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霍乱弧菌对肠道中胆盐胁迫作用的反应调节
作为肠道致病菌,霍乱弧菌必须耐受人体内的胃酸、胆盐、高渗和低氧等胁迫条件,才能在肠道定植、繁殖.胆盐由肝脏合成,在胆囊储存并分泌到肠道.其主要作用是帮助脂肪代谢,并有一定杀菌作用.本文综述了胆盐如何作用于霍乱弧菌,霍乱弧菌如何感受肠道内的胆盐刺激,并采用何种机制来耐受其杀菌作用.
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公用电话机乙型肝炎表面抗原及大肠菌群污染调查
1998年10月,对管区内医院、宾馆和个体经营点的公用电话机进行了乙型肝炎表面抗原(HBsAg)与大肠菌群污染调查.涂抹采样后,取采样液用反向被动血凝法检测HBsAg抗原性,检测大肠菌群采用乳糖胆盐发酵培养基培养.
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胆汁成分改变及其相关疾病研究进展
胆汁是胆道内的消化液,其发挥功能的主要成分是胆汁酸,胆汁成分在正常情况下保持相对稳定,当稳定性被破坏时,就会引起相关疾病.本文综述胆汁成分改变与胆石症、胆管损伤、胆系感染、乙型肝炎及癌症的关系,为深入探讨胆汁成分改变对相关疾病机制及治疗措施研究的意义提供理论基础.
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反流性食管炎不同疗法的疗效、生活质量和经济投入
已经发现相当一部分反流性食管炎(RE)病人同时伴有酸和胆汁反流.因而治疗RE必须重视胆汁对疾病的影响.我们联用抑酸剂、结合胆盐药和促动力药,并评价其疗效和对生活质量 (QOL)及经济投入的影响.
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胃食管反流病的病理生理机制
胃食管反流病(GERD)是由于食管对胃、十二指肠内容物反流的防御机制下降,攻击因子如胃酸、胃蛋白酶、胆盐及胰酶等对食管黏膜的攻击引起.GERD的病理牛理机制主要是抗反流防御机制下降和反流物对食管黏膜攻击作用增强.
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118 胆盐的肠肝循环
关键词: 胆盐 -
胆盐诱发肝细胞凋亡及蛋白激酶C信号通道的作用
目的 从细胞凋亡的角度探讨阻塞性黄疸肝损害的调控机理.方法 采用胶原酶原位肝灌注法获取大鼠肝细胞,行原代培养,使用不同浓度甘氨鹅脱氧胆酸钠(GCDC)及蛋白激酶C激动剂PMA、拮抗剂白屈菜赤碱(chelerythrine)作用肝细胞后,用流式细胞术(FCM)分析肝细胞的凋亡比率,用生物素-dUTP标记的TUNEL技术进行凋亡的原位检测.结果 随GCDC浓度的增加,肝细胞的凋亡比率明显增加,150μM GCDC作用后肝细胞的凋亡率达到(38.23±1.58)%;随PMA浓度的增加,肝细胞的凋亡明显增加,随白屈菜赤碱的增加,肝细胞的凋亡明显减少.结论 胆盐致肝细胞的凋亡,这可能是阻塞性黄疸肝损害的机理,蛋白激酶C信号通道起重要的调控作用.
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胆囊胆固醇性结石病人肝脏ABC基因表达研究
胆囊结石多为胆固醇性或以胆固醇为主的混合性结石,胆汁胆固醇过饱和是胆囊结石发生的必要条件,胆固醇过饱和与胆汁胆固醇含量升高及胆盐与磷脂的下降有密切关系.肝细胞胆小管侧膜上有一些转运蛋白,这些蛋白都属ATP结合盒家族.
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恶性梗阻性黄疸伴急性化脓性胆管炎处理方式的选择
恶性梗阻性黄疸容易引发胆管炎,发生率在8%~19%,其中壶腹癌的发生率高.研究发现,肿瘤破坏了壶腹部的结构和功能,使肠道中的细菌通过壶腹反流引发胆管炎.恶性梗阻性黄疸使胆道压力增高,影响肝脏细胞的分泌,容易产生不含胆红素和胆盐的无色胆汁.
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胆囊胆固醇结石患者肝细胞MRP2基因表达的半定量研究
新近研究表明,多药耐药蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)与胆盐的分泌有关[1].本研究旨在探讨肝细胞中MRP2基因的表达与胆囊胆固醇结石形成之间的关系.
