首页 > 文献资料
-
CNC-bZIP蛋白Nrf1调节胰岛β细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌功能的研究
2型糖尿病是由遗传因素、环境因素和不良生活方式等共同作用而引发的代谢性疾病。目前，2型糖尿病已经成为全球性的公共卫生问题，其发病通常是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍共同作用的结果，而胰岛β细胞胰岛素分泌功能障碍则是糖尿病发生的直接原因之一。转录因子CNC-bZIP蛋白Nrf1(Nuclear factor E2-related factor 1)在抗氧化、组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程中发挥重要调节作用，但Nrf1在胰岛β细胞中的功能到目前为止尚无文献报道。中国医科大学公共卫生学院皮静波教授课题组与美国和日本相关专家合作，利用Nrf1基因稳定沉默MIN6细胞和β细胞特异性Nrf1敲除小鼠模型，证实了Nrf1在胰岛β细胞胰岛素分泌功能中发挥关键调节作用。研究发现，Nrf1在胰岛β细胞中的缺失导致糖尿病早期症状，即β细胞糖代谢紊乱，胰岛素分泌功能障碍，继发严重的高胰岛素血症和葡萄糖不耐受。进一步机制研究发现，Nrf1缺失导致胰岛β细胞内高亲和力的己糖激酶1（Hexokinase 1,HK1)和低亲和力的葡萄糖激酶（Glucokinase,GCK)表达失衡，进而出现糖代谢途径改变，即葡萄糖摄取增强和有氧糖酵解升高。本研究首次报道了Nrf1在胰岛β细胞糖代谢和胰岛素分泌功能中的关键调节作用，提示Nrf1可能是一个有价值的糖尿病预防和治疗的新靶点。
-
银杏叶提取物增强糖尿病大鼠模型膈肌摄取葡萄糖能力的作用研究
目的:观察银杏叶提取物(GbE)对糖尿病大鼠模型膈肌葡萄糖摄取率和葡萄糖转运体4(GLUT4)mRNA表达水平的影响.方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组10只,造模组30只.应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型.随机选取造模成功大鼠20只均分成2组:糖尿病组、GbE治疗组.GbE治疗组按8 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量腹腔注射GbE,持续8周.检测各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平,膈肌组织葡萄糖摄取率和CLUT4 mRNA水平,并观察其超微结构的变化.结果:与正常对照组比较,糖尿病组大鼠空腹血糖和胰岛素升高(P<0.01);膈肌葡萄糖摄取率和GLUT4 mR-NA水平下降(P<0.05,P<0.01);电镜下主要表现为膈肌线粒体扩张,嵴变短,空泡化.GbE治疗组L述变化明显减轻.结论:GbE可部分纠正糖尿病大鼠模型高血糖、高胰岛素状态,并减轻膈肌损伤,其作用与增强膈肌GLUT4基因表达,促进膈肌对葡萄糖的摄取和利用有关.
-
热休克蛋白70对骨骼肌细胞系(C2C12)葡萄糖代谢的影响
目的 探讨高表达热休克蛋白70(HSP70)对骨骼肌细胞(C2C12)葡萄糖代谢的影响.方法 将C2C12细胞分为HSP70转染组与正常对照组.转染组细胞通过构建重组pTRE2hyg-HSP70质粒,稳定转染C2C12骨骼肌细胞系,使其高表达HSP70.待转染组及对照组细胞分化后3和7d,用葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖的消耗,用3H-2-脱氧葡萄糖测定葡萄糖摄取能力,用生化仪检测乳酸的产生,用比色法测定磷酸果糖激酶(PFK),乳酸脱氢酶(LDH),己糖激酶(HK),丙酮酸激酶(PK)等葡萄糖酵解关键酶的活性及细胞内ATP水平,用Western blot检测细胞膜葡萄糖转运体4 (Glut4)的表达.结果 与对照组相比,在细胞分化后3和7d,过表达HSP70的C2C12细胞葡萄糖的消耗和乳酸的产生(P＜0.01),以及葡萄糖的摄取量都明显升高(P＜0.05);细胞磷酸果糖激酶(PFK),乳酸脱氢酶(LDH),己糖激酶(HK),丙酮酸激酶(PK)的活性及ATP的水平明显升高(P＜0.01);细胞膜Glut4的表达也明显升高(P＜0.05).结论 HSP70通过提高骨骼肌C2C12细胞膜Glut4的表达增加细胞对葡萄糖的摄取,并通过提高糖酵解关键酶的活性促进细胞的葡萄糖酵解.
