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尿毒症患者桡动脉组织学改变及其与动脉血管僵硬度的关系
目的 观察尿毒症患者桡动脉的组织学改变,并检测其动脉血管僵硬度变化,探讨导致尿毒症患者中等肌性动脉功能改变的结构基础.方法 尿毒症组患者60例,取动静脉内瘘术时切除的桡动脉段,行HE、Masson染色检测血管结构与胶原蛋白成分改变;免疫组化法检测α-SMA、弹性蛋白、骨桥蛋白(OPN)表达改变;TUNEL法检测细胞凋亡情况;透射电镜检查超微结构改变.对照组为20例健康体检人群.两组患者均行踝臂脉搏波传导速度(baPWV)检测,比较两组间baPWV差异,分析桡动脉组织学改变与baPWV变化的关系.结果 多数尿毒症患者桡动脉内膜有均匀性增厚,其内多数细胞表达α-SMA,少数出现凋亡,基质中较多胶原蛋白,无钙质沉积;中膜增厚,α-SMA表达无明显改变,少数平滑肌细胞凋亡,基质胶原蛋白增加,弹性纤维减少,66.7%患者表达OPN,31.7%患者有明显钙盐沉积;外膜增厚,未见钙质沉积.baPWV检测发现,尿毒症组baPWV为(18.5±3.2)m/s,明显大于对照组[(11.2±2.2)m/s,P＜0.001].相关分析显示,baPWV与中膜厚度、钙化程度、OPN及胶原蛋白表达明显正相关,与弹性蛋白表达明显负相关,与内膜厚度无明显相关.合并糖尿病者发生中膜钙化的危险性的OR值为3.1,发生baPWV明显增加的危险性的OR值为2.3.结论 尿毒症患者桡动脉内膜多明显增生,但与血管僵硬度无明显相关;中膜骨化相关蛋白表达明显增加,30%患者出现明显钙化,伴糖尿病时则更加严重.中膜钙化、胶原蛋白增加、弹性蛋白减少可能是尿毒症患者桡动脉血管僵硬度增加的主要原因.
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血管平滑肌细胞在血管中膜钙化中的作用研究进展
近年动脉钙化(VCs)的研究比较广泛,人们对动脉钙化的认识也有了进一步的提升,明确其是一种通过多种分子信号通路启动和调节的主动过程.在动脉中膜钙化过程中,血管平滑肌细胞(VSMCs)在钙化的启动、进展及调节中发挥了重要作用,本文回顾了血管平滑肌细胞在血管中膜钙化中的相关作用研究,并指出平滑肌细胞转分化为骨样细胞的动力研究以及如何通过控制平滑肌细胞的骨转化来逆转钙化将是未来可能的研究方向.
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尿毒症患者动脉中膜钙化的病理研究
目的 研究尿毒症患者动脉中膜钙化的特点,并探讨血管钙化与骨基质蛋白的关系.方法 43例尿毒症患者在行动静脉内瘘手术时取桡动脉0.5-1.0 cm,应用茜素红染色观察血管钙化情况,应用免疫组化方法观察血管中膜骨桥蛋白(OPN)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况.结果 43例桡动脉标本中有10例发生程度不同的中膜钙化,钙化率为23.3%;钙化的10例桡动脉中膜平滑肌细胞胞浆均有OPN、Col Ⅰ阳性表达,没有明显钙化的动脉中仍有51.5%至少存在一种骨基质蛋白的阳性表达,钙化组OPN、Col Ⅰ阳性表达均明显高于无钙化组,差异有显著性意义(P＜0.01);而α-SMA在钙化组表达明显减弱,与无钙化组间差异有显著性意义(P＜0.01).结论 尿毒症患者血管中膜可出现明显钙化,OPN、col Ⅰ的表达可能是血管钙化的早期标志,血管中膜钙化类似骨的矿化,细胞介导的主动过程可能参与了血管的钙化.
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脂联素在尿毒症患者桡动脉中膜的表达与意义
目的:研究脂联素(adiponectin,APN)在尿毒症患者桡动脉中膜的表达及临床意义.方法:选取80例尿毒症患者行动静脉内瘘手术时修饰下来的桡动脉为实验标本,应用茜素红染色观察中膜钙化情况,同时采用免疫组化方法检测患者桡动脉中膜APN的表达情况.根据钙化程度进行分级,并对各组间APN的表达情况进行半定量分析比较.结果:80例桡动脉标本中有37例发生不同程度的中膜钙化,钙化率46.25%;钙化的桡动脉中膜均可见APN的表达,且随着血管钙化程度的加深而减弱.相关分析显示,APN和血管钙化有明显的负相关性,差异具有统计学意义(r＝-0.476,P<0.05).结论:尿毒症患者血管钙化发生几率高.桡动脉中膜钙化的出现与APN相关,APN在桡动脉中膜钙化的发生、发展中起到一定的作用.
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基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-2在尿毒症患者桡动脉中膜的表达与意义
目的:研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)及其组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-2)在尿毒症患者桡动脉中膜的表达及临床意义.方法:选取80例尿毒症患者行动静脉内瘘手术时修饰下来的桡动脉为实验标本,应用茜素红染色观察中膜钙化情况,同时采用免疫组化方法检测患者桡动脉中膜MMP-2、TIMP-2、骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达情况.根据钙化分级、各个检测蛋白在桡动脉中膜的表达并进行半定量分析比较.结果:80例桡动脉标本中有37例发生不同程度的中膜钙化,钙化率46.25%;钙化的桡动脉中膜均可见MMP-2、TIMP-2、OPG和OPN的表达.均随血管钙化程度的加深而表达增强.相关分析显示,MMP-2、TIMP-2、OPG和OPN有明显的正相关性,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:尿毒症患者血管钙化发生几率高.桡动脉中膜钙化的出现与基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-2相关,MMP-2、TIMP-2、OPG和OPN在桡动脉中膜钙化的发生、发展中起到一定的作用.
关键词： 尿毒症 中膜钙化 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂
