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中医药调节核因子-κB活化的研究进展
核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是一种具有多向转录调节作用的蛋白质.目前发现,与炎症和免疫反应关系密切的许多细胞因子、黏附分子基因的启动子部位含κB位点.活化的NF-κB能与DNA特定的κB位点结合,启动和调节众多参与炎症反应、免疫反应有关基因的转录,调控肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8等细胞因子和细胞间黏附分子-1(VCAM-1)等黏附分子的表达,在机体的炎症、免疫反应等方面发挥重要作用.近年来,国内外对NF-κB的研究逐渐深入,包括中医药调节NF-κB活化的研究.现作一综述如下.
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球状脂联素激活血管内皮细胞核因子-κB的表达
脂联素是由脂肪细胞合成并分泌的脂肪因子之一,因其可以调节细胞对胰岛素的敏感性,具有抗炎和抗动脉粥样硬化的作用而受到高度关注.血清脂联素以三聚体、六聚体和高分子量形式存在,球状脂联素作为脂联素的蛋白水解产物和脂联素的主要活性片段也存在于人血循环中.但是,不同形式的脂联素的生物学功能还存在争议.重组球状脂联素可以减轻胰岛素抵抗,促进骨骼肌和培养的肌细胞脂肪酸氧化.但人们注意到高分子量脂联素与总脂联素的比值而不是脂联素的绝对量决定了人和啮齿类动物对胰岛素的敏感性.2型糖尿病和冠心病患者血中高分子量脂联素选择性降低.近Yoshiyuki等发现,球状脂联素可以激活血管内皮细胞核因子-κB(NF-κB),诱导促炎症因子和粘附分子基因的表达.
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流式细胞仪检测人类白细胞抗原-B27与微量细胞毒法的比较
人类白细胞抗原-B27(human leucocyte antigen,HIA-B27)是HLA-I类分子基因中B位点上的1个等位基因,是经典的HLA位点编码的Ⅰ类主要组织相容性复合物基因产物之一.
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性激素受体检测在乳腺癌诊治中的评价
在诸多影响乳腺癌预后的因素中,淋巴结有无转移,受累淋巴结的数目和部位,肿瘤大小和病理分级等重要因素;但在淋巴结无转移的病例中,仍有部分存在远处转移的危险性,随着科学技术的进步,很多单克隆抗体的制成,细胞分子基因及染色体等各种水平的技术在乳腺癌病理学中的应用,使这一问题得到了进一步的明确.如性激素受体(SHRs)的测定,对患者预后的提示及治疗方案的选择都具有较高的价值.
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mRNA稳定性影响炎性分子基因被诱导的时间顺序
mRNA的稳定性对于基因表达的调控起着很重要的作用.David Baltimore小组在2009年3月的Nature Immunology上撰文指出,TNF-α诱导出的mRNA转录本的内在稳定性强烈影响了代表炎症反应不同时期基因的有序表达.炎症介质mRNA的内在稳定性由其3′UTR决定,参与指导炎症过程的触发、持续和消退.
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胰腺癌靶向治疗新研究进展
胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,美国2010年的研究显示:胰腺癌死亡率在所有癌症死亡率中排第4位,在确诊为胰腺癌的病人中仅10%~15%有手术治疗机会,而大约25%无法切除[1].其5年生存率小于5%,中位生存期小于6个月,是目前预后较差的实体肿瘤.因此人们在将手术作为首选治疗方式的同时,也在寻求其他的治疗方法.近年来,吉西他滨已成为手术后辅助化疗的首选药物[2],表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂、血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)抑制剂以及环氧合酶-2抑制剂等分子靶向药物成为胰腺癌研究的热点,本文从分子基因靶向和血管靶向两个方面着重介绍胰腺癌靶向治疗的新进展.
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过氧化物酶体增殖剂激活受体γ与急性胰腺炎
近年来,在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发病机制中,"白细胞过度激活学说"日益引起人们的重视,而细胞因子在白细胞过度激活以及由此导致的全身炎症反应综合征(systemtic inflammatory response syndrome,SIRS)中起着极为重要的作用.过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators activated receptor,PPAR)是广泛存在于组织细胞中的核受体,其中的PPARγ与多种细胞因子、粘附分子基因的转录和表达关系密切,并借此影响急、慢性炎症的发生发展.
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014 TNF-α对内皮细胞粘附分子NFκB表达的影响
目的: 目前认为动脉粥样硬化(AS)是一种炎症性疾病, 其致病因素多种, 细胞因子生长因子等在其发病机制中起着重要的作用. 因而通过TNF-α作用于内皮细胞(EC)后, 观察单核细胞对其粘附的变化, 粘附分子表达以及对调控粘附分子基因的转录因子(NFκB)变化, 以探讨TNF-α在AS发生早期细胞行为中的作用. 方法: 人脐静脉内皮细胞和γTNF-α(5 ng/ml)作用4 h后, 用细胞计数法测U937细胞以EC粘附率, 用ELISA法检测EC膜上粘附分子VCAM-1、 ICAM-1、 P-selectin的表达, 以及采用细胞免疫化学方法测定NFκB核转位百分率. 结果: U937细胞对γTNF-α作用的EC粘附明显增高, 其粘附率为41.30%±1.16%(n=7), 对照组为4.50±1.01%(n=7)(P<0.001), γTNF-α能明显上调EC膜上VCAM-1, ICAM-1及P-selectin表达, 并能明显增加NFκB的核转位其阳性细胞为99.42%±0.84%而对照组为28.93%±14.06%(P<0.001), 当采用银杏提取液事先处理EC而后再用γTNF-α作用, 能抑制U937对EC的粘附百分率, 且有量效依赖关系. 结论: γTNF-α明显促进NFκB核转位, 增强了对粘附分子基因调控, 明显增加EC膜上粘附分子表达粘附分子是细胞粘附分子基础, 增加了单核细胞等对EC粘附, 这为单核细胞迁移到内膜下成为巨噬泡沫细胞提供了前提, 而银杏提取液有明显抑制单核细胞对TNF-α处理的EC粘附作用, 为AS的发病机理和防治提供线索.
