首页 > 文献资料
-
透明质酸与骨关节炎的研究进展
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种危害中老年人健康的慢性进行性骨关节病.临床上以膝骨关节炎常见.随着世界老龄化人口的增加,OA发病率呈逐年上升的趋势,严重影响中老年人的生活质量,其临床表现为关节疼痛、肿胀和功能障碍,主要病理改变为关节软骨退变、软骨下骨病变以及滑膜的改变,终导致软骨基质降解、软骨细胞死亡和关节结构完整性破坏.OA的病因是多方面的,包括增龄、磨损、肥胖以及生化、遗传等因素,这些因素抑制软骨基质蛋白多糖合成,促进蛋白多糖、透明质酸和胶原的降解.另外细胞因子、生长因子、免疫因素等都可能与OA的发病有关[1].细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在OA病理机制中的作用日趋受到重视,其中透明质酸(hyaluronic acid,HA)作为ECM的重要组成部分更是研究的热点.HA由Meyer和Palmer于1934年从牛眼的玻璃体中提取并命名.近年来,在其结构、功能和临床应用方面都取得了较大进展.现就HA在关节中的生物学作用及其对OA的治疗机理综述如下.
-
软骨寡聚基质蛋白在关节炎性疾病中的意义
关节软骨是由软骨细胞及丰富的细胞外基质组成,近年来越来越多的研究证明非软骨基质蛋白在决定软骨基质方面起着非常重要的作用.其中软骨寡聚基质蛋白(COMP)构成了正常成人软骨中10％的非软骨非蛋白多糖成分[1],是研究较多的一种细胞外基质蛋白,本文将针对COMP在关节炎性疾病方面的研究作一综述.
-
尿毒症患者动脉中膜钙化的病理研究
目的 研究尿毒症患者动脉中膜钙化的特点,并探讨血管钙化与骨基质蛋白的关系.方法 43例尿毒症患者在行动静脉内瘘手术时取桡动脉0.5-1.0 cm,应用茜素红染色观察血管钙化情况,应用免疫组化方法观察血管中膜骨桥蛋白(OPN)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况.结果 43例桡动脉标本中有10例发生程度不同的中膜钙化,钙化率为23.3%;钙化的10例桡动脉中膜平滑肌细胞胞浆均有OPN、Col Ⅰ阳性表达,没有明显钙化的动脉中仍有51.5%至少存在一种骨基质蛋白的阳性表达,钙化组OPN、Col Ⅰ阳性表达均明显高于无钙化组,差异有显著性意义(P＜0.01);而α-SMA在钙化组表达明显减弱,与无钙化组间差异有显著性意义(P＜0.01).结论 尿毒症患者血管中膜可出现明显钙化,OPN、col Ⅰ的表达可能是血管钙化的早期标志,血管中膜钙化类似骨的矿化,细胞介导的主动过程可能参与了血管的钙化.
-
骨与生物材料界面的透射电镜与体内杂交方法分析
生物活性材料如生物玻璃、羟基磷灰石、含有羟基磷灰石-硅灰石的玻璃陶瓷等都可与骨组织结合在一起.其是否直接与骨接触,与骨结合的速度是否存在差别,同时材料本身是否有促进骨形成的能力等诸多方面的问题还有待阐明.通过透过电子显微镜来舰察生物材料与骨的界面,研究磷灰石层与材料的生物活性之间的关系,应用在体杂交方法探讨材料周围细胞中mRNA的表达以及其对材料的影响,提示玻璃陶瓷要比羟基磷灰石的生物活性高,与骨组织更加容易地结合在一起.
-
Runx2与骨生长发育
近年来对runt相关基因(Runx)家族的研究取得了明显进展.Runx家族蛋白由Runx1、Runx2和Runx3组成,都有一个DNA结合结构域runt,该结构域与果蝇的成对控制(pair-rule)基因runt序列同源.Runx蛋白在多种细胞谱系中发挥重要作用,Runx1参与造血干细胞分化,Runx3在胃上皮细胞调控中发挥重要作用,而Runx2在成骨细胞(osteoblast,OB)分化、软骨细胞成熟及骨基质蛋白的产生等中发挥重要作用.现就Runx2在骨发育中的作用作一综述.