-
葡萄糖转运体GLUT1对CD4 T细胞激活和功能发挥至关重要
CD4T细胞激活后会增殖分化为效应性T细胞和调节性T细胞，进而介导免疫反应的发生。在离体状态下，不同亚型的T细胞，其代谢方式对糖酵解和氧化磷酸化的侧重不同，对于T细胞葡萄糖摄取和代谢的在体调控机制目前尚不清楚。尽管在T细胞上有诸多葡萄糖转运体的表达，但是GLUT1缺失选择性损伤胸腺细胞和效应性T细胞的代谢和功能。而静息T细胞在未激活之前都处于正常状态。GLUT1的缺失抑制T细胞葡萄糖摄取和糖酵解，生长和增殖，降低效应性T细胞存活和分化能力。更重要的是，Glut1缺失抑制效应性T细胞扩增以及诱导炎症免疫反应疾病发生的能力。相反的，调节性T细胞的数量并未减少，并且能够正常发挥对效应性T细胞的抑制作用，并不受Glut1表达的影响。这些结果提示在体调控CD4 T细胞激活和效应性T细胞扩增于存活中，对于Glut1的选择性需要。
-
不同缺氧时间对大鼠骨髓间充质干细胞摄糖力和凋亡的影响
为探讨缺氧对大鼠间充质干细胞(MSC)凋亡和摄取葡萄糖能力的影响,将大鼠骨髓源细胞置于1%O2条件下培养不同时间,利用流式细胞技术分析细胞凋亡率(apoptotic rate,AR)和死亡率(death rate,DR),用放射同位素法检测细胞对3H标记-葡萄糖(3H-G)的摄取量,并应用透射电镜观察细胞超微结构的改变.结果表明:培养细胞呈成纤维细胞样,且在适当条件下可分化为成骨和成脂肪细胞;短暂缺氧即可引起MSC超微结构的改变,如微绒毛脱落、线粒体肿胀等;各缺氧时间点3H-G摄取量较常氧组均显著性降低(p＜0.01),而各缺氧时间点之间没有统计学意义(P＞0.05);低氧处理后MSC凋亡或死亡,1、4和8小时时的AR分别为(13.7±2.26)%、(14.1±2.78)%和(14.7±4.01)%,均较常氧组(0.09±2.03)%显著增高(P＜0.01);DR分别为(3.11±2.14)%、(4.72±2.05)%和(4.91±3.72)%,亦较常氧组(0.04±1.79%)显著增高(P＜0.05).结论:短暂缺氧可引起MSC摄取葡萄糖能力下降,且部分细胞发生病理改变和凋亡.
-
葡萄糖运载体4
胰岛素抵抗是2型糖尿病患者糖利用障碍的主要原因之一.研究发现胰岛素受体后缺陷在胰岛素抵抗的环节中,意义尤为突出,其中外周组织,主要是骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖摄取、利用减少是受体后胰岛素抵抗的主要原因.而葡萄糖的跨膜转运是骨骼肌细胞利用葡萄糖的主要限速步骤.目前研究表明,这一过程是依靠细胞膜上的特殊转运蛋白来完成的,这种特殊转运蛋白称为葡萄糖运载体(glucose transporter, GLUT).骨骼肌细胞中存在两种GLUT,分别为GLUT1和GLUT4,前者主要位于骨骼肌细胞外膜上,只在基础状态下参与细胞对葡萄糖的摄取和转运;而后者在基础状态下主要位于细胞内微粒体和某些特定的囊泡等各种内膜结构上,对胰岛素和收缩刺激敏感,是骨骼肌细胞主要的GLUT[1].因此,GLUT4对葡萄糖的转运在机体糖代谢中占有重要地位,并且GLUT4的研究对糖尿病的运动疗法与康复方案的制定具有重要意义.
