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复方短效口服避孕药在子宫内膜异位症治疗的应用
1 概述子宫内膜异位症(EM)是育龄妇女的常见病,约15％的绝经前妇女罹患该病,常引起盆腔疼痛、痛经、性交痛和不孕[1].其致病原因尚不完全明确,因其为雌激素依赖性疾病,故降低雌激素水平可抑制其发生和发展.临床上常用于治疗子宫内膜异位症的药物有:孕酮受体调节剂、促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂、肿瘤坏死因子抑制剂、血管发生抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、免疫调节剂及雌激素受体拮抗剂等[2].
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MMP2、TIMP2与胃癌淋巴结转移关系的探讨
目的:探讨MMP2及TIMP2与胃癌淋巴结转移的关系.方法:对44例胃癌患者采用免疫组化方法观察MMP2、TIMP2在癌组织中的表达.结果:MMP2在有淋巴结转移的胃癌标本中表达率明显高于其在对照组中的表达,TIMP2 恰好相反(P＜0.005).结论:MMP2、TIMP2均可能成为评价胃癌恶性生物学特性的指标.同时提示临床上可用TIMP2来治疗胃癌,以改善胃癌的预后.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 胃幽门螺杆菌 胃癌 -
心血管保护性因子与心血管疾病的关系
心血管保护性因子可以更好地预测、评估心血管疾病.本文总结了基质金属蛋白酶抑制剂、血管内皮生长因子、脂联素、卵泡抑素样蛋白1、生长分化因子-15与心血管疾病的关系.
关键词： 心血管保护性因子 基质金属蛋白酶抑制剂 脂联素 -
基于温散法的肝积散对肝纤维化大鼠CTGF、TIMP-1、CB1、CB2的影响
目的:观察基于温散法的肝积散对肝纤维化大鼠结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)、大麻素受体1(CBl)、CB2的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法:Wistar雄性大鼠用40％的CCl4石蜡油腹腔注射造模,分为正常对照组、模型组、秋水仙碱片组、肝积散高、中、低剂量组.治疗8周后,检测各组大鼠肝组织中CTGF、TIMP-1、CB1、CB2的水平.结果:除肝积散低剂量组,各治疗组肝组织中CTGF表达明显低于模型组(P＜0.05,P＜0.01);肝积散中剂量组、秋水仙碱组肝组织中TIMP-1表达低于模型组(P＜0.05);肝积散中、高剂量组、秋水仙碱组CB1表达明显低于模型组(P＜0.05);肝积散低剂量组、秋水仙碱组CB2表达明显低于模型组(P＜0.05,P＜0.01).结论:肝积散能够抑制细胞外基质(ECM)合成,促进其降解,抑制肝星状细胞(HSC)的增殖,阻止HSC的活化,这些可能是其抗肝纤维化的部分作用机制.
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养阴益气合剂对博来霉素所致肺纤维化大鼠的影响
目的：观察养阴益气合剂对博来霉素所致肺纤维化大鼠的影响,探讨其可能的作用机制。方法将SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和养阴益气合剂低、中、高剂量组。采用气管内滴注博来霉素方法复制肺纤维化大鼠模型,造模后1 d,各给药组给予相应药物灌胃。分别于第7、14、28日取肺组织,Masson染色观察病理变化,碱水解法检测羟脯氨酸(HYP)含量,Western blot检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达。结果造模7 d,病理切片显示模型组大鼠肺部胶原较正常组明显增多,即造模成功；HYP含量同步显著升高(P＜0.01)；造模28 d,病理切片显示模型组肺泡间隙胶原大量沉积,部分肺泡结构丧失,HYP含量仍处于高值(P＜0.01)。经养阴益气合剂中、高剂量28 d干预治疗,肺组织胶原沉积均有所改善,且表现出剂量相关性,HYP 含量明显减少(P＜0.01),养阴益气合剂高剂量组表现出与阳性药组相当的效果。Western blot检测结果显示,造模7 d在正常肺组织低表达的MMP-9和TIMP-1蛋白水平显著升高(P＜0.05),至28 d持续处于高表达状态(P＜0.05)。与模型组比较,第14日养阴益气合剂高剂量组MMP-9水平明显降低(P＜0.05),第7、14、28日TIMP-1表达水平明显降低(P＜0.05)。结论养阴益气合剂能有效抗肺纤维化,推断其通过抑制 TIMP-1和 MMP-9的表达,调控促进胶原的水解,抑制胶原蛋白的沉积,终抑制肺纤维化。
