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转录因子GATA-4在心血管系统中作用的研究进展
转录因子是调控DNA转录过程的反式作用因子,它能识别并结合特定的DNA调节序列,是转录必需的可溶性蛋白质分子.GATA属于锌指蛋白转录因子,含有两个锌指结构,是直接与(T/A)GATA(A/G)序列结合的高保守的DNA结合域.GATA家族有6个成员,其中GATA-1,-2,-3对造血组织发育很重要,而GATA-4,-5,-6对大量心脏基因表达的直接调节非常重要.GATA-4是与心脏发育密切相关的一种特定细胞核转录因子,是目前心血管领域的研究热点.它在心脏前体细胞分化、心脏发育、心肌肥厚和抗凋亡以及基因突变引起先天性心脏病等方面发挥着重要的调节作用,现综述如下.
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甲状腺乳头状癌中XAF1基因表达及其临床意义研究
2000年Fong等[1]运用酵母双杂交技术首次发现X染色体连锁凋亡抑制因子相关因子 1(X-linked inhibitor of apoptosis protein associated factor-1,XAF1)蛋白.研究显示,XAF1蛋白共有301个氨基酸,7个锌指结构,其在许多肿瘤中表达下调,是一个潜在的抑癌基因[1-2].而关于XAF1基因在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达研究,文献鲜见报道.本研究采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对70例PTC及其对应的癌旁非癌组织( non-cancerous epithelium,NCE)中XAF1基因mRNA表达进行检测与分析,探讨其与PTC发生、发展的关系及其临床意义,为PTC的生物学治疗提供理论依据.
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HIV-1核衣壳蛋白NCp7的功能及其抑制剂研究进展
NCp7在HIV-1生活周期中多个步骤发挥重要的核酸分子伴侣作用.抑制NCp7的功能可阻断HIV-1复制.NCp7含有两个高度保守的锌指结构,对NCp7的功能起决定性作用.锌指结构突变将导致HIV-1丧失感染能力.NCp7抑制剂可望成为下一代不容易产生耐药突变的抗HIV-1药物.本文就NCp7抑制剂目前的研究进展作简略综述.
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WT1异构体与白血病发生发展及预后的关系
WT1基因作为肿瘤抑制基因参与Wilms瘤的发生.然而,大量研究显示WT1基因作为一种重要的转录调控因子,参与许多肿瘤特别是白血病的发生,其通过两种选择性剪接编码产生四种主要异构体,不同异构体的功能及相互之间的比例与白血病的发生、发展及预后之间的关系逐渐引起人们的关注,本文就此进行综述.1 WT1基因的结构特点WT1基因定位于染色体11p13,全长约50 kb,有10个外显子,编码约2.9 kb mRNA.WT1蛋白含两个功能结构域,其羧基末端含有4个Cys-Cys-His-His锌指结构,为DNA结合功能区;氨基末端则富含谷氨酰胺和脯氨酸,与转录调控有关.WT1 mRNA经过选择性剪接可以编码四种同源异构体.在第五外显子处,编码17个氨基酸插入调控区与锌指区之间,可把WT1表达蛋白分为+17AA及-17AA两种异构体.在第九外显子末端即第三和第四锌指结构之间插入KTS(Lys-Thr-Ser)三个氨基酸,从而又可将WT1表达蛋白分为+KTS和-KTS两种异构体.通过不同的组合,可细分为四种主要的剪接体,这四种不同的含锌指结构的DNA结合蛋白分别为+ 17AA/+KTS,+17AA/-KTS,-17AA+KTS,-17AA/-KTS,以下分别简称为(+/+,+/-,-/+,-/-).四种异构体比例的严格平衡在细胞增殖、分化和凋亡的调节及肿瘤形成等方面同样起着重要作用.
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胃肠道间质瘤SNAI2差异表达与预后关系
胃肠道间质瘤是消化道常见的间叶源性肿瘤[1],SNAI2基因编译蛋白是一种含锌指结构的基因转录因子.研究表明,该因子在间叶性肿瘤的发病机制中起重要作用[2],可导致细胞与细胞间的黏附功能下降,细胞迁徙和浸润能力的增加[3],提示SNAI2可能与肿瘤的恶性生物学行为有关.本文对105例胃肠道间质瘤的组织芯片分别进行细胞表面分化抗原(CD)117和SNAI2的免疫组化染色和分析,观察SNAI2的差异表达与预后的关系.结果报告如下.
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早期生长反应因子1(E gr-1)研究进展
Egr-1(earlygrowthresponsivegene-1,Egr-1)是重要的核转录因子,其编码多种蛋白,在调控细胞的生长、分化、发育、增殖、炎性反应等方面发挥重要作用,本文针对其基因结构及特点,生物学特性、与肿瘤、炎症及肝损伤的关系作一简要综述。Egr-1基因及其蛋白的结构与特点
Egr-1基因编码的蛋白质是一种分子大小约在80000Da的核磷蛋白质,由533个氨基酸组成,其编码的蛋白质有3个重复的锌指结构域。Egr-1基因编码的蛋白质按功能可分为三个区,靠近N 端的314个氨基酸残基是磷酸化位点,该位点可调节Egr-1蛋白的活性,其中蛋白活化的调节区域位于3-280氨基酸残基;281-314区段氨基酸残基可起到抑制性调节Egr-1的作用,其为辅助转录因子NGFI-A的结合位点;Egr-1的核定位信号区位于315-330区段氨基酸残基;重要的蛋白中心区域由331-426区段氨基酸残基组成,其可组成3个cys2-his2亚类锌指结构,能与被调控基因5 GCGGGGGCG3基因序列非特异结合,从而起到调控其转录的作用[1]。 -
转录因子GATA-1的研究进展
GATA-1是早发现的GATA家族成员,表达在早期红系细胞、巨核细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、睾丸基质Sertoli 细胞及非造血胚胎干细胞中.转录因子GATA-1在正常红细胞增殖、分化过程中起重要的生物学作用,且控制着巨核细胞、肥大细胞和嗜酸性细胞的分化.转录因子GATA-1可以和许多生物大分子相互作用,如红细胞生成素(EPO)、FOG(friend of GATA)、GATA-2等,在血小板减少症、多发性骨髓瘤、白血病等疾病发病中发挥着重要的生物学效应.