-
一体化PET/MR分析脑默认网络工作机制
目的 利用一体化PET/MR探讨脑默认网络功能连接和葡萄糖代谢的空间相关性.方法 对9名健康人行一体化PET/MR脑成像,获得同步的静息态MR脑功能成像(fMRI)和PET图像.分析静息态脑默认网络脑区连接与葡萄糖摄取分布的相关性.结果 基于静息态fMRI的脑默认网络与PET图像高代谢区域有很好的空间分布相似性.相关性分析显示,右侧后扣带区域内脑功能连接值与相对葡萄糖摄取(rGU)值的相关性显著(rs =0.833,P＜0.001).结论 一体化PET/MR可为研究脑默认网络的神经生理机制提供新的手段.
关键词： 正电子发射型体层摄影术 磁共振成像 脑默认网络 功能连接 葡萄糖摄取 -
脂联素在 HepG2细胞中改善葡萄糖摄取的实验研究
目的探讨脂联素在HepG2细胞中改善葡萄糖摄取的机制。方法检测不同浓度脂联素干预对HepG2细胞中脂联素受体2（AdipoR2）表达的影响，进而应用siRNA沉默HepG2细胞AdipoR2，观察脂联素通过上调AdipoR2表达对HepG2细胞糖摄取的影响。结果脂联素浓度为50μg/ml时，干预HepG2细胞后使AMPK和GLUT2 mRNA上调，而使PEPCK和G6Pase mRNA下调（P＜0.05），siRNA沉默AdipoR2后， PEPCK和G6Pase mRNA显著上调，AMPK和GLUT2 mRNA显著下调（P＜0.05）。结论脂联素可以通过增加HepG2细胞AdipoR2的表达，上调细胞内的AMPK表达，增加GLUT2数量，降低PEPCK和G6Pase表达水平，改善细胞葡萄糖摄取。
-
胰岛素抵抗综合征的处理
胰岛素抵抗(Insulin Resistance IR)综合征(Insulin Resistance Syndrome,IRS),是Reaven在1988年首次提出的X综合征(X Syndrome).它概括一系列与IR有关的代谢及生理紊乱,包括:胰岛素(Ins)刺激的葡萄糖摄取抵抗、高血糖、高胰岛素血症、高血压、冠心病、低密度脂蛋白血症、肥胖、高尿酸血症及脑血管意外等.它们具有一个共同的病理生理机制即IR.IR是指需要超常量的胰岛素才能引起正常量反应的一种状态,即机体胰岛素的靶组织器官(肝脏、肌肉、脂肪组织)对Ins的反应性敏感降低、受损或丧失而产生一系列病理变化和临床症状.因而机体为克服IR而引起代偿性高Ins血症.而高胰岛素血症又引起一系列病理过程即IRS, 又称CHAOS(Coronary heart disease, hypertension,hyperlipidemia, adult onset diabetes, obesity and stroke)综合征.高胰岛素血症是IR的一个主要标志.
-
胰岛素也会“贬值”
"贬值"的胰岛素其实早在20世纪30年代,人们就发现给糖尿病患者注射相同剂量的胰岛素,有的血糖明显下降,而另一些则效果不明显,由此提出了胰岛素抵抗的概念.胰岛素抵抗也被叫做"胰岛素分泌相对不足"或"胰岛素不敏感",顾名思义就是身体细胞对胰岛素产生了抵抗,使胰岛素发生了"贬值",不能发挥它应有的作用.广义的胰岛素抵抗(lR)是指机体对胰岛素的生理作用的反应性降低或敏感性降低,狭义的则专指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症,以维持血糖的稳定.
-
胰岛素抵抗,您应付得了吗?
胰岛素抵抗是2型糖尿病的诱发因素之一,是人体组织(如肌肉、脂肪等)对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗.这是很多糖尿病患者血糖不达标的重要因素之一,也就是说,如果您是因为胰岛素抵抗出现的高血糖,要是能把胰岛素抵抗搞定了,那么您的血糖就可以控制得比较好.