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肝纤维化不同证型与基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的关系
目的 观察肝纤维化不同证型与基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子的关系.方法 清洁级雄性SD大鼠140只,依随机数字表法分为4组:正常对照组20只、单纯肝纤维化组30只、肝纤维化肝郁脾虚证组、肝纤维化气虚血瘀证组各45只.各模型组先用四氯化碳注射法复制肝硬化疾病模型,然后肝郁脾虚证组附加夹尾和大黄灌胃法、气虚血瘀证组附加游泳疲劳法,并以相应药物干预.采用免疫组化法测定肝组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)水平.结果 各模型组肝组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2均较正常组明显升高(P<0.01或P<0.05),以气虚血瘀组为明显.结论 基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化密切相关,在不同中医证型中表达有差异,可作为肝纤维化中医辨证分型及疗效评价的指标之一.
关键词： 肝纤维化 组织金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 肝郁脾虚 气虚血瘀 -
螺内脂降低大鼠心肌非梗死区MMP/TIMP基因转录及表达
目的 观察螺内脂对大鼠心肌非梗死区组织中MMP/TIMP活性和基因表达的影响,为心肌梗死的防治提供理论依据和新思路.方法 建立大鼠药物干预的心肌梗死模型.用HE染色观察心肌梗死,用免疫组化及RT-PCR方法测定非梗死区心肌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2的活性及表达.结果 心肌梗死后48 h心肌梗死组非梗死区MMP-2、MMP-9和TIMP的表达明显升高,至第4周时仍维持在一个较高的水平(P＜0.01).螺内脂干预使MMP-2和MMP-9表达显著回降(P＜0.01),而TIMP-2无明显下降.结论 螺内酯可以降低大鼠非梗死区组织MMP-2、MMP-9/TIMP-2的活性及转录和表达.
关键词： 心肌梗死 螺内酯 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 心室重构 -
MMP12与肿瘤侵袭性的研究进展
目的:探讨人巨噬细胞金属弹性蛋白(HME,或MMP12)与恶性肿瘤的浸润、转移的关系,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)的作用.方法:总结并分析有关MMP12及TIMP的新文献.结果:MMP12可以分解几乎全部细胞外基质和血管壁成分,但目前MMP12的作用机制还不明确.结论:对MMP12和TIMP进一步研究,有利用肿瘤的靶向治疗.
关键词： 人巨噬细胞金属弹性蛋白 肿瘤 侵袭力 基质金属蛋白酶抑制剂 -
基质金属蛋白酶在白血病致病和治疗研究中的进展
恶性肿瘤细胞的侵袭和转移是造成肿瘤病人死亡的重要原因,肿瘤细胞发生侵袭和转移与蛋白水解酶水解胞外基质密切相关,锌离子依赖性的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)中的MMP2和MMP9是参与此过程的两个关键性蛋白酶.本文就MMP结构、生理调控、在白血病发生和转移中的作用及针对此靶位点开展白血病治疗等方面的研究进展进行综述.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 白血病 肿瘤转移 -
基质金属蛋白酶2,9及其抑制剂3在脑梗死中的作用
目的 通过注入自体血栓形成大鼠脑梗死模型,研究其不同时段基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2、9和基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor metalloproteinase,TIMP)3的表达规律.方法 66只成年Sprague Dawley大鼠随机分为3组,空白对照组(6只)、假手术对照组(30只)和手术实验组(30只).实验组给予自体血栓经颈内动脉注入制备大鼠脑梗死标本;假手术对照组做同样处理,但不给予血栓注入干预,于术后24 h,48 h,3 d,5 d,7 d麻醉并灌注固定取脑.观察大鼠行为学改变;采用免疫组化方法检测标本MMP-2,MMP-9,TIMP-3表达,了解其与病变之间关系.结果 实验组大鼠行为学改变较其他组明显;HE染色下,组织病理变化明显;免疫组化染色显示MMP-2,MMP-9,TIMP-3表达均较其他两组增高,统计学结果显著性差异(P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9在脑梗死中与疾病损伤相关,TIMP-3有对抗作用.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 脑梗死 -