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肝胆转运系统在肝移植术后胆汁排泌功能障碍中的作用
肝移植是治疗终末期肝胆疾病的有效手段,但术后淤胆和胆管并发症仍是棘手问题.肝胆转运系统在胆盐、磷脂和胆固醇等分泌和排出中起关键作用,但肝移植中的缺血冷保存及免疫反应等不可避免地造成肝细胞、胆管细胞及其转运蛋白的功能障碍,影响术后的胆汁排泌.
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移植肝胆汁成分失衡与胆管损伤关系的实验研究
目的 探讨移植肝术后早期胆汁主要成分的变化规律及其在胆管损伤中的意义.方法 大鼠被随机分为对照组(A组)、供肝冷保存1h组(B组)和供肝冷保存12h组(C组),移植组均采用动脉化的大鼠肝移植胆道外引流模型.术后按1、3、5、7、10和14d共6个时相点采集标本并进行相关生化及病理学指标的检测.结果 冷保存/再灌注损伤对大鼠移植肝胆汁主要成分有显著影响.术后14 d内胆盐分泌恢复的速度明显高于磷脂分泌恢复的速度,使得在术后1~14 d的时间内,胆盐与磷脂的分泌量之比为正常水平的2~5倍,并且供肝冷保存时间呈正相关;进一步分析提示移植肝胆盐分泌量与γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶分泌量及胆管受损程度显著相关.结论 冷保存/再灌注损伤可以导致移植肝胆汁成分失衡,在移植肝胆管损伤的发生发展中可能具有一定作用.
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冷保存再灌注损伤对大鼠移植肝术后早期胆盐分泌的影响
目的 探讨大鼠移植肝脏经历冷保存再灌注损伤(CPRI)后胆盐谱的变化规律.方法 建立专门用于胆汁胆盐检测的柱前衍生反相高效液相色谱法(RP-HPLC).大鼠被随机分为对照组(A组,n=6)、供肝冷保存1 h组(B组,n=6)和供肝冷保存12 h组(C组,n=6).对各组大鼠术后14 d的胆汁标本进行RP-HPLC分析.结果 共检出11种胆盐.CPRI可以显著影响大鼠移植肝胆盐的组成,主要表现为疏水性的牛磺胆酸和牛磺脱氧胆酸比重的持续增加以及亲水性的牛磺猪脱氧胆酸和牛磺熊脱氧胆酸比重的一过性升高.术后1~4 d,胆盐疏水指数(HI)无显著变化;从术后5 d开始,胆盐HI显著上升,术后7~10 d达到高峰.且供肝冷保存时间越长,HI升高越显著.结论 经历CPRI后,移植肝胆汁疏水性胆盐比重的上升可能是导致胆汁细胞毒性增加的主要原因之一.
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多西他赛磷脂/胆盐复合胶束的制备及性质研究
目的:制备多西他赛磷脂/胆盐复合胶束( DOX MMs)并进行处方筛选及初步性质研究。方法以共沉淀法制备多西他赛磷脂胆盐复合胶束,利用高效液相色谱法考察不同条件(磷脂比例、辅料总浓度、pH值、离子强度)对多西他赛在复合胶束中溶解度的影响。通过激光粒度仪测定胶束的粒径分布和电位,透射电子显微镜测定胶束的表面形态,稀释实验考察胶束的稳定性。结果 DOX MMs优化处方中磷脂/总辅料比例为0.4;辅料总浓度为2.5%;水化介质为纯水。载药胶束平均粒径为18.56 nm,Zeta电位为-24.3 mV,胶束为类圆多边形,分布均匀。胶束具有较好的稀释稳定性。结论 DOX MMs的制备工艺简单,能有效提高多西他赛的溶解度,稳定性好,有望成为多西他赛的新型药物传递系统。
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灯盏花素脂质体体外释放及在酸和胆盐中稳定性研究
目的 制备灯盏花素脂质体,并对其体外释放特性以及在酸性和胆盐环境下的稳定性进行研究.方法 利用不同的数学模型拟合,考察灯盏花素普通脂质体和阳离子脂质体的体外释放行为;以包封药物量为指标,采用微柱离心法研究灯盏花素脂质体的不同处方在模拟胃肠道环境中的稳定性.结果 体外释放实验中,灯盏花素溶液8 h释放完全,普通脂质体8 h累计释放(44.2±2.38)%,阳离子脂质体8 h累计释放(8.23±3.21)%;灯盏花素普通脂质体和阳离子脂质体的释放过程均符合Weibull模型,拟合方程为lnln[1/(1-Q)]=0.779 7 lnt-2.318 7、lnln[1/(1-Q)]=0.355 3 lnt-3.197.脂质体处方中加入胆固醇对于提高脂质体在酸和胆盐中的稳定性有很大影响,十八胺(SA)能显著提高脂质体的包封率,但对实验中样品的稳定性没有影响.结论 体外释放实验模拟了灯盏花素脂质体的体外释放规律,通过研究可能找到进一步提高脂质体在胃肠道中稳定性的途径.