-
透明质酸治疗骨关节炎
骨关节炎(osteoarthritis,OA),又名骨关节病、退行性关节病、软骨软化性关节病等,是一种常见的风湿性疾病,是骨科常见病、多发病,其病因复杂、病变不一.以往认为其是一种退行性疾病,近年来随着对骨关节炎基础研究的逐步深入,认为除了增龄、磨损、肥胖外,还有生化、遗传等因素均可抑制软骨基质蛋白多糖合成,促进蛋白多糖、透明质酸和胶原的降解,另外细胞因子、生长因子、免疫学因素等都可能与OA的发病有关,从分子水平阐明OA发病机理是当今医学领域中研究的重要课题.透明质酸(hyaluronate,HA)作为细胞外基质的重要的基本组成部分更是研究的热点问题.现对HA在OA中的研究现况作一简要综述.
-
小鼠磨牙上皮根鞘与牙骨质发育的关系
目的:研究上皮根鞘细胞(Hertwig's epithelial root sheath,HERS)的发生,非胶原基质蛋白骨桥素(osteopontin,0PN)、骨涎蛋白(bone sialoprotein,BSP)及牙骨质发育之间的关系.方法:取出生后5 d、9 d、15 d、19 d及4个月的BALB/c小鼠共18只,光镜观察上皮根鞘的发生、牙骨质发育过程,透射电镜观察该阶段上皮根鞘细胞的超微结构.PV免疫组化两步法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、0PN、BSP在牙骨质形成过程中的表达.结果:超微结构观察发现,内、外釉上皮在融合过程中,2层细胞间包含个别具有丰富细胞器的一类细胞,其胞质中可见大量的高尔基复合体和粗面内质网,通过桥粒与内、外釉上皮连接.免疫组化显示,新形成上皮根鞘细胞呈0PN阳性表达,但未见BSP阳性表达.在牙根的发育过程中,牙本质-牙骨质交界处0PN有较高表达,伴随牙骨质基质在根面不断沉积,0PN在牙骨质中表达增强,成熟牙根表面可见厚度不同的牙骨质覆盖,0PN阳性表达.结论:上皮根鞘发生时,内、外釉上皮间可包容个别源于网状层或中间层、细胞器丰富的细胞,从而形成类似成釉器的结构.其可能在牙根发育起始阶段分泌某些蛋白和信号分子,启动根部牙本质和牙骨质的形成.
-
组织蛋白酶K在口腔疾病中的研究进展
组织蛋白酶K(cathepsin K)是一种半胱氨酸蛋白酶,主要存在于破骨细胞、破牙细胞中,该酶主要降解胶原纤维、骨连接素等多种骨基质蛋白.1组织蛋白酶K结构及功能组织蛋白酶是番木瓜家族的成员,由超过21种的蛋白酶构成,他们被分成4个家族:半胱氨酸蛋白酶,天门冬氨酸蛋白酶,丝氨酸蛋白酶及三肽酶[1].其中CK属于半胱氨酸蛋白酶,在卵巢、心脏、胎盘、肺、骨骼肌、结肠、小肠等多组织中表达,免疫组织化学证明其在破骨细胞和破骨细胞样细胞(大的多核细胞)中的浓度较高[2].
