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泽泻三萜单体对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取活性的影响
目的 观察泽泻三萜单体对3T3-L1细胞葡萄糖摄取活性的影响.方法 用2-NBDG摄取测试法考察泽泻醇A、泽泻醇B、泽泻醇C、23-乙酰泽泻醇B、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇C、泽泻醇L、16-羰基-泽泻醇A8种泽泻单体对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取的影响.结果 泽泻醇A、泽泻醇C、23-乙酰泽泻醇B、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇C、16-羰基-泽泻醇A表现出一定的促进3T3-L1细胞葡萄糖摄取作用.结论 泽泻三萜单体具有促进葡萄糖摄取的活性,三萜类化合物是泽泻降血糖作用的药效物质基础.
关键词： 泽泻 三萜单体 2-NBDG摄取测试法 葡萄糖摄取 3T3-L1细胞 -
TNF-α对严重烫伤小鼠骨骼肌摄取葡萄糖作用的研究
目的证实TNF-α导致创伤胰岛素抵抗的机制.方法以40只用30%TBSA Ⅲ度严重烫伤小鼠为模型,分烫伤对照组和TNF-α单克隆抗体注射组,观察骨骼肌用和不用胰岛素刺激的葡萄糖摄取水平的改变.结果烫伤对照组基础葡萄糖摄取明显升高,但胰岛素依赖的葡萄糖摄取明显降低,TNF-α单克隆抗体注射治疗组基础葡萄糖摄取能力明显下降,但胰岛素刺激的葡萄糖摄取明显升高.结论 TNF-α能促进骨骼肌基础葡萄糖摄取,但抑制胰岛素刺激的葡萄摄取.TNF-α在胰岛素抵抗中发挥重要作用.
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超长效胰岛素有望减少注射次数
来自德国糖尿病中心的Nina教授在75届ADA科学年会上报告了只需每周1次注射的超长效基础胰岛素HM12470对骨骼肌细胞葡萄糖摄取及有丝分裂的影响研究结果。
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双侧卵巢切除或增加糖尿病发病风险等8篇
卵巢激素调节葡萄糖摄取和胰岛素敏感性。虽然手术绝经较为频繁，但是它与糖尿病的关系尚未被广泛研究。为了评价子宫切除、子宫切除加双侧卵巢切除(BSO)、绝经年龄和生殖寿命与糖尿病发病率的相关性。来自路易斯维尔大学流行病学与人口健康部的Appiah等进行了一项研究，发现子宫切除并伴有BSO妇女糖尿病和其它慢性疾病发病风险增高。研究数据来自全国健康和营养检查调查流行病学随访研究中的2597例绝经后妇女，所有受试者基线无糖尿病。采用Cox比例风险回归模型计算校正的危险比和95%可信区间。研究表明，子宫切除并伴有BSO的妇女代表了一类糖尿病和其它慢性疾病风险增高的特殊人群。因此，绝经前在行子宫切除术时，因良性疾病摘除卵巢的决策应当与糖尿病及其潜在并发症的发病风险相平衡。此外，连接BSO与糖尿病的作用机制需要进一步确定。研究结果在线发表于2013年11月5日的美国DiabetesCare杂志上。
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PPARγ、TNFα与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常情况,机体对胰岛素在促进葡萄糖摄取和能量有效利用方面出现障碍.胰岛素抵抗状态下,机体对胰岛素的正常反应性降低,造成β细胞代偿性分泌增加,当这种代偿性分泌能力终衰竭而不足以控制血糖时,就会发展为Ⅱ型糖尿病.胰岛素抵抗病因复杂,为Ⅱ型糖尿病的防治带来困难,目前在Ⅱ型糖尿病的胰岛素抵抗机制研究中,主要集中在游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子α(TNFα)及过氧化物酶体增殖体激活受体(PPARγ)等方面.本文对PPARγ、TNFα在胰岛素抵抗中的研究作一扼要综述.
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胰岛素抵抗的药物治疗
胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面受损,即全身性胰岛素敏感性下降的一种状态.IR状态下,为使血糖维持正常水平,机体代偿性分泌过多的胰岛素而产生高胰岛素血症(hyperinsulinemia,HIS).IR是非胰岛素依赖型糖尿病的普遍现象,并与高血压、高脂血症、冠心病、肥胖等疾病密切相关.
