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新发现的SOCS蛋白家族:揭示了创伤和营养不良时代谢异常的机理
细胞因子信号传递抑制体(SOCS)是一组新近才被认识的蛋白,它们经细胞因子诱导而释放,再反馈抑制细胞因子在细胞内的信号传递.以往的工作显示:内毒素能显著提高SOCS在大鼠肝脏中的表达,这又同内毒素引起的生长激素的拮抗密切相关.目的探明SOCS基因在营养不良(饥饿)状态下在不同组织中的反应.方法雄性S口D大鼠(~200g)分别受饥饿1、2、3天,另一组在饥饿3天后重新进食3天.用Northernblotting检测肝脏和肌肉中的mRNA水平,其中所用的cDNA探针为Joslin研究中心所克隆.结果在一天禁食后,鼠肝脏中的SOCS-3mRNA出现了进行性的增高,至禁食3天其值高于原来的一倍,而SOCS-2mRNA却在同时下降了75%.重新进食3天后,SOCS-2和SOCS-3重新恢复到正常水平.细胞内信号传递蛋白STAT1、STAT3、STAT5a和STAT5b均无酪氨酸磷酸化反应,MAP激酶中的ERK1、ERK2、P3S、JUNKl,JUNK2均无激活表现.在肌肉中,3天的禁食使SOCS-2mRNA有类似上述的75%的下降,而SOCS-3mRNA却无任何改变.结果提示,营养不良能以不同的方式调节SOCS-2和SOCS-3,这种调节是组织特异性的,SOCSmRNA的变化看来并非由于各种STAT的磷酸化和MAP激酶的激活而造成.结论在饥饿状态下,SOCS基因的改变可能解释营养不良时多种细胞因子和合成激素生理功效变化的内在机理.
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乌司他丁对高龄肺肿瘤手术患者炎性相关细胞因子的影响
乌司他丁(ulinastatin,UTI)是从尿液中分离纯化的一种糖蛋白,能抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性[1],并能抑制细胞因子和炎症介质的释放,对多个系统的脏器功能具有保护作用[2-4];它具有明显的抗炎性递质作用,用于心脏手术可以抑制体外循环引起的炎性细胞因子释放[5,6],但其对肺肿瘤切除术患者细胞因子释放的影响尚无定论.
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加贝酯预防逆行性胰胆管造影术后急性胰腺炎的临床观察
ERCP在肝胆胰疾病诊治中的作用日益突出,术后胰腺炎(PEP)是其常见的并发症,高达2% ~ 20%[1].加贝酯是人工合成的非肽类蛋白酶抑制剂,对胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶及血管舒缓素等有较强的抑制作用;还可抑制细胞因子的释放、氧自由基和炎症介质的产生,从而减轻全身炎症反应综合征和多器官损害[2].Di Francesco等[3]研究还发现加贝酯能松弛由结石或ERCP引起的Oddi括约肌痉挛.为此,本文对ERCP术后患者应用加贝酯进行前瞻性研究,现报道如下.
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中华医学会第六次全国呼吸系病学术会议纪要
中华医学会第六次全国呼吸系病学术会议于2000年10月20~24日在南京隆重召开。来自全国31个省、市、自治区的1 000余名代表出席了会议,大会收到论文1 800余篇,录取1 648篇。会议交流形式多样,内容丰富,既有大会专题报告和专题研究交流,又有分组讨论、壁报展示;会议评选出优秀青年论文10篇,优秀壁报12篇。会议还邀请来自美国、英国、日本、南非等国外学者作专题演讲,国内外专家就呼吸病各领域新进展作了精辟论述。这次大会既展现了我国在呼吸系病科研和临床方面取得的长足进步,又将对将来的发展起到积极的推动作用。现将大会主要学术内容简介如下。 一、支气管哮喘 哮喘的研究仍是国内各单位研究的热点。在本次大会上进行了专题报告,主要内容有:(1)从流行病学角度介绍了近年来哮喘发病率增加的原因,介绍了哮喘发病的“卫生学说”,即小儿接触感染原或呼吸道感染越少,其变态反应疾病发生率越高。(2)哮喘的发病机理方面,认为Th1细胞和Th2细胞两种辅助性T细胞亚型的失衡是哮喘发病的重要机制,活化Th1功能有可能为哮喘的防治提供新途径;目前还认为,除嗜酸性粒细胞和肥大细胞活化外,支气管上皮细胞的剥脱和活化以及继发的气道结构的重塑也是哮喘发病的重要机制之一。