培美曲塞与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌效果及对基质金属蛋白酶及其抑制剂水平影响研究
目的 分析培美曲塞与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌效果及对基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂水平影响.方法 对2013年1月至2015年12月诊治的晚期非鳞非小细胞肺癌患者进行研究,观察培美曲塞与吉西他滨分别联合顺铂治疗效果及对血清中基质金属蛋白酶及其抑制剂水平的影响.结果 培美曲塞联合顺铂组患者的总有效率为56.0%,明显高于吉西他滨联合顺铂组的46.0%(P<0.01);治疗后两组患者的MMP2、MMP7、MMP9、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)1、TIMP2、TIMP4蛋白水平均明显降低,且培美曲塞联合顺铂组患者的变化比吉西他滨联合顺铂组更显著,差异有统计学意义(P<0.01).结论 培美曲塞与吉西他滨分别联合顺铂对晚期非鳞非小细胞肺癌均有明显的效果,且前者有效率更高,治疗效果可能与其调节患者基质金属蛋白酶表达有关.
关键词： 非小细胞肺癌 培美曲塞 吉西他滨 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 -
狗肝菜多糖对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1表达的影响
目的 研究中药狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠肝组织中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissueinhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)蛋白表达的影响.方法 用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,不同浓度狗肝菜多糖干预后,取肝脏常规制片并HE染色,观察各组大鼠肝组织病理学改变,免疫组织化学方法检测各组大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1蛋白表达的情况.结果 狗肝菜多糖高、中剂量组中大鼠肝组织MMP-1蛋白表达较模型组明显升高(P<0.05),狗肝菜高、中剂量组中大鼠肝组织TIMP-1蛋白表达较模型组明显降低(P<0.05).结论 狗肝菜多糖具有显著的抗肝纤维化作用,其机制可能与提高MMP-1表达,降低TIMP-1蛋白的表达而调控细胞外基质的代谢有关.
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广谱基质金属蛋白酶抑制剂对高血压性脑卒中影响的实验研究
目的 研究广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)脑血管系统基质金属蛋白酶的作用,探讨多西环素对脑卒中的发病率及病死率的影响.方法 80只7周龄雄性SHR-SP大鼠随机分为药物干预组和对照组,每组再随机分为两个亚组,一个亚组用于观察脑卒中体征的发生情况,并比较两组脑卒中的发病率和病死率;采用明胶酶谱分析存活大鼠脑组织MMP-2和MMP-9活性,另一亚组进行血流动力学分析,且经氯化三苯基四唑氮(TTC)染色后用于分析脑卒中病灶的范围、数量和体积.结果 (1)血流动力学分析显示:多西环素组左心室+dp/dtmax、-dp/dtmin值较对照组增大[(15410.1±1679.2比对照组13684.1±1882.2和-10976.8±1372.6比对照组-9429.6±1840.9)mmHg/s,P＜0.05].(2)脑组织明胶酶谱分析显示多西环素组脑组织MMP-2活性较对照组降低.(3)大脑TTC染色结果显示:多西环素组脑卒中病灶体积与对照组比较无显著性差异[(205.4±244.4比对照组167.1±274.3)mm3,P＞0.05].而多西环素组脑出血体积有大于对照组的趋势,但无统计学差异[(19.6±42.1比对照组3.4±5.0)mm3,P=0.176].(4)多西环素组与对照组比较,脑卒中的病灶率(χ2=0.042)与病死率(χ2=0.135)无显著性差异(P＞0.05).结论 多西环素可以抑制SHR-SP大脑中MMP-2活性,但在血压未控制时不能有效降低SHR-SP脑卒中发病率及脑卒中病灶体积.