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脂联素对L6大鼠骨骼肌细胞葡萄糖摄取的影响
目的 观察脂联素对L6大鼠骨骼肌细胞基础及胰岛素诱导的葡萄糖摄取的影响.方法 1.将L6细胞分为脂联素处理组(脂联素刺激30win)、胰岛素处理组(10 nmol/L胰岛素刺激20min)和对照组.处理后分别测定各组细胞的葡萄糖摄取率.2.将稳定表达葡萄糖转运子4(Ghosetramporter4,GLUT4)的IJ6细胞(L6-GLUT4细胞)分为6组:①对照组;②脂联素处理组:脂联素刺激30min;③低浓度胰岛素处理组:0.1 mol/L胰岛素刺激20min;④高浓度胰岛素组:10 mol/L胰岛素刺激20 min;⑤脂联素预处理+低浓度胰岛素组:脂联素预处理30 min.0.1 nmol/L胰岛素刺激20 min;⑥脂联素预处理+高浓度胰岛素组:脂联素预处理30 min,10 nmol/L胰岛素处理20 min.处理后分别测定各组细胞的葡萄糖摄取率及GLUT4细胞膜含量.结果 L6细胞:脂联素处理组葡萄糖摄取率与对照组差异无统计学意义(P>0.05).L6-GLUT4细胞:①脂联素处理组细胞膜GLUT4含量、葡萄糖摄取率与对照组差异均无统计学意义(P均>0.05);②低浓度胰岛素处理组细胞膜GLUT4含量、葡萄糖摄取率均显著高于对照组(P均<0.01);脂联素预处理+低浓度胰岛素组细胞膜GLUT4含量、葡萄糖摄取率均显著高于脂联素处理组(P均<0.01)以及低浓度胰岛素处理组(P均<0.01);③高浓度胰岛素处理组葡萄糖摄取率、细胞膜GLUT4含量均显著高于低浓度胰岛素处理组(P<0.05,P<0.01);脂联素预处理+高浓度胰岛素组与脂联素预处理+低浓度胰岛素组比较,葡萄糖摄取率显著升高(P<0.05),而GLUT4细胞膜含量升高不显著(P>0.05);脂联素预处理+高浓度胰岛素组葡萄糖摄取率显著高于单纯高浓度胰岛素组(P<0.01),而GLUT4细胞膜含量差异无统计学意义(P>0.05).结论 ①脂联素对骨骼肌细胞的葡萄糖基础摄取无明显影响;②脂联素本身不足以诱导骨骼肌细胞的GLUT4细胞膜转位及葡萄糖摄取;③脂联素可增加胰岛素诱导的骨骼肌细胞的葡萄糖摄取,其机制可能与加强胰岛素诱导的GLUT4细胞膜转位以及增加细胞膜GLUT4对葡萄糖的转运效率有关.
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成纤维细胞生长因子21对胰岛素抵抗肝细胞葡萄糖摄取的影响及机制
目的 观察体外合成成纤维细胞生长因子21(FGF21)对胰岛素抵抗(IR)肝细胞葡萄糖摄取的影响,并探讨其机制.方法 体外合成具有一定稳定性的荧光标记的FGF21 mRNA.将肝细胞置于含34.4 μg/mL重组胰岛素和1 μg/mL地塞米松及10% FBS的RPMI-1640培养基中培养72 h,诱导建立IR肝细胞模型,将其分为模型对照组,胰岛素组和FGF21组.模型对照组不添加任何药物,胰岛素组加入1 μg/mL重组胰岛素,FGF21组电转入FGF21 mRNA.采用葡萄糖氧化酶法测定3组细胞培养液中的葡萄糖含量,计算葡萄糖吸收量;实时荧光定量PCR方法检测3组葡萄糖转运蛋白1(GLUT1) mRNA表达,Western blotting法检测3组GLUT1蛋白表达.结果 与模型对照组相比,FGF21组葡萄糖吸收量升高,细胞GLUT1 mRNA及蛋白表达升高(P均<0.05).与模型对照组相比,胰岛素组葡萄糖吸收量不明显,细胞GLUT1 mRNA及蛋白表达无明显差异(P均>0.05).结论 体外合成的FGF21 mRNA可以改善IR肝细胞对葡萄糖的摄取,其机制与增加GLUT1表达有关.