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敲除NET-1基因对肺癌细胞行为和肿瘤生长的影响
NET-1基因是新近报道的肿瘤相关分子基因,与肿瘤细胞增殖、迁移、浸润相关.我们通过靶向性短发卡RNA( shRNA)敲除肺癌A549细胞中NET-1基因的表达,研究其对A549细胞癌生物学行为的影响,进一步制备荷人肺腺癌裸鼠移植瘤模型,观察沉默NET-1基因后对裸鼠体内肿瘤生长的影响,探讨肺癌中NET-1基因表达的意义.一、材料与方法将NET-1基因的shRNA真核表达载体转染A549细胞,实时定量聚合酶链反应( RT-qPCR)、Western blot法分别检测细胞内NET-1 mRNA和蛋白表达;细胞计数试剂盒(CCK-8)法和流式细胞仪分别检测增殖与不同周期细胞百分比;
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儿童肿瘤临床分子诊断研究进展
分子诊断是指对编码与疾病相关的各种结构蛋白、酶、抗原抗体、免疫活性分子基因的检测。目前儿童肿瘤的临床分子诊断主要依赖于肿瘤标志物检测。肿瘤标志物是恶性肿瘤在发生、发展过程中,由癌基因或抑癌基因和其它肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的一些抗原和生物活性物质。已经知道肿瘤是一种异质性疾病,其发生与细胞分化、凋亡、转移及血管生成等多种信号传导途径紊乱有关。同种表型的肿瘤可具有不同发生机制,遗传背景上也可有差异。正是基于人们对肿瘤发生发展机制的不断认识,肿瘤分子诊断技术在近二十年得到了飞速的发展,现综述如下。
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炎症信号转导Toll/NF-κB通路
炎症反应是一个被诱导产生的过程.在炎症分子机制的研究中,现已发现炎症刺激信号可诱导产生抗菌肽,炎症预激细胞因子(proinflammatory cytikines)如IL-1、TNF等,趋化细胞因子(chemokines)如IL-8、eotaxin、MCP等,炎症抑制细胞因子如IL-10、TGF等.炎症刺激信号如何诱导上述炎症效应分子基因的激活呢?80年代后期诺贝尔奖得主Baltimore发现胞浆蛋白NF-κB,以后的研究证明它是多种免疫和炎症效应分子基因转录激活因子.NF-κB的上游分子是什么呢?新近发现果蝇胚胎发育背腹形成调控基因产物Toll蛋白是微生物诱导成年果蝇产生抗菌肽的信号传导通路的门户(gateway).应用分子克隆技术从人亦克隆出5个Toll蛋白同源分子,命名为TLR1-5(Toll-like receptors).TLR-2能传导细菌内毒素(LPS)信号给NF-κΒ,促使单核吞噬细胞合成炎症细胞因子和粘附分子;TLR-4与诱导巨噬细胞表达B7分子相关.Toll蛋白家族其他成员的功能尚不清楚.
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NF-κB在泌尿系肿瘤中的研究进展
核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)又称核转录因子,具有和某些基因上启动子区的固定核苷酸序列结合而启动基因转录的功能.在非激活条件下,NF-κB在大多数细胞类型的细胞浆内与其抑制蛋白IκB家族紧密结合而呈无活性状态.NF-κB在激活后,从细胞质进入细胞核参与调控多种基因的转录.大量研究表明,它可以被多种刺激剂,如TNF-α、IL-1、蛋白激酶C激活剂、脂多糖(LPS)等激活[1-2].NF-κB广泛存在于各种细胞中,通过调控细胞激酶、趋化因子、生长因子、细胞黏附因子及早期反应的蛋白质分子基因的转录而参与炎症和免疫反应、细胞凋亡、细胞增殖分化和迁移等病理生理过程[3].其持续活化可作为多种实体肿瘤的标志,现就其与泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述.
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肿瘤相关基因NET-1的研究进展
NET-1基因是新近报道的肿瘤相关分子基因,与NET-2、NET-3、NET-4、NET-5、NET-6、NET-7总称为NET-X,属于四聚体超家族(TM4SF)的成员之一.在细胞的信号转导、调节、黏附、移动、增生和分化中起重要作用.本文对NET-1及TM4SF的功能及研究现况做一简介.
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分子遗传学检测实验室质量管理
分子遗传学检测可以探测出引起遗传性疾病(遗传学和遗传药理学),也包括在癌症和其他疾病中核酸的改变。这种检测可以用于疾病的诊断,带菌者筛查,症状前/易染病体质的检测,同时也可以用于直接治疗干涉(遗传药理学)。遗传学检测结果可能不仅对被检测的患者,而且对他/她的家人产生影响。在过去二十年里,医学遗传学领域发展十分迅速,这种发展不仅是在遗传学变异和人类相关疾病的理解上,而且还在遗传分析的科学技术上。因此,患者和医学专家们对临床遗传学检测的需要与日俱增。本文根据美国临床和实验室标准化协会(CLSI)文件MM20‐A[1]分子遗传学检测质量管理相关内容列出了分子遗传学检测实验室内质量控制和室间质量评价的相关内容,为分子基因实验室质量控制系统的实施和维持提供参考。