-
重组高密度脂蛋白:治疗动脉粥样硬化及其他疾病的新靶点
心血管疾病是导致发达国家人群死亡的主要疾病.高密度脂蛋白(HDL)颗粒对心脏有保护作用,低水平的HDL与心血管疾病相关,故提高HDL水平可能会带来积极作用.采用重组高密度脂蛋白(rHDL)治疗可使粥样斑块消退,重塑斑块.据报告,rHDL可以改善2型糖尿病患者葡萄糖摄取,提高其胰岛素水平--其广泛应用前景令人鼓舞.rHDL强大的抗炎作用也被用于减少如类风湿性关节炎等疾病的炎症反应.此外,由于HDL是一种惰性颗粒,也可用作药物载体.本文讨论迄今为止关于rHDL治疗的相关资料,并展望其未来的应用前景.
-
2型糖尿病患者GLUT4的基因突变研究
胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)发病机制的重要因素.而胰岛素受体后缺陷在IR的环节中意义尤为突出.其中外周组织对葡萄糖摄取、利用的减少是受体后IR的主要原因.由于葡萄糖的跨膜转运是外周组织葡萄糖利用的主要限速步骤,而这一过程是由特殊转运蛋白-GLUT4介导的,因此,GLUT4被认为是IR的重要候选基因.我们对220例T2DM患者和150名健康对照者的GLUT4基因外显子4a进行了筛查,以探讨该基因突变在T2DM发病中的作用.
-
血管紧张素1-7在骨骼肌细胞糖代谢中作用的研究
目的：研究血管紧张素1-7[Ang-（1-7）]在骨骼肌细胞糖代谢中的作用。方法原代提取C57小鼠成肌细胞，诱导分化为成熟细胞，分别予Ang-（1-7）及A779干预，采用非同位素法检测2-脱氧葡萄糖摄取率，氯化硝基四氮唑蓝（NBT）染色法检测细胞内活性氧簇（ROS）含量，RT-PCR检测氧化应激相关基因表达；用Ang-（1-7）干预糖尿病大鼠（OLETF），Western blot检测骨骼肌组织胰岛素信号通路蛋白表达。结果 Ang-（1-7）增加原代培养的骨骼肌细胞葡萄糖摄取和骨骼肌pIRS-1（tyr1179）、pAkt（ser473）的蛋白表达，降低骨骼肌细胞中ROS的产生和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAD-PH）亚基p22、NOX1的表达。结论 Ang-（1-7）可改善骨骼肌糖代谢，其作用机制可能与改善骨骼肌氧化应激有关。
-
β3-肾上腺素能受体兴奋剂BRL37344对非肥胖和肥胖小白鼠游离足底肌葡萄糖摄取糖原合成的作用
目的研究β-肾上腺素能受体兴奋剂BRL 37344对非肥胖和肥胖小白鼠游离足底肌葡萄糖摄取,糖原合成的作用.方法纯种非肥胖(+/+)和肥胖(ob/ob)小白鼠,年龄范围17～22周;体重:非肥胖小白鼠75～100g/只,肥胖小白鼠150～180g/只.肥胖和非肥胖小白鼠各36只.用生理和生化以及放射标记的方法和技术,测定β3-肾上腺素能受体兴奋剂BRL37344刺激葡萄糖摄取及糖原合成的作用.结果 BRL37344刺激葡萄糖摄取和糖原合成在非肥胖和肥胖小白鼠所需的BRL37344浓度不同,在非肥胖小白鼠,BRL37344的浓度在10-10M引起大作用的葡萄糖摄取和10-11M引起大作用的糖原合成,对肥胖小白鼠BRL37344浓度在10-7M,引起大作用的葡萄糖摄取,以及BRL37344浓度为10-5M引起大作用的糖原合成.结论研究提示一个不典型的β-肾上腺素能受体(称为β3-肾上腺素能受体)存在于小白鼠的游离足底肌,肥胖小白鼠β3-肾上腺素能受体的数目,可能较非肥胖小白鼠者少以及可能存在胰岛素抵抗,β3-肾上腺素能受体兴奋剂BRL37344在一定的浓度促进骨骼肌大作用的葡萄糖摄取和糖原合成,使骨骼肌利用葡萄糖增加,因此,BRL37344作为开发治疗糖尿病的新药物,则具有实际意义.