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α-硫辛酸在防治2型糖尿病微血管并发症中的应用
现有的研究已经证实，腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是治疗代谢性疾病，包括2型糖尿病和肥胖的靶点。在外周，AMPK 激活以后可以增加骨骼肌的葡萄糖摄取和利用，减少肝糖原的合成，增加骨骼肌和肝脏的脂肪酸氧化，减少肝脏和脂肪组织的脂肪酸合成，并且增加线粒体的生物合成。在下丘脑，AMPK 是机体能量平衡的中枢调节器，通过调节下丘脑 AMPK 的活性可以影响机体食物摄入、能量消耗和体质量。激活下丘脑区的 AMPK 可以增加下丘脑弓形核神经肽 Y 的表达，增加食物摄入，减少能量消耗，增加体质量；而抑制下丘脑的 AMPK则相反。下丘脑 AMPK 的活性还受机体周围能量状态的调节，机体能量不足时如低血糖状态 AMPK被激活，增加食物摄入，减少能量消耗；机体能量过剩时如高血糖状态 AMPK 被抑制，减少食物摄入，增加能量消耗，从而维持机体整体能量平衡。因此激活外周组织 AMPK 或抑制下丘脑 AMPK 活性，均有利于改善糖尿病机体能量代谢失衡。
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TNF-α对体外培养的人脂肪细胞葡萄糖摄取的影响
目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)对体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取的影响,为多囊卵巢综合征(PCOS)的胰岛素抵抗(IR)病因学研究提供新的实验依据.方法 脂肪细胞葡萄糖摄取的测定采用3H标脱氧右旋葡萄糖(2-[3H]DG)吸收法.结果 胰岛素(100 nmol/L)作用下,TNF刺激浓度分别为0、5、10、20 ng/ml时,脂肪细胞2-[3H]DG的摄取分别为(676±235)U、(598±168)u、(533±134)和(414±162)U,当TNF-α刺激浓度达20 ng/ml时,脂肪细胞对葡萄糖摄取的降低差异有统计学意义(P《0.05).结论 TNF-α刺激浓度的升高可抑制体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取,并存在一定的量效关系,TNF-α可能阻碍了胰岛素的受体后信号传导并与IR有关.
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运动促进2型糖尿病患者骨骼肌葡萄糖摄取机制研究进展
运动疗法是预防和治疗2型糖尿病的重要方法,运动可改善2型糖尿病患者的代谢功能.长期运动可改善线粒体功能、增加其生物标志物,增加葡萄糖转运蛋白含量.急性运动可促进含葡萄糖转运蛋白4的囊泡从骨骼肌细胞内向质膜转运,其信号通路涉及腺苷酸活化蛋白激酶的活化、一氧化氮及钙离子释放增加等.本文就运动改善2型糖尿病患者代谢功能及增加骨骼肌葡萄糖摄取机制的研究进展作一综述.
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70岁男性糖耐量和对胰岛素介导的葡萄糖摄取的抵抗及其与出生时个头大小的关系
在英国Hertfordshire和Preston进行的2个研究早报道了出生时个头较小与成年后出现的糖耐量减低有关.此后在美国原住民、瑞典和美国白种人中进行的前瞻性研究证实了这种相关性.为解释胎儿发育不良与糖耐量减少之间的关系,Hales等人先提出胎儿营养不良可能会损害胰腺的发育,导致出生后胰岛β细胞储备减低.但此后在Preston男性和女性中进行的研究并未发现出生时个头大小与出生后β细胞数量之间的关系,却发现出生重量指数与胰岛素抵抗存在负相关(短时胰岛素耐量试验).在这些结果的基础上,Phillips等提出,糖耐量减低与出生时个头大小呈负相关,这可能是由于出生身体瘦小与成人后胰岛素抵抗之间存在特殊的关系.我们对居住在瑞典Uppsala的男性进行了调查研究,结果与下述假说一致:即低出生重量指数预示着50岁时血胰岛素浓度增高,60岁时患糖尿病.与Preston的结果一样出生时个头大小与静脉输注葡萄糖后胰岛素的快相反应无关.
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黄芪多糖对胰岛素抵抗H9c2心肌细胞葡萄糖摄取的影响
目的:研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对胰岛素抵抗H9c2 (IR-H9c2)心肌细胞葡萄糖摄取的影响,并探讨其信号机制.方法:采用高浓度胰岛素处理复制IR-H9c2心肌细胞模型,给予一定剂量的APS处理,MTT法筛选合适的实验浓度,2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖法检测细胞的葡萄糖摄取,Western blotting法检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的磷酸化水平.结果:APS可以明显促进IR-H9c2心肌细胞对葡萄糖的摄取,并能显著提高其AMPK的活性,且AMPK抑制剂Compound C明显降低了APS刺激IR-H9c2心肌细胞葡萄糖摄取的作用.结论:APS可以促进IR-H9c2心肌细胞的葡萄糖摄取,这一作用与AMPK的活化有关.
