利用基因敲除鼠模型研究胰岛素受体在2型糖尿病发病中的作用
摘要： 2型糖尿病的发病机制包括两方面:一是外周胰岛素抵抗,二是胰腺β细胞分泌受损[1].这些异常既由遗传因素决定,也由环境因素所致.胰岛素在维持葡萄糖稳态中起重要作用.肌肉、肝脏、脂肪组织是胰岛素作用的主要靶器官.从分子水平看[2],胰岛素通过与胰岛素受体(IR)结合刺激受体磷酸化并同时激活内在的酪氨酸激酶活性,使胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化并结合、活化含SH2结构域的蛋白(如磷酸肌醇-3激酶PI3K),然后发挥一系列的生物学效应.由此可见,胰岛素与受体结合后通过一系列的信号传导通路发挥作用.在其通路中任何一个环节发生障碍都可以弓起胰岛素生物学效应的减低,并参与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生.而胰岛素受体是这一信号传导通路的起始部位.1971年Roth等人首先发现了胰岛素受体,提出了胰岛素受体是胰岛素作用的基础.从此引发了许多关于胰岛素受体在胰岛素作用中的研究,但是仍有许多确切的分子生物学机制尚不明了[4].基因敲除鼠模型为我们从分子水平探讨胰岛素信号传导通路中的作用提供了可能,本文主要探讨胰岛素受体缺陷在2型糖尿病中的作用.
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2型糖尿病双下肢动脉粥样硬化与BMI和腰围的关系
收集17名正常人,20名单纯肥胖患者,42名2型糖尿病患者的临床资料,以彩色血管多普勒超声探测受试者的双下肢股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉及足背动脉,并测量内中膜厚处厚度及斑块数目、管腔狭窄程度.结果①在2型糖尿病组动脉粥样硬化斑的阳性率显著高于正常组及单纯肥胖组(P值分别＜0.05及＜0.01),且内中膜厚度显著大于后二者(P值分别＜0.05及＜0.01).2型糖尿病组较正常对照组及单纯肥胖组动脉损伤发生率高、程度重(P值分别＜0.05及＜0.01).②2型糖尿病患者中,下肢动脉硬化与体重指数、腰围呈显著正相关(P＜0.01).结论在本资料的2型糖尿病患者中,90%已有动脉粥样硬化,中心性肥胖对2型糖尿病患者动脉硬化有显著影响.
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拜唐苹对糖尿病肾病尿白蛋白影响
采用随机对照试验(RCT),对90例DN患者分层为微量(DN1)和大量(DN2)白蛋白尿组,控制其影响因素,采用拜唐苹治疗12周,测定尿白蛋白等级.结果:拜唐苹能改善DN的尿白蛋白排量(P＜0.05).结论:拜唐苹可用于DN的治疗,于DN早期治疗效明显.
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一个中国2型糖尿病家系的INSR等致病候选基因连锁分析
应用INSR、GCK-3'、APOA2、FABP2、ADA5个候选基因微卫星DNA多态标志,对一个中国汉族2型DM家系进行连锁分析.结果:5个基因在家系中均得到充分信息量,连锁分析Lod值均小于-2.0,排除了与本家系的连锁关系,结论:INSR等5个基因的变异不是该家系2型DM的主要致病原因,提示有其他基因或因子参与本家系2型DM发病.
关键词： 2型糖尿病家系 候选基因 微卫星DNA多态标志 Lod值 -
HbA1c与血糖、血脂变化及其血管并发症关系探讨
将94例T2DM患者按HbA1c水平分为≤8%和＞8%两组,观察其慢性并发症及空腹血糖(FPG)等变化,并与24名健康人作对照组,分析HbA1c与其之间的关系.结果HbA1c≤8%组中大小血管并发症比例明显降低(P＜0.01);FPG、TC、TG、LDL-C也明显降低(P＜0.05);而2hPG、HDL-C明显增高(P＜0.05);结论:①HbA1c水平越高,血糖增高及脂代谢紊乱明显;②随着HbA1c增加,发生大、微血管并发症也增加;③DM患者的血糖及血脂异常三者呈平行变化.
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胰岛素与吡格列酮治疗初诊2型糖尿病的疗效观察
60例初诊T2DM患者,随机分为盐酸吡格列酮组和对照组,两组均联合胰岛素(优沁林30R)每组30例,检测治疗后12周空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPFG)、空腹胰岛素(INS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)、肝功能、肾功能检查指标.结果吡格列酮组血糖明显下降,胰岛B细胞功能有明显恢复.低血糖发生率却未明显上升.
关键词： 盐酸吡格列酮 初诊2型糖尿病(T2DM) 胰岛B细胞 -
诺和锐30特充治疗继发性失效的临床观察
应用诺和锐30特充对临床49例继发失效患者实施强化治疗.结果:治疗后血糖、HbA1c较治疗前明显下降(P＜0.01);INS明显提高(P＜0.01);治疗前后空腹C肽无显著性差异,餐后1h、2h C肽有显著性差异.结论:诺和锐30特充治疗2型糖尿病继发性磺脲类药物失效,效果良好.
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老年糖尿病并发低血糖40例临床分析
对40例老年糖尿病并发低血糖的患者进行回顾性研究.结果本组38例患者治愈出院,2例患者因合并多器官功能衰竭死亡.结果对老年糖尿病并发低血糖,要高度警惕及时诊治和预防.
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1057名体检人群代谢异常状况调查
调查2006年干诊科体检人群1057名,年龄39～65岁,男869名,女188名.结果 代谢综合征、高血糖、高血压、高TG、高TC、高LDL、低HDL、高尿酸、肥胖人群分别为24.59%,27.53%,31.66%,37.93%,28.57%,29.71%,31.31%,8.89%,26.74%.结论 代谢异常状况在干部保健人群中是高发人群,应是重点防治对象.
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前列腺素E1脂微球载体制剂对糖尿病性周围性神经病变的疗效观察
目的:研究前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo PGE1,凯时)治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及观察其不良反应.方法:对确诊为糖尿病合并周围神经病变的30例患者,给予Lipo PGE1 10μg/d,共2周.常规治疗组40例给予维生素B110mg、维生素B120.5mg/d.结果:lipo PGEI组总有效率高于常规治疗组,两组间检验差异有统计学意义(P＜0.01).Lipo PGE1组MCV和SCY与治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05):常规治疗组MCV和SCV与治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05).药物治疗过程中未见明显不良反应.结论:Lipo PGE1是治疗糖尿病周围神经病变有效且安全的药物.
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IGT患者肱动脉内皮舒张功能的超声研究
采用高分辨率超声测定68例IGT患者和50例正常人血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功能.结果:IGT组较正常对照组低(P＜0.001).结论:IGT对人内皮依赖性血管舒张功能造成损伤.
关键词： 糖耐量异常(IGT) 肱动脉 内皮功能 高频超声