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孕妇外周血中胎儿细胞基因扩增及核酸序列分析鉴定
目前对性连锁遗传病采取遗传咨询、产前胎儿性别鉴定、选择性流产为主要预防方法,传统的细胞遗传学方法存在费时、费力的缺点.本研究利用半巢式PCR技术扩增Y染色体上锌指结构基因(zinc-finger-Ygene,ZFY)[1],并进行核酸测序判定胎儿性别.
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重症肌无力相关基因P9 TRAF型锌指结构域的表达及抗体制备
目的克隆重症肌无力相关基因P9TRAF型锌指结构域(P9 TRAF-type zinc finger domain,简称P9-ZFD)的cDNA片段及表达其编码的蛋白质,制备P9-ZFD多克隆抗体.方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)克隆编码P9-ZFD的cDNA序列,构建pET24a-P9-ZFD表达载体,在E.coli BL21(DE3)宿主菌中胞内诱导表达P9-ZFD蛋白,用经组氨酸亲和层析纯化的P9-ZFD融合蛋白免疫Balb/c小鼠制备多克隆抗体,Western blot鉴定抗体的免疫特异性.结果扩增的P9-ZFD基因片段经测序证实与基因库报道的序列完全一致.表达、纯化的P9-ZFD融合蛋白相对分子质量约30000,其纯度达95%以上.制备的P9-ZFD抗体仅与纯化的P9-ZFD融合蛋白产生特异性免疫反应.结论P9基因TRAF型锌指结构域编码的蛋白质能够在原核细胞中表达,并能获得具有特异免疫反应性的P9-ZFD多克隆抗体.
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转录因子Runx2、Osterix与骨髓间质干细胞的成骨分化
在骨髓间质干细胞向成骨细胞的分化过程中,Runx2与Osterix是两个极为重要的转录因子.Runx2又称核心结合因子,属于runt域基因家族,体内外实验均表明Runx2为骨髓间质干细胞成骨分化和骨发育所必需,Runx2基因是骨形成的关键基因.而Osterix则是一种新近发现的含锌指结构的转录因子,它虽不是Runx2表达所需的转录因子,但其位于成骨细胞分化路径中Runx2的下游调控成骨细胞的生成.
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棉铃虫核多角体病毒iap2基因的克隆和序列分析
棉铃虫核多角体病毒(Helicoverpa armigera sinle-nucleocapsid nucleopolyhedrovirus,HaSNPV)基因组中发现了一个抗细胞凋亡基因iap2.该基因位于病毒基因组的BamH I-F片段,全长753个核苷酸,编码250个氨基酸,预计蛋白质分子量29.2kD.在iap2基因上游-30~-33的位置有一个TATA框,在-50~53的位置有一个早期转录信号CAAT,在终止密码子下游有一个poly(A)信号AATAAA,HaSNPV iap2基因编码一个锌指结构和两个BIR结构.与LdMNPV、AcMNPV、SeMNPV和OpMNPV的IAPs及果蝇DIAP2和人类XIAP等九种IAPs相比较,HaSNPV IAP2与其它的BIR(baculovirus IAP repeater)和RING结构在Cys/His基元(motif)位点上高度保守.
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Egr-1诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制
早期生长反应基因1 (Egr-1)(又名Zif 268、NGF1-A、Krox24或TIS8)是一种含有锌指结构的转录因子,属于即刻早期基因家族(IEGs)[1],其基因定位于人第5号染色体,长211 kb,编码3.3 kb的成熟mRNA.Egr-1基因组结构包括DNA结合区、转录激活区、转录抑制区[1].其中DNA结合区是Egr-1发挥其生物学功能的主要区域,它含有3个锌指结构,可识别富含GC的5'-GCGGGGGCG-3'序列,并与之结合,从而发挥转录调节作用.Egr-1蛋白在动物及人体内广泛分布,多种信号刺激可诱导其迅速表达,通过调控其下游的一些决定细胞核型变化的长期反应基因的表达,参与体内众多的病理生理过程,如诱导细胞凋亡[2-4]、调控细胞的生长和分化[2]、促进神经轴突的生长及创伤的修复、维持女性正常的生殖能力等[5-8].
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GATA1在造血系统中的作用
GATA1也称为红系转录因子1(erythroid transcription factor 1,Eryf-1)、NF-E1(nuclear factor erythroid 1)或GF-1(globin transcription factor),是GATA转录因子家族中的一员,通过两个特征性锌指结构结合于WGATAR共有序列,在多谱系造血细胞中表达,如红系细胞、巨核细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细包[1].GATA1的结合位点广泛分布于珠蛋白基因和其他红系特异基因的启动子和增强子上,可转录激活所有已知的红系特异基因,因此,被认为是红细胞生成的关键调控因子[2].GATA1不仅调控正常血液系统的细胞分化和增殖,而且在一些血液系统疾病的发生中也发挥重要作用.现就GATA1的生理作用及其基因异常的致病性作一综述.