关键词： 多西环素 基质金属蛋白酶 脑卒中 基质金属蛋白酶抑制剂 明胶酶谱分析 -
广谱基质金属蛋白酶抑制剂对高血压肾纤维化的影响
目的 研究多西环素(DOX)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织型抑制剂(TIMPs)活性的影响,探讨DOX对高血压肾纤维化病理转归的作用机制.方法 选用7周龄雄性SHR-SP随机分为药物干预组和对照组,定期观察大鼠体重、测量无创鼠尾压、尿量、尿肌酐、尿蛋白变化.观察终止时进行血流动力学分析;测定血清肌酐、尿素氮浓度;采用组织病理、明胶酶谱和逆明胶酶谱等方法观察各组大鼠肾脏组织学改变和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2等活性变化.结果 收缩压、脉压、血清肌酐浓度在DOX组与对照组之间无统计学差异,但DOX组有升高趋势;从19周龄起,DOX组大鼠尿蛋白浓度与尿肌酐浓度比值即高于对照组[(8.3±6.4 vs 3.3±2.0)mg/μmol,P＜0.05];病理染色显示肾小管损伤平均指数和胶原容积分数均高于对照组(损伤平均指数:3.14±0.47 vs 2.69±0.38,P＜0.05;胶原容积分数:10.5%±2.7% vs 6.6%±1.9%,P＜0.01);与血压正常大鼠相比,高血压大鼠肾脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的活性升高;药物干预后MMP-2、MMP-9活性降低(MMP-2:2.62±0.75 vs 3.39±0.92;MMP-9:2.89±1.13 vs 4.01±0.91,P＜0.05),而TIMP-1、TIMP-2活性则显著升高(TIMP-1:2.89±1.76 vs 1.54±0.86,P＜0.05;TIMP-2:1.69±0.47 vs 1.06±0.47,P＜0.01).结论 广谱基质金属蛋白酶抑制剂DOX可以抑制SHR-SP肾脏中MMP-2、MMP-9活性,加重高血压造成的肾脏损害.在肾脏损害发生后,抑制MMPs活性可能会加重高血压肾脏纤维化的进展.
关键词： 多西环素 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 高血压 肾纤维化 -
特异性组织型基质金属蛋白酶抑制剂与动脉损伤后再狭窄
基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)是近年来发现的有抑制胶原酶即基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)活性的一组多功能因子家族,它通过对MMPs的抑制,在正常细胞外基质(extracellular matrix,ECM)改建和各种病理过程中发挥重要作用.研究表明动脉损伤术后血浆中MMPs的含量增加,提示MMPs的表达与血管损伤术后再狭窄的形成有关.MMPs活性能被TIMPs抑制,进而降低MMPs的表达.现已成为防治血管成形术后再狭窄的主要目标.
关键词： 基质金属蛋白酶抑制剂 基质金属蛋白酶 动脉损伤 再狭窄 -
MMPs／TIMPs介导的纤维消融平衡与肝纤维化的研究新进展
肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础，是肝脏细胞外基质（ ECM ）在肝组织的过度沉积。在肝纤维化发生发展过程中，涉及多种细胞因子的相互作用，其中，基质金属蛋白酶（ MMPs）和基质金属蛋白酶抑制剂（ TIMPs）与ECM合成与降解密切相关。各种慢性病因作用于肝脏后，MMPs与TIMPs介导的纤维降解平衡被打破，从而导致ECM的过度沉积，终导致肝脏纤维化。研究MMPs／TIMPs介导的纤维消融平衡，对早期诊断肝纤维化以及逆转肝纤维化有着重要的意义。
关键词： 纤维化 肝 基质金属蛋白酶类 基质金属蛋白酶抑制剂 细胞外基质 -
慢性心房颤动心房肌间质纤维化的分子机制研究
目的 研究心脏瓣膜病慢性心房颤动(房颤)患者心房肌间质纤维化的分子生物学机制.方法心脏瓣膜病接受瓣膜置换手术患者45例,慢性房颤27例,窦性心律18例,手术中取右心耳组织,采用半定量逆转录-聚合酶链反应测定Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶(MMPs)中胶原酶(MMP1、MMP8、MMP13)以及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)中TMP1、TMP2、TMP3、TMP4的mRNA表达水平.结果 (1)与窦性心律组比较,慢性房颤组Ⅰ型胶原、MMP13、MMP1的mRNA表达上调(P<0.05),TMP1、TMP2、TMP3的mRNA表达下调(P<0.05).(2)MMP1的mRNA表达与Ⅰ型胶原的mRNA表达、左心房内径呈正相关,与TMP1的mRNA表达呈负相关.MMP13的mRNA表达与Ⅰ型胶原的mRNA表达、左心房内径呈正相关,与TMP3的mRNA表达呈负相关.结论 慢性房颤患者心房肌组织中MMP1/TMP1以及MMP13/TMP3的基因转录表达水平失衡引起Ⅰ型胶原转录水平的改变,可能是慢性房颤患者心房肌间质纤维化的分子基础.
