利用RNAi或Clock的高表达病毒载体,分别在3T3-L1中低表达或高表达Clock基因。 CCK-8检测细胞增殖,利用RT-PCR和Western blot技术检测相关细胞周期蛋白和Clock蛋白的表达情况。利用染色质免疫共沉淀技术检测Clock蛋白对Wnt信号通路关键因子的转录调节作用。结果:Clock蛋白可以促进3T3-L1细胞的增殖;同时在Clock基因低表达的3T3-L1细胞和ClockΔ19小鼠脂肪组织中,促进细胞周期进行的关键调控因子细胞周期蛋白D1、c-Myc和增殖细胞核抗原( PCNA)的表达受抑制。低表达Clock基因的3T3-L1细胞中,β-连环蛋白(β-catenin)表达量降低;ChIP结果发现Clock蛋白可与β-catenin、Dvl2(dishevelled 2)和c-Myc上游启动子结合,调控其转录激活,Wnt信号通路抑制剂可以抑制Clock蛋白促进细胞增殖的作用。结论:Clock蛋白可以通过调控Wnt信号通路来促进前脂肪细胞增殖,并进一步抑制脂肪分化程序的启动,抑制细胞成脂。
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NF-κB对类风湿性关节炎发病作用的研究进展
核转录因子NF-κB(nucleafactor-κB)是一种能与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异结合的蛋白因子,具有多向性转录调节作用,尤其在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用.NF-κB通过调节细胞因子,趋化、生长因子,黏附分子及多种酶的基因表达,参与机体免疫调节和炎症反应,并在细胞增殖、分化及凋亡方面起关键作用.已有研究表明:NF-κB在类风湿性关节炎的滑膜细胞中广泛表达,与其调控的细胞因子一起积极参与了关节炎症及损伤反应等病理进程,在类风湿性关节炎的发病中起关键作用[1-2].
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IKK/IкB/NF-кB信号通路阻断及临床应用
核因子Kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-кB)是一种具有多项转录调节作用的蛋白质,NF-кB信号传导途径参与应激反应和免疫细胞活化、增殖、分化、凋亡及肿瘤形成等相关的400多种基因转录的调控[1].现已证实在多种急慢性炎症性疾病、肿瘤和变态反应性疾病发生过程中发挥重要作用.
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血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎症细胞因子作用机制的研究(附52例报告)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气道慢性炎症为重要特征的疾病,多种炎症细胞、炎症介质参与了 COPD 的发病过程。 NF-κB 是一类具有多向转录调节作用的核蛋白因子,其激活可调节细胞因子,影响机体内细胞分化、炎症反应、免疫反应及细胞凋亡等[1]。血必净注射液的主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等,具有活血化瘀、清热解毒、菌毒并治等功效。本研究通过观察血必净对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血 NF-κB的表达活性、IL-6及 TNF-α的影响,试图阐明血必净的作用机制,为进一步临床运用提供理论依据。