(3)评价了反映气道炎症的多项指标(如呼出气一氧化氮、痰液中细胞因子水平)的临床应用价值,认为这些指标与哮喘的发作和严重性有一定关系,但能否成为哮喘气道炎症的特异性指标尚有待于进一步证实。(4)介绍了哮喘药物治疗研究的新方向,如:发展新型高效的抗炎药物、将抗炎治疗定位于炎症反应的起始环节——抗原提呈过程、调节Th1细胞和Th2细胞之间的平衡、采取多种手段抑制细胞因子及炎症介质的活性、干扰炎症细胞的粘附和抑制气道重塑、开发新型的支气管扩张剂、免疫治疗(特异性抗原脱敏、DNA免疫疗法)及中医治疗等。大会特别强调了在哮喘的防治过程中应重视中国特色的研究,尤其是中医中药。呼吁在我国应开展全国性的大协作,发挥各地区的特长,克服低水平的重复,使哮喘研究的各个方面尽快与国际接轨。
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趋化素样因子1在支气管肺损伤与重建中的作用
近,北京大学医学部马大龙教授及韩文玲博士利用反向生物学途径,创建了一种发现新细胞因子基因的方法:即根据人髓性白血病U937细胞系在有丝分裂原植物血凝素(PHA)刺激下能够产生多种细胞因子以及白细胞介素10(IL-10)能够广泛抑制细胞因子合成的生物学原理,利用抑制性减数杂交(SSH)技术,查找未被报道并受IL-10抑制的U937细胞表达的基因,结果成功地发现并克隆出一个新的细胞因子基因--趋化素样因子1(CKLF-1),获中国及国际专利.
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氨溴索对低氧性肺动脉高压大鼠部分细胞因子的影响
细胞因子在气道的持续存在是慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病情反复发作、恶化发展的重要原因之一,而缺氧又是COPD患者病情进行性发展的主要原因之一,可介导大鼠气道细胞因子的释放从而导致肺血管结构重建.体外及动物实验均表明,氨溴索可抑制细胞因子的合成和释放.本研究意在观察氨溴索对慢性缺氧大鼠血液及肺组织匀浆中细胞因子的影响.
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乌司他丁在梗阻性黄疸时保护肠黏膜屏障功能的实验研究
梗阻性黄疸引起肝细胞的损伤,释放多种细胞因子及炎性介质致肠黏膜屏障损伤,肠道细菌移位产生肠源性内毒素血症,可导致肝肾等多脏器功能衰竭.乌司他丁(ulinastatin,UTI)有抑制多种水解酶活性,抑制细胞因子和炎性介质的释放,本研究探讨UTI在梗阻性黄疸大鼠模型中保护肠黏膜屏障功能的作用机制.
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大环内酯类抗生素的临床应用与不良反应
大环内酯类抗生素(macrolides)是一类化学结构和抗菌作用相近的抗菌药物.按其大环结构含碳母核的不同,可分为14、15、16元环大环内酯类抗生素.50年代14元环的红霉素因对革兰阳性菌抗菌作用强,对治疗社会获得性呼吸道感染、皮肤软组织感染等具有良好疗效,而广泛应用于临床.世界药学工作者陆续研制开发出了对酸稳定,改善了抗耐药性,扩展了抗菌谱,增强了抗菌活性的第二代大环内酯类抗生素,并发现了具有抑制细胞因子生成、抗癌、抗寄生虫等非抗菌活性的大环内酯类抗生素,为大环内酯类药物的广泛应用展示了远大的前景.[1]
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中药对急性胰腺炎实验动物多脏器细胞凋亡的影响
急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)尤其是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是消化系统疾病中较为凶险的急腹症,严重的会发展成全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能不全综合征(MODS).细胞死亡包括细胞坏死与细胞凋亡,凋亡与坏死的本质区别在于凋亡不释放细胞内容物和炎症介质,不起炎症反应.凋亡过程紊乱与许多疾病的发生有关,如肿瘤、自身免疫性疾病等.除了胰腺本身外,在实验性AP动物引起的全身并发症中,已经证实心、肝、肺、肠、胸腺等多脏器均存在细胞凋亡.AP属中医"腹痛"、"结胸"、"阳明腑实证"范畴,一些通里攻下、活血化瘀、清热解毒的中药可以通过抑制胰酶、抑制细胞因子、清除氧自由基等机制改善预后.近年来,中药对实验性AP动物多脏器细胞凋亡的影响也受到关注,本文将对此做一综述.