关键词： 心房颤动 胶原 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 -
心肌梗死患者右心房基质金属蛋白酶表达水平的变化
目的 研究冠心病心肌梗死(MI)患者右心房组织基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂(TIMP)的基因表达,探讨其与右心房结构重构的关系.方法 选取因冠心病接受冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者40例,其中MI 22例,不稳定性心绞痛(UA)组18例,术前进行超声心动图检查.于开胸手术时取右心耳标本,分别进行免疫组织化学染色检查、荧光定量PCR方法检测标本中MMP-1、MMP-3、MMP-7、MMP-9及TIMP-1表达.结果 MI组左右心房内径及左心室内径均大于UA组[左心房内径:(40.8±4.2)mm比(33.1±5.1)mm,P<0.01;右心房内径:(44.1±6.8)mm比(28.8±6.0)mm,P<0.01;左心室内径:(48.9±6.0)mm比(39.7±7.1)mm,P<0.01],心房组织中MMP-3、MMP-9及TIMP-1基因表达高于UA组(MMP-3:0.39±0.18比0.28±0.07,P<0.05:MMP-9:0.81±0.21比0.55±0.20,P<0.01;TIMP-1:1.79±0.89比0.94±0.47,P<0.01),MMP-1、MMP-7基因表达有增加趋势,但差异无统计学意义.结论 冠心病心肌梗死患者右心房组织MMP及TIMP表达水平的升高与右心房重构相关.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 心肌梗死 右心房 -
ERK5信号通路介导流体剪切力对 MC3 T3-E1 成骨细胞MMPs、TIMPs表达的影响
目的 观察流体剪切力( fluid shear stress, FSS)作用下, MC3T3-E1 成骨细胞中细胞基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的表达情况,并探讨 ERK5 信号通路在其中的作用.方法 对MC3T3-E1 成骨细胞进行不同的处理,分为正常组、XMD8-92 组、FSS组和FSS+XMD8-92组,对FSS组施加12 dyn /cm2流体剪切力,采用蛋白免疫印迹法分别检测P-ERK5、ERK5、 MMPs和TIMPs 蛋白水平的变化.结果 生理强度(12 dyn/cm2)的流体剪切力作用于MC3T3-E1成骨细胞45 min后能显著上调MMPs的表达,下调TIMPs的表达,但此效应可被 ERK5 高选择性抑制剂 XMD8-92 阻断.结论 ERK5 信号通路调控流体剪切力对成骨细胞MMPs、TIMPs蛋白的表达.
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甲磺酸加贝脂抑制人肝癌HepG2细胞增殖及相关机制
甲磺酸加贝脂(gabexate mesilate,GM)是一种人工合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂,近年来有文献报道将GM用于直肠癌、胰腺癌等肿瘤治疗的探索性研究,初步显示GM可能是一种新型的基质金属蛋白酶抑制剂[1-2].我们探索GM在体外对肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响,探讨其可能的作用机制.