-
骨基质蛋白在小鼠胫骨牵引成骨过程中的表达
目的探讨小鼠胫骨牵引成骨动物模型,并检测骨基质蛋白在牵引成骨过程中的表达和作用.方法8周龄雄性CD-1小鼠36只,接受左胫骨中上段骨干横行截骨,安置特制延长外固定架,胫骨牵引过程包括5 d静止期,12 d牵引期和70 d固塑期,牵引速率为0.1 mm/Bid,共0.2 mm/d.术后于不同时间点分组采集左胫骨标本,分别作组织学检查和骨基质蛋白mRNA检测.结果组织学检查显示静止期其修复过程基本与骨折愈合相似.牵引期,被牵引骨痂显示三个典型的生物学功能区:纤维间区,初始骨基质前沿和微脊柱形成区.固塑期早期,牵引骨痂骨性愈合,第10周骨髓腔再通,新生骨再塑基本上完成.mRNA分析显示在牵引成骨早期,软骨内成骨及膜内成骨同时发生.牵引中期以后软骨内成骨逐渐减少,而转为以膜内成骨为主的成骨过程.结论通过对骨基质蛋白及相关蛋白的分析,结果表明牵引成骨与骨折愈合过程不同.早期软骨内成骨和膜内成骨同时存在,但在机械牵张力作用下转为以膜内成骨为主的成骨过程.该研究亦证实小鼠胫骨牵引成骨过程与人体及其他动物模型基本相同,可作为一种非常有意义的研究骨再生和修复的在体动物模型.
-
骨基质蛋白在骨愈合中的作用
骨组织细胞外基质包含有胶原、非胶原蛋白多糖、细胞外间质糖蛋白矿化组织蛋白、生长因子等.胶原又分为纤维形成胶原和非纤维形成胶原两类.骨组织中具有特征的胶原成份是胶原纤维,其为骨矿化提供支架.非胶原蛋白则被认为具有控制羟基磷灰石(HA)、钙盐晶体沉积的作用.本文将对细胞外基质各组份在骨组织愈合过程中作用机理的研究进展作一综述.
-
糖尿病肾病大鼠肾小动脉骨基质蛋白表达及其与MCP-1的关系
目的 观察糖尿病肾病(DN)大鼠肾实质内小动脉上骨基质蛋白的表达及其变化规律,初步探讨其与炎症因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的关系及对糖尿病肾病血管病变的影响.方法 设对照组(N组,30只)和糖尿病肾病组(DN组,30只).4周、12周和24周每组各处死10只大鼠,血生化指标按常规检测；茜素红染色观察肾实质内小动脉周围钙盐沉积,免疫组化方法、原位杂交法检测各时间点肾小动脉中骨基质蛋白核心结合因子α1(cbfα1)、骨形态蛋白2(BMP-2)及MCP-1蛋白和基因表达.以实时荧光定量PCR法作BMP-2及基质Gla蛋白(MGP)的基因定量.结果 ①DN组各时间点血糖、血尿素氮及24 h尿蛋白量均较N组增高(P＜0.05),自第12周开始,DN组血肌酐、血磷较N组增高(P＜0.05).②茜素红染色DN组第4周～12周时偶见肾内小动脉少许点状红色钙盐沉积,第24周时可见肾实质内小动脉及周围组织有较多红色点片状沉积,N组茜素红染色为阴性.③免疫组化显示DN组肾小动脉4周时已有cbfα1、BMP-2表达,随时间延长表达逐渐增强,24周表达强,各时间点均高于N组(P＜0.05),原位杂交显示cb fα1、BMP-2仅在肾小动脉中有表达,表达趋势同免疫组化结果；DN组肾实质内小动脉MCP-1蛋白及mRNA在4、12周表达无明显差异,24周表达明显上调,N组肾小动脉无MCP-1mRNA表达.实时荧光定量PCR显示DN组4周时BMP-2 mRNA已有表达,随时间延长表达逐渐升高,24周高(P＜0.05)；DN组MGP表达量4周高,随时间延长表达逐渐降低,24周低(P＜0.05).而N组BMP-2和MGP mRNA各时间点表达量差异均无统计学意义.④DN组cbfα1及BMP-2基因与蛋白均与MCP-1呈正相关.结论 ①DN大鼠肾内小动脉钙化前即已有骨基质蛋白的表达；②MCP-1可能影响骨基质蛋白cbfα1的表达；③cbfα1、BMP-2、MGP及MCP-1可能参与了DN血管病变.