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p38丝裂原活化蛋白激酶在能量代谢控制和心血管疾病中的作用
p38是丝裂原活化蛋白激酶家族中的成员之一,大量研究显示p38在能量代谢中具有广泛的作用.p38参与脂肪组织、骨骼肌、胰岛细胞和肝脏等组织、器官的能量代谢,这些组织、器官都是控制能量代谢的主要组织与器官.在白色脂肪组织,p38对脂肪细胞分化和葡萄糖摄取的重要作用是一致公认的,尽管p38对脂肪细胞葡萄糖摄取究竟是促进还是抑制至今尚未定论;在棕色脂肪组织,p38对解偶联蛋白-1基因转录起促进作用.在骨骼肌,虽然p38对葡萄糖摄取的作用仍有争议,但p38对骨骼肌细胞分化和骨骼肌线粒体生成的重要作用是非常肯定的.在胰岛细胞,p38似乎与细胞凋亡有关;p38还可能控制胰岛素原基因转录,但对胰岛素分泌无明显作用.在肝脏,p38在肝脏的糖、脂代谢中起核心作用,一方面,p38通过抑制肝脏糖原合成,增加肝脏糖异生,使血糖升高;另一方面,p38通过抑制肝脏脂肪合成、促进脂肪酸在肝脏的氧化代谢,从而抑制脂肪在肝脏的贮存;另外,p38还通过调节低密度脂蛋白受体基因表达和胆汁代谢对胆固醇代谢起关键作用.p38不仅参与心肌细胞的各种生理、病理过程;也通过影响单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞参与动脉粥样硬化斑块的形成.
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褪黑素通过抑制ROS改善胰岛素抵抗HepG2细胞糖代谢
目的 探讨褪黑素(MLT)对胰岛素抵抗(IR) HepG2细胞葡萄糖代谢的影响及机制. 方法 培养HepG2细胞,高糖高胰岛素(25 mmol/L葡萄糖、1μmol/L胰岛素)诱导24h,建立IR细胞模型并给予MLT(1 nmol/L,10 nmol/L)处理.葡萄糖氧化酶法、蒽酮法和荧光探针法检测HepG2细胞的糖摄取、糖原含量及活性氧(ROS)产率. 结果 HGI孵育HepG2细胞24 h后,细胞的葡萄糖摄取及糖原含量明显减少(P＜0.01),ROS产率显著增加(P＜0.01);而MLT处理增加了IR细胞葡糖糖的摄取(P＜0.01)和糖原合成(P＜0.05),降低ROS的水平(P＜0.01). 结论 MLT可能通过抑制ROS的生成而改善氧化应激,从而促进胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖的摄取和利用、增强其胰岛素敏感性.
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不同中药提取物对胰岛素抵抗L6肌细胞葡萄糖摄取率的影响
目的 研究不同中药提取物对构建的L6细胞胰岛素抵抗性的影响.方法 构建L6胰岛素抵抗细胞.将大鼠L6肌细胞分为9组:正常L6细胞组(NC)、胰岛素抵抗组(IR)和7组不同中药处理实验组(IR-Drug Treated).随后测定各组细胞葡萄糖摄取量,评估各中草药对胰岛素抵抗细胞葡萄糖代谢影响.结果 随着时间的延长,IR组细胞葡萄糖摄取率比NC组细胞葡萄糖摄取率显著下降6.4％(P＜0.05).IR组与各实验组对比结果显示:细胞培养6h时,实验组细胞中只有小檗碱组细胞葡萄糖摄取率比IR组显著上升(P＜0.05),其他组细胞葡萄糖摄取率与IR组之间并无明显差异(P＞0.05).细胞培养12h,中药提取物处理组中小檗碱、葛根素、黄芪多糖、麦冬多糖和大黄素组细胞葡萄糖摄取率较IR组均显著上升(P＜0.05),且这种显著性随着培养时间的延长逐步增强;而人参皂苷组细胞和银杏叶提取物组细胞葡萄糖摄取率虽略有上升,但差异并不显著(P＞0.05).结论 小檗碱、葛根素、黄芪多糖、麦冬多糖和大黄素均可通过增强IRS-1酪氨酸磷酸化来增强胰岛素抵抗L6细胞葡萄糖摄取能力.
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小檗碱对结肠癌HT29细胞葡萄糖摄取及葡萄糖转运蛋白1表达的影响
目的:探讨小檗碱对结肠癌HT29细胞葡萄糖摄取及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达的影响.方法:不同浓度的小檗碱作用于HT29细胞48 h,采用MTT法测定细胞增殖抑制,采用应用放射同位素法测定葡萄糖摄取,采用Westem-blot方法检测葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达量,结果:小檗碱可抑制HT29细胞增殖,抑制葡萄糖摄入,同时伴随GLUT1的表达的下调,其作用呈剂量依赖性.结论:小檗碱可抑制HT29细胞葡萄糖摄取及GLUT1表达.