关键词： β3-肾上腺素能受体兴奋剂 葡萄糖摄取 糖原合成 -
软脂酸和花生四烯酸对人肝细胞瘤细胞株细胞葡萄糖摄取的影响
脂肪酸对人肝细胞瘤细胞株(HepG2)细胞葡萄糖摄取研究显示,高浓度的软脂酸可通过抑制HepG2细胞胰岛素受体和葡萄糖转运子2的表达抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取;花生四烯酸可通过类似机制刺激葡萄糖摄取,部分阻断软脂酸的作用.
-
胰岛素调节骨骼肌细胞葡萄糖转运子4内在活性的研究
目的探讨胰岛素刺激骨骼肌摄取葡萄糖的机制.方法观察GluT4转位和葡萄糖摄取对SB203580和Wortmannin的响应,以及胰岛素在分化前后的细胞中对两者的作用,研究胰岛素信号通路.结果胰岛素分别增加GluT4转位和葡萄糖摄取2.5±0.2倍和2.2±0.1倍;但t1/2不同,分别为3.3 min和6.0 min;且两者对Wortmannin的敏感性不同,IC50分别为43 nmol/L和3nmol/L.SB203580分别抑制64%和62%胰岛素刺激的葡萄糖摄取和细胞膜上GluT4的标记,但不影响GluT4转位;胰岛素刺激前骨骼肌细胞葡萄糖摄取增加的倍数(1.7±0.1倍vs对照组)小于GluT4转位增加的倍数(2.3±0.1倍vs对照组).结论成熟骨骼肌细胞中存在两个胰岛素信号转导途径,分别介导GluT4的转位和活化,胰岛素利用这两条信号通路达到大的刺激细胞摄取葡萄糖的作用.
-
糖基化终产物对3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性及SAA3基因表达的影响
目的 探讨糖基化终产物(AGE)对3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性及SAA3基因表达的影响.方法 以2-DG摄入法观察葡萄糖的摄取率,用RT-PCR检测脂肪因子SAA3 mRNA的表达. 结果 AGE显著减少3T3-L1脂肪细胞在胰岛素刺激下的葡萄糖摄取,呈剂量和时间依赖效应;AGE显著增加脂肪细胞SAA3 mRNA的表达,呈剂量依赖方式. 结论 AGE能降低3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖的摄取,增加3T3-L1脂肪细胞对淀粉样蛋白的表达.
关键词： 糖基化终产物 3T3-L1脂肪细胞 葡萄糖摄取 血清淀粉样蛋白A -
胰岛素抵抗与胰岛素抵抗综合征中心血管并发症的关系(3)
胰岛素抵抗综合征(IRS)：胰岛素抵抗和IRS并不是同义司，尽管这两个词经常被错误的混用。IRS是指一系列密切联系的生理和临床特征，包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、向心性肥胖、进行性的葡萄糖耐量异常和血脂紊乱。除此之外，IRS还包括血液流变学、纤维蛋白溶解、凝血方面的障碍，还包括高血压和内皮细胞功能障碍。动脉粥样硬化是IRS一系列危险因素的临床终点，尽管其并非仅发生于2型糖尿病，却呈现明显早发的特点，经常发生于糖尿病之前。通常将胰岛素抵抗定义为胰岛素介导的全身葡萄糖摄取量减少，可通过葡萄糖钳夹技术进行检测。胰岛素抵抗经常被认为是一种肌肉组织特异的缺陷，因为胰岛素介导的全身葡萄糖摄取量下降，主要是因为骨骼肌对葡萄糖摄取和储存的减少。然而在组织水平还有其它重要部位也存在胰岛素抵抗，如肝脏、脂肪组织、肾脏，以及尚不完全清楚的胰岛素作用异常的功能系统，如肌肉血液灌注、抗脂肪分解、脂蛋白脂酶、细胞凋亡和阳离子运输等都可能与IRS有关。
-
胰岛素对葡萄糖摄取的调节:细胞内信号通路复杂的相互作用
葡萄糖转运由可溶的载体GLUT(促葡萄糖转运载体)家族所介导.目前了解清楚的是I类葡萄糖转运体(GLUT1-4).在肌肉和脂肪内胰岛素刺激的葡萄糖摄取的限速步骤就是GLUT-4转运体向细胞膜转运的过程.
