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胃黏膜细胞hMSH2,hMLH1和p53基因表达与幽门螺杆菌感染的关系
目的:探讨幽门螺杆菌(H pylori)感染与胃癌、癌旁及胃炎黏膜中hMSH2,hMLH1和p53基因表达的关系.方法:高中分化腺癌22例,低分化腺癌37例,黏液癌17例,浅表性胃炎38例,正常对照10例,用快速尿素酶方法检测Hpylori感染,用免疫组化SP法检测hMSH2,hMLH1和p53基因的表达.结果:(1)hMSH2在胃癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织、胃炎黏膜和正常对照(67.1% vs 35.5%,42.1%,30.0%;P<0.01),其中,在低分化腺癌中阳性率显著高于高中分化腺癌和黏液癌(81.1% vs 54.5%,52.9%;P<0.05);hMLH1在胃癌中的表达阳性率低于非癌组织,但无显著性差异,其中,在黏液癌的阳性率显著低于其他两种腺癌(47.1% vs 81.8%,97.2%;P<0.001);p53在胃癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织、胃炎黏膜和正常对照(47.4% vs 7.9%,0.0%,0.0%;P<0.001),其中,在黏液癌和低分化腺癌中的阳性率显著高于高中分化腺癌(64.7%,54.1% vs 22.7%:P<0.05).(2)在全部被检组织中,H pylori感染组hMSH2和hMLH1的表达阳性率均低于相应的非感染组,其中,胃癌H pylori感染组hMSH2的表达阳性率显著低于非感染组(56.8% vs81.3%)(P<0.05).胃癌及癌旁组织H pylori感染组p53的表达阳性率均高于非感染组,但无显著性差异.结论:胃癌的发生发展可能与hMSH2和p53基因的高表达有关;Hpylori感染影响hMSH2,hMLH1和p53基因的正常表达,这可能是H pylori致癌的机制之一.
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胃癌及癌前病变中hTERT基因和C-mye蛋白的表达意义
目的:探讨胃癌及癌前病变中端粒酶逆转录酶(hTERT)基因和c-myc蛋白的表达及相互关系.方法:以41例胃癌和25例相应非癌组织为研究对象,采用免疫组化和原位杂交方法检测c-myc蛋白、hTERT蛋白和hTERTmRNA,并对各指标阳性表达率和相关性进行比较分析.结果:正常胃黏膜-肠型化生-异型增生-胃癌中,c-myc蛋白的阳性率分别为0,30%,53%,59%;hTERTmRNA的阳性率为10%,39%,67%,85%;hTERT蛋白为0,30%,60%,78%.三者在异型增生、胃癌中分别与正常组相比差异有显著性,而且肠化与胃癌组比较也分别具有显著性(P<0.05).胃癌中,c-myc和hTERT蛋白的表达在低未分化、进展期、有淋巴结转移和浸润至浆膜层的肿瘤中显著增高(P<0.01~0.05).而hTERTmRNA的表达仅与肿瘤分期有关.肠化、异型增生和胃癌三组中,c-myc和hTERTmRNA及hTERTmRNA和蛋白间分别具有显著性正相关(rs=0.504~0.696,P<0.05).结论:c-myc和hTERT的过表达是胃癌发生中的早期事件,其表达水平随着胃癌恶性程度的增加而增加;c-myc在转录水平上激活hTERT的表达,可能是胃癌发生发展的重要阶段.
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肠型胃癌基因表达的cDNA微阵列分析
目的:研究肠型胃癌发生发展的基因表达变化.方法:利用肠型胃癌和相应非癌组织的mRNA通过逆转录方法,将Cy3和Cy5两种荧光分别标记到两种cDNA上制成探针,然后与表达谱芯片(含4096条基因)进行杂交后扫描,通过计算机辅助判别基因的差异表达.结果:肠型胃癌和相应非癌组织组织中差异表达的基因有666条,上调表达333条,下调表达333条.参与细胞增生、凋亡、分化和转移调控的多种基因的表达水平发生了明显改变.结论:高通量、高灵敏度的cDNA微阵列芯片技术提供了全面了解肠型胃癌基因表达谱的新思路,一些与肿瘤发生相关的差异表达基因有可能发展成为生物标记物或肿瘤早期诊断和治疗的靶点.
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胆囊癌中抑癌基因PTEN、凋亡调控基因Fas/APO-1和bcl-2的表达及其意义
肿瘤的发生、发展必有癌基因的激活与抑癌基因的失活.1997年,研究人员从10q23.3染色体上克隆到了PTEN基因(磷酸酶张力蛋白基因,phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)并证实为肿瘤抑制基因[1].PTEN基因在胆囊癌中的表达及与生物学特性关系的研究罕见报道.细胞凋亡(apoptosis)与肿瘤的发生、发展有密切关系,大肠癌中的Fas/APO-1和bcl-2为凋亡调控作用相反的基因.我们检测了上述基因在胆囊癌和非癌组织中的表达,以期了解它们在胆囊癌发生发展中的作用.
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肝癌的三级预防研究进展
原发性肝癌全球发病率高,在我国癌症病死率中占第2位,在全球占第3位,冈此我国对肝癌的研究具有重要性和迫切性.肿瘤的发生是多步骤、多阶段、多基因学说的,仅研究一个或几个基冈就讨论其在癌症和非癌组织中蛋白或基因的表达是否有相关性、得出所谓的起正协调或负协调关系的说服力是不够的,也缺乏整体观念.
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甲状腺乳头状癌中XAF1基因表达及其临床意义研究
2000年Fong等[1]运用酵母双杂交技术首次发现X染色体连锁凋亡抑制因子相关因子 1(X-linked inhibitor of apoptosis protein associated factor-1,XAF1)蛋白.研究显示,XAF1蛋白共有301个氨基酸,7个锌指结构,其在许多肿瘤中表达下调,是一个潜在的抑癌基因[1-2].而关于XAF1基因在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达研究,文献鲜见报道.本研究采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对70例PTC及其对应的癌旁非癌组织( non-cancerous epithelium,NCE)中XAF1基因mRNA表达进行检测与分析,探讨其与PTC发生、发展的关系及其临床意义,为PTC的生物学治疗提供理论依据.