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AMP－AMPK－AS160信号通路在黄芪多糖刺激L6成肌细胞葡萄糖摄取中的作用
目的：探讨黄芪多糖（ APS）对L6成肌细胞葡萄糖摄取的刺激作用及其机制。方法：培养L6成肌细胞，采用2－脱氧－［3 H］－D－葡萄糖法检测细胞的葡萄糖摄取，高效液相色谱法检测细胞内的AMP含量， Western blotting法检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和160 kD的Akt底物（AS160）的磷酸化水平；脂质体法瞬时转染4P突变型AS160（AS160－4P）质粒。结果：APS呈时间和浓度依赖性地刺激L6成肌细胞葡萄糖摄取，但可被AMPK抑制剂Compound C或转染AS160－4P质粒所抑制；APS可以提高细胞内的AMP含量；APS可以提高AS160的磷酸化水平，且这一作用可被Compound C抑制。结论：APS可以刺激L6成肌细胞的葡萄糖摄取，其机制可能与活化AMP－AMPK－AS160信号通路有关。
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BH3－only 模拟物S1通过活化SIRT3分子扰乱卵巢癌细胞糖代谢的机制
癌细胞中葡萄糖代谢的方式为细胞的快速增殖提供了物质和能量基础。去乙酰化酶SIRT3在癌细胞葡萄糖代谢重排和凋亡调控的过程中发挥着重要的作用，有可能成为一个有效的癌症治疗靶点。在本研究中，我们发现BH3－only模拟物S1能够抑制卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤的生长，同时能够上调SIRT3的表达。为了探讨S1对卵巢癌细胞糖代谢的影响及其分子机制，通过检测SKOV3细胞在S1作用下线粒体氧耗率（ OCR）、胞外泌酸率（ ECAR）以及葡萄糖摄入能力的改变，我们发现S1能够损伤线粒体呼吸链和抑制葡萄糖摄取。通过siRNA干扰SIRT3的表达，能够逆转S1对葡萄糖摄入的抑制作用，同时还能缓解S1对SKOV3细胞增殖的抑制效应。合用糖酵解抑制剂2－DG能够加剧SIRT3的活化，同时进一步促进S1对SKOV3细胞增殖的抑制作用和细胞凋亡的发生。综上所述，S1在卵巢癌细胞中抑制细胞增殖作用，可能是通过活化SIRT3以及扰乱葡萄糖代谢来实现的。
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SM22α调节GLUT4转位的机制及其在增殖性血管疾病中的意义
目的：葡萄糖转运体4（GLUT4）在球囊损伤血管新生内膜中高表达，而其转位过程依赖于肌动蛋白（actin）细胞骨架的调节。平滑肌蛋白22α（ smooth muscle protein 22α，SM22α）是一种actin细胞骨架相关蛋白，其在增殖性血管疾病中表达下调。本研究观察了SM22α是否参与血管损伤或者PDGF刺激诱导的GLUT4表达和转位活性升高。方法：用PDGF－BB刺激血管平滑肌细胞（ vascular smooth muscle cell ， VSMC），观察GLUT4膜转位和细胞骨架的变化；用荧光葡萄糖2－NBDG检测葡萄糖摄取；用特异性siRNA敲低内源性SM22α表达；BrdU实验检测细胞增殖；高效液相色谱法检测组织葡萄糖含量。结果：PDGF－BB诱导VSMCs GLUT4转位和葡萄糖摄取依赖于皮层F－actin聚合，而敲低SM22α促进这一过程。损伤新生内膜处GLUT4表达显著增加，PDGF－BB刺激促进细胞GLUT4表达和葡萄糖消耗，抑制GLUT4活性则显著降低细胞增殖活性。相对于WT组， SM22α－／－小鼠颈总动脉2－NBDG摄取显著增加，结扎后28 d新生内膜明显增厚，损伤动脉组织GLTU4转位和葡萄糖含量均明显升高。结论：PDGF－BB诱导的GLUT4转位和糖摄取参与VSMCs 增殖。缺失SM22α可诱导皮层细胞骨架聚合，增强PDGF－BB诱导的GLUT4膜转位和糖摄取及代谢活性。 SM22α是一种新的增殖相关糖代谢调节因子。