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346贯叶金丝桃通过减量调节转录因子-1α信号转导蛋白和激活蛋白的活性抑制人iNOS的表达
作者研究了贯叶金丝桃提取物抗炎作用的分子机理.贯叶金丝桃提取物能剂量相关地抑制细胞因子混合物(CM,含IFN-γ、IL-1β和TNF-α)诱导的人肺泡A549/8细胞、结肠癌DLD-1细胞中iNOS mRNA和iNOS蛋白的表达以及减少NO的产生.在用pNOSⅢ-Hu-3500-Luc-neo质粒[含有在荧光素酶报告基因前部克隆的人内生型NO合成酶(eNOS)启动子的3.5-kb片段]转染的ECV304细胞中,eNOS启动子显示明显活性,而提取物对该活性仅显示中等抑制作用.
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大环内酯类抗生素的临床应用与不良反应
大环内酯类抗生素是一类化学结构和抗菌作用相近的抗菌药物.按其大环结构含碳母核的不同,可分为14,15,16元环大环内酯类抗生素.上世纪50年代14元环的红霉素因对革兰阳性菌抗菌作用强,对治疗社会获得性呼吸道感染、皮肤软组织感染等具有良好疗效,而广泛应用于临床.世界药学工作者陆续研制开发出了对酸稳定、改善了抗耐药性、扩展了抗菌谱、增强了抗菌活性的第二代大环内酯类抗生素,并发现了具有抑制细胞因子生成、抗癌、抗寄生虫等非抗菌活性的大环内酯类抗生素,为大环内酯类药物的广泛应用展示了远大的前景[1].
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乌司他丁对大鼠脑缺血再灌注后大脑皮质Bcl-2Fas Caspase-3表达的影响
乌司他丁是一种从健康成年男性尿液中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制药[1].为糖蛋白,含有143个氨基酸,相对分子质量约67 000,有2个活性功能区,且不完全重叠,能够同时抑制多种蛋白酶,对溶酶体膜有稳定作用.还可抑制细胞因子和炎症介质的释放、清除氧自由基、改善休克时的循环状态.研究显示乌司他丁对脑有保护作用[2].但机制还不够完善.本实验采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察乌司他丁处理对缺血再灌注脑组织中Bcl-2、Fas、Caspase-3蛋白表达的影响,进一步探讨乌司他丁的脑保护作用机制.
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糖皮质激素在小儿常见急重症救治中的应用
1 小儿急救中激素是不可缺少的急救药 小儿急重症的特点是发病急、病情变化快,并以感染性疾病多见。临床表现为发热、抽搐、喘憋、昏迷、休克,严重者合并器官功能障碍。急救时要:①选择抗生素抗感染;②抗炎症抑制细胞因子与炎症介质释放、阻止炎症发展;③解热、对症与各种脏器功能的支持治疗。 因糖皮质激素(激素)有:①抗炎作用:无论是对感染因素还是对非感染因素所引起的炎症与炎症反应都有非特异性抑……
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静脉用乙胺碘呋酮在心律失常急诊中的应用
乙胺碘呋酮(Amiodarone,简称胺碘酮,AMD)是1962年作为冠状动脉扩张剂开发的.1967年作为治疗心绞痛药物在比利时等国家上市.1974年Rasenbaum等报告作为抗心律失常药物也有效.1985年在美国上市,1992年获得日本厚生省认可[1].以前按Vaughan Williams分类属Ⅲ型药物,其后的研究显示AMD具有类似Ⅰ型和Ⅱ型药物作用,还具有甲状腺修饰,改变膜磷脂代谢,抑制细胞因子产生等作用,其药理作用十分复杂.本文仅就静脉用AMD在心律失常急诊中的应用介绍如下.