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大豆磷脂脂质载体与胆盐表面活性剂的体外相互作用
目的研究大豆磷脂脂质体与胆盐表面活性剂的体外相互作用.方法采用旋转薄膜蒸发法结合挤压过滤工艺制备大豆磷脂脂质体,经透射电镜观察脂质体的外观形态,通过胆盐和脱氧胆盐研究其与脂质体之间的相互作用,将500 nm波长处的可见光吸收值评价胆盐-脂质体混悬液的浊度,并测定脂质体的粒径变化情况.结果所制得脂质体呈明显的双层膜圆球型结构,其平均粒径为217 nm,跨距为0.838.在胆盐加入的初期,由于胆盐和脂质体形成混合胶团,致使脂质体的粒径和浊度值稍有增加,进一步加入的胆盐使脂质体的粒径和浊度值下降.结论胆盐和脂质体间的体外相互作用与混合胶团结构变化密切相关,可反映脂质体的载药和释药特性,对脂质体的体内过程研究具有重要意义.
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胆盐对枯否细胞功能的影响
为了证实梗阻性黄疸时高浓度的胆盐对肝枯否(Kupffer)细胞功能的抑制作用,在分离培养的大鼠高纯度的枯否细胞中加入不同终浓度的胆盐(GCDC),并分别进行MTT(噻唑蓝)、中性红吞噬及TNF(肿瘤坏死因子)释放的检测.结果表明:当GCDC<25 μmol/L时,对枯否细胞的活性及功能无明显影响;而当GCDC>50 μmol/L时,对枯否细胞的活性、吞噬功能及分泌功能均显示出浓度依赖性的抑制作用.提示,胆盐对枯否细胞功能具有抑制作用,可能在梗阻性黄疸的发展过程中起重要作用.
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十二指肠胃返流及治疗
十二指肠胃返流(duodenogastric reflux,DGR)指胆汁、胆盐、溶血性卵磷脂、胰酶等十二指肠内容物返流至胃.如返流至食管,则形成十二指肠胃食管返流(DGER).在空腹、餐后偶可出现DGR,对机体无损害,属生理性返流,如若在某种病理情况下,DGR发生过频、返流时间过长、返流量过大,则可导致胃粘膜损害,成为病理性DGR.在一般人群中十二指肠胃返流的发生率达10%,是消化道常见的一种病理生理现象.虽然早在100多年前,在胃切除手术时,就发现了十二指肠胃返流的问题,但对其的认识还很肤浅.近年来,随着检测技术的发展,对DGR及DGER的认识开始深入.
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纳洛酮治疗胆汁淤积性瘙痒18例临床观察
胆汁淤积性瘙痒传统治疗措施是针对胆盐的药物或H1受体拮抗剂,但疗效缓慢且不确切.本文中试用阿片受体拮抗剂盐酸纳洛酮(北京四环制药厂生产)治疗本症,获得满意的疗效.按入院顺序随机分为治疗组和对照组,观察纳洛酮对胆汁淤积性瘙痒的临床疗效.
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早产儿胃食管反流32例诊治体会
胃食管反流(GER)是指胃内容物,包括从十二指肠流入胃的胆盐和胰酶等反流人食管的现象.易发生于新生儿,尤以早产儿多见,因其可致反复呼吸暂停、体重不增、喂养困难,甚至猝死而被临床高度重视.本文对2000年5月~2003年6月我院收治的32例早产儿GER的诊治体会介绍如下.