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益气养阴活血法对脓毒血症模型大鼠血清 TNF-α、IL-6与 IL-10的影响
脓毒症( Sepsis )是机体在受感染后或在休克、创伤等应激状态下自身免疫系统被过度激活致使大量炎性介质失控性释放,继而引起的全身炎症反应综合征( Systemic inflammatory response syndrome , SIRS)[1],因其常并发脓毒症休克及多器官功能衰竭,成为各地医院重症监护病房患者死亡的主要原因之一。目前对预测脓毒症的发展方向和预后评估上临床仍缺乏有效的手段,因此积极探索脓毒症炎症介质和抗炎介质浓度的变化,将为浓毒症患者的疾病发展方向和预后评估提供新策略。在参与脓毒症炎症反应的炎症介质中,为典型的炎症介质为白细胞介素(IL-6),而且是导致脓毒症患者组织损伤的重要因素。目前医学界公认的炎症抑制细胞因子则是白细胞介素-10( interleukin-10, IL-10),它主要由Th2细胞产生,因其具有良好的抗炎和免疫抑制特性而成为目前脓毒症相关研究的主要炎症因子[2]。本研究主要是观察化纤胶囊(益气养阴活血)对脓毒血症模型大鼠血清TNF-α、IL6与IL10的影响从而对临床上脓毒血症患者的治疗和相关炎症介质的变化给予提供帮助。
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血清巨噬细胞抑制细胞因子-1在胰腺癌诊断中的价值
胰腺癌是一种临床症状隐匿、发展迅速、预后差的消化系统恶性肿瘤,根治性手术是改善预后的惟一手段.
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皮质类固醇药物在自身免疫性疾病中的应用
所有的皮质类固醇药物均为糖皮质激素的化学同系物.常用的药物有泼尼松(prednisone)和泼尼龙(hydroprednisone).它们与可的松、氢化可的松的区别在于在甾环1、2位置上增加一个双键.泼尼松必须通过11-酮基变成11-羟基转化为泼尼松龙后才有活性.泼尼松和泼尼松龙的活性是氢化可的松的3~4倍(见表1).泼尼龙6-α位甲基化后即成甲泼尼龙(Methylprednisolone),后者的活性是氢化可的松的5~6倍.1 皮质类固醇药物在自身免疫中的作用皮质类固醇药物通过调节淋巴细胞的再循环,导致暂时性低淋巴细胞血症.它们还能引发淋巴细胞的死亡.皮质类固醇药物重要的免疫抑制作用是:抑制细胞因子和效应分子的产生,从而抑制T细胞活化.这-点和环孢素极为相似,但两类药物发挥药效的胞内机制截然不同.
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中西医结合早期康复治疗脑卒中偏瘫160例
脑卒中是我国临床常见病,是一组急起病的脑血液循环障碍性疾病,致残率高,存活者致残率高约为70%~80%,丧失生活劳动能力,严重影响患者的生活质量,增加社会家庭的负担[1-4].现代康复医学认为,进行疾病治疗时康复即应开始[5],早期采用中西医结合康复治疗,提高了大部分患者的生活质量,降低了脑卒中的病残率.我们在脑卒中治疗中增加了传统的中医手段,发挥中药醒脑开窍活血化瘀,健脑利言的特长.针灸有抗兴奋毒性、抗自由基损伤、抑制细胞因子,减轻炎性反应防止细胞内钙超载和抑制凋亡作用,对缺血性脑损伤有保护作用[6].
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乌司他丁对腹腔镜胆囊切除术患者肝肾功能的保护作用
近年来,随着外科微创技术的迅速发展,腹腔镜手术的开展也日益普及,腹腔镜手术对肝肾功能有一定程度的影响.乌司他丁(ulinastatin,UTI)是一种存在于人尿中的蛋白酶抑制剂,能有效抑制多种水解酶的活性、抑制细胞因子和炎症介质的释放,对多种脏器具有保护作用[1].
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乌司他丁对高原重症急性胰腺炎患者免疫内稳态的影响
研究表明,重症急性胰性炎(SAP)患者因多伴有血管内皮损伤、促凝血系统功能紊乱和免疫活性细胞功能障碍,机体处于免疫内稳失衡状态,故终进展为多器官功能障碍或死亡.乌司他丁(CBP)是广谱胰酶抑制剂,其能有效抑制细胞因子和炎性介质,减轻蛋白酶和炎性介质对脏器的损害,其对高原SAP患者免疫功能的影响少见报道.2004年1月~2008年1月,我们进行了相关研究.